以蛋白质相互作用为靶点的小分子先导化合物筛选

1、生物化工专业毕业论文 精品论文 以蛋白质相互作用为靶点的小分子先导化合物筛选关键词：蛋白质 相互作用 小分子化合物摘要：蛋白质相互作用在细胞增殖、分化、凋亡等基本生命活动中起重要作用，并与多种疾病的发生、发展相关。因此，对蛋白质相互作用进行干扰已经成为一种新的疾病治疗策略。由于蛋白质分子“热点”的发现，使得小分子化合物作为蛋白质相互作用抑制剂的潜力大大增加，这些“热点”紧凑的集中在蛋白质-蛋白质相互作用区域，对于蛋白质相互作用的高亲和力起着关键性的作用。近年基于蛋白质相互作用的药物研究进展迅速。 Nrf2是一种与氧化应激相关的转录因子，Keap1-Nrf2-ARE通路的诱导剂被认为是一种化学预

2、防剂。这些诱导剂能够保护细胞和组织减轻内源和外源应激条件的损伤。利用ARE报告基因建立了此通路调节分子的高通量筛选模型，经筛选188种化合物，发现化合物c7能够激活ARE报告基因和下游靶基因HO-1、NQO1的表达，并减轻H2O2介导的细胞毒作用。其机制与c7在转录后水平上导致Nrf2蛋白质的积累有关。进一步研究发现p38 MAPK途径可能参与此过程调控。 此外还利用哺乳动物双杂交技术建立了以p53-MDM2蛋白质相互作用为靶点的小分子化合物筛选模型。以此模型筛选了188种化合物，初步发现几种活性化合物。正文内容 蛋白质相互作用在细胞增殖、分化、凋亡等基本生命活动中起重要作用，并与多种疾病的发

3、生、发展相关。因此，对蛋白质相互作用进行干扰已经成为一种新的疾病治疗策略。由于蛋白质分子“热点”的发现，使得小分子化合物作为蛋白质相互作用抑制剂的潜力大大增加，这些“热点”紧凑的集中在蛋白质-蛋白质相互作用区域，对于蛋白质相互作用的高亲和力起着关键性的作用。近年基于蛋白质相互作用的药物研究进展迅速。 Nrf2是一种与氧化应激相关的转录因子，Keap1-Nrf2-ARE通路的诱导剂被认为是一种化学预防剂。这些诱导剂能够保护细胞和组织减轻内源和外源应激条件的损伤。利用ARE报告基因建立了此通路调节分子的高通量筛选模型，经筛选188种化合物，发现化合物c7能够激活ARE报告基因和下游靶基因HO-1、

4、NQO1的表达，并减轻H2O2介导的细胞毒作用。其机制与c7在转录后水平上导致Nrf2蛋白质的积累有关。进一步研究发现p38 MAPK途径可能参与此过程调控。 此外还利用哺乳动物双杂交技术建立了以p53-MDM2蛋白质相互作用为靶点的小分子化合物筛选模型。以此模型筛选了188种化合物，初步发现几种活性化合物。蛋白质相互作用在细胞增殖、分化、凋亡等基本生命活动中起重要作用，并与多种疾病的发生、发展相关。因此，对蛋白质相互作用进行干扰已经成为一种新的疾病治疗策略。由于蛋白质分子“热点”的发现，使得小分子化合物作为蛋白质相互作用抑制剂的潜力大大增加，这些“热点”紧凑的集中在蛋白质-蛋白质相互作用区域

5、，对于蛋白质相互作用的高亲和力起着关键性的作用。近年基于蛋白质相互作用的药物研究进展迅速。 Nrf2是一种与氧化应激相关的转录因子，Keap1-Nrf2-ARE通路的诱导剂被认为是一种化学预防剂。这些诱导剂能够保护细胞和组织减轻内源和外源应激条件的损伤。利用ARE报告基因建立了此通路调节分子的高通量筛选模型，经筛选188种化合物，发现化合物c7能够激活ARE报告基因和下游靶基因HO-1、NQO1的表达，并减轻H2O2介导的细胞毒作用。其机制与c7在转录后水平上导致Nrf2蛋白质的积累有关。进一步研究发现p38 MAPK途径可能参与此过程调控。 此外还利用哺乳动物双杂交技术建立了以p53-MDM

6、2蛋白质相互作用为靶点的小分子化合物筛选模型。以此模型筛选了188种化合物，初步发现几种活性化合物。蛋白质相互作用在细胞增殖、分化、凋亡等基本生命活动中起重要作用，并与多种疾病的发生、发展相关。因此，对蛋白质相互作用进行干扰已经成为一种新的疾病治疗策略。由于蛋白质分子“热点”的发现，使得小分子化合物作为蛋白质相互作用抑制剂的潜力大大增加，这些“热点”紧凑的集中在蛋白质-蛋白质相互作用区域，对于蛋白质相互作用的高亲和力起着关键性的作用。近年基于蛋白质相互作用的药物研究进展迅速。 Nrf2是一种与氧化应激相关的转录因子，Keap1-Nrf2-ARE通路的诱导剂被认为是一种化学预防剂。这些诱导剂能够

7、保护细胞和组织减轻内源和外源应激条件的损伤。利用ARE报告基因建立了此通路调节分子的高通量筛选模型，经筛选188种化合物，发现化合物c7能够激活ARE报告基因和下游靶基因HO-1、NQO1的表达，并减轻H2O2介导的细胞毒作用。其机制与c7在转录后水平上导致Nrf2蛋白质的积累有关。进一步研究发现p38 MAPK途径可能参与此过程调控。 此外还利用哺乳动物双杂交技术建立了以p53-MDM2蛋白质相互作用为靶点的小分子化合物筛选模型。以此模型筛选了188种化合物，初步发现几种活性化合物。蛋白质相互作用在细胞增殖、分化、凋亡等基本生命活动中起重要作用，并与多种疾病的发生、发展相关。因此，对蛋白质相

8、互作用进行干扰已经成为一种新的疾病治疗策略。由于蛋白质分子“热点”的发现，使得小分子化合物作为蛋白质相互作用抑制剂的潜力大大增加，这些“热点”紧凑的集中在蛋白质-蛋白质相互作用区域，对于蛋白质相互作用的高亲和力起着关键性的作用。近年基于蛋白质相互作用的药物研究进展迅速。 Nrf2是一种与氧化应激相关的转录因子，Keap1-Nrf2-ARE通路的诱导剂被认为是一种化学预防剂。这些诱导剂能够保护细胞和组织减轻内源和外源应激条件的损伤。利用ARE报告基因建立了此通路调节分子的高通量筛选模型，经筛选188种化合物，发现化合物c7能够激活ARE报告基因和下游靶基因HO-1、NQO1的表达，并减轻H2O2

9、介导的细胞毒作用。其机制与c7在转录后水平上导致Nrf2蛋白质的积累有关。进一步研究发现p38 MAPK途径可能参与此过程调控。 此外还利用哺乳动物双杂交技术建立了以p53-MDM2蛋白质相互作用为靶点的小分子化合物筛选模型。以此模型筛选了188种化合物，初步发现几种活性化合物。蛋白质相互作用在细胞增殖、分化、凋亡等基本生命活动中起重要作用，并与多种疾病的发生、发展相关。因此，对蛋白质相互作用进行干扰已经成为一种新的疾病治疗策略。由于蛋白质分子“热点”的发现，使得小分子化合物作为蛋白质相互作用抑制剂的潜力大大增加，这些“热点”紧凑的集中在蛋白质-蛋白质相互作用区域，对于蛋白质相互作用的高亲和力

10、起着关键性的作用。近年基于蛋白质相互作用的药物研究进展迅速。 Nrf2是一种与氧化应激相关的转录因子，Keap1-Nrf2-ARE通路的诱导剂被认为是一种化学预防剂。这些诱导剂能够保护细胞和组织减轻内源和外源应激条件的损伤。利用ARE报告基因建立了此通路调节分子的高通量筛选模型，经筛选188种化合物，发现化合物c7能够激活ARE报告基因和下游靶基因HO-1、NQO1的表达，并减轻H2O2介导的细胞毒作用。其机制与c7在转录后水平上导致Nrf2蛋白质的积累有关。进一步研究发现p38 MAPK途径可能参与此过程调控。 此外还利用哺乳动物双杂交技术建立了以p53-MDM2蛋白质相互作用为靶点的小分子

11、化合物筛选模型。以此模型筛选了188种化合物，初步发现几种活性化合物。蛋白质相互作用在细胞增殖、分化、凋亡等基本生命活动中起重要作用，并与多种疾病的发生、发展相关。因此，对蛋白质相互作用进行干扰已经成为一种新的疾病治疗策略。由于蛋白质分子“热点”的发现，使得小分子化合物作为蛋白质相互作用抑制剂的潜力大大增加，这些“热点”紧凑的集中在蛋白质-蛋白质相互作用区域，对于蛋白质相互作用的高亲和力起着关键性的作用。近年基于蛋白质相互作用的药物研究进展迅速。 Nrf2是一种与氧化应激相关的转录因子，Keap1-Nrf2-ARE通路的诱导剂被认为是一种化学预防剂。这些诱导剂能够保护细胞和组织减轻内源和外源应

12、激条件的损伤。利用ARE报告基因建立了此通路调节分子的高通量筛选模型，经筛选188种化合物，发现化合物c7能够激活ARE报告基因和下游靶基因HO-1、NQO1的表达，并减轻H2O2介导的细胞毒作用。其机制与c7在转录后水平上导致Nrf2蛋白质的积累有关。进一步研究发现p38 MAPK途径可能参与此过程调控。 此外还利用哺乳动物双杂交技术建立了以p53-MDM2蛋白质相互作用为靶点的小分子化合物筛选模型。以此模型筛选了188种化合物，初步发现几种活性化合物。蛋白质相互作用在细胞增殖、分化、凋亡等基本生命活动中起重要作用，并与多种疾病的发生、发展相关。因此，对蛋白质相互作用进行干扰已经成为一种新的

13、疾病治疗策略。由于蛋白质分子“热点”的发现，使得小分子化合物作为蛋白质相互作用抑制剂的潜力大大增加，这些“热点”紧凑的集中在蛋白质-蛋白质相互作用区域，对于蛋白质相互作用的高亲和力起着关键性的作用。近年基于蛋白质相互作用的药物研究进展迅速。 Nrf2是一种与氧化应激相关的转录因子，Keap1-Nrf2-ARE通路的诱导剂被认为是一种化学预防剂。这些诱导剂能够保护细胞和组织减轻内源和外源应激条件的损伤。利用ARE报告基因建立了此通路调节分子的高通量筛选模型，经筛选188种化合物，发现化合物c7能够激活ARE报告基因和下游靶基因HO-1、NQO1的表达，并减轻H2O2介导的细胞毒作用。其机制与c7

14、在转录后水平上导致Nrf2蛋白质的积累有关。进一步研究发现p38 MAPK途径可能参与此过程调控。 此外还利用哺乳动物双杂交技术建立了以p53-MDM2蛋白质相互作用为靶点的小分子化合物筛选模型。以此模型筛选了188种化合物，初步发现几种活性化合物。蛋白质相互作用在细胞增殖、分化、凋亡等基本生命活动中起重要作用，并与多种疾病的发生、发展相关。因此，对蛋白质相互作用进行干扰已经成为一种新的疾病治疗策略。由于蛋白质分子“热点”的发现，使得小分子化合物作为蛋白质相互作用抑制剂的潜力大大增加，这些“热点”紧凑的集中在蛋白质-蛋白质相互作用区域，对于蛋白质相互作用的高亲和力起着关键性的作用。近年基于蛋白

15、质相互作用的药物研究进展迅速。 Nrf2是一种与氧化应激相关的转录因子，Keap1-Nrf2-ARE通路的诱导剂被认为是一种化学预防剂。这些诱导剂能够保护细胞和组织减轻内源和外源应激条件的损伤。利用ARE报告基因建立了此通路调节分子的高通量筛选模型，经筛选188种化合物，发现化合物c7能够激活ARE报告基因和下游靶基因HO-1、NQO1的表达，并减轻H2O2介导的细胞毒作用。其机制与c7在转录后水平上导致Nrf2蛋白质的积累有关。进一步研究发现p38 MAPK途径可能参与此过程调控。 此外还利用哺乳动物双杂交技术建立了以p53-MDM2蛋白质相互作用为靶点的小分子化合物筛选模型。以此模型筛选了

16、188种化合物，初步发现几种活性化合物。蛋白质相互作用在细胞增殖、分化、凋亡等基本生命活动中起重要作用，并与多种疾病的发生、发展相关。因此，对蛋白质相互作用进行干扰已经成为一种新的疾病治疗策略。由于蛋白质分子“热点”的发现，使得小分子化合物作为蛋白质相互作用抑制剂的潜力大大增加，这些“热点”紧凑的集中在蛋白质-蛋白质相互作用区域，对于蛋白质相互作用的高亲和力起着关键性的作用。近年基于蛋白质相互作用的药物研究进展迅速。 Nrf2是一种与氧化应激相关的转录因子，Keap1-Nrf2-ARE通路的诱导剂被认为是一种化学预防剂。这些诱导剂能够保护细胞和组织减轻内源和外源应激条件的损伤。利用ARE报告基

17、因建立了此通路调节分子的高通量筛选模型，经筛选188种化合物，发现化合物c7能够激活ARE报告基因和下游靶基因HO-1、NQO1的表达，并减轻H2O2介导的细胞毒作用。其机制与c7在转录后水平上导致Nrf2蛋白质的积累有关。进一步研究发现p38 MAPK途径可能参与此过程调控。 此外还利用哺乳动物双杂交技术建立了以p53-MDM2蛋白质相互作用为靶点的小分子化合物筛选模型。以此模型筛选了188种化合物，初步发现几种活性化合物。蛋白质相互作用在细胞增殖、分化、凋亡等基本生命活动中起重要作用，并与多种疾病的发生、发展相关。因此，对蛋白质相互作用进行干扰已经成为一种新的疾病治疗策略。由于蛋白质分子“

18、热点”的发现，使得小分子化合物作为蛋白质相互作用抑制剂的潜力大大增加，这些“热点”紧凑的集中在蛋白质-蛋白质相互作用区域，对于蛋白质相互作用的高亲和力起着关键性的作用。近年基于蛋白质相互作用的药物研究进展迅速。 Nrf2是一种与氧化应激相关的转录因子，Keap1-Nrf2-ARE通路的诱导剂被认为是一种化学预防剂。这些诱导剂能够保护细胞和组织减轻内源和外源应激条件的损伤。利用ARE报告基因建立了此通路调节分子的高通量筛选模型，经筛选188种化合物，发现化合物c7能够激活ARE报告基因和下游靶基因HO-1、NQO1的表达，并减轻H2O2介导的细胞毒作用。其机制与c7在转录后水平上导致Nrf2蛋白质的积累有关。进一步研究发现p38 MAPK途径可能参与此过程调控。 此外还利用哺乳动物双杂交