主要组织相容性复合体和分子免疫学

1、主要组织相容性复合体和分子免疫学第一节 HLA复合体的基因结构及遗传特点（重点）第二节 HLA分子的结构（重点）第四节 HLA与临床医学（了解）第三节 MHC分子的生物学功能（熟悉）主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体基因群基因群MHC 主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原MHA/MHC分子分子 蛋白质蛋白质=人类白细胞抗原（人类白细胞抗原（HLA）HLA复合体复合体=第二节第二节 HLA分子的结构分子的结构一、一、HLA I类分子的结构类分子的结构成熟红细胞，神经细胞，滋养层成熟红细胞，神经细胞，滋养层细胞不表达细胞不表达HLA-I类抗原类抗原1、I 类分布于各种有核细胞表面，包括：血类

2、分布于各种有核细胞表面，包括：血小板、网织红细胞小板、网织红细胞 重链（重链（ 链）：链）： 6号染号染色体的色体的HLA-I类基因类基因HLA-I含有二条分离的多肽链含有二条分离的多肽链1、2结构域结构域可变区可变区3结构高度保守。结构高度保守。 2微球蛋白。微球蛋白。 轻链（轻链（ 链）：链）：15号染号染色体编码色体编码（93页）页）（68页）页） 类分子分四个区：类分子分四个区：胞浆区胞浆区跨膜区跨膜区Ig 样区样区（3, 2m）肽结合区肽结合区(1, 2)同源片段同源片段11、22组成组成多肽结多肽结合区合区； 链链的的N N端端2-m213抗原提呈细胞antigen present

3、ing cell，APC3与与CD8结合结合MHCMHC限制性限制性（第（第9 9章）章）免疫球蛋白样区（免疫球蛋白样区（Ig Ig 样区）：重链样区）：重链 3 3、 2 2 的微球蛋白。的微球蛋白。3与与CD8结合，起粘结合，起粘附作用附作用二、二、HLA-II分子的结构分子的结构II 类分布不够广泛，主要存在于类分布不够广泛，主要存在于B细胞、巨噬细胞、其细胞、巨噬细胞、其它递呈细胞以及胸腺上皮细胞、活化它递呈细胞以及胸腺上皮细胞、活化T细胞表面。细胞表面。包括包括HLA-DPHLA-DP、DQDQ、DRDR等三类抗等三类抗原原 1和和 1，结构易发生变化。，结构易发生变化。 2和和 2

4、，结构高度保守。，结构高度保守。由二条非共价键连接的多肽链：由二条非共价键连接的多肽链： 链链 3234kD 链链2932 kD组成。组成。 分为四个区：分为四个区：胞浆区胞浆区跨膜区跨膜区Ig 样区样区（2, 2）肽结合区肽结合区(1, 1)12同源片段同源片段11、 2 2组成多组成多肽结合区；肽结合区；链链和和 链链的的N N端端两条螺旋末端开放，可两条螺旋末端开放，可结合结合14-1814-18个个aaaa，最长，最长可达可达3030个个aaaa21 抗原肽 HLA- II CD 4TCR1221Ig 样区样区（2, 2）：）： 2与与CD4结合结合（7272页）页）HLA- 类分子由

5、类分子由链和链和2-m非共价键结合组成：非共价键结合组成： 链链重链，由重链，由MHC- 类基因编码类基因编码 2-微球蛋白微球蛋白（ 由由15号染色体基因编码）号染色体基因编码）其中多肽（抗原肽）结合区由其中多肽（抗原肽）结合区由链的链的 1 1和和 2 2结构域结构域组成组成 3 3结构域结构域与与T淋巴细胞的淋巴细胞的CD8CD8分子分子结合结合HLA- 类分子由类分子由链和链和链非共价键结合组成链非共价键结合组成 链和链和链链均由均由MHC-类基因编码类基因编码 其中其中多肽（抗原肽）结合区多肽（抗原肽）结合区由由链的链的 1 1和和链的链的 1 1结构结构域组成；域组成； 2 2结构

6、域结构域与与T淋巴细胞的淋巴细胞的CD4分子结合分子结合HLA- 抗原分布于有核细胞表面，淋巴细胞最多抗原分布于有核细胞表面，淋巴细胞最多HLA-抗原主要分布于抗原提呈细胞的表面，以及活化抗原主要分布于抗原提呈细胞的表面，以及活化的的T细胞、胸腺的上皮细胞和某些组织的内皮细胞的表面细胞、胸腺的上皮细胞和某些组织的内皮细胞的表面“人类MHC编码的分子”小结1、加工与递呈抗原、加工与递呈抗原2、参与、参与T细胞分化发育细胞分化发育 3、作为调节分子参与固有免疫应答、作为调节分子参与固有免疫应答第三节第三节 MHC分子的生物学功能分子的生物学功能1、HLA与器官移植与器官移植第四节第四节 HLA与临

7、床医学与临床医学无亲缘关系者亲属同胞同卵孪生儿脑死亡19891989年年1212月月3 3日，辛迪日，辛迪- -马丁马丁科学家发现，小白鼠之间通过嗅觉器官寻找合适的对象。并且，“气味相投”的白鼠之间繁育的后代免疫力非常强。相比之下，科学家强行配对的白鼠之间就没有那么“和谐”，繁育的后代免疫力也要相差很大。通过深入研究，科学家惊人的发现，小白鼠通过嗅觉寻找到的伴侣，能够繁育出免疫力强的后代，而且彼此之间的婚姻生活非常“和谐”。而通过对比影响气味和生殖等重要功能的而通过对比影响气味和生殖等重要功能的MHC基因座，科学家发现，基因座，科学家发现，MHC基因座相差很大的白基因座相差很大的白鼠之间，往往

8、能够很和谐的相处。而鼠之间，往往能够很和谐的相处。而MHC相近的白鼠相近的白鼠之间，并不能够友好相处，并且繁育出来的后代会有之间，并不能够友好相处，并且繁育出来的后代会有畸形儿。畸形儿。MHC基因差异与爱情基因差异与爱情每个人身上都会有一种特殊的味道。体味由汗香与性香两部分组成。而在实际研究当中，因为人与白鼠的基因类似度达到99%，也与白鼠一样，基因决定了爱情和婚姻生活。根据对“金婚”的夫妻进行DNA检验比对，科学家发现，凡事能够长久和幸福的婚姻，夫妻凡事能够长久和幸福的婚姻，夫妻之间的基因差异性非常之多。并且，所繁育的后代非常智之间的基因差异性非常之多。并且，所繁育的后代非常智慧和健康。慧和

9、健康。而对离婚的男女追踪，发现彼此之间的基因类似度很高。尤其是近亲结婚的夫妻，不仅生活不能够幸福，很有可能导致畸形儿和弱智。其中的原因在于，基因的差异性小，导致免疫功能和生殖健康的减低。丁酸酯细菌汗臭汗香性香外激素由腋窝、头面部、前胸以及生殖器等部位的外分泌腺“酿造”，又称为信息素。同时，每个人也有各自独特的信息素，就像每个人都有各自独特的指纹那样。美国“科学配对”美元（约合14770人民币）/年上海金缘生物科技瑞士“基因伴侣”公司2、HLA分子的异常表达和临床疾病分子的异常表达和临床疾病 所有有核细胞表面表达所有有核细胞表面表达HLA 类分子，但恶变细类分子，但恶变细胞胞类分子的表达往往减类

10、分子的表达往往减弱甚至缺陷，以致不能有弱甚至缺陷，以致不能有效地激活特异性效地激活特异性CD8CTL，造成肿瘤逃脱免疫监视。造成肿瘤逃脱免疫监视。 与此相反，某些自身免疫病中，原先不表达与此相反，某些自身免疫病中，原先不表达HLA 类分子的上皮细胞，可被诱导表达类分子的上皮细胞，可被诱导表达类分子。类分子。如胰岛素依赖性糖尿病中的胰岛如胰岛素依赖性糖尿病中的胰岛细胞、乳糜泻中的肠细胞、乳糜泻中的肠道细胞、萎缩性胃炎中的胃壁细胞等。道细胞、萎缩性胃炎中的胃壁细胞等。上述异常表达的机制及其免疫病理学意义未明，可能上述异常表达的机制及其免疫病理学意义未明，可能和它们促进免疫细胞的过度活化有关。和它们

11、促进免疫细胞的过度活化有关。3、HLA与疾病关联与疾病关联典型例子是强直性脊柱炎典型例子是强直性脊柱炎(AS），全球不同民族和人种的），全球不同民族和人种的统计结果高度一致：患者中统计结果高度一致：患者中HLA-B27抗原阳性率高达抗原阳性率高达58%97%，而在健康对照人群中仅为，而在健康对照人群中仅为1%8%，由此确，由此确定强直性脊椎炎和定强直性脊椎炎和HLA- B27属阳性关联。属阳性关联。HLAHLA的多态性远比红细胞血型大得多的多态性远比红细胞血型大得多 个体的特异性个体的特异性无血缘关系的，无血缘关系的，HLAHLA表型完全相同极为罕见表型完全相同极为罕见案犯取证案犯取证亲子关系

12、亲子关系4、HLA与法医学和亲子鉴定与法医学和亲子鉴定确定死亡者的身份确定死亡者的身份鉴别双胞胎是否来自同一父亲鉴别双胞胎是否来自同一父亲HLA的生物学功能：加工与递呈抗原加工与递呈抗原参与参与T细胞分化发育细胞分化发育作为调节分子参与固有免疫应答作为调节分子参与固有免疫应答MHC分子的检测及其应用（了解）：器官移植异常表达与临床疾病与疾病相关联强直性脊柱炎(AS）患者体内HLA-B27抗原阳性率高亲子鉴定和法医学小结1. 1. 不是由不是由HLAHLA基因编码的产物是：基因编码的产物是：A. 2A. 2微球蛋白（微球蛋白（2m2m） B. HLA-B. HLA-类分子类分子链链C. HLA-

13、C. HLA-类分子类分子链链 D. HLA-D. HLA-类分子类分子链链2. HLA-II2. HLA-II类基因的表达产物主要分布于：类基因的表达产物主要分布于：A. A. 所有白细胞胞表面所有白细胞胞表面B. B. 专职性专职性APCAPC、胸腺上皮细胞和活化、胸腺上皮细胞和活化T T细胞表面细胞表面C. C. 所有有核细胞和血小板表面所有有核细胞和血小板表面D. D. 淋巴细胞表面淋巴细胞表面E. E. 所有血细胞表面所有血细胞表面3. 3. 不表达不表达HLA-IHLA-I类分子的细胞是：类分子的细胞是：A. TA. T淋巴细胞淋巴细胞 B. BB. B淋巴细胞淋巴细胞C. C. 非专职性非专职性APC D. APC D. 中性粒细胞中性粒细胞E. E. 成熟红细胞成熟红细胞7. 7. 器官移植中的最佳供者是：器官移植中的最佳供者是：A. A. 受者父母受者父母 B. B. 受者同胞兄弟姐妹受者同胞兄弟姐妹C. C. 受者妻子受者妻子 D. D. 受者单卵孪生同胞受者单卵孪生同胞E. E. 受者子女受者子女小鼠的小鼠的MHCMHC称为称为_，定位于第，定位于第_号染色体上号染色体上；人的；