非小细胞肺癌的热点讨论-医学

1、讨论一：参考资料讨论一：参考资料对于晚期一线的NSCLC有条件进行EGFR基因突变检测的患者，是否应常规进行突变检测并对EGFR突变阳性患者优先选择更有利的TKI作为一线首选方案？ 请结合临床实践谈谈自己的看法 ： 哪些患者认为是有条件和有必要进行EGFR突变检测？ EGFR基因突变检测是否应在一线作为常规？ EGFR基因突变阳性患者是否应先用TKI？ ONC-1112-IR-0462 有效期至2012年12月所有初治晚期所有初治晚期NSCLC患者都应接受患者都应接受EGFR突变检测突变检测IV期肺癌在开始治疗前，建议先获取肿瘤组织进行表皮生长因子受体(EGFR)是否突变的检测，根据EGFR突

2、变状况制定相应的治疗策略原发性肺癌诊疗规范(2011年版)原发性肺癌诊疗规范(2011年版)Guideline update讨论二：参考资料讨论二：参考资料 对于二线未经选择对于二线未经选择NSCLCNSCLC的患者，化疗效果并不理想。的患者，化疗效果并不理想。在目前在目前突变检测仍不普及，二线标本获取困难，临床上是否需要突变检测仍不普及，二线标本获取困难，临床上是否需要EGFREGFR基因突变状态来选择基因突变状态来选择TKITKI的二线治疗？的二线治疗？ 请结合您临床实践谈谈您的看法：请结合您临床实践谈谈您的看法： 有无必要二线患者做基因检测？有无必要二线患者做基因检测？科研科研 OROR

3、 临床？临床？ 对于突变未知的二线患者是否优先使用对于突变未知的二线患者是否优先使用TKITKI？ 晚期晚期NSCLC: 治疗目的治疗目的? Longer life 延长总体生存延长总体生存 Better life 改善症状改善症状 延长延长TTP 改善疾病控制率改善疾病控制率 较低毒性较低毒性* 改善改善QoL* * 在二线治疗时尤其重要在二线治疗时尤其重要TKITKI和化疗疗效对比和化疗疗效对比TKITKI和化疗安全性及生活质量对比和化疗安全性及生活质量对比易瑞沙研究中的血液毒性显著少于多西他赛易瑞沙研究中的血液毒性显著少于多西他赛3/4度血液系统不良反应：中性粒细胞减少度血液系统不良反应

4、：中性粒细胞减少发生率发生率 (%)Cufer T, et al. Anti-Cancer Drugs 2006; 17:401-409.Maruyama R, et al. J Clin Oncol 2008; 26:4244-4252.Kim ES, et al. Lancet 2008; 372:1809-1818.易瑞沙在预防和治疗毒副反应花费低易瑞沙在预防和治疗毒副反应花费低ONC-1112-IR-0462 有效期至2012年12月所有级别不良事件发生率所有级别不良事件发生率 (%)n=68n=67Ahn M, et al. ASCO 2011 Poster abs 7603.ONC

5、-1112-IR-0462 有效期至2012年12月Lu S, et al. Presented on 2009 CSCO.生活质量改善率 (%)94%P=0.0147长期生存数据长期生存数据NSCLC二线治疗药物的一年生存率二线治疗药物的一年生存率 (%)%A: A: 培美曲塞培美曲塞; B: ; B: 多西他赛多西他赛 III III期临床研究期临床研究, Hanna et al, JCO 2004, 22: 1589-1597., Hanna et al, JCO 2004, 22: 1589-1597.C: C: 多西他赛多西他赛75mg/m2 75mg/m2 TAX317; D: T

6、AX317; D: 多西他赛多西他赛75mg/m2 75mg/m2 TAX320 TAX320E: E: 吉非替尼吉非替尼250mg/d 250mg/d ISEL ISEL研究全组研究全组; F: ; F: 吉非替尼吉非替尼250mg/d 250mg/d IDEAL1 IDEAL1研究全组研究全组H: H: 吉非替尼吉非替尼250mg/d 250mg/d 中国注册临床研究中国注册临床研究; I: ; I: 吉非替尼吉非替尼250mg/d 250mg/d ISEL ISEL亚洲亚组亚洲亚组J: J: 吉非替尼吉非替尼250mg/d 250mg/d IDEAL1 IDEAL1日本亚组日本亚组G:

7、G: 厄洛替尼厄洛替尼150mg/d 150mg/d BR21 BR21研究研究二线治疗化疗药物的生存时间二线治疗化疗药物的生存时间 2年生存率？年生存率？ 3年生存率？年生存率？TAX317TAX320Hanna N, et al. J Clin Oncol 2004比较吉非替尼上市前、后晚期非小细胞比较吉非替尼上市前、后晚期非小细胞 肺癌韩国患者生存期的变化肺癌韩国患者生存期的变化易瑞沙上市前后韩国晚期易瑞沙上市前后韩国晚期NSCLCNSCLC患者的患者的生存差异生存差异1999.1-2001.12易瑞沙上市前易瑞沙上市前(n=334)二线治疗仅有化疗二线治疗仅有化疗实际临床实践中既往接受

8、过化疗的实际临床实践中既往接受过化疗的局部晚期局部晚期/转移性转移性NSCLC(韩国回顾性韩国回顾性)总生存期总生存期Kim HS, et al. Oncolgy 2009; 76:239-246.易瑞沙上市后易瑞沙上市后(n=334)二线的新选择易瑞沙二线的新选择易瑞沙易瑞沙上市前后两组韩国的易瑞沙上市前后两组韩国的NSCLC患者患者基线特征均衡基线特征均衡易瑞沙上市前(n=334)易瑞沙上市后(n=334)中位年龄 (岁)58.059.0男性 (%)69.569.5腺癌 (%)66.566.5ECOG PS 0-1 (%)80.585.9不吸烟 (%)39.539.2IIIB (%)22.

9、819.2既往1-2 个化疗方案86.287.7既往3个以上化疗方案13.812.3Kim HS, et al. Oncolgy 2009; 76:239-246.易瑞沙的上市显著延长了韩国易瑞沙的上市显著延长了韩国NSCLC患者的患者的总生存期总生存期易瑞沙易瑞沙上市前上市前上市后上市后MST(月月)11.519.31YS(%)48.569.72YS(%)19.339.6KimHS,etal.Oncolgy2009;76:239-246.易瑞沙上市后易瑞沙上市后(n=334)易瑞沙上市前易瑞沙上市前(n=334)生存概率 (%)(月)p0.0017.8月21.2%20.3%易瑞沙的上市使韩国

10、腺癌患者的总生存期易瑞沙的上市使韩国腺癌患者的总生存期得到显著的延长，中位生存超过得到显著的延长，中位生存超过2 2年年中位生存期 (月)易瑞沙上市后，腺癌患者的总生存期 显著倍Kim HS, et al. Oncolgy 2009; 76:239-246.易瑞沙使中国的易瑞沙使中国的NSCLC患者获得长期生存患者获得长期生存 - -打破化疗时代的肺癌生存纪录打破化疗时代的肺癌生存纪录吴一龙等吴一龙等, 中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志 2007; 30(2):98-102.廖美琳等，肿瘤廖美琳等，肿瘤 2008; 28(3):246-250.管忠震等，中华肿瘤杂志管忠震等，中华肿瘤杂志

11、2009; 31(2):148-151.亚裔人群的突变率亚裔人群的突变率亚裔晚期肺腺癌患者亚裔晚期肺腺癌患者EGFR突变突变分子流行病学的前瞻性研究分子流行病学的前瞻性研究(PIONEER)Pan-Chyr YangPan-Chyr Yang, ,1 1 Shi Yuankai,Shi Yuankai,2 2 Joseph Siu-Kie Au,Joseph Siu-Kie Au,3 3 Sankar Srinivasan,Sankar Srinivasan,4 4 Gerardo Gerardo Cornelio,Cornelio,5 5 Chun-Ming Tsai,Chun-Ming T

12、sai,6 6 Sumitra Thongprasert, Sumitra Thongprasert,7 7 Karin Heeroma,Karin Heeroma,8 8 Itoh Yohji, Itoh Yohji,9 9 Mai Trong Khoa Mai Trong Khoa1010 1 1Department of Internal Medicine, National Taiwan University College of Medicine, Department of Internal Medicine, National Taiwan University College

13、of Medicine, National Taiwan University, Taipei, Taiwan; National Taiwan University, Taipei, Taiwan; 2 2Department of Medical Oncology, Cancer Department of Medical Oncology, Cancer Institute/Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical Institute/Hospital, Chinese Academy o

14、f Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China; College, Beijing, China; 3 3Department of Clinical Oncology, Queen Elizabeth Hospital, Department of Clinical Oncology, Queen Elizabeth Hospital, Kowloon, Hong Kong; Kowloon, Hong Kong; 4 4Apollo Speciality Hospital, Anna Salai, Ch

15、ennai, India; Apollo Speciality Hospital, Anna Salai, Chennai, India; 5 5St. St. Peregrine Oncology Unit, San Juan De Dios Hospital, Pasay City, Philippines; Peregrine Oncology Unit, San Juan De Dios Hospital, Pasay City, Philippines; 6 6Chest Chest Department, Taipei VeteranDepartment, Taipei Veter

16、ans General Hospital, Taipei, Taiwan; s General Hospital, Taipei, Taiwan; 7 7Department of Department of Medicine, Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital, Chiang Mai University, Chiang Mai, Medicine, Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital, Chiang Mai University, Chiang Mai, Thailand; Thailand; 8 8AstraZenec

17、a, Singapore; AstraZeneca, Singapore; 9 9AstraZeneca, Osaka, Japan; AstraZeneca, Osaka, Japan; 1010Nuclear Medicine and Nuclear Medicine and Oncology Center, Bach Mai Hospital, Hanoi, Vietnam Oncology Center, Bach Mai Hospital, Hanoi, Vietnam 图图2a：EGFR突变率与国家突变率与国家/地区地区(PP)数据以患者百分比呈现；数据以患者百分比呈现；95%CI

18、和和p值来自卡方检验或值来自卡方检验或Fisher精确检验精确检验372/74176/16116/7234/65108/17463/11777/120国家国家/地区地区(46.6, 53.8)(39.6, 54.9)(14.2, 33.1)(40.4, 64.0)(54.7, 68.9)(44.8, 62.6)(55.3, 72.2)EGFR突变阳性患者突变阳性患者 (%)p0.001n=患者患者 (%)图图2c：EGFR突变率与种族突变率与种族(PP)数据以患者百分比呈现；数据以患者百分比呈现；95%CI和和p值来自卡方检验或值来自卡方检验或Fisher精确检验精确检验16/73种族种族(14.0, 32.7)p0.001556/107463/11777/12031/62(48.8, 54.7)(44.8, 62.6)(55.3, 72.2)(37.9, 62.1)n=EGFR突变阳性患者突变阳性患者 (%)患者患者 (%)获取标本困难获取标本困难IPASS研究研究生物标记物检测生物标记物检测1038同意检测生物标同意检测生物标记物记物(85%)683提供样本提供样本(56%)可评估的可评估的:EGFR 突变突变: 437 (36%)EGFR 基因拷贝数基因拷贝数: 40