病理及生理学渭病理及生理学课件

1、病理及生理学渭病理及生理病理及生理学渭病理及生理学课件学课件肿瘤是常见病、多发病。恶性肿瘤的发病率和死亡率还在增加。 第一节 肿瘤的概念和一般形态一、肿瘤的概念肿瘤（tumor)是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。二、肿瘤的一般形态和结构：二、肿瘤的一般形态和结构：（一）肿瘤的肉眼形态（一）肿瘤的肉眼形态1、数目和大小、数目和大小2、形状、形状3、颜色、颜色4、硬度、硬度5、包膜、包膜肿瘤外形和生长方式图肿瘤外形和生长方式图（二）肿瘤的组织结构（二）肿瘤的组织结构1、肿瘤实质、肿瘤实质2、肿瘤间质、肿瘤间质第二节肿瘤的

2、异型性第二节肿瘤的异型性 肿瘤组织在组织结构以致细胞 形态上，与其发源的正常组织有分化成熟的差异，这种差异称为异型性异型性。 恶性肿瘤细胞缺乏分化，异型性显著的现象称为间变间变。一、肿瘤的异型性一、肿瘤的异型性（一）肿瘤细胞的多形性（一）肿瘤细胞的多形性（二）肿瘤细胞核的多形性（二）肿瘤细胞核的多形性（三）肿瘤细胞胞浆的改变（三）肿瘤细胞胞浆的改变瘤细胞核的多型性瘤细胞核的多型性 核浆比比正常增大，核的大小、形状、染色不一，巨核、双核、多核与奇异形核，染色质颗粒粗，分布不均，常堆积核膜下，核仁大、数量多，核分裂像增多，出现病理性核分裂像。肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长肿瘤的生长 肿

3、瘤的生长速度肿瘤的生长速度 肿瘤的生长方式肿瘤的生长方式 肿瘤的扩散肿瘤的扩散 直接蔓延直接蔓延 转移转移肿瘤的生长肿瘤的生长一、肿瘤的生长速度一、肿瘤的生长速度二、肿瘤的生长方式二、肿瘤的生长方式 一一 肿瘤的生长速度肿瘤的生长速度 肿瘤的生长速度决定于肿瘤细胞肿瘤的生长速度决定于肿瘤细胞的生成和丢失之比。的生成和丢失之比。 肿瘤细胞的生成大于丢失。肿瘤细胞的生成大于丢失。 1 肿瘤细胞的生成1）肿瘤细胞倍增时间2）生长分数 growth fraction 肿瘤细胞群体中处于增殖阶段（S期+G2期）的细胞的比例。 S期：DNA合成期；G2期：分裂前期；G1期：DNA合成前期；M期：分裂期。

4、细胞周期SG1G2M细胞周期与肿瘤细胞生长分数细胞周期与肿瘤细胞生长分数静止期肿瘤细胞静止期肿瘤细胞G0死亡细胞死亡细胞G0静止期肿瘤细胞静止期肿瘤细胞处于增殖阶段的肿瘤细胞处于增殖阶段的肿瘤细胞缺血缺氧机体抗肿瘤免疫放疗，化疗2 肿瘤细胞的丢失肿瘤细胞的丢失肿瘤细胞丢失 肿瘤是一个顺序发展的长过程，在肿瘤的生长过程中的不同时间与空间或先后出现一系列不同改变。恶性肿瘤在 生长过程中，变得越来越富于侵袭性的 现象称为肿瘤的演进（progression），包括生长加快、侵袭和远处转移。肿瘤演进肿瘤演进 Heterogeneity 大多数自发性肿瘤为单克隆性起源，但在其生长过程中，可能有附加的基因突

5、变，使同一克隆来源的肿瘤细胞形成在侵袭能力，生长速度，对激素及抗癌药物敏感性上有所不同的亚克隆细胞群的过程称为异质化。肿瘤异质化肿瘤异质化浸润性生长演示外生性生长演示膨胀性生长演示二、肿瘤生长方式二、肿瘤生长方式 肿瘤的扩散肿瘤的扩散一、直接蔓延肿瘤细胞连续的沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵袭，破坏邻近正常组织并继续生长。二、转移（Metastasis）：瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙他处而继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程称为转移。肿瘤转移途径肿瘤转移途径淋巴道演示血道种植演示转移机制转移机制局局 部部 浸浸 润润由细胞粘附因子介导的肿瘤细胞彼此之间的粘附力减少癌

6、细胞与基底膜紧密附着(attachment)肿瘤细胞降解(degradation)细胞外基质癌细胞移出(migration)血行播散血行播散瘤细胞侵入循环系统 瘤细胞在循环系统中逃逸免疫系统的杀伤肿瘤细胞锚定于靶器官瘤细胞的重新积累 与肿瘤血管新生演示 恶性肿瘤的分级恶性肿瘤的分级是根据其分化程度的高低、异型性的大小及核分裂数多少来确定恶性程度的级别，一般分高、中、低三级。恶性肿瘤分期恶性肿瘤分期 根据原发肿瘤大小、浸 润深度、范围以及是否累及 临近器官，有否局部和远处 转移及有无血源性转移 。 国际上采用TNM分期系统。 恶性肿瘤晚期往往发生恶恶性肿瘤晚期往往发生恶病质，恶病质是机体严重消瘦

7、，病质，恶病质是机体严重消瘦，无力、贫血和衰竭状态。无力、贫血和衰竭状态。 非内分泌腺肿瘤产生和分非内分泌腺肿瘤产生和分泌激素或激素类物质引起的临泌激素或激素类物质引起的临床症状称异位内分泌综合征。床症状称异位内分泌综合征。 肿瘤产物或异常免疫反应或其他不同原因，引起内分泌、神经、消化、造血、骨关节，肾及皮肤等系统发生病变，出现临床症状，称为副肿瘤综合征。 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 交界性肿瘤是指组织形态交界性肿瘤是指组织形态界于良恶性之间的肿瘤。界于良恶性之间的肿瘤。 肿瘤的命名一般根据其分化特征与生物学行为。良性肿瘤在其设想的组织来源名称后加“瘤”字。认为来源于上皮

8、组织的恶性肿瘤称为“癌”，而认为来源于间叶组织的恶性肿瘤统称为“肉瘤”。 少数肿瘤用其他命名方法，少数肿瘤用其他命名方法，如如“某某母细胞瘤某某母细胞瘤”、“恶性某某恶性某某瘤瘤”。有的肿瘤虽属恶性肿瘤但仍。有的肿瘤虽属恶性肿瘤但仍称之为称之为“瘤瘤”，有些肿瘤冠以人名，有些肿瘤冠以人名，个别如白血病为血液恶性肿瘤，但个别如白血病为血液恶性肿瘤，但习惯称为习惯称为“病病”。肿瘤分类举例 良性上皮组织肿瘤良性上皮组织肿瘤 可分为鳞状上皮、柱状上皮或移行上皮性瘤细胞。 可分为单纯性腺瘤、囊腺瘤（及乳头状囊腺瘤）、纤维腺瘤、息肉状腺瘤（腺瘤性息肉）、多形性腺瘤。乳头状瘤腺瘤 恶性上皮组织肿瘤恶性上皮

9、组织肿瘤 癌巢具鳞状细胞分化表型，高分化者形成角化珠。 癌巢由基底细胞样细胞组成。移行细胞癌 癌巢似移行上皮。腺上皮癌 癌巢具腺上皮分化倾向，包括腺癌、粘液癌、实性癌、硬癌与髓样癌等。鳞状细胞癌基底细胞癌移行细胞癌腺上皮癌癌前病变癌前病变 某些具有癌变潜在可能性的病变。如粘膜白斑、慢性宫颈炎伴子宫颈糜烂、乳腺增生性纤维囊性变、慢性萎缩性胃炎及慢性胃溃疡、慢性溃疡性结肠炎、皮肤慢性溃疡等。非典型增生非典型增生 增生上皮细胞的形态呈现一定程度的异型性，但不足以诊断为癌。根据异型性程度和累及范围可分为轻、中、重度。原位癌原位癌 一般指粘膜被复上皮、皮肤表皮或腺管上皮的非典型增生几乎累及或累及上皮全层

10、，但尚未侵破基底膜者；乳腺小叶腺泡癌变而尚未侵破基底膜者也可称为小叶原位癌。良性间叶组织肿瘤良性间叶组织肿瘤 纤维瘤、脂肪瘤、脉管瘤（包括血管瘤、淋巴管瘤）、平滑肌瘤、骨瘤、软骨瘤等。恶性间叶组织肿瘤恶性间叶组织肿瘤 纤维肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、脂肪肉瘤、横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤、血管肉瘤、骨肉瘤。癌与肉瘤的区别癌与肉瘤的区别神经外胚叶起源肿瘤神经外胚叶起源肿瘤 中枢神经和外周神经系统肿瘤、 APUD系统肿瘤、视网膜母细胞瘤、色素痣和恶性黑色素瘤。多种组织成分肿瘤多种组织成分肿瘤 如畸胎瘤、肾胚胎瘤、癌肉瘤（同一肿瘤中有癌与肉瘤两种成分混杂）等。 肿瘤发生的分子遗传学机肿瘤发生的分子遗传学机制

11、：制： 癌基因 肿瘤抑制基因 突变体基因癌基因癌基因 某些逆转录病毒含有的能够转化细胞的RNA片段。病毒癌基因病毒癌基因 正常细胞的中存在的与 病毒癌基因几乎完全相同的片段； 这些片段在正常细胞中以非激活形式存在，称为原癌基因。细胞癌基因细胞癌基因原癌基因编码的蛋白质原癌基因编码的蛋白质 细胞生长因子细胞生长因子 生长因子受体生长因子受体信号转导蛋白信号转导蛋白 核调节蛋白核调节蛋白 细胞周期调节蛋白细胞周期调节蛋白如如PDGF（sis），），FGF(hst-1, int-2)如如EGF受体家族受体家族(erb_B), 集落刺激因子集落刺激因子-1受体受体(fms, ret)。如如GTP结合蛋

12、白结合蛋白(ras)，非受体型酪氨酸激酶，非受体型酪氨酸激酶(abl)。如转录激活蛋白如转录激活蛋白(myc, Nmyc, Lmyc)周期素周期素(cyclin D)，周期素依赖酶，周期素依赖酶(CDK4)原癌基因的激活原癌基因的激活基因结构改变突变染色体易位基因扩增基因表达调节改变肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因 肿瘤抑制基因失活可能促进细胞的肿瘤性转化。Rb基因 p53基因 其他如WT-1基因，NF-1基因， BRCA-1基因和BRCA-2基因 突变体基因（突变体基因（mutator gene）突变体基因 参与损伤的细胞反应，从而发挥对遗传信息完整性的监控，这类基因功能丧失，可致DNA的突变积累而

13、渐次增多。凋亡调节基因凋亡调节基因 调节细胞凋亡的基因在某些肿瘤发生上也起重要作用。在85%的滤泡型恶性淋巴瘤，t（14，18）使抑制凋亡的bcl-2基因过度表达，B淋巴细胞可长期存活。端粒和肿瘤端粒和肿瘤 端粒是染色体末端的重复序列，控制细胞复制次数。大多数体细胞不含端粒酶，细胞复制一次，端粒就缩短一点，细胞复制一定次数后，即行死亡。绝大多数恶性肿瘤含有多少不一的端粒酶活性，端粒不因细胞复制而缩短，故瘤细胞可以永生。癌发生的多步理论环境致癌因素环境致癌因素 多环芳烃，芳香氨与氨基偶氮染料，亚硝胺类，真菌毒素，烷化剂与酰化剂，其它。 离子辐射，包括X射线，r射线，亚原子微粒，紫外线等。 RNA致瘤病毒，包括急性与慢性转化病毒，DNA致瘤病毒，如HPV，EBV与HBV等。化学致癌因素化学致癌因素物理致癌因素物理致癌因素病毒和细菌病毒和细菌 遗传因素遗传因素在大多数肿瘤发生中的作在大多数肿瘤发生中的作用是对致瘤因子的易感性或倾向性。某些用是对致瘤因子的易感性或倾向性。某些呈常染色体颗粒遗传的疾病存在肿瘤抑制呈常染色体颗粒遗传的疾病存在肿