第18章解热镇痛药课件

1、解热镇痛抗炎药是一类化学结构不同，但都可抑解热镇痛抗炎药是一类化学结构不同，但都可抑制体内制体内前列腺素（前列腺素（PG）合成，具有解热、镇痛和合成，具有解热、镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药第一节解热镇痛抗炎第一节解热镇痛抗炎药药NSAIDs 的分类的分类 水杨酸类水杨酸类

2、 阿司匹林阿司匹林苯胺类苯胺类 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚吡唑酮类吡唑酮类 保泰松保泰松吲哚乙酸类吲哚乙酸类 吲哚美辛吲哚美辛邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类 氯芬那酸氯芬那酸芳基烷酸类芳基烷酸类 布洛芬布洛芬其他其他 吡罗昔康、吡罗昔康、 塞来昔布塞来昔布CH2O-C-R1R2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OO OPLA2磷脂酶磷脂酶A2 (phospholipase , PLA2)花生四烯酸花生四烯酸COX-1COX-2生生 成成固有的固有的需诱导需诱导功功 能能生理功能：生理功能：保护胃肠保护胃肠调节血小板聚集（调节血小板聚集（TXA2）调节血管张力（调节血管张力（PGI2）调节

3、肾血流量（调节肾血流量（PGI，PGE）生理意义：生理意义：妊娠时妊娠时PG增加增加病理意义：病理意义：生成致炎物质生成致炎物质选择性选择性抑制剂抑制剂非选择性非选择性抑制剂抑制剂阿司匹林阿司匹林(COX-2 IC50/COX-1 IC50 =166)萘普生萘普生(COX-2 IC50/COX-1 IC50 =0.8) 尼美舒利尼美舒利（COX-2 IC50/COX-1 IC50 0.07)环氧酶的两个同工酶（环氧酶的两个同工酶（COX-1 与与 COX-2）的比较）的比较COX是一个位于细胞膜上的分子量为是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的

4、产物白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为分别为COX-1和和COX-2；两者结构不同，氨基酸序列有两者结构不同，氨基酸序列有60的同源性；的同源性；最近研究推测还存在其它的最近研究推测还存在其它的COX亚型亚型,并猜想有并猜想有7种种COX同功酶存在，如同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚选择可被对乙酰氨基酚选择性抑制。性抑制。COX-1和和COX-2的特性的特性NSAIDs对对COX-1和和 COX-2不同作用如下图所示不同作用如下图所示 NSAIDs的抑制的抑制作用作用COX-1COX-2生理性PGs合成减少致炎性PGs合成减少结构酶结构酶生理作用生理作用诱导酶，诱导酶，

5、致炎作用致炎作用解热、镇痛、解热、镇痛、抗炎等作用抗炎等作用不良反应不良反应1解热作用解热作用 特点：降低发热者体温，对正常者无特点：降低发热者体温，对正常者无 影响（与氯丙嗪不同）影响（与氯丙嗪不同） 机理：机理：抑制抑制 PG 合成有关。合成有关。 （PG是致热物质）是致热物质） 解热镇痛抗炎药共同药理作用解热镇痛抗炎药共同药理作用2镇痛作用镇痛作用 中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。及平滑肌绞痛无效。3抗炎作用抗炎作用PG 既是致痛物质，又是致炎物质，这类既是致痛物质，

6、又是致炎物质，这类药物通过抑制药物通过抑制 PG 合成达到抗炎作用。合成达到抗炎作用。炎症时炎症时局部血管扩张，血流加速，血流量明显局部血管扩张，血流加速，血流量明显 增加增加 ，导致，导致红、热红、热； 血管扩张，通透性增大，血液成分局部血管扩张，通透性增大，血液成分局部 渗出导致渗出导致水肿水肿； 炎症细胞（如白细胞）渗出，释放炎症炎症细胞（如白细胞）渗出，释放炎症 介质如介质如PGs、缓激肽、缓激肽、LTs、5-HT、组、组 胺等，引起胺等，引起疼痛疼痛。 产生产生“红、肿、热、痛红、肿、热、痛”。炎症的过程炎症的过程致致 炎炎 剂剂 扩张血管扩张血管 增加白细胞趋化性外，增加白细胞趋化

7、性外， 增敏作用增敏作用 缓激肽、组胺、缓激肽、组胺、5-HT和和LTs等等PGs在炎症中的作用在炎症中的作用炎症局部产生炎症局部产生PG用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。 苯胺类（如对乙酰氨基酚）无该作用苯胺类（如对乙酰氨基酚）无该作用药动学药动学易从胃和小肠上部吸收；易从胃和小肠上部吸收；用量少于用量少于1g 时，按一级动力学消除时，按一级动力学消除;用量大于用量大于1g 时，按零级动力学消除；时，按零级动力学消除；服用过多，碳酸氢钠碱化尿液加速排泄服用过多，碳酸氢钠碱化尿液加速排泄乙酰水杨酸乙酰水杨酸（Acetyl salicylic acid）阿司匹林阿司

8、匹林（Aspirin）一、水杨酸类一、水杨酸类OCOOHCCH3O1解热镇痛解热镇痛 用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、 痛经及感冒发热病人的轻、中度疼痛。痛经及感冒发热病人的轻、中度疼痛。2抗炎抗炎抗风湿抗风湿 大剂量大剂量（3-4 g）有明显消炎抗风湿，使急性有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，是临风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，是临床首选药之一。床首选药之一。药理作用及临床应用药理作用及临床应用 3抗血栓形成抗血栓形成 小剂量小剂量（4050mg）阿司匹林可用于防止血栓阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓）形成

9、（心梗、脑血栓）其机理其机理：小剂量小剂量 抑制血小板中的血栓素抑制血小板中的血栓素 A2 合成酶合成酶 ，减，减 少少 TXA2 的生成，产生抗血栓作用。的生成，产生抗血栓作用。大剂量大剂量 抑制血管内皮抑制血管内皮 PG 合成酶，减少合成酶，减少 PGI2 的生成，促进血小板聚集和血栓形成。的生成，促进血小板聚集和血栓形成。作用血小板示意图作用血小板示意图4其他其他 长期并规律性服用阿司匹林降低结长期并规律性服用阿司匹林降低结肠癌风险；最近报道，脑内肠癌风险；最近报道，脑内 COX-2 过度表达过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用与老年性痴呆有关，认为每天服用 100mg 对对老年痴呆发

10、生有阻遏作用。老年痴呆发生有阻遏作用。作用机制作用机制 不良反应不良反应1胃肠道反应胃肠道反应 2凝血障碍凝血障碍3过敏反应过敏反应4水杨酸反应水杨酸反应5. 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘6瑞夷瑞夷 (Reye) 综合征综合征NSAIDs对脂氧酶的影响对脂氧酶的影响 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘当环氧酶通路抑制后当环氧酶通路抑制后, , 脂氧酶通路将被加强，脂氧酶通路将被加强，其产物白三烯等作用相应增加其产物白三烯等作用相应增加。前列腺素前列腺素PGs生物生物合成减少合成减少花生四烯酸花生四烯酸AA白 三 烯白 三 烯LTs的 生的 生成增多成增多COXLOXNSAIDs制作用制作用作用特点：作用特点

11、：具有解热镇痛作用，几无消炎抗具有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用。本品为非处方药，是很多感冒药风湿作用。本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。至急性中毒性肝坏死。对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（Acetaminophen）扑热息痛（扑热息痛（Paracetamol）二、苯胺类二、苯胺类保泰松保泰松（Phenylbutazone）作用特点作用特点：消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多，已少用。不良反应多，

12、已少用。三、吡唑酮类三、吡唑酮类Phenylbutazone吲哚美辛（吲哚美辛（Indomethacin, 消炎痛）消炎痛）作用特点：作用特点：本品本品 1963 年用于临床，具有较强年用于临床，具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用。因不良反应多，的解热镇痛、消炎抗风湿作用。因不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热及其他不易控制的发热能见效，胃肠道反应、及其他不易控制的发热能见效，

13、胃肠道反应、中枢神经系统不良反应多见，且严重。中枢神经系统不良反应多见，且严重。 四、吲哚乙酸类四、吲哚乙酸类五、邻氨基苯甲酸酸类五、邻氨基苯甲酸酸类双氯芬酸（双氯芬酸（diclofenac）作用特点作用特点 可在关节液蓄积，药理作用比阿司可在关节液蓄积，药理作用比阿司匹林强匹林强26-50倍，主要用于风湿及类风湿性关节倍，主要用于风湿及类风湿性关节炎、骨关节炎等。炎、骨关节炎等。六、芳基烷酸类六、芳基烷酸类布洛芬（布洛芬（Ibuprofen）作用特点作用特点 具有较好抗炎、解热、镇痛作用，具有较好抗炎、解热、镇痛作用，因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。主因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常

14、用。主要用于风湿及类风湿性关节炎。要用于风湿及类风湿性关节炎。美洛昔康（美洛昔康（Meloxicam）作用特点：作用特点：美洛昔康对美洛昔康对 COX-2 具有选择性抑制具有选择性抑制作用，其抗炎作用强而副作用小，用于风湿和作用，其抗炎作用强而副作用小，用于风湿和类风湿关节炎类风湿关节炎 。尼美舒利尼美舒利 (Nimesulide)作用特点：作用特点：是一新型非甾体抗炎药，具有较高是一新型非甾体抗炎药，具有较高的选择性抑制的选择性抑制 COX-2 的作用，抗炎作用强而副的作用，抗炎作用强而副作用小，常用于类风湿关节炎和骨关节炎等。作用小，常用于类风湿关节炎和骨关节炎等。七、其他七、其他 200

15、4年年9月月30日美国默克公司（日美国默克公司（Merck&Co.Inc.）将）将宣布撤回其畅销的关节炎药物宣布撤回其畅销的关节炎药物Vioxx（rofecoxib ），），原因是一项试验显示，在服用该药原因是一项试验显示，在服用该药18个月后，患者个月后，患者心脏病发作和中风的风险加大。公司称决定召回这心脏病发作和中风的风险加大。公司称决定召回这种年销售收入达到种年销售收入达到 25 亿美元的药物。亿美元的药物。Vioxx 于于 1999 年上市，是默克公司最畅销产品之一年上市，是默克公司最畅销产品之一。消息传出后，默克股票本周四收盘重挫。消息传出后，默克股票本周四收盘重挫12.07美元美元

16、至至 33 美元，跌幅达美元，跌幅达 26.8%，撤回，撤回 Vioxx 对默克是一对默克是一个沉重打击。个沉重打击。 Celebrex (celecoxib) 辉瑞制药有限公司辉瑞制药有限公司 （Pfizer Inc.）八、解热镇痛药复方制剂八、解热镇痛药复方制剂 青藤碱青藤碱(sinomenine)从青风藤中提出的生物碱单体，有较从青风藤中提出的生物碱单体，有较强的抗炎镇痛作用及免疫抑制作用。强的抗炎镇痛作用及免疫抑制作用。 治疗治疗RA、OA等自身免疫性疾病及器等自身免疫性疾病及器官移植官移植 雷公藤总苷雷公藤总苷(terygiumwilfordiimultiglycoside，TWM)具有抗炎作用具有抗炎作用 和免疫抑制作用。和免疫抑制作用。 风湿关节炎风湿关节炎 、系统性红斑狼疮、系统性红斑狼疮 、肾脏疾病、肾脏疾病（肾炎、肾病综合征、肾小球疾病等）（肾炎、肾病综合征、肾小球疾病等） 、其他、其他疾病（重症肌无