关于免疫调节与疾病

1、关于免疫调节与疾病柯传奎 傅惠英 整理 近年来的研究表明：辅助性T细胞亚群(Th)及其细胞因子在自身免疫病的发病机制及治疗中有非常重要的作用，根据细胞因子分泌模式，CD4+T细胞可分为Th1和Th2亚群；Th1主要分泌IL-2，IFN-,TNF-和TNF-称为Th1型细胞因子；Th2主要分泌IL-4，Il-5,IL-6，IL-10和IL-13,称为Th2型细胞因子1。Th1介导细胞免疫、细胞毒性T细胞(CTL)和巨噬细胞活化以及迟发型超敏反应(DTH)；Th2介导体液免疫、B细胞和嗜酸性粒细胞活化以及IgE的生成。CD8-T细胞也有类似的2种亚群，称为CD8-Th1和CD8+-Th2；因此Th

2、1Th2并不局限于CD4+T细胞。广义的Th1Th2可以代表机体复杂的细胞因子网络，从整体上对机体免疫状况进行评价。目前认为调整Th1/Th2细胞因子平衡网络是治疗自身免疫病的一种新方法，尤其对一些自身抗原尚不清楚的自身免疫病，绕过抗原调节细胞因子平衡是控制自身免疫和炎症反应的有效手段。一，免疫系统、免疫细胞和免疫分子参与免疫应答的细胞：抗原递呈细胞（树突状细胞，DC）、NK细胞、巨噬细胞、T辅助细胞（Th）和T抑制细胞（Ts）。T辅助细胞（Th）是能帮助B细胞分化成抗体产生细胞和放大细胞免疫应答的一个细胞群，表达CD4。分泌混合型细胞因子，调节T细胞、B细胞、单核细胞和其他免疫细胞活性，是免

3、疫应答的中心细胞。T抑制细胞（Ts）表达CD8。提高了DC活性，提高Th、Th/ Ts比例可以理解为增强免疫功能。在外源和疾病状态下产生的特异抗原的刺激下，从Th0细胞分化成：Th1细胞和Th2细胞，它们的数量和比例与机体的免疫系统状态有关，同时与外源和疾病状态下产生的特异抗原有关。二，Th1细胞因子和作用Th1细胞通过分泌相关的细胞因子（主要为炎症性细胞因子）参与机体免疫反应和疾病发生。它们有：IFN-、IL-2、IL-12、IL-17、IL-18、TNF-、TNF-和MCP-1(单核细胞趋化蛋白1)等等。其中Th1细胞主要由IFN-和IL-12诱导产生的。IgG、和细胞因子介导细胞免疫反应

4、，促进巨噬细胞活化，参与抗体介导的细胞毒作用，诱导迟发性超敏反应（DTH）；参与组织的修复和重建，参与了慢性丙型肝炎的发生和发展。表达CD40L辅助B细胞产生IgM、IgG2a、IgA等抗体。提高Th1细胞反应水平，可缓解胞内细菌感染，可对抗艾滋病等病毒和寄生虫感染。三，Th1疾病和功能食品调理方法Th1细胞因子功能亢进，Th1细胞占过分优势导致细胞免疫亢进的相关疾病发生，所导致的疾病有：炎症的慢性迁移、器官特异性自身免疫病、急性排斥反应、移植排斥、慢性排斥反应接触性皮炎早期胰岛素依赖型糖尿病（I型糖尿病，IDDM）：胰岛素依赖型糖尿病(IDDM，型糖尿病)是一种以胰岛细胞破坏进而使胰岛素生成

5、不足为特征的自身免疫病。很多研究证实IDDM由Th1细胞介导，Th1细胞产生大量的IFN-，对糠尿病的形成极为重要。多发型硬化病（MS）：神经系统炎症性疾病、典型的Th1型自身免疫病自身免疫性甲状腺疾病（AITD）；葡萄膜炎：实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)甲状腺炎：Graves病胶原诱导的关节炎（CIA）、反应性关节炎（EAU）、莱姆氏关节炎类风湿关节炎（RA）：Th1选择性地向炎症滑膜迁移，使关节内IFN-生成增多、IL-4水平下降、炎症反应加剧，导致滑膜下层内皮细胞肿胀、高内皮小静脉形成等早期病变。自身免疫性脑脊髓炎（EAE）、流产（妊娠失败）、实验性自身免疫性神经炎（EAN）、实验性

6、自身免疫性眼色素视网膜炎、结节病、银屑病、普通牛皮癣炎症性肠病(IBD)：克罗恩病(Crohnsdisease，CD)部分病毒感染其中多发型硬化病（MS）、类风湿关节炎（RA）、自身免疫性甲状腺炎、系统性红斑狼疮（SLE）以女性多。如果能通过功能食品调理，提高Th2细胞，调节Th1细胞/Th2细胞比例和平衡，以上疾病可能得到缓解或恢复。四，Th2细胞因子和作用Th2细胞有关的细胞因子（具有抗炎效应的细胞因子）：IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-13、GM-CSF。其中Th2细胞主要由IL-4诱导产生的。Th2细胞介导体液免疫反应，活化B细胞和嗜酸性粒细胞，表达CD40,

7、促进抗体产生（IgG14、IgE、IgA）并参与Ig的类别转换；IL-4能够促进IgE的产生，导致速发性超敏反应，也是促使纤维化发生的主导因子IL-5能嗜酸性粒细胞聚集、活化诱导嗜酸性粒细胞依赖性的纤维发生因子的产生，促进肺纤维化。IL-10、IL-13都是促纤维化因子。IL-10有抑制Th1、加强Th2的作用五，Th2疾病和功能食品调理方法Th2细胞因子功能亢进，Th2细胞占过分优势导致体液免疫亢进的相关疾病发生，所导致的疾病有：特异性过敏反应参与高IgE综合征、（过敏性体质）嗜酸性粒细胞增多症、系统性红斑狼疮（SLE）、狼疮性肾炎（LN）、全身性硬化症（SSc）、多发性硬化症（MS）、MS

8、的动物模型实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(EAE)实验性自身免疫性神经炎(EAN)过敏性疾病（变应性鼻炎、支气管哮喘、特应性哮喘）、自身免疫性淋巴细胞增殖综合症（ALPS）、自身免疫性心脏病、重症肌无力：实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)自身免疫性溶血性贫血；寄生虫感染、真菌感染、艾滋病感染、间质性肺病（ILD）包括特发性肺纤维化（IPF）等纤维化、慢性乙型肝炎、肝纤维化、肝癌、肾纤维化、中晚期胰岛素依赖型糖尿病（I型糖尿病，IDDM）特应性皮炎春季卡他性结膜炎Omens综合症衰老肺结核并发糖尿病引起慢性炎症的发展，组织修复不协调，TGF-促成纤维细胞转化成肌纤维细胞，细胞外基质（ECM）沉积

9、而纤维化如果能通过功能食品调理，提高Th1细胞，调节Th1细胞/Th2细胞比例和平衡，以上疾病可能得到缓解或恢复。现代临床医学已经证实IFN-具有提高Th1细胞的作用，它具有很强的抗纤维化作用，注射剂干扰素（IFN-）已经用于治疗各种组织和器官纤维化。值得思考的现象：1， 炎症性肠病(inflammatorybowel disease，IBD)指原因不明的非特异性肠道炎症性疾病，包括克罗恩病(Crohnsdisease，CD)和溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)。对CD而言，考虑主要是Th1的疾病.对于UC，研究者们意见不一.有人认为UC与Th2细胞密切9，但近来也有研究

10、认为UC是Th1和Th2共同作用的结果，在早期可能Th1反应增强，而晚期以Th2反应占优势.Sawaet al 10通过实时RT-PCR检测UC患者肠道各种细胞因子mRNA的扩增，发现Th1和Th2细胞因子IL-1b，IL-4，IL-5，IL-8，IL-10，IL-12p40，IFN-g和TNF-a等的表达都明显比正常对照组高.UC与Th1和Th2何者更为密切，这些现象究竟属于原发还是继发，有待进一步研究.2，蜂毒抑制Th23，IL-4和IL-10是两种代表性的抗炎性Th2型细胞因子，可下调抗原提呈细胞(APC)、抑制Th1增生，抑制IL-1、TNF-和其他一些炎症性细胞因子(如IL-6，IL

11、-8)的功能和生成，抑制基质金属蛋白酶(MMP)的生成。4，IL-4对于软骨降解有直接的保护作用，动物实验表明：IL-4/IL-10联合治疗能使胶原性关节炎(CIA)病情显著好转，用重组IL-10和IL-4治疗RA的临床试验目前也在进行中10。5，粘膜耐受包括口服耐受和鼻粘膜耐受等,指通过服用自身抗原诱导外周免疫耐受的状态。粘膜耐受在治疗自身免疫病中的作用愈来愈受到重视，粘膜耐受的诱导与抗原给予途径(口、鼻或胃肠外)及抗原类型(全蛋白，肽，修饰肽)等有关。在抗原提呈过程中，Th细胞通过胞膜上的TCR/CD3分子复合物识别抗原提呈细胞(APC)上抗原多肽/MHC复合物，改变TCR、抗原多肽或MHC分子结构，可使Th反应性由Th1向Th2转变。6，冬虫夏草的作用是增加