降钙素原(PCT)及临床应用

1、.降钙素原降钙素原(PCT)及临床应用及临床应用.细菌感染性疾病概况细菌感染性疾病概况PCTPCT及生物学特征及生物学特征PCTPCT及临床应用及临床应用123. 脓毒症的死亡率脓毒症的死亡率脓毒症是一种死亡率较高的脓毒症是一种死亡率较高的疾病疾病, , 是非心脏内科是非心脏内科ICUICU病病人死亡的主要原因人死亡的主要原因. .死亡率死亡率: : 40%- 50%(40%- 50%(十年来一直未变十年来一直未变) )Sands et al. JAMA 1997; 278: 234 Brun-Buisson et al. JAMA 1995; 274: 968.快速诊治快速诊治临床急需临床急

2、需正确诊断和治疗每推迟1小时，死亡率增加7.6%Textoris J et al. Eur J Anaesthesiol.2011;28:318324. 临床指征临床指征: : 不特异不特异 SIRSSIRS标准：发热、标准：发热、WBCWBC计数、心跳过速、呼吸频率等计数、心跳过速、呼吸频率等 微生物学微生物学: : 血培养血培养 检测阳性率不高，检测阳性率不高， 微生物培养时间长等微生物培养时间长等培培 养养 鉴定及药敏鉴定及药敏 报报 告告 微生物感染诊断流程微生物感染诊断流程.报告时间较长报告时间较长 (48 72 h)(48 72 h)当前遇到的临床灵敏度较低当前遇到的临床灵敏度较低

3、 * *国内大多数医院阳性检出率国内大多数医院阳性检出率15% 30PCT30或或4040，或者更高，临床在经验性选用抗生素时应，或者更高，临床在经验性选用抗生素时应偏重考虑阴性菌感染。偏重考虑阴性菌感染。 .念珠菌念珠菌 念珠菌相念珠菌相关关的的脓毒症在大多脓毒症在大多数情况下，数情况下，PCTPCT始终在始终在之间之间起伏起伏曲霉菌曲霉菌 PCT PCT 会延迟会延迟上升上升大多数情况大多数情况下下,PCT,PCT浓度前期在浓度前期在间起伏，然间起伏，然后会有非常明显的升高，浓度后会有非常明显的升高，浓度甚至可达几十甚至可达几十菌血症念珠菌血症 单单一次单单一次PCTPCT检测不容易鉴别细

4、菌感染与真菌感染检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染 连续监测连续监测PCTPCT浓度变化，更容易看出真菌感染时的变化规律浓度变化，更容易看出真菌感染时的变化规律.念珠菌引起的脓毒症念珠菌引起的脓毒症PCTPCT水平显著低于菌血症水平显著低于菌血症逆向思维：逆向思维：对免疫功能低下的患者，如果对免疫功能低下的患者，如果PCTPCT长期在灰色浓度长期在灰色浓度间起伏、血培养阴性、但又存在炎性症状，可考虑真菌感染可间起伏、血培养阴性、但又存在炎性症状，可考虑真菌感染可能性较大能性较大 Martini A,etc. 2010 Jun;60(6):425-30. Epub 2010 Mar 10 .PCT

5、PCT的的ROCROC曲线面积（）显著大曲线面积（）显著大于于CRPCRP（）（）PCTPCT临界值临界值2ng/ml2ng/ml区别念珠菌性区别念珠菌性脓毒症和菌血症的脓毒症和菌血症的敏感性敏感性92%92%，特异性特异性93%93%CRPCRP最佳临界值为最佳临界值为100mg/L,100mg/L,敏感敏感性性82%82%，特异性，特异性53%53%结合结合PCTPCT和和CRPCRP在诊断念珠菌性在诊断念珠菌性脓毒症时并没有增加敏感性和脓毒症时并没有增加敏感性和特异性特异性Martini A,etc. 2010 Jun;60(6):425-30. Epub 2010 Mar 10 诊断念

6、珠菌时诊断念珠菌时PCTPCT和和CRPCRP反映敏感反映敏感性和特异性的性和特异性的ROCROC曲线曲线.病因病因降钙素原临界降钙素原临界点点 (ng/mL)(ng/mL)评论评论参考文献参考文献侵袭性侵袭性真真菌感染菌感染 0.5 0.5 后期后期增加，在第增加，在第1-31-3天天, , 敏敏感性感性仅为仅为 53%, 53%, 高峰期敏高峰期敏感性感性90%, 90%, 念珠菌血症念珠菌血症较不较不显著显著; ;曲霉菌曲霉菌的峰值延的峰值延后后Supp Care Can. 2005;13(5):343-6军团军团菌菌0.5 ( 0.5 ( 平均平均 13.5)13.5)敏感性敏感性86

7、.7% 86.7% Clin Microbiol Infect. 2009肺结核肺结核2 (2 (平均平均 4.16)4.16)敏感性敏感性30% 30% 特特异性异性82%, 82%, 建建议议在在HIVHIV患者中使用患者中使用Int J Tuberc Lung Dis.2006支原支原体体0.5 (0.5 (平均平均 0.2-0.96 )0.2-0.96 )敏感性敏感性20%, 20%, 反应严重反应严重程度程度韓晓华中国当代儿科杂志 2007.Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519 诱导期比细胞因子类长，比诱导期比细胞因子类长

8、，比CRPCRP短，快速衰减短，快速衰减 , ,半衰期约半衰期约20-24 20-24 小时小时 ，在疾病监测方面，在疾病监测方面, ,可以快速反映治疗效果可以快速反映治疗效果.PCT.PCT有着自然的优势有着自然的优势! !各生物学指标的评估性能各生物学指标的评估性能.感染组对照组各生物学指标的评估性能各生物学指标的评估性能.细菌感染性疾病概况细菌感染性疾病概况PCTPCT及生物学特征及生物学特征PCTPCT及临床应用及临床应用123.PCT急诊临床应用的专家共识（急诊临床应用的专家共识（2012）. 脓毒症早期的病理生理改变是功能性的、可逆的。 早期准确地诊断脓毒症并监测是改善预后的决定性

9、因素之一。 降钙素原(procalcitonin，PCT)与感染和脓毒症的相关性很好，经过近20年的研究和实践，已经被推荐用于细菌感染性脓毒症的诊断、分层、治疗监测和预后评估。.1 PCT简介 11 PCT主要的主要的生物学效应生物学效应：目前尚无明确的结论；主要的生物学效应有：次级炎症因子的作用、趋化因子的作用、抗炎和保护作用。 12 PCT的的检测方法检测方法和和稳定性稳定性：半定量和定量；在血样中非常稳定。冰冻、抗凝剂、血清或者血浆、动脉血或者静脉血对检测结果的影响均微乎其微。.1 PCT简介 13 PCT的的正常值正常值及参考范围：及参考范围：健康人0.05ngml。老年人、慢性疾病患

10、者、不足10的健康人0.05ngml，最高可达0.1ngml，一般不超过0.3ngm1。脓毒症诊断界值：0.5ngml；严重脓毒症和脓毒性休克：5500ngml之间；极少数严重感染1000ngml。. 14 导致导致PCT 升高的升高的常见疾病常见疾病：.2 PCT水平监测在急诊常见感染性疾病的临床应用建议 2. 1 细菌感染细菌感染 211 呼吸系统感染呼吸系统感染 PCT水平呈多样性，主要与病原体的类型、肺炎的严重程度以及全身炎症反应的严重程度有关。 约50的细菌性肺炎PCT0.5ngml，28的细菌性肺炎患者PCT0.1ngml，因此PCT正常或轻度增高不能排除细菌性肺炎。. PCT水平

11、与肺炎的严重程度呈正相关。低水平PCT(0.1ngml)提示可能是肺炎较轻、预后较好，或是病毒性肺炎、非典型病原体导致的肺炎，是不使用或停用抗生素的参考指标。 疗效评估：持续升高或不降是治疗无效的表现。 严重社区获得性肺炎(SCAP)、院内获得性肺炎(HAP)以及呼吸机相关性肺炎(VAP)中，PCT水平与痰细菌培养阳性率、病情的严重程度呈正相关。 初始PCT水平高并且在治疗过程中持续升高或不降是预后不良的标志。. 呼吸系统感染PCTPCT浓度（浓度（ng/ml)ng/ml)临床意义临床意义处置建议处置建议0.10.50.5很可能存在需要治疗的细菌很可能存在需要治疗的细菌感染感染强烈建议使用抗生

12、素强烈建议使用抗生素注注: :对于入院时已经服用抗生素的患者，对于入院时已经服用抗生素的患者，pct0.25ng/mlpct ngml。PCT ngml对于入院第1天血培养阳性的预测敏感度100，特异性80。PCT在0.10.5ngml时排除血流感染的阴性预测值在8799。.3 PCT水平监测在脓毒症中的应用 33 评估脓毒症评估脓毒症严重程度和病情进展严重程度和病情进展情况：情况： PCT在SIRS、脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克患者的质量浓度依次增高，与病情的严重程度呈正相关。.3 PCT水平监测在脓毒症中的应用 从05ngml上升超过2ngml时，严重细菌感染或脓毒症的发生率增高。 超过

13、2ngml甚至大于10ngml时，脓毒症、严重脓毒症或脓毒性休克的可能性非常大(超过90)。 高水平的PCT表明全身炎症反应非常严重，死亡风险很高，应立即开始抗生素及其他针对性治疗。 PCT持续升高：提示感染加重或治疗失败， PCT降低：可以视为感染好转和治疗成功。.建议对下列患者监测PCT趋势： (1)监测和评估抗生素治疗效果：监测和评估抗生素治疗效果：所有接受抗生素治疗的患者；需要暂停或者终止抗生素治疗的患者(建议每天检测)；需要治疗或监测感染灶的患者(监控治疗成败和是否合并感染，例如软组织伤、腹膜炎、肺炎等)。.建议对下列患者监测PCT趋势： (2)监测并发细菌感染的情况：监测并发细菌感

14、染的情况：脓毒症或严重感染风险较高的患者(例如，制动、免疫功能缺陷、外伤、手术等)(建议每天检测)；长期机械通气患者(具有肺炎和其他院内感染风险)；置入任何类型的静脉或动脉导管(有导管相关性感染的风险)；免疫抑制的患者(肿瘤、器官移植、化疗、中性粒细胞减少)；.建议对下列患者监测PCT趋势： 手术或创伤后的患者，如果有任何增加感染风险或怀疑脓毒症的情况； 有二重感染风险的患者(烧伤、病毒感染)； 有非特异性诊断或诊断不明的患者。.3 PCT水平监测在脓毒症中的应用 34 脓毒症脓毒症预后预后判断：判断： 治疗后PCT水平迅速下降：通常提示预后良好， PET维持原水平或升高：提示预后不良。.3

15、PCT水平监测在脓毒症中的应用 35 指导抗生素指导抗生素的使用和监测的使用和监测治疗效果治疗效果： 通过每日监测PCT作为使用抗生素的指征可使抗生素治疗的疗程缩短，从而减少了不必要的抗生素使用，使耐药率和不良反应发生率降。.（1 1）抗生素开始治疗的指征）抗生素开始治疗的指征PCTPCT浓度（浓度（ng/ml)ng/ml)抗生素治疗指征抗生素治疗指征0.10.250.25也可能意味感染，可以开始抗生素治疗也可能意味感染，可以开始抗生素治疗（有其他支持感染的证据）（有其他支持感染的证据）0.50.5需要开始抗生素治疗需要开始抗生素治疗( (排除其他导致排除其他导致PCTPCT增增高的原因高的原

16、因) ).（2 2）抗生素疗效判断的标准）抗生素疗效判断的标准72h72h内内PCTPCT浓度变化浓度变化治疗效果治疗效果治疗方案治疗方案每天下降每天下降30%30%以上以上有效有效方案继续方案继续下降不明显下降不明显需评估需评估结合患者临床症状，评结合患者临床症状，评估方案估方案没有下降没有下降不佳不佳调整方案调整方案.（3 3）抗生素疗程确定的依据）抗生素疗程确定的依据一周左右一周左右PCTPCT下降下降9090以上以上抗生素抗生素治疗治疗停止停止抗生素抗生素治疗治疗对某些疾病(如肺炎、尿路感染)或成功去除感染灶后(感染导管拔除)的患者，经35 d的抗生素治疗后应用PCT进行评估。.4 影

17、响PGT水平的非感染性疾病 41 外科手术和创伤外科手术和创伤： 术后第1、2天达峰值，峰值可达2ngml。术后PCT5ngml是出现并发症的预测因素。 42 器官移植：器官移植： 急性排异反应时CRP和白细胞计数增高，而PCT水平正常。 使用免疫抑制剂不会明显抑制PCT的产生。.4 影响PCT水平的非感染性疾病 43 肾功能不全肾功能不全： 不是影响决定因素。 严重肾功能不全(肌酐清除率25mlmin)的患者，建议使用0.51.5ngml作为脓毒症的诊断界值。 PCT增高的肾功能不全患者应首先考虑合并脓毒症。.4 影响PCT水平的非感染性疾病 44 肿瘤肿瘤： 一般不会诱导PCT生成，05n

18、gml。 甲状腺髓样细胞癌或甲状腺滤泡癌除外，在此种情况下PCT可作为肿瘤标记物之一。 肿瘤广泛转移轻度增高：肝转移在0.5ngml左右；全身转移高达1ngml。.4 影响PGT水平的非感染性疾病 45 血液系统疾病血液系统疾病： 一般不会引起PCT增高。 例外：急性淋巴细胞性白血病、急性髓样细胞样白血病、B细胞淋巴瘤、何杰金淋巴瘤以及正在进行化疗的儿童患者。诊断脓毒症界值：0.51ngm1)。 中性粒细胞减少症合并感染PCT生成减少，仅为正常的1213。诊断脓毒症界值：0.10.25ngm1。 骨髓移植和造血干细胞移植后PCT也有轻度增高，很少超过0.11ngml。.4 影响PGT水平的非感染性疾病 46 自身免疫性疾病自身免疫性疾病： 一般不会导致PCT增高。 例外：抗中性粒细胞抗体阳性血管炎、肺出血一肾炎综合征、川崎病、少年型类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎。可超过0.5ngml，有时达到3ngml。 95的自身免疫病PCT1ngml，则胰