糖和苷类药物的分析

1、糖类和苷类药物的分析糖类和苷类药物的分析一、药物结构与性质一、药物结构与性质葡萄糖葡萄糖 单糖单糖 蔗糖蔗糖乳糖乳糖 双糖双糖淀粉淀粉多糖多糖赋形剂和矫味剂赋形剂和矫味剂糖糖医学上的糖类医学上的糖类 葡萄糖葡萄糖属单糖，是人体能量的主要来源之一。属单糖，是人体能量的主要来源之一。 乳糖（半乳糖乳糖（半乳糖- -葡萄糖）葡萄糖） 蔗糖（葡萄糖蔗糖（葡萄糖- -果糖）果糖） 乳糖、蔗糖属双糖，淀粉属多糖，它们常乳糖、蔗糖属双糖，淀粉属多糖，它们常被用作药物制剂的赋形剂或矫味剂。被用作药物制剂的赋形剂或矫味剂。 分类分类 糖类就其化学结构来看，属于多羟基醚或羟基糖类就其化学结构来看，属于多羟基醚或羟

2、基酮以及它们的多缩聚体酮以及它们的多缩聚体. . 依其是否能水解及水解依其是否能水解及水解产生简单糖分子多少，可分为：产生简单糖分子多少，可分为：（1 1）单糖类：）单糖类： a a、戊糖：戊糖：5 5个个C C原子原子 b b、己糖：己糖：6 6个个C C原子原子 c c、醛糖醛糖 d d、酮糖酮糖（2 2）双糖类：乳糖，蔗糖）双糖类：乳糖，蔗糖（3 3）多糖类：淀粉，纤维素）多糖类：淀粉，纤维素葡萄糖葡萄糖 葡萄糖为醛糖，具有还原葡萄糖为醛糖，具有还原性；葡萄糖还有多个不对性；葡萄糖还有多个不对称碳原子，具有旋光性，称碳原子，具有旋光性，为右旋体。为右旋体。CH2OHOHOHOHOH葡萄糖

3、（葡萄糖（glucose）无色结晶或白色结晶无色结晶或白色结晶性性或颗粒性粉末；无臭，或颗粒性粉末；无臭，味甜味甜 OCO HHC H2O HOO HO H123456* 有机化合物的结构中含有手性碳原子，具有旋光现象。利用测定药物的旋光度进行定性、杂质检查和定量的分析方法，称为旋光度测定法。 手性碳原子，是指和四个不同的原子或基团连接的碳原子，常用“”号予以标注OHOOHOHOHOOOHOHOHHO蔗糖（蔗糖（sucrose）无色结晶或白色结晶性无色结晶或白色结晶性的松散的松散粉末；无臭，味甜粉末；无臭，味甜 OOHOHOHOHOOHOOHOHOH乳糖（乳糖（sucrose）白色的结晶性颗粒

4、或粉白色的结晶性颗粒或粉末；无臭，味微甜。末；无臭，味微甜。 性质性质二二、鉴别试验、鉴别试验（1）灼烧试验）灼烧试验糖类糖类直火燃烧并产生焦糖臭味直火燃烧并产生焦糖臭味（一般用于蔗糖的鉴别）（一般用于蔗糖的鉴别）蔗糖的灼烧鉴别：取本品，用直火加热，先熔融膨蔗糖的灼烧鉴别：取本品，用直火加热，先熔融膨胀，后燃烧并发生焦糖臭，遗留多量的炭。胀，后燃烧并发生焦糖臭，遗留多量的炭。（2）Fehling反应反应Fehling反应是在反应是在Fehling试剂试剂（碱性酒石酸铜试液）（碱性酒石酸铜试液）中，具还原性的糖与铜离子发生氧化中，具还原性的糖与铜离子发生氧化-还原反应，生还原反应，生成成的氧化亚

5、铜沉淀。的氧化亚铜沉淀。（3）红外光谱法）红外光谱法 (4) 比旋度比旋度蔗糖：不得少于蔗糖：不得少于+66（10%水溶液）水溶液）乳糖：乳糖：+52.0 + 52.6（10%水溶液，并水溶液，并100ml中加氨试液中加氨试液0.2ml）葡萄糖：葡萄糖：+52.5 + 53（10%水溶液，并水溶液，并100ml中加氨试液中加氨试液0.2ml）三、杂质检查三、杂质检查 （一）葡萄糖的检查（一）葡萄糖的检查可能引入的杂质可能引入的杂质葡萄糖葡萄糖麦芽糖麦芽糖糊精糊精淀粉淀粉 HHH葡萄糖的制备工艺葡萄糖的制备工艺液化岗位液化岗位预涂式真空转鼓过滤机预涂式真空转鼓过滤机59烛式过滤机岗位烛式过滤机岗

6、位76离子交换岗位离子交换岗位结晶岗位结晶岗位106 离心机岗位离心机岗位成品包装岗位成品包装岗位121包装机包装机1、溶液的澄清度与颜色、溶液的澄清度与颜色 检查水中不溶性杂质或有色杂质检查水中不溶性杂质或有色杂质2、蛋白质（灵敏度法）、蛋白质（灵敏度法） 原料植物引入原料植物引入（不得发生沉淀）（不得发生沉淀） 磺磺基基水水杨杨酸酸蛋蛋白白质质检查原理检查原理3、乙醇溶液的澄清度、乙醇溶液的澄清度 检查乙醇中不溶性杂质，如糊检查乙醇中不溶性杂质，如糊 精、蛋白质、脂肪等精、蛋白质、脂肪等 葡萄糖在葡萄糖在90%沸乙醇中能完全溶解沸乙醇中能完全溶解4、亚硫酸盐与可溶性淀粉、亚硫酸盐与可溶性淀

7、粉2I可可溶溶性性淀淀粉粉亚亚硫硫酸酸盐盐蓝蓝色色褪褪色色淀淀粉粉络络合合物物碘碘还还原原 II2检查原理检查原理应应即即显显黄黄色色碘碘试试液液solSOH2方法方法（二）葡萄糖注射液中（二）葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛羟甲基糠醛 的检查的检查 OCHOHOH2C32.0284 nmA规规定定引入途径引入途径 高温灭菌时分解产生高温灭菌时分解产生检查原理检查原理 杂质有杂质有UV吸收特征吸收特征 葡萄糖易分解产生葡萄糖易分解产生5-羟甲基糠醛羟甲基糠醛，其本身，其本身是无色的，是无色的， 它可再分解为它可再分解为乙酰丙酸乙酰丙酸与与甲酸甲酸或聚合，其或聚合，其聚合物聚合物为一种为一种有色物质

8、有色物质。葡萄。葡萄糖遇强热使溶液变黄，至少有一部分颜色糖遇强热使溶液变黄，至少有一部分颜色是由于葡萄糖的分解产物是由于葡萄糖的分解产物5-羟甲基糠醛的羟甲基糠醛的聚合物作用所致；而且葡萄糖注射液的色聚合物作用所致；而且葡萄糖注射液的色泽深浅与泽深浅与5-羟甲基糠醛产生的量成正比。羟甲基糠醛产生的量成正比。第九章 糖、苷类药物分析 三、杂质检查 （二）葡萄糖注射液的检查项 1pH值：应为3.25.5 25-羟甲基糠醛： 5-HMF5-HMF的聚合物有色葡萄糖的特殊检查项目葡萄糖的特殊检查项目（三）乳糖中蛋白质的检查（三）乳糖中蛋白质的检查 原料乳汁引入原料乳汁引入 检查方法检查方法 灵敏度法灵

9、敏度法规定规定 5内不得有内不得有 白白色色絮絮状状蛋蛋白白质质 23)NO(Hg检查原理检查原理（四）蔗糖的检查（四）蔗糖的检查 1. 还原糖还原糖 原料甘蔗或甜菜引入原料甘蔗或甜菜引入 检查原理检查原理2IKI碱性酒石酸铜还原糖6423222OSNaNaI2OSNa2I 规定规定 硫代硫酸钠的消耗量硫代硫酸钠的消耗量2. 钙盐的检查钙盐的检查 生产中引入生产中引入 检查原检查原理理 422OCaCCa草草酸酸铵铵氨试液氨试液四、含量测定四、含量测定葡萄糖葡萄糖 手性碳原子，具旋光性。手性碳原子，具旋光性。鉴别鉴别含量测定含量测定纯度纯度 药用葡萄糖有药用葡萄糖有、两种互变异构体，在水溶液中

10、平两种互变异构体，在水溶液中平衡状态：衡状态： CCOHHCHHOCOHHCHCH2OHOHHOCCOHHCHHOCOHHCOHHCH2OHOCCOHHCHHOCOHHCHCH2OHHHOO%364.11320占葡萄糖DD%024.075.5220占葡萄糖醛式DD%647.1920占葡萄糖DDH（二）葡萄糖注射液的含量测定（二）葡萄糖注射液的含量测定样品浓度与旋光度的关系样品浓度与旋光度的关系 式中式中为比旋度；为比旋度；l l为测定管长度，为测定管长度，dmdm； 为测得的旋光度；为测得的旋光度； C C1 1为每为每100100mlml溶液中含有葡萄糖的溶液中含有葡萄糖的重量，重量，g g

11、（按干燥品或无水物计按干燥品或无水物计算）算） C C为每为每100100mlml溶液中含溶液中含有无水葡萄糖的重量，有无水葡萄糖的重量，g g（按干燥品或无水物按干燥品或无水物计算）计算）198.17为含水葡萄糖的分子量，为含水葡萄糖的分子量，180.16为无水葡萄糖的分子量。为无水葡萄糖的分子量。由上式可计算出由上式可计算出100100mlml供试供试品溶液中含一分子结晶水品溶液中含一分子结晶水葡萄葡萄( (C C6 6H H1212O O6 6H H2 2O)O)的质量的质量( (g)g)。 【实例分析】【实例分析】 精密量取本品适量（约相当于葡萄糖精密量取本品适量（约相当于葡萄糖20g

12、20g），），置置100100mlml量瓶中，加氨试液量瓶中，加氨试液0.20.2mlml（10%10%或或10%10%以下规格的本品可直接取样测以下规格的本品可直接取样测定），用水稀释至刻度，摇匀，静置定），用水稀释至刻度，摇匀，静置1010分分钟依法测定旋光度，与钟依法测定旋光度，与2.08522.0852相乘，即得相乘，即得供试品中含有供试品中含有C C6 6H H12120 06 6H H2 20 0的重量的重量( (g)g)。 由于例中葡萄糖注射液的浓度为由于例中葡萄糖注射液的浓度为20%，测定时需稀释，新配置的葡萄糖溶液由于测定时需稀释，新配置的葡萄糖溶液由于变旋未达平衡，所测旋光

13、度不稳定，所以变旋未达平衡，所测旋光度不稳定，所以要加入少量的氨试液，可使变旋加速而达要加入少量的氨试液，可使变旋加速而达到平衡。到平衡。（三）葡萄糖氯化钠注射液含量测定（三）葡萄糖氯化钠注射液含量测定 1、葡萄糖、葡萄糖 旋光度法旋光度法 2、氯化钠、氯化钠 银量法银量法 （吸附指示剂法）（吸附指示剂法）糊精溶液糊精溶液硼砂溶液硼砂溶液葡萄糖葡萄糖 取本品，照葡萄糖注射液项下的方法取本品，照葡萄糖注射液项下的方法测定，即得。测定，即得。 氯化钠氯化钠 精密量取本品精密量取本品2020mlml，加水加水3030mlml，加加2 2 糊精溶液糊精溶液5 5ml ml 、2.5 2.5 硼砂溶液硼

14、砂溶液 2 2mlml与与荧光荧光黄黄指示液指示液5 58 8滴，用硝酸银滴定液滴，用硝酸银滴定液(0.1(0.1mol/L)mol/L)滴定。每滴定。每1 1mlml的硝酸银滴定液的硝酸银滴定液(0.1(0.1mol/L)mol/L)相当于相当于5.8445.844mg mg 的的NaClNaCl。 1、含义：、含义： 糖类和有羟基的非糖有机化合糖类和有羟基的非糖有机化合物缩合成环状缩醛结构的化合物，物缩合成环状缩醛结构的化合物，其水解产生糖其水解产生糖+非糖类化合物（苷元非糖类化合物（苷元或称配基）或称配基）二、苷类二、苷类 2、分类：按苷元的结构分为：、分类：按苷元的结构分为： （1）

15、氰苷类（如苦杏仁苷）氰苷类（如苦杏仁苷） （2） 蒽苷类（如大黄酚）蒽苷类（如大黄酚） （3） 黄酮苷类（如芦丁）黄酮苷类（如芦丁） （4）甾体强心苷类（如洋地黄毒）甾体强心苷类（如洋地黄毒苷）苷） （5）皂苷类（如甘草皂苷）皂苷类（如甘草皂苷） 3、构成天然苷类的糖、构成天然苷类的糖 (1) 葡萄糖；葡萄糖； (2) 其他的五碳糖、六碳糖；其他的五碳糖、六碳糖； (3) 特殊的去氧糖类（洋地黄毒苷）特殊的去氧糖类（洋地黄毒苷） CH3H3CHOHOHHOOOOOH3CHOOH3COHOCH3HOHO洋地黄毒苷洋地黄毒苷(Digitoxin) CH3H3CHOHOHHOOOOH3CHOOH3C

16、OHOCH3OAcOOHHOHOHOHOO毛花苷毛花苷C(Lanatoside C) CH3HOCHOHOHHOOOH3CH3COOOHHOHOOHO毒毛花苷毒毛花苷K(-Strophanthin-K) CH3HO CHOHOHHOOH3CH OH OOOH铃兰毒苷铃兰毒苷(Convallatoxin) 4、性质、性质 （1） 味苦，中性（有的呈酸性，味苦，中性（有的呈酸性，也有呈碱性，称生物碱苷）也有呈碱性，称生物碱苷） （2） 多为白色结晶，易溶于水，多为白色结晶，易溶于水，不溶于甲醇、乙醇，难溶于非极性不溶于甲醇、乙醇，难溶于非极性溶剂中。强心苷类难溶于水，可溶溶剂中。强心苷类难溶于水，

17、可溶于乙醇及氯仿。于乙醇及氯仿。 5、 鉴别鉴别（1 1） 天然产的苷类天然产的苷类: :均呈左旋性，无还均呈左旋性，无还原性。但当苷在碱性或酸性下水解后原性。但当苷在碱性或酸性下水解后, ,生成苷元和糖类生成苷元和糖类, ,后者多为后者多为右旋右旋且具有且具有还原性还原性。 鉴别方法：鉴别方法： 天然苷：左旋性，无还原性天然苷：左旋性，无还原性 已水解苷：右旋，有还原性已水解苷：右旋，有还原性（2）Keller-Kiliani反应反应 -去氧糖的反应去氧糖的反应 如如 洋地黄毒苷洋地黄毒苷 地高辛地高辛两液层界面显两液层界面显 棕色棕色FeCl3 42SOHHAcgsols醋醋酸酸层层显显蓝

18、蓝色色后后 h1靛蓝色靛蓝色（3）Kedde反应反应 不饱和内酯的反应不饱和内酯的反应 如如 去乙酰毛花苷去乙酰毛花苷 二二硝硝基基苯苯甲甲酸酸乙乙醇醇solS醇制醇制KOH红紫色红紫色（4）纸色谱）纸色谱 地高辛地高辛6.6.特殊杂质检查特殊杂质检查 1、洋地黄毒苷、洋地黄毒苷 洋地黄皂苷洋地黄皂苷 （灵敏度法）（灵敏度法）2、地高辛、地高辛 洋地黄毒苷洋地黄毒苷 7、 含量测定含量测定 ChP2010对洋地黄毒苷采用比色法、对洋地黄毒苷采用比色法、荧光法或色谱法测定。荧光法或色谱法测定。 （1）比色法：）比色法： 洋地黄毒苷原料洋地黄毒苷原料、洋地黄毒苷注射液洋地黄毒苷注射液采用碱性三硝基

19、苯酚显色后，于采用碱性三硝基苯酚显色后，于485nm处比色测定。处比色测定。 （2）荧光法：荧光法： 洋地黄毒苷片剂洋地黄毒苷片剂含量测定、含量均匀含量测定、含量均匀度检查、溶出度采用荧光法测定。是度检查、溶出度采用荧光法测定。是利用洋地黄毒苷利用洋地黄毒苷+VC+H2O2+HCl产产生荧光（激发波长生荧光（激发波长360nm，发射波长发射波长485nm）。）。1.葡萄糖中加入碘试液可检查的杂质是葡萄糖中加入碘试液可检查的杂质是A.A.重金属重金属B.B.亚硫酸盐亚硫酸盐C.C.可溶性淀粉可溶性淀粉D.D.铁盐铁盐E.E.砷盐砷盐 (BC)2:旋光法测定葡萄糖注射液时，旋光法测定葡萄糖注射液时

20、，加入适量氨试液的目的是加入适量氨试液的目的是 A.A.促进变旋平衡促进变旋平衡 B.B.促使葡萄糖溶解促使葡萄糖溶解 C.C.调节调节pH pH D.D.防止葡萄糖水解防止葡萄糖水解 E.E.防止葡萄糖氧化防止葡萄糖氧化 (A) 3.葡萄糖酸钙中蔗糖或还原糖类检查用葡萄糖酸钙中蔗糖或还原糖类检查用的试剂是的试剂是 A、碱性焦性没食子酸试液、碱性焦性没食子酸试液 B、碱性亚硝基铁氰化钠试液、碱性亚硝基铁氰化钠试液 C、碱性、碱性 -萘酚试液萘酚试液 D、碱性碘化汞钾试液、碱性碘化汞钾试液 E、碱性酒石酸铜试液、碱性酒石酸铜试液 4.蔗糖加硫酸煮沸后，用氢氧化钠试液中和，蔗糖加硫酸煮沸后，用氢氧

21、化钠试液中和，再加何种试液，再加何种试液， 产生红色沉淀产生红色沉淀 A、过氧化氢试液、过氧化氢试液 B、硝酸银试液、硝酸银试液 C、碱性酒石酸铜试液、碱性酒石酸铜试液 D、亚硫酸钠试液、亚硫酸钠试液 E、硫代乙酰胺试液、硫代乙酰胺试液 5.葡萄糖中存在的特殊杂质为葡萄糖中存在的特殊杂质为 A、糊精、糊精 B、氯化物、氯化物 C、砷盐、砷盐 D、酒精、酒精 E、盐酸、盐酸 6.取乳糖取乳糖5.0g，加热水，加热水25ml溶解，放冷，加溶解，放冷，加硝酸汞试液硝酸汞试液5ml，5分钟内不得产生白色絮分钟内不得产生白色絮状沉淀，这是检查状沉淀，这是检查 A. 氯化物氯化物 B. 溶液澄清度溶液澄清度 C. 淀粉淀粉 D. 蛋白质类杂质蛋白质类杂质 E. 溶液颜色溶液颜色 7.葡萄糖注射液的