青霉素类抗菌药物

1、青霉素类抗菌药物-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素类抗生素（青霉素类抗生素（penicillins）头孢类抗生素（头孢类抗生素（cephalosporins）其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素类分子结构RCONHCH3CH3OCOOHHCNNSHCC青霉素的基本结构是由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）及侧链 组成。OR-C-内酰胺环噻唑环侧链6-APA1234567青霉素的分类 天然青霉素半合成青霉素耐酶青霉素广谱青霉素抗铜绿假单胞菌青霉素主要作用于G-菌一、天然青霉素一、天然青霉素 青霉素X 青霉素N 青霉素K 青霉素V 青霉素G：性质稳定,疗效好,是临床治疗敏感菌感染的首选药

2、别名：苄青霉素，青霉素G，Penicillin G分子结构分子结构 细菌细胞内膜上存在一系列的青霉素结合蛋白（PBPS） ，其中转肽酶与青霉素-内酰胺环的酰胺键共价结合，使转肽作用不能进行，从而阻止粘肽的交叉连接，使细菌细胞壁缺损，由于菌体内渗透压高，水分内渗，菌体膨胀、破裂，在自溶酶激活影响下，细菌破裂溶解死亡。 抗菌机制抗菌机制 大多数G+球菌 如溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、敏感金黄色葡萄球菌、多数表皮金葡菌等 G+杆菌 白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌 G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、敏感淋病奈瑟菌 其他：少数G-杆菌、螺旋体、放线杆菌（如梅毒、钩端、回归热、牛放线杆菌等）抗菌谱抗菌谱临

3、床应用临床应用1.溶血性链球菌：咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝组织炎、心内膜炎等。2.肺炎链球菌：大叶性肺炎、脓胸、支气管炎等。3.草绿色链球菌引起的心内膜炎（常需特大剂量静滴才能有效）。4.敏感金黄色葡萄球菌引起的感染。5.脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎。6.放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗。7. 白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗。但必须与抗毒素血清合用以中和细菌的外毒素。耐药机制 1.细菌产生内酰胺酶，使药物结构中的内酰胺环水解裂开而失去抗菌活性。（如ESBLs、AmpC、金属酶等）2.细菌体内青霉素作用靶位青霉素结合蛋白PBPs发生改变（结

4、构改变或合成量增加或产生新的PBPs ）。3.细胞壁对青霉素类的渗透性减低。耐药机制耐药机制RCONHCH3CH3OCOOHHCNNSHCC酰胺酶（6-APA）青霉素酶（青霉噻唑酸）不良反应不良反应1.变态反应：为青霉素类最常见的不良反应，由青霉素降解产物所形成聚合物所致，其中以过敏性休克最为严重。2.赫氏反应：应用青霉素G治疗梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热或炭疽等感染时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、心跳加快等。此反应可能是大量病原体被杀后释放的物质所引起的。3.其他不良反应：肌内注射可产生局部疼痛、红肿或硬结，剂量过大或静脉给药过快时可对大脑皮层产生直接刺激作用。1.过敏反

5、应：发生率3%10%，抗生素中最高。2.一般过敏反应：、接触性皮炎、溶血性贫血、粒细胞减少、血清病样反应等。3.过敏性休克：临床表现主要为循环衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制。不良反应不良反应防治 过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并立即给病人皮下或肌肉注射肾上腺素，严重者应稀释后缓慢静注或滴注，必要时加入糖皮质激素和抗组胺药。同时采取其他急救措施。1.询问病史、用药过敏史和家族过敏史。2.皮试：初次使用、停用3天、更换批号。3.避免患者饥饿时使用，注射后30分钟密切观察患者反应。4.现配现用。5.急救准备：注射0.1%肾上腺素，必要时加用糖皮质激素和H1受体拮抗药。注意事项注意事项 与头孢菌素交叉过

6、敏（5%7%） 有哮喘、湿疹、荨麻疹、枯草热等过敏性疾病患者慎用。 对诊断存在干扰（如测尿糖） 青霉素不稳定，最好用注射用水或等渗氯化钠溶解，严禁将碱性溶液（碳酸氢钠、氨茶碱等）与其配伍。 全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（青霉素脑病），此反应易出现于老年和肾功能减退患者。 青霉素不用于鞘内注射。 青霉素钾盐不可快速静脉注射。药物相互作用药物相互作用u氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺药等抑菌剂可干扰青霉素的杀菌作用，故不宜合用。u丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少青霉素在肾小管的排泄，从而使血药浓度增高，半衰期延长。u与重金属，尤其铜、锌

7、、汞呈配伍禁忌，因后者破坏青霉素的氧化噻唑环。u与氨基糖苷类抗生素有协同抗菌作用，抗菌谱扩大，抗菌机制不同而致抗菌活性加强。u加强华法林的抗凝作用。 吸收极缓慢，血药浓度低，肌注120万单位后血中低浓度可维持4周。适用于轻症病人或需长期使用青霉素预防细菌感染的患者，如慢性风湿性心脏病患者。长效青霉素，是青霉素的二苄基乙二胺盐，抗菌活性成分是青霉素。苄星青霉素的抗菌谱与青霉素相仿。仅供肌内注射耐酸青霉素耐酸青霉素 耐酸青霉素，对胃酸稳定，口服吸收好； 抗菌朴和抗菌活性同青霉素； 不耐酶，易被青霉素酶水解，故对大多数金黄色葡萄球菌无效； 所达到的血药浓度并不高，因而主要用于敏感菌引起的轻症感染、恢

8、复期的巩固治疗和防止感染复发的预防用药。二、半合成青霉素半合成青霉素耐酶青霉素广谱青霉素抗铜绿假单胞菌青霉素主要作用于G-菌耐酶青霉素 甲氧西林 苯唑西林 氯唑西林 氟氯西林 双氯西林 奈夫西林耐酶青霉素的临床应用耐酶青霉素的临床应用u产青霉素酶的葡萄球菌（MRSA耐药者除外）感染，如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等。u也可用于溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素葡萄球菌的混合感染。u单纯肺炎链球菌、溶血性链球菌或青霉素敏感葡萄球菌感染则不宜采用。 对酸不稳定，不能口服，必须大剂量的注射才能保持活性，抗菌活性较低。是第一个用于临床的耐酶青霉素。6-2,6-二甲氧基苯甲酰胺-氨基青霉烷酸名

9、称特点奈夫西林 对酸稳定，对耐药金黄色葡萄球菌作用是甲氧西林的3倍。氯唑西林 抗菌作用与苯唑西林相似，血药浓度比苯唑西林高，对金黄色葡萄球菌的作用是苯唑西林的2倍。氟氯西林 口服胃肠道吸收好，血药浓度高，可维持4小时。对耐药金黄色葡萄球菌作用是耐酶青霉素中最强的。双氯西林 和氯唑西林相似，血药浓度比氯唑西林高。耐酶青霉素作用特点耐酶青霉素作用特点耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌u耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，指对异恶唑青霉素如甲氧西林、苯唑西林和氟氯西林耐药的金黄色葡菌球菌株，称之为耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA）。MRSA对目前已经批准的所有-内酰胺类抗菌药物有交叉耐药。uMRSA

10、常表现为多重耐药，耐药机制复杂，包括染色体介导的固有耐药、质粒转移的获得性耐药、主动外排泵的作用等，概况起来主要通过以下四个方面的改变导致耐药。（1）药物作用靶位的改变；（2）药物灭活酶的产生；（3）细胞壁通透性改变；（4）主动外排泵的作用。u耐酶青霉素对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）无效，同时MRSA对头孢菌素类、氨基糖苷类、四环素、红霉素、克林霉素耐药。对于此类耐药菌，可选用万古霉素或万古霉素与利福平合用。u由于医院获得性MRSA的分离率高，几乎都是多重耐药，尤其在ICU和烧伤科等。MRSA感染的病情严重程度和病死率，均高于甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA）。耐甲氧西林金黄色

11、葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌广谱青霉素广谱青霉素 氨苄西林 匹氨西林 氨氯西林 阿莫西林临床应用临床应用u曾经是肠球菌感染的首选用药。作为尿路感染的二线药物。u轻、中度肠球菌感染的治疗，对严重感染者则与氨基苷类合用。u曾广泛应用于伤寒和全身性沙门菌病，目前已被氟喹诺酮类取代。u现已不推荐为儿童细菌性脑膜炎治疗的首选药物，但可以和氨基苷类合用。v阿莫西林在酸性环境中稳定，胃肠道吸收率达90%，对耐青霉素的肺炎链球菌口服效果好。v抗菌谱较青霉素为广，对G+球菌作用与青霉素相仿。对部分革兰阴性杆菌（如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌）亦具抗菌活性。临床应用1.上呼吸道：溶血性链球菌、肺炎链

12、球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致的中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎。2.泌尿生殖道：大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致。3.皮肤软组织：溶血性链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌。4.下呼吸道感染：溶血性链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致的急性支气管炎、肺炎。5.急性单纯性淋病。u阿莫西林与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。u预防细菌性心内膜炎，特别是牙科手术。单次口服3g后血药浓度较青霉素高，维持时间长。u在耐药程度较低的地区，阿莫西林3g加丙磺舒也用于治疗单纯性淋病。用法用量：0.51g，每日34次，儿童按每日4080mg/kg计。阿莫西林与

13、氨苄西林阿莫西林与氨苄西林 在杀菌作用上两者不同，阿莫西林杀菌作用比氨苄西林快而强； 同样剂量口服，阿莫西林的血药浓度更高； 在皮肤过敏反应上，氨苄西林发生率更高。氨苄西林可致过敏性休克，皮疹发生率比其他青霉素高，达10%。 阿莫西林对慢支炎的疗效优于氨苄西林。抗铜绿假单胞菌青霉素抗铜绿假单胞菌青霉素 羧基青霉素：羧苄西林、替卡西林 磺基青霉素：磺苄西林 脲基青霉素：呋布西林、美洛西林、阿洛西林、哌拉西林、阿帕西林抗菌谱抗菌谱 抗菌谱广，抗菌作用强。对G+菌的作用与阿莫西林相似，对G-菌作用强。 对金葡菌的抗菌活性为酰脲基青霉素中最强者，对肠球菌的作用与氨苄西林相当，对肺炎球菌、化脓性链球菌具

14、有高度抗菌活性。 本品最突出的优点是抗铜绿假单胞菌的作用强，并可抑制洋葱假单胞菌、嗜麦芽假单胞菌、和荧光假单胞菌，其活性为同类青霉素中最强。 对肠杆菌科细菌较阿洛西林和美洛西林强，但不及氨基苷类。对部分脆弱类杆菌的作用较阿洛西林和美洛西林强。 与氨基苷类联用，对铜绿假单胞菌、沙雷菌、克雷伯菌、其他肠杆菌属和葡萄球菌的敏感菌株有协同抗菌作用。口服不吸收，不耐酶，与舒巴坦钠和他唑巴坦制成复方制剂。主要用于绿脓杆菌、大肠杆菌和其他肠杆菌科细菌所致的各种感染，包括败血症、肺部感染、胆道感染、腹腔感染、妇科感染、尿路感染等。亦可用于肠球菌或类杆菌等感染。临床应用临床应用药物相互作用药物相互作用 与氨基苷

15、类、某些头孢菌素合用具有协同作用，但与庆大霉素对肠球菌无协同作用，与头孢西丁联合呈现拮抗作用。 与能产生低凝血酶原血症、血小板减少症、胃肠道溃疡或出血的药物合用时，可增加凝血机制障碍和出血危险。 羧苄西林与哌拉西林一样都属于广谱青霉素，但羧苄西林对G杆菌的抗菌作用不如哌拉西林，且在治疗上须大剂量使用，因其制剂含钠较多，心功能不全者不宜使用；且羧苄西林所致低钾血症的发生率较其他青霉素常见，因而羧苄西林的使用越来越少。 羧苄西林与哌拉西林羧苄西林与哌拉西林 对绿脓杆菌抗菌活性较强，为美洛西林的24倍。 对肠杆菌科细菌的活性不及氨基苷类，亦较呋苄西林、美洛西林差。 对脑膜炎球菌、淋球菌非产酶株、流感

16、杆菌抗菌作用甚强。 对链球菌、肠球菌的作用与氨苄西林相似。 对部分脆弱类拟杆菌亦有较好作用。临床应用：临床应用：主要用于铜绿假单胞菌和G-杆菌所致的各种感染，亦可用于腹腔、妇科生殖道合并厌氧菌的混合感染。 抗菌谱、抗菌活性与阿洛西林相似，主要是G-菌，但对肠杆菌科细菌的作用较阿洛西林强。 临床应用： G-菌（假单胞菌、克雷伯菌、肠杆菌属、变形杆菌、大肠杆菌、嗜血杆菌以及拟杆菌和其他一些厌氧菌）所致的下呼吸道、腹腔、胆道、尿路、妇科、皮肤及软组织部位感染以及败血症。 与氨基苷类可互相影响活力，勿混合给药。 哌拉西林与美洛西林都为广谱青霉素，抗菌谱相似，对不产酶的革兰阳性（G）菌和各类革兰阴性（G

17、）菌都具有良好的抗菌作用。临床上主要用于治疗各种G菌引起的感染，而哌拉西林对G 菌的作用最强，故临床上多选用。哌拉西林与美洛西林哌拉西林与美洛西林主要作用于G-菌 美西林 匹美西林 替莫西林 福米西林 美西林的作用机制与其他的青霉素类相同，但该品主要作用于青霉素结合蛋白2（PBP2），且以对某些肠杆菌科细菌有较强的抗菌活性为特点，对G菌的活性差。而大多数青霉素类药主要作用于细菌其他类型的PBP，因而可与其他青霉素联合用药，以用于严重的G-杆菌感染。临床应用：大肠杆菌和某些敏感菌株所致的尿路感染 匹美西林在体内经酯酶水解为具有抗菌活性的美西林，临床应用与美西林相同。 u对流感杆菌、莫拉卡他菌产酶

18、株比已有的羧基青霉素作用更强，对耐三代头孢菌素的多数肠杆菌科细菌有抗菌作用，但对三代头孢菌素敏感的肠杆菌科细菌，作用远不及头孢曲松、头孢噻肟。u临床作为耐三代头孢菌素的肠杆菌科细菌的保留用药。 对-内酰胺酶高度稳定，对肠杆菌科细菌和非发酵菌，尤其是铜绿假单胞菌具有高度抗菌活性，且较哌拉西林、氨曲南、头孢他啶为强。对G+菌和厌氧菌无效。本品尚处于研制开发阶段，其临床意义尚未确定。肾功能减退的感染患者肾功能减退的感染患者药物应用情况药物应用情况抗菌药物抗菌药物可应用，按原治可应用，按原治疗量或略减量疗量或略减量氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、美洛氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、氨苄

19、西林西林、苯唑西林、氨苄西林/ /舒巴坦、阿舒巴坦、阿莫西林莫西林/ /克拉维酸、替卡西林克拉维酸、替卡西林/ /克拉维酸、克拉维酸、哌拉西林哌拉西林/ /三唑巴坦三唑巴坦可应用，治疗量可应用，治疗量需减少需减少青霉素、羧苄西林、阿洛西林、青霉素、羧苄西林、阿洛西林、避免使用，确有避免使用，确有指征应用者调整指征应用者调整给药方案给药方案不宜使用不宜使用美洛西林、哌拉西林、萘夫西林、苯唑西林在肾功能衰竭时不美洛西林、哌拉西林、萘夫西林、苯唑西林在肾功能衰竭时不需调整剂量。需调整剂量。肝功能减退的感染患者肝功能减退的感染患者药物应用情况药物应用情况抗菌药物抗菌药物按原治疗量应用按原治疗量应用青霉

20、素青霉素严重肝病时减量慎用严重肝病时减量慎用哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、羧苄西林、羧苄西林、肝病时减量慎用肝病时减量慎用肝病时避免应用肝病时避免应用革兰氏阳性球菌革兰氏阳性球菌微生物和疾病微生物和疾病首选药物首选药物备用药物备用药物葡萄球菌葡萄球菌不产酶株不产酶株青青头一、林可类头一、林可类产酶株产酶株耐酶青霉素耐酶青霉素头一、林可类头一、林可类耐甲氧西林耐甲氧西林株株万古万古万古万古+ +利、万古利、万古+ +庆大、环丙庆大、环丙沙星；磷霉素（注射）沙星；磷霉素（注射）骨髓炎骨髓炎克林霉素克林霉素环丙沙星环丙沙星化脓性链球菌化脓性链球菌青、氨苄青、氨苄大环、头

21、一、万古、林可大环、头一、万古、林可猪链球菌猪链球菌青、氨苄青、氨苄头三、万古、林可头三、万古、林可绿色链球菌绿色链球菌青青+ +庆大庆大头一、万古、林可头一、万古、林可抗菌药物的选择应用抗菌药物的选择应用革兰氏阳性球菌革兰氏阳性球菌微生物和疾病微生物和疾病首选药物首选药物备用药物备用药物粪链球菌粪链球菌心内膜炎等心内膜炎等严重感染严重感染氨苄氨苄+ +庆大、青庆大、青+ +庆庆大大万古万古+ +庆大、林可庆大、林可单纯性泌尿单纯性泌尿道感染道感染氨苄、阿莫西林氨苄、阿莫西林呋喃妥因、庆大呋喃妥因、庆大厌氧性链球菌（消化链球菌）厌氧性链球菌（消化链球菌）青青林可类、头一、大环林可类、头一、大环

22、肺炎链球菌（肺炎球菌）肺炎链球菌（肺炎球菌）青青大环、头一、万古大环、头一、万古肺炎链球菌（耐青霉株）肺炎链球菌（耐青霉株）头三头三肠球菌肠球菌尿路感染尿路感染阿莫西林阿莫西林呋喃坦啶，氟喹诺酮呋喃坦啶，氟喹诺酮败血症败血症氨苄，青氨苄，青+ +氨基苷氨基苷万古，去甲万古万古，去甲万古抗菌药物的选择应用抗菌药物的选择应用革兰阴性球菌革兰阴性球菌微生物和疾病微生物和疾病首选药物首选药物备用药物备用药物卡他球菌卡他球菌增磺增磺大环，四，头孢，氨苄大环，四，头孢，氨苄+ +舒舒淋球菌淋球菌诺氟沙星诺氟沙星头二，大观青霉，氨苄头二，大观青霉，氨苄+ +舒舒脑膜炎球菌脑膜炎球菌青青+SD+SD氯，头孢呋

23、辛，头孢噻氯，头孢呋辛，头孢噻肟，头孢曲松肟，头孢曲松抗菌药物的选择应用抗菌药物的选择应用革兰阳性杆菌革兰阳性杆菌微生物和疾病微生物和疾病首选药物首选药物备用药物备用药物炭疽杆菌炭疽杆菌青，多西环素青，多西环素环丙沙星环丙沙星产气荚膜杆菌产气荚膜杆菌青青林可类，甲硝唑，四环林可类，甲硝唑，四环破伤风杆菌破伤风杆菌青青+TAT+TAT四四+TAT+TAT，甲硝唑，甲硝唑+TAT+TAT难辨梭状芽胞杆菌难辨梭状芽胞杆菌万古万古甲硝唑甲硝唑白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌大环大环青青棒状杆菌棒状杆菌JKJK株株青青+ +庆大庆大万古，大环万古，大环李斯特菌李斯特菌氨苄，氨苄氨苄，氨苄+ +庆大庆大增磺，四，

24、大环增磺，四，大环抗菌药物的选择应用抗菌药物的选择应用革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌微生物和疾病微生物和疾病首选药物首选药物备用药物备用药物大肠杆菌大肠杆菌庆大庆大环丙沙星，阿米卡星，哌拉西林，氨环丙沙星，阿米卡星，哌拉西林，氨苄苄+ +舒舒痢疾杆菌痢疾杆菌呋喃唑酮，诺氟沙星呋喃唑酮，诺氟沙星大蒜素，利福平大蒜素，利福平伤寒杆菌伤寒杆菌增磺，诺氟沙星增磺，诺氟沙星氨苄氨苄+ +舒舒肠杆菌肠杆菌增磺，庆大，环丙沙星，增磺，庆大，环丙沙星，丁胺丁胺哌拉西林，头孢噻肟或其他头三哌拉西林，头孢噻肟或其他头三克雷伯杆菌克雷伯杆菌（肺炎杆菌）（肺炎杆菌）庆大，四庆大，四阿米卡星，哌拉西林，氧氟沙星，氨阿米卡星，

25、哌拉西林，氧氟沙星，氨苄苄+ +舒舒奇异变形杆菌奇异变形杆菌 增磺，吡，庆大增磺，吡，庆大阿米卡星，哌拉西林，氨苄阿米卡星，哌拉西林，氨苄+ +舒舒因多样性变形因多样性变形杆菌杆菌庆大，四庆大，四阿米卡星，哌拉西林，头三阿米卡星，哌拉西林，头三普鲁威登菌普鲁威登菌增磺，庆大，羧苄增磺，庆大，羧苄阿米卡星，哌拉西林，头三阿米卡星，哌拉西林，头三抗菌药物的选择应用抗菌药物的选择应用抗菌药物的选择应用抗菌药物的选择应用革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌微生物和疾病微生物和疾病首选药物首选药物备用药物备用药物沙雷菌沙雷菌庆大，增磺庆大，增磺阿米卡星，哌拉西林阿米卡星，哌拉西林+ +三三唑巴坦，头三唑巴坦，头三拟

26、杆菌拟杆菌口咽部菌株口咽部菌株青青甲硝唑，林可类甲硝唑，林可类消化道菌株消化道菌株甲硝唑，林可类甲硝唑，林可类哌拉西林，氨哌拉西林，氨+ +舒舒螺旋杆菌螺旋杆菌大环大环+ +呋喃唑酮呋喃唑酮四，庆大，诺氟沙星，四，庆大，诺氟沙星，小檗碱小檗碱流感嗜血杆流感嗜血杆菌菌脑膜炎脑膜炎氨苄氨苄+ +氯氯头孢呋辛，头孢噻肟头孢呋辛，头孢噻肟其他感染其他感染氨苄，阿莫西林氨苄，阿莫西林增磺，四，头二或头三增磺，四，头二或头三阴道加德纳尔菌阴道加德纳尔菌甲硝唑甲硝唑氨苄，增磺，四，头二氨苄，增磺，四，头二或头三或头三百日咳杆菌百日咳杆菌大环大环增磺，氨苄，口服头孢增磺，氨苄，口服头孢布氏杆菌布氏杆菌四，四四

27、，四+ +庆大庆大增磺增磺+ +庆大，利庆大，利+ +庆大庆大抗菌药物的选择应用抗菌药物的选择应用革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌微生物和疾病微生物和疾病首选药物首选药物备用药物备用药物肉芽肿荚膜杆菌肉芽肿荚膜杆菌四四链链铜绿假单胞铜绿假单胞菌菌尿道感染尿道感染环丙沙星，庆大环丙沙星，庆大哌拉西林，妥布，阿米哌拉西林，妥布，阿米卡星，多黏类卡星，多黏类其他感染其他感染羧苄羧苄+ +庆大（或妥庆大（或妥布），环丙沙星布），环丙沙星阿米卡星，哌拉阿米卡星，哌拉+ +庆大庆大（或妥布、阿米），头（或妥布、阿米），头三，多黏类三，多黏类其他假单胞其他假单胞菌菌马鼻疽病马鼻疽病链链+ +四四链链+ +氯氯类鼻疽

28、病类鼻疽病增磺增磺四四+ +氯，氯氯，氯+ +卡那（或庆卡那（或庆大，妥布）大，妥布）洋葱假单胞菌洋葱假单胞菌增磺增磺氯氯土拉伦菌土拉伦菌链，庆大链，庆大四，丁胺，氯四，丁胺，氯梭杆菌梭杆菌青青甲硝唑，林可类，氯甲硝唑，林可类，氯55头孢菌素类 (Cephalosporins) 特点： 作用机制与青霉素相似 抗菌谱广 杀菌力强 对酶不同程度稳定 过敏反应少 与青霉素类有部分交叉耐药R1CNHSNOOR2COO-71234567-ACA母核56头孢菌素类第一代 头孢硫脒（cefathiamidine），头孢唑林（cefazoin）第二代 头孢孟多（cefamandole），头孢克洛（cefacl

29、or）头孢呋辛（cefuroxime，新菌灵）头孢尼西（cefonicid）第三代 头孢噻肟（cefotaxime），头孢哌酮（cefoperazone）头孢曲松（ceftriaxone），头孢他啶（ceftazidlime）第四代 头孢匹罗（cefplrome），头孢吡肟（cefepime）头孢菌素特点头孢菌素特点药药 物物抗抗 菌菌 谱谱 对对 -内酰内酰胺酶胺酶稳定性稳定性肾毒性肾毒性临床用途临床用途第一代第一代 噻吩、噻吩、 唑啉唑啉IVIV 氨苄、氨苄、 拉啶拉啶POPOG G+ +菌菌部分稳定部分稳定较大较大耐药耐药金葡菌感染金葡菌感染第二代第二代 呋辛、呋辛、 孟多孟多IVIV

30、克洛克洛 POPOG G+ +菌菌 、G G- -菌菌厌氧菌厌氧菌稳定稳定低低G G- -菌感染菌感染第三代第三代 噻腭、噻腭、 他定他定IVIV 曲松、曲松、 哌酮哌酮IVIV 地秦地秦IV IV 地尼地尼POPOG G+ +菌菌 、G G- -菌菌厌氧菌、绿脓杆菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定较高稳定无无严重严重G G- -、绿脓杆菌感染绿脓杆菌感染第四代第四代 吡腭、吡腭、 匹罗匹罗IVIV 利定利定IVIV 同第三代同第三代较高稳定较高稳定无无第三代耐药第三代耐药G G- -菌感染菌感染58三代头孢菌素比较第一代 第二代第三代G+ +G- 部分(头孢唑林)+厌氧菌 -部分(头孢西丁)+(拉氧头孢)绿脓菌 -强(头孢他啶)耐酶 + (头孢呋辛)+肾损 +(头孢噻啶)+/-半衰期 短短个别长(头孢三嗪)用途 金葡菌大肠杆菌严重感染59头孢菌素的不良反应 过敏反应，与青霉素有部分交叉过敏反应。皮试的预测性不明确 第一代大剂量可引起肾毒性（尤60岁者） 第二、三代可至二重感染 注意三代头孢易引起双硫仑样反应。有的可引起血小板功能低下，而导致出血60其他-内酰胺类 碳青霉烯类 亚胺培南 Imipenem 美罗培南 Meropenem 头霉素类 头孢西丁cefoxitin 头孢米诺cefminox 氧头孢烯类 拉氧头孢 latamoxef 单环-内酰胺类 氨曲南 Aztreonam61其他