他汀类药物发展及临床使用

1、.他汀类药物的发展及临床使用11307120121.他汀类药物.作用机制.美伐他汀美伐他汀洛伐他汀洛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀发展历程.美伐他汀（美伐他汀（Mevastatin）1975年，日本三共制药从青霉菌发酵液中发现年，日本三共制药从青霉菌发酵液中发现又名密实菌素又名密实菌素因实验动物出现小肠形态学上改变的毒性，因实验动物出现小肠形态学上改变的毒性，故临床不使用故临床不使用药效基团药效基团前药，内酯环在体内水解前药，内酯环在体内水解转化为二羟基酸显效转化为二羟基酸显效“一一”.洛伐他汀（洛伐他汀（LovastatinLovastatin）原创厂家默克公司，商品名有美降之、罗特

2、等原创厂家默克公司，商品名有美降之、罗特等1987年，第一个上市的年，第一个上市的HMGCoA还原酶抑制还原酶抑制剂剂“贵族贵族”“平民平民”药效基团药效基团前药，内酯环在体内水解前药，内酯环在体内水解转化为二羟基酸显效转化为二羟基酸显效“一一”“”“二二”.辛伐他汀（辛伐他汀（SimvastatinSimvastatin）原创厂家是默沙东，商品名是舒降之原创厂家是默沙东，商品名是舒降之它是在洛伐他汀的基础上将它是在洛伐他汀的基础上将2-甲基丁酸酯甲基丁酸酯侧链转化为侧链转化为2,2-甲基丁酸酯得到辛伐他汀甲基丁酸酯得到辛伐他汀降脂强度明显高于洛伐他汀降脂强度明显高于洛伐他汀药效基团药效基团前

3、药，内酯环在体内水解前药，内酯环在体内水解转化为二羟基酸显效转化为二羟基酸显效前药，内酯环在体内水解前药，内酯环在体内水解转化为二羟基酸显效转化为二羟基酸显效.普伐他汀（普伐他汀（PravastatinPravastatin）原创厂家是美国施贵宝，商品名有普拉原创厂家是美国施贵宝，商品名有普拉固、美百乐镇等固、美百乐镇等通过肝肾双通道代谢途径，而不需要细胞色素通过肝肾双通道代谢途径，而不需要细胞色素P450P450，药物之间的相互作用非常少，比较安全，药物之间的相互作用非常少，比较安全降脂的力度是降脂的力度是2020毫克的普伐他汀和毫克的普伐他汀和1010毫克的辛毫克的辛伐他汀差不多伐他汀差不

4、多药效基团药效基团.氟伐他汀（氟伐他汀（FluvastatinFluvastatin）商品名来适可商品名来适可也是通过多种代谢途径代谢，其他药物之间的也是通过多种代谢途径代谢，其他药物之间的相互作用很少，相对比较安全。相互作用很少，相对比较安全。降脂效果很弱降脂效果很弱如果确实需要联合应用吉非罗奇，目前只推荐如果确实需要联合应用吉非罗奇，目前只推荐氟伐他汀和它联用氟伐他汀和它联用.阿托伐他汀阿托伐他汀(Atorvastin)(Atorvastin)原创厂家是美国辉瑞，商品名立普妥。原创厂家是美国辉瑞，商品名立普妥。降脂的幅度非常大，可达降脂的幅度非常大，可达50%50%以上以上安全性高，剂量范

5、围广，安全性高，剂量范围广，20-80mg20-80mg他汀类传奇药物，第一个过百亿他汀类传奇药物，第一个过百亿.瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀（RosuvastatinRosuvastatin）原创厂家是阿斯利康，商品名为可定原创厂家是阿斯利康，商品名为可定被称为超级他汀，他汀类药物中是降脂力度最强的被称为超级他汀，他汀类药物中是降脂力度最强的安全性更高，对于肝脏、肾脏、肌肉影响相对较小安全性更高，对于肝脏、肾脏、肌肉影响相对较小最后一个上市，低剂强效最后一个上市，低剂强效.临床指标改变临床指标改变.药品疗效进展药品疗效进展治疗治疗6周后，周后，LDL-C自基线的变化（自基线的变化（%）0102030

6、40506010mg*5152535455520mg10mg20mg 80 mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀40mg* P0.002 与阿托伐他汀与阿托伐他汀10mg；辛伐他汀辛伐他汀 10, 20, 40mg；普伐他汀普伐他汀 10, 20, 40mg相相比比 P0.002 与阿托伐他汀与阿托伐他汀 20, 40mg；辛伐辛伐他汀他汀 20, 40, 80mg；普伐他汀普伐他汀 20, 40mg相相比比 PCK 正常上限正常上限 10 10 倍倍的患者比例的患者比例* * (%)(%)0.00

7、.00.50.51.01.01.51.52.02.02.52.53.03.0202030304040505060607070阿托伐他汀阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg)(10, 20, 40, 80mg)辛伐他汀辛伐他汀 (40, 80mg)(40, 80mg)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 (10, 20)(10, 20)对肌肉的影响对肌肉的影响药品安全性进展药品安全性进展拜斯亭事件拜斯亭事件注：研究回顾分析了12,569例接受瑞舒伐他汀治疗的血脂异常患者的安全性，评估他汀的获益-风险比特性。.拜斯亭事件 德国拜耳公司于2001年8月8日向全球所有隶属医药公司发出了紧急通知：立即停止销售西立伐他汀，包括所有剂型。由于拜斯亭与吉非贝齐合用有发生横纹肌溶解不良反应的危险，为此拜耳公司采取果断措施决定主动将拜斯亭从市场上撤回。这就是影响颇大的“拜斯亭事件” 拜斯亭与1997年上市，1999年进入中国市场。自拜