药用高分子材料学

1、药用高分子材料学 药用高分子材料学是适应现代药学的发药用高分子材料学是适应现代药学的发展和教学需要，于展和教学需要，于2020世纪世纪9090年代在我国建立起年代在我国建立起来的一门崭新的学科。它的产生和发展得到国来的一门崭新的学科。它的产生和发展得到国家医药行政部门的极大重视。药用高分子材料家医药行政部门的极大重视。药用高分子材料学、生物药剂学、物理药学、制剂工程学是现学、生物药剂学、物理药学、制剂工程学是现代药剂学的主要基础专业。多种新型药用高分代药剂学的主要基础专业。多种新型药用高分子材料的出现，在促进药物制剂的发展中起了子材料的出现，在促进药物制剂的发展中起了举足轻重的作用。近举足轻重

2、的作用。近1010年来，我国要用高分子年来，我国要用高分子材料的发展取得了很大成就，但与国际市场产材料的发展取得了很大成就，但与国际市场产品相比还有很大差距，这无疑是即将到来的品相比还有很大差距，这无疑是即将到来的2121世纪我国药物制剂方面面临的挑战。世纪我国药物制剂方面面临的挑战。 本书为教育部推荐的本书为教育部推荐的“面向面向2121世纪课程教材世纪课程教材”，是教育部是教育部“高等医药院校面向高等医药院校面向2121世纪教学内容和课世纪教学内容和课程体系改革研究和实践程体系改革研究和实践”项目中的项目中的“药剂学教学内药剂学教学内容和体系改革容和体系改革”课题的研究成果。全书结构完整，

3、课题的研究成果。全书结构完整，内容新颖，叙述简明扼要。内容新颖，叙述简明扼要。药用高分子材料学药用高分子材料学厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行课课 程程 简简 介介课课 程程 简简 介介主讲教师主讲教师刘刘 文文 教教 授授主讲：绪论主讲：绪论 第二章第二章 高分子化学高分子化学 第三章第三章 高分子材料的高分子材料的 物理化学性质物理化学性质徐徐 剑剑 讲讲 师师主讲：第一章主讲：第一章 概论概论 第四章第四章 药用天然高药用天然高 分子材料分子材料 第五章第五章 药用合成高药用合成高 分子材料分子材料 药用高分子材料学药用高分子材料学厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行药用高分子材

4、料学药用高分子材料学厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论 主讲教师：刘文主讲教师：刘文第一部分第一部分绪绪 论论厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行 历史沿革：历史沿革： 药物制剂领域中，聚合物的应用具有久远的历史。药物制剂领域中，聚合物的应用具有久远的历史。聚聚合合物物的的应应用用19301930年以前年以前19301930年以后年以后第一阶段：第一阶段： 人类的远古时代至人类的远古时代至19301930年。年。第二阶段：第二阶段： 19301930年高分子被承任至今。年高分子被承任至今。绪绪 论论厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行 人人类的远古时代，在谋求生存和与疾病斗类

5、的远古时代，在谋求生存和与疾病斗争的过程中，广泛地利用天然的动植物来源的争的过程中，广泛地利用天然的动植物来源的高分子材料，如阿胶的生产原料驴皮就是天然高分子材料，如阿胶的生产原料驴皮就是天然高分子材料。明朝大医药家李时珍在本草纲高分子材料。明朝大医药家李时珍在本草纲目中说：目中说：“阿胶，本经上品阿胶，本经上品, ,弘景曰弘景曰: :出东出东阿阿, ,故名阿胶故名阿胶”。东阿县做为阿胶发祥地，利。东阿县做为阿胶发祥地，利用天然高分子生产阿胶已有两千多年的悠久历用天然高分子生产阿胶已有两千多年的悠久历史。史。 绪绪 论论厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行 此外此外，淀粉、多糖、蛋白质、胶质

6、和粘液汁等天然的高分子材料，淀粉、多糖、蛋白质、胶质和粘液汁等天然的高分子材料在传统的药剂中是不可缺少的粘合剂、赋形剂、乳化剂、助悬剂，在我国在传统的药剂中是不可缺少的粘合剂、赋形剂、乳化剂、助悬剂，在我国古代的医药典籍中己屡见不鲜。古代的医药典籍中己屡见不鲜。胶原蛋白水解图胶原蛋白水解图 胶胶原蛋白的结构类似原蛋白的结构类似绳索，由无数根胶原纤维束绳索，由无数根胶原纤维束所组合而成。胶原蛋白最基所组合而成。胶原蛋白最基本的单位为原胶原，是由三本的单位为原胶原，是由三条多胜肽链所组成的，而此条多胜肽链所组成的，而此三条多胜肽链则以平行及链三条多胜肽链则以平行及链间的氢键紧密地结间的氢键紧密地结

7、胶原蛋白的结构与特性胶原蛋白的结构与特性 合在一起，形成稳定的三股螺旋结构。合在一起，形成稳定的三股螺旋结构。明胶明胶的制备过程就是三螺旋结构水解的过程。的制备过程就是三螺旋结构水解的过程。 19201920年年德国人史道丁格德国人史道丁格(Standinger)(Standinger)发表了划时代发表了划时代的文献的文献“论聚合论聚合”。他提出了。他提出了“高分子高分子”、“长链大分子长链大分子”的概念。史道丁格的概念。史道丁格 学说在学说在19321932年法年法拉第学会上得拉第学会上得 到公认。他预言了到公认。他预言了一些含有某一些含有某 些官能团的有机物可以些官能团的有机物可以通过官通

8、过官 能团间的反应而聚合，比如能团间的反应而聚合，比如聚聚 苯乙烯、聚甲醛等，后来都得苯乙烯、聚甲醛等，后来都得 到了证实。为了表彰他的杰出到了证实。为了表彰他的杰出 贡贡献，献，19531953年年7272岁的他登上了岁的他登上了 诺贝尔诺贝尔化学奖的领奖台。史道化学奖的领奖台。史道 丁格是高分丁格是高分子科学的奠基人。子科学的奠基人。绪绪 论论厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行高分子科学的奠基人 H.Standinger博士 绪绪 论论厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行 1930 1930年高分子概念被承认后，合成的高分子材料大量涌现，它年高分子概念被承认后，合成的高分子材料大量涌

9、现，它在药剂工业方面的应用日益广泛，显示了高分子材料的重要性。在药剂工业方面的应用日益广泛，显示了高分子材料的重要性。 20 20世纪世纪3030年代聚维酮合成成功，年代聚维酮合成成功，19391939年取得专利年取得专利, ,聚维酮聚维酮可提高血浆胶体渗透压，增加血容量，它在医药品中可作为血可提高血浆胶体渗透压，增加血容量，它在医药品中可作为血浆代用品使用，用于外伤性出血及其他原因引起的血容量减少。浆代用品使用，用于外伤性出血及其他原因引起的血容量减少。 聚维酮聚维酮( (聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯吡咯烷酮，PVPPVP，Povidonl)Povidonl) 聚维酮聚维酮在医药上有广泛的应用，为

10、国际倡导的在医药上有广泛的应用，为国际倡导的三大药用新辅料之一。可作为粘合剂，助流剂，润滑三大药用新辅料之一。可作为粘合剂，助流剂，润滑剂，助溶剂，分散剂，酶及热敏药物的稳定剂。聚维剂，助溶剂，分散剂，酶及热敏药物的稳定剂。聚维酮还可与碘合成酮还可与碘合成PVP-IPVP-I消毒杀菌剂。消毒杀菌剂。PVPPVP在医药上还可在医药上还可用作低温保存剂。采用用作低温保存剂。采用PVPPVP产品作辅料的药物已有上百产品作辅料的药物已有上百种。种。 绪绪 论论厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行剂型剂型含含 PVP 成分成分PVP 含量含量( % )主要作用主要作用片剂片剂PVP-K300.55黏合

11、、增溶、赋形黏合、增溶、赋形颗粒颗粒PVP-K300.55黏合、增溶、赋形黏合、增溶、赋形包衣剂包衣剂PVP-K300.52药片（丸）外衣，成膜剂药片（丸）外衣，成膜剂胶囊胶囊PVP-K3012帮助成粒，保护剂，蹦解剂帮助成粒，保护剂，蹦解剂共沉淀剂共沉淀剂PVP-K15提高溶出速度提高溶出速度注射剂注射剂PVP-K15515助溶、分散助溶、分散口服液口服液PVP-K15 ， K60分散、增稠分散、增稠服用药片服用药片PVP-K30 ， K90210增加药效、减少刺激增加药效、减少刺激杀菌消毒剂杀菌消毒剂PVP-I杀菌、消毒、减少毒性、刺激性杀菌、消毒、减少毒性、刺激性含片含片PVP-K30

12、， K6-0.55赋形、缓释赋形、缓释PVP PVP 在药学领域中的应用在药学领域中的应用 绪绪 论论厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行高高 分分 子子药物制剂药物制剂 药药用辅料用辅料 药用高分子药用高分子 材料学材料学中药制剂学中药制剂学？绪绪 论论厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行 近年来，近年来，人类人类生存环境的不断恶化，生存环境的不断恶化，导致了疾病的多样性导致了疾病的多样性和复杂化和复杂化 三十年，三十年，科学技科学技术的发展使人们对药术的发展使人们对药物和剂型的认识不断物和剂型的认识不断深入深入 这就决定了药物制剂的多样性、这就决定了药物制剂的多样性、 精密性、控释性、

13、靶向性精密性、控释性、靶向性 绪绪 论论厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行 表现在药物制剂的发展经历了四个时代：表现在药物制剂的发展经历了四个时代：第一代：第一代：简单加工口服与外用的膏丹丸散简单加工口服与外用的膏丹丸散第二代：第二代：片、颗粒剂、胶囊、注射剂片、颗粒剂、胶囊、注射剂第三代：第三代：药物传递系统药物传递系统( (缓控释制剂、前体与透皮给药制剂）缓控释制剂、前体与透皮给药制剂）第四代：第四代：靶向制剂靶向制剂 第一代：普通丸剂第一代：普通丸剂 国家药典委员会专家张志芬教授指出：国家药典委员会专家张志芬教授指出：“药物传递系统药物传递系统(drug (drug delivery

14、 system,DDS)delivery system,DDS)的出现是现代药剂学领域中现代科学技术进步的的出现是现代药剂学领域中现代科学技术进步的结晶。结晶。”而这一结晶的出现很大程度依赖于高分子材料。而这一结晶的出现很大程度依赖于高分子材料。第二代：普通胶囊第二代：普通胶囊第三代：缓释制剂第三代：缓释制剂第四代：脂质体第四代：脂质体绪绪 论论厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行 缓释制剂，控释制剂与普通制剂的差异：缓释制剂，控释制剂与普通制剂的差异： 普通制剂的普通制剂的C-tC-t图图缓控释制剂的缓控释制剂的C-tC-t图图最小中毒剂量最小中毒剂量最小中毒剂量最小中毒剂量最小有效浓度最

15、小有效浓度最小有效浓度最小有效浓度绪绪 论论厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行 高分子材料在透皮吸收制剂中的作用高分子材料在透皮吸收制剂中的作用药物透皮吸收新剂型药物透皮吸收新剂型 美美A.F.A.F.基多尼厄斯基多尼厄斯主编主编郑俊民主译郑俊民主译科学出版社科学出版社 “开发透皮吸收系统需要对开发透皮吸收系统需要对聚合物作出合理的选择，特定聚合物作出合理的选择，特定药物及一些活性物质在聚合物药物及一些活性物质在聚合物的扩散必须具有我们希望的渗的扩散必须具有我们希望的渗透速度透速度”。 在这些制剂中，药用高分在这些制剂中，药用高分子材料几乎成为药物在传递、子材料几乎成为药物在传递、渗透过程

16、中不可分割的重要组渗透过程中不可分割的重要组成部分，可以说缓控释制剂的成部分，可以说缓控释制剂的发展虽然与制药设备的不断更发展虽然与制药设备的不断更 新有关系，但起主要作用的是药用高分子材料的开发新有关系，但起主要作用的是药用高分子材料的开发和应用。和应用。绪绪 论论厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行 药用高分子材料是药用高分子材料是新制剂开发和研究的新制剂开发和研究的重要桥梁学科重要桥梁学科结结 论论: :绪绪 论论厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行了解和熟悉药用高分子材料的基了解和熟悉药用高分子材料的基本知识，已成为药物制剂技术人本知识，已成为药物制剂技术人员在设计新药、减少生产的

17、疑难员在设计新药、减少生产的疑难问题、缩短处方设计和开发时间问题、缩短处方设计和开发时间等方面的迫切需要。等方面的迫切需要。高分子材料具高分子材料具有什么性质？有什么性质？性性 质质稳定性稳定性成型性成型性溶解性溶解性渗透性渗透性成膜性成膜性粘着性粘着性增粘性增粘性润湿性润湿性膨化性膨化性相容性相容性降解性降解性绪绪 论论厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行 本课程的目的：本课程的目的： 使学生了解高分子材料学的最基本理论和药剂学中常用的高分子使学生了解高分子材料学的最基本理论和药剂学中常用的高分子材料的结构，物理化学性质，性能及用途，并能初步应用这些基本知材料的结构，物理化学性质，性能及用

18、途，并能初步应用这些基本知识来理解和研究高分子材料在一般药物制剂、控释制剂及缓释制剂中识来理解和研究高分子材料在一般药物制剂、控释制剂及缓释制剂中的应用。的应用。1.1.高分子高分子材料的一般知识；合成反应及材料的一般知识；合成反应及化学反应；高分子材料的化学特性和物理、化学反应；高分子材料的化学特性和物理、力学性能。力学性能。2.2.药用药用高分子高分子材料的来源、生材料的来源、生产、化学结构、物理化学性质和产、化学结构、物理化学性质和应用。应用。区别：区别：高分子材料与高分子药物高分子材料与高分子药物 高分子药物即高分子药物即把生理活性物质用化学的方法挂接到高分子上，使其把生理活性物质用化

19、学的方法挂接到高分子上，使其达到持续释放和定位释放药物的目的，或本身具有强烈活性的高分子化合物。达到持续释放和定位释放药物的目的，或本身具有强烈活性的高分子化合物。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论（一）药用辅料与药用高分子材料的关系（一）药用辅料与药用高分子材料的关系 广义上指的是能将药理活性物质制备成广义上指的是能将药理活性物质制备成药物制剂的各种添加剂。药物制剂的各种添加剂。 药用辅料：药用辅料： 其中具有高分子特征的辅料，一般其中具有高分子特征的辅料，一般被称为被称为药用高分子辅料。药用高分子辅料。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论 * *长久以来，人们都把

20、辅料看作是惰性物质长久以来，人们都把辅料看作是惰性物质，随着人们对药物，随着人们对药物由剂型中释放、被吸收的性能的深人了解，现在人们己普遍认识到：由剂型中释放、被吸收的性能的深人了解，现在人们己普遍认识到： 羟丙纤维素：羟丙纤维素：是一种多用途的非离子型纤维素衍生物，主要用作是一种多用途的非离子型纤维素衍生物，主要用作固体制剂崩解和粘合剂，它粗糙固体制剂崩解和粘合剂，它粗糙的结构与药物和颗粒之间有较大的结构与药物和颗粒之间有较大的镶嵌，可明显提高片剂硬度，的镶嵌，可明显提高片剂硬度，同时，由于它的粉末有较大的表同时，由于它的粉末有较大的表面积和孔隙率，故能快速吸水膨面积和孔隙率，故能快速吸水膨

21、胀，用于片剂时，使片剂快速崩胀，用于片剂时，使片剂快速崩解，从而加速药物的溶出度，提解，从而加速药物的溶出度，提高生物利用度。高生物利用度。 辅料有可能改变药物从制剂中释放的速度或稳定性，从而影响其生物辅料有可能改变药物从制剂中释放的速度或稳定性，从而影响其生物利用度。利用度。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论（二）药用高分子材料的分类情况（二）药用高分子材料的分类情况分类分类天然高分子如蛋白天然高分子如蛋白质，多糖天然树胶质，多糖天然树胶半合成高分子如淀半合成高分子如淀粉纤维素的衍生物粉纤维素的衍生物合成高分子如热固合成高分子如热固性树脂热塑性树脂性树脂热塑性树脂来来 源源传统

22、剂型中应传统剂型中应用高分子材料用高分子材料缓控释和靶向制剂缓控释和靶向制剂应用的高分子材料应用的高分子材料包装用的高分子材料包装用的高分子材料用用 途途厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论（三）药用辅料与药用高分子材料的关系（三）药用辅料与药用高分子材料的关系国际药用辅料协会国际药用辅料协会(PEC)(PEC)对药用辅料的定义是：对药用辅料的定义是： 药用辅料是在药物制剂中经过合理的安全评价的不包括生理有效药用辅料是在药物制剂中经过合理的安全评价的不包括生理有效成分或前体的组分，它的作用有：成分或前体的组分，它的作用有： 1.在药物制剂制备过程中有利于成品的加工。在药物制剂制备过

23、程中有利于成品的加工。2.加强药物制剂稳定性，提高生物利用度或病人的顺应性。加强药物制剂稳定性，提高生物利用度或病人的顺应性。 4.增强药物制剂在贮藏或应用时的安全和有效。增强药物制剂在贮藏或应用时的安全和有效。3.有助于从外观鉴别药物制剂。有助于从外观鉴别药物制剂。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论（三）高分子材料作为药物载体的先决条件（三）高分子材料作为药物载体的先决条件 1 1适宜的载药能力；适宜的载药能力； 2 2载药后有适宜的释药能力；载药后有适宜的释药能力； 3 3无毒、无抗原性，并具有良好的生物相容性。无毒、无抗原性，并具有良好的生物相容性。 4 4为适应制剂加工成

24、型的要求，还需具备适宜的分子量和为适应制剂加工成型的要求，还需具备适宜的分子量和物理化学性质。物理化学性质。 不溶性骨架不溶性骨架 片释药过程片释药过程厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论 以下将分别从以下将分别从6 6个方面个方面介绍文献报道过的一些重介绍文献报道过的一些重要的药用高分子材料在药要的药用高分子材料在药物制剂中的应用。物制剂中的应用。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论1 1作为片剂和一般固体制剂的辅料作为片剂和一般固体制剂的辅料口服固体口服固体制剂辅料制剂辅料粘合剂粘合剂 稀释剂稀释剂 崩解剂崩解剂 润滑剂润滑剂 包衣材料包衣材料 其中包衣材料其中包衣

25、材料 ： 第一类第一类肠溶衣材料：肠溶性材料是耐胃酸、在十二指肠很易溶解的聚合肠溶衣材料：肠溶性材料是耐胃酸、在十二指肠很易溶解的聚合物，如：醋酸纤维素酞酸酯。物，如：醋酸纤维素酞酸酯。 第二类第二类水溶性包衣材料：有海藻酸钠、明胶、桃胶、淀粉衍生物、水溶性水溶性包衣材料：有海藻酸钠、明胶、桃胶、淀粉衍生物、水溶性纤维素衍生物等，另加入泊洛沙姆或聚乙二醇具有共混增塑等作用纤维素衍生物等，另加入泊洛沙姆或聚乙二醇具有共混增塑等作用。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论2 2作为缓释、控释制剂的辅料作为缓释、控释制剂的辅料 （1 1）用于扩散控释的材料。扩散控释包括膜控和骨架控释。）用

26、于扩散控释的材料。扩散控释包括膜控和骨架控释。常用的有纤维素衍生物，壳多糖，乙烯常用的有纤维素衍生物，壳多糖，乙烯/ /醋酸乙烯共聚物，硅橡醋酸乙烯共聚物，硅橡胶等。胶等。 微孔膜包衣片释药原理微孔膜包衣片释药原理厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论 （2 2）溶解、溶蚀或生物降解的材料以及能形成水）溶解、溶蚀或生物降解的材料以及能形成水凝胶的材料。凝胶的材料。 常用的有交联羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，聚乙二醇，聚乙常用的有交联羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，聚乙二醇，聚乙醇酸，聚乳酸，聚乙醇酸醇酸，聚乳酸，聚乙醇酸/ /聚乳酸共聚物，聚己内酯，交联聚维酮，聚乳酸共聚物，聚己内酯，

27、交联聚维酮，黄原胶等，这一类聚合物具水溶性、水不溶性或生物降解性等不同性黄原胶等，这一类聚合物具水溶性、水不溶性或生物降解性等不同性质，药物释放机理通过水膨化层的扩散、高分子链的松弛或高分子链质，药物释放机理通过水膨化层的扩散、高分子链的松弛或高分子链的断裂等作用。的断裂等作用。溶蚀与扩散、溶出结合示意图溶蚀与扩散、溶出结合示意图厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论（3 3）具有渗透作用的高分子渗透膜）具有渗透作用的高分子渗透膜 它们具有不同的水蒸气透过性，以下按每它们具有不同的水蒸气透过性，以下按每25um25um厚的膜，厚的膜，24h24h水蒸气的透水蒸气的透过量过量(g/10

28、0cm(g/100cm2 2) )的大小顺序列出：聚乙烯醇，聚氨酯，乙基纤维素，醋酸纤维的大小顺序列出：聚乙烯醇，聚氨酯，乙基纤维素，醋酸纤维素素 ，醋酸纤维素丁酸酯，流延法制的聚氯乙烯，挤出法制的聚氯乙烯，醋酸纤维素丁酸酯，流延法制的聚氯乙烯，挤出法制的聚氯乙烯 ， 聚聚碳酸酯，聚氟乙烯，乙烯碳酸酯，聚氟乙烯，乙烯/ /醋酸乙烯共聚物，聚酯，聚乙烯涂层的赛璐玢，聚醋酸乙烯共聚物，聚酯，聚乙烯涂层的赛璐玢，聚偏二氯乙烯，聚乙烯，乙烯偏二氯乙烯，聚乙烯，乙烯/ /丙烯共聚物，聚丙烯，硬质聚氯乙烯。丙烯共聚物，聚丙烯，硬质聚氯乙烯。膜膜- -储库型透皮吸收制剂示意图储库型透皮吸收制剂示意图背衬层背

29、衬层药物储库药物储库控释膜控释膜压敏胶压敏胶皮肤皮肤厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论（4 4）离子交换树脂）离子交换树脂 此类高分子载体系用于离子药物的控制释放，离子交此类高分子载体系用于离子药物的控制释放，离子交换树脂是由聚电解质换树脂是由聚电解质( (即带有大量离子基团的高分子即带有大量离子基团的高分子) )交联交联而成，具水不溶性。而成，具水不溶性。 树脂树脂+-药物药物- + X- 树脂树脂+-X- + 药物药物-树脂树脂-药物药物+ + Y+树脂树脂-Y+ +药物药物+离子交换树脂示意图离子交换树脂示意图 目前目前药用的有波拉克林交换树药用的有波拉克林交换树脂脂( (

30、即二乙烯苯即二乙烯苯/ /甲基丙烯酸钾共聚甲基丙烯酸钾共聚物物, ,英文名英文名polacrilin potassiumpolacrilin potassium，商品名商品名Amberlite IRP)Amberlite IRP)等。等。离子交换树脂具有阳离子或阴离离子交换树脂具有阳离子或阴离子交换性能。子交换性能。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论2.2.作为缓释、控释制剂的辅料作为缓释、控释制剂的辅料 1.用于扩散控释的材料。用于扩散控释的材料。2.溶解、溶蚀或生物降解的材料以及能形成水凝胶的材料。溶解、溶蚀或生物降解的材料以及能形成水凝胶的材料。 4.用于离子交换树脂的材料

31、。用于离子交换树脂的材料。3.具有渗透作用的高分子渗透膜。具有渗透作用的高分子渗透膜。 3.3.作为液体制剂或半固体制剂的辅料作为液体制剂或半固体制剂的辅料 属于这类的高分子材料有纤维素的酯及醚类，卡波沫，属于这类的高分子材料有纤维素的酯及醚类，卡波沫，泊洛沙姆，聚乙二醇，聚维酮等，它们可作共溶剂、脂性溶泊洛沙姆，聚乙二醇，聚维酮等，它们可作共溶剂、脂性溶剂、助悬剂、胶凝剂、乳化剂、分散剂、增溶剂和皮肤保护剂、助悬剂、胶凝剂、乳化剂、分散剂、增溶剂和皮肤保护剂等。剂等。 厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论4 4用作新型给药装置的用作新型给药装置的组件组件 这类聚合物为水不溶性，这

32、类聚合物为水不溶性， 有乙烯，醋酸乙烯共聚物，有乙烯，醋酸乙烯共聚物， 聚酚胺，硅橡胶，对苯二甲聚酚胺，硅橡胶，对苯二甲 酸树脂，聚三氟氯乙烯和聚酸树脂，聚三氟氯乙烯和聚 氨酯树脂等。氨酯树脂等。 5.5.作为生物粘着性材料作为生物粘着性材料属于这类的高分子材料有纤维素醚类属于这类的高分子材料有纤维素醚类 ( (羟丙基纤维素、羧甲羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠基纤维素钠),),海藻酸钠，聚卡波菲，聚乙烯醇及其共聚物，聚维海藻酸钠，聚卡波菲，聚乙烯醇及其共聚物，聚维酮及其共聚物，羧甲基纤维素钠及聚异丁烯共混物等。酮及其共聚物，羧甲基纤维素钠及聚异丁烯共混物等。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行

33、绪绪 论论生物黏附片示意图生物黏附片示意图厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论用作药物产品的包装材料用作药物产品的包装材料属于这类的高分子材料有高密度聚乙烯，聚丙烯，属于这类的高分子材料有高密度聚乙烯，聚丙烯，聚氯乙烯，聚碳酸酯，氯乙烯聚氯乙烯，聚碳酸酯，氯乙烯, ,偏氯乙烯共聚物等。偏氯乙烯共聚物等。近近6060年世界塑料产量比较图年世界塑料产量比较图厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论课程回顾课程回顾1 1 高分子材料的历史沿革高分子材料的历史沿革 药用高分子材料与药物制剂的关系药用高分子材料与药物制剂的关系 药用高分子材料的分类情况药用高分子材料的分类情况 药用辅

34、料与药用高分子材料的关系药用辅料与药用高分子材料的关系 高分子材料作为药物载体的先决条件高分子材料作为药物载体的先决条件作为缓释、控释制剂的辅料作为缓释、控释制剂的辅料厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论以上内容可在以下网址查看以上内容可在以下网址查看厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论1.Wade A and Weller DJ. Handbook of harmaceutical 1.Wade A and Weller DJ. Handbook of harmaceutical Excipients.2ed. London: The Pharmaceutical P

35、ress, Excipients.2ed. London: The Pharmaceutical Press, 199419942.Park H. and Park K. Polymers in armaceutical 2.Park H. and Park K. Polymers in armaceutical Products, in Shalaby W, et al. Polymers of Products, in Shalaby W, et al. Polymers of biological and biomedical significance. Washington: biol

36、ogical and biomedical significance. Washington: American Chemical Society, 1994,1-15American Chemical Society, 1994,1-153.NF 18ed.3.NF 18ed.4 4周海钧，张瑞稳周海钧，张瑞稳. .当代新药与开发指南当代新药与开发指南. . 北京：北京： 中国中国医药科技出版社，医药科技出版社，199719975. Karsa DR and Stephenson RA. Excipients and 5. Karsa DR and Stephenson RA. Excipi

37、ents and Delivery Systems for Pharmaceutical Formulations. Delivery Systems for Pharmaceutical Formulations. Cambridge: The Royal Society of Chemistry, 1995Cambridge: The Royal Society of Chemistry, 19956. Moreton RC. Tablet Excipients to the year 6. Moreton RC. Tablet Excipients to the year 2001: A

38、 Look into the Crystal Ball. Drug Devel 2001: A Look into the Crystal Ball. Drug Devel & Indusy Pharm , 1996, 20 (1) :11-23& Indusy Pharm , 1996, 20 (1) :11-237. Mercill A. A good manufacturing practices guide for 7. Mercill A. A good manufacturing practices guide for bulk pharmaceutical exc

39、ipient, Pharm, Technol. 1995, bulk pharmaceutical excipient, Pharm, Technol. 1995, 19 (12) : 34-4019 (12) : 34-408. Bugay DE and Findlay W. Pharmaceutical 8. Bugay DE and Findlay W. Pharmaceutical Excipients, New York :Marcel Dekker, 1999Excipients, New York :Marcel Dekker, 19999.9.张志芬张志芬. .从现代药剂学看药

40、用辅料的发展从现代药剂学看药用辅料的发展. .药物分析杂药物分析杂志志.2005,25(12):1576.2005,25(12):1576厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论10. 10. 孙彬彬，张晗晖孙彬彬，张晗晖. . 新型药用辅料新型药用辅料PVP.PVP.浙江化浙江化 工工.2005,36(10):31.2005,36(10):3111. 11. 龚炜龚炜, ,赵磊磊赵磊磊, ,朱盛山朱盛山. . 辅料性质对缓控释制剂体辅料性质对缓控释制剂体 外释药特性的影响外释药特性的影响. . 中国药学杂志中国药学杂志.2006 , .2006 , 41(18):1370 41(18

41、):137012.12.刘明刘明, ,李更生李更生, ,王慧森王慧森, ,等等. . 辅料在中药分散片中的辅料在中药分散片中的 应用应用. .中医研究中医研究.2007,20(8):30.2007,20(8):3013.13.何蔚，任麒何蔚，任麒 ，沈慧风，沈慧风, ,等等. . 固体制剂用新辅料的固体制剂用新辅料的 开发开发. .中国医药工业杂志中国医药工业杂志. 2006. 2006，37(12)37(12)：84484414.14.徐珊珊徐珊珊. . 缓、控释制剂中新型药用辅料的应用缓、控释制剂中新型药用辅料的应用. . 海峡药学海峡药学.2005,17(5):22.2005,17(5)

42、:2215.15.沈海霞，黄兴华，周训胜，等沈海霞，黄兴华，周训胜，等. . 海峡药海峡药 学学.2003,15(6):92.2003,15(6):9216.16.吴晋吴晋, ,余美乐余美乐. .我国药用辅料管理现状分析及发展我国药用辅料管理现状分析及发展 趋势趋势. . 海峡药学海峡药学.2007,17(9):131.2007,17(9):13117.17.林华庆林华庆, ,肖树雄肖树雄. .现代中药制剂开发中药用新辅料现代中药制剂开发中药用新辅料 的应用概况的应用概况. . 药品评价药品评价.2006,3(1):67.2006,3(1):6718.18.吴涛吴涛, ,潘卫三潘卫三, ,陈济

43、民陈济民. . 药用高分子控释膜的研究药用高分子控释膜的研究 进展进展. .中国药学杂志中国药学杂志.1999,34 (5):289.1999,34 (5):28919.19.沈慧凤沈慧凤. .药用辅料药用辅料 羟丙基甲基纤维素羟丙基甲基纤维素(HPMC)(HPMC) 在药剂上的应用在药剂上的应用. . 纤维素醚工业纤维素醚工业.2003,11(4):7.2003,11(4):720.20.卞筱泓卞筱泓, ,黄文龙黄文龙. .纤维素类肠溶包衣材料的应用纤维素类肠溶包衣材料的应用. . 药学进展药学进展 .2001,2 (3):155 .2001,2 (3):15521.21.陶陶 涛涛. .羟

44、丙基倍他环糊精的特性及其药剂学应用羟丙基倍他环糊精的特性及其药剂学应用. . 中国医药工业杂志中国医药工业杂志.2002,33(6):304.2002,33(6):304厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论( (一一) )我国药用高分子材料的研究和开发取得的我国药用高分子材料的研究和开发取得的成绩成绩1 1淀粉的改性产物淀粉的改性产物( (羧甲基淀粉钠、可压性淀粉羧甲基淀粉钠、可压性淀粉) )，纤维素及其衍生，纤维素及其衍生物物 ( (微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素微晶纤维

45、素、低取代羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素) )、丙烯酸树脂类、丙烯酸树脂类( (肠溶型、胃崩型、肠溶型、胃崩型、胃溶型、渗透型胃溶型、渗透型) )等等, ,有有的已有大吨位的生产的已有大吨位的生产能力。能力。我国自主研发、我国自主研发、 生产的淀粉系列产品生产的淀粉系列产品厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论合成的聚合物，合成的聚合物，如泊洛沙姆，卡波沫，聚维酮，聚如泊洛沙姆，卡波沫，聚维酮，聚乳酸，己内酯乳酸，己内酯/ /丙交酯嵌段共聚物，聚乙二醇，聚乙烯醇，乙烯丙交酯嵌段共聚物，聚乙二醇，聚乙烯醇，乙烯/ /醋酸乙烯醋酸乙烯共聚物共聚物(EVA),(EVA),苯乙烯苯乙烯/ /二乙

46、烯二乙烯苯树脂，聚甲基丙烯苯树脂，聚甲基丙烯酸体乙氧基乙醋，聚酸体乙氧基乙醋，聚乳酸，聚甲基氰基丙乳酸，聚甲基氰基丙烯酸，交联羧甲基纤烯酸，交联羧甲基纤维素，乳酸维素，乳酸/ /羟基乙羟基乙酸共聚物等，有的已酸共聚物等，有的已获批准生产，有的工获批准生产，有的工在开发之中。在开发之中。应用于药物包装应用于药物包装的高压聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、的高压聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、聚酯等塑料，近年来发展速度相当快。塑料眼药水瓶、软膏管、水剂瓶、薄聚酯等塑料，近年来发展速度相当快。塑料眼药水瓶、软膏管、水剂瓶、薄膜袋、聚氯乙烯和铝箔复合材料泡罩包装等都已普遍使用。膜袋、聚氯乙烯和铝

47、箔复合材料泡罩包装等都已普遍使用。羧甲基纤维素生产设备图羧甲基纤维素生产设备图厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论 ( (二二) )我国药用辅料与发达国家相比，在数量和我国药用辅料与发达国家相比，在数量和质量上都存在明显差距，主要有质量上都存在明显差距，主要有5 5大原因：大原因：发展起步时间晚发展起步时间晚 我国的药用辅料是从上个世纪我国的药用辅料是从上个世纪9090年代后期开始发展起来年代后期开始发展起来的，药品生产的发展带动了药用辅料的发展，发展时间较短。的，药品生产的发展带动了药用辅料的发展，发展时间较短。结构还不尽合理，布局比较散乱结构还不尽合理，布局比较散乱 我国主要的

48、辅料生产企业只有五六家，大多由化工我国主要的辅料生产企业只有五六家，大多由化工厂和食品生产企业生产，缺乏专业性强的辅料生产厂家，厂和食品生产企业生产，缺乏专业性强的辅料生产厂家，而且大都规模小，品种少，产品能真正符合药典标准的则而且大都规模小，品种少，产品能真正符合药典标准的则更少。更少。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论 ( (二二) )我国药用辅料与发达国家相比，在数量和质我国药用辅料与发达国家相比，在数量和质量上都存在明显差距，主要有量上都存在明显差距，主要有5 5大原因：大原因：现行法规存在许多不明确和不完善之处现行法规存在许多不明确和不完善之处 如药品管理法第十一条规定

49、：生产药品所用的原辅料必须符合药用标准，如药品管理法第十一条规定：生产药品所用的原辅料必须符合药用标准，但许多运用十分成熟的辅料却没有药用标准，如香精、色素、单甘酯、二氧化但许多运用十分成熟的辅料却没有药用标准，如香精、色素、单甘酯、二氧化硅；有的有药用标准，却无资质的厂家生产，无批准文号，如蔗糖、硬脂酸、硅；有的有药用标准，却无资质的厂家生产，无批准文号，如蔗糖、硬脂酸、甘油等。甘油等。药用辅料专门法规滞后药用辅料专门法规滞后 我国药用辅料一直参照药品管理药用辅料生产企业发放药品生产我国药用辅料一直参照药品管理药用辅料生产企业发放药品生产许可证，但辅料又并非药品，存在许多特殊性，企业难以执行

50、。许可证，但辅料又并非药品，存在许多特殊性，企业难以执行。20062006年年3 3月份国家药监局刚出台药用辅料生产质量管理规范，而药用辅月份国家药监局刚出台药用辅料生产质量管理规范，而药用辅料注册管理办法至今尚未出台。料注册管理办法至今尚未出台。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论 ( (二二) )我国药用辅料与发达国家相比，在数量和我国药用辅料与发达国家相比，在数量和质量上都存在明显差距，主要有质量上都存在明显差距，主要有5 5大原因：大原因：药用辅料标准制定滞后药用辅料标准制定滞后 据据统计发达国家药用辅料收载药典品种约统计发达国家药用辅料收载药典品种约300300种左右，我

51、国种左右，我国20052005版药典版药典收载只收载只7272种，许多药用辅料标准已远不适应药品生产对辅料使用的需求。如：种，许多药用辅料标准已远不适应药品生产对辅料使用的需求。如：羟丙甲纤维素，药典粘度范围为羟丙甲纤维素，药典粘度范围为575mPa575mPaS S，但许多药品生产工艺需要用，但许多药品生产工艺需要用10004000mPa10004000mPaS S的产品作为粘合剂。的产品作为粘合剂。目目前药用辅料标准的不健全与不完善，直接影响到药用辅料的监管前药用辅料标准的不健全与不完善，直接影响到药用辅料的监管工作，特别是市场监督。由于缺乏统一的标准或标准的不完善，造成药用工作，特别是市

52、场监督。由于缺乏统一的标准或标准的不完善，造成药用辅料质量的混乱，造成了辅料质量不稳定，不同生产生厂的同一辅料，甚辅料质量的混乱，造成了辅料质量不稳定，不同生产生厂的同一辅料，甚至同厂同品种的不同批号之间的质量都有差异。至同厂同品种的不同批号之间的质量都有差异。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论药用高分子材料的研究在我国还有宽广的发展药用高分子材料的研究在我国还有宽广的发展前途，重点体现在以下几个方面：前途，重点体现在以下几个方面：(1)(1)开发性能优良的，国外已收载入法定文件中的药用开发性能优良的，国外已收载入法定文件中的药用聚合物，如高粘度羟丙基纤维素，甲基纤维素，乙基纤维

53、聚合物，如高粘度羟丙基纤维素，甲基纤维素，乙基纤维素。素。胃内漂浮制剂胃内漂浮制剂( (非泡腾型，特点：自身密非泡腾型，特点：自身密 度小于胃内容物度小于胃内容物) )组成：主药组成：主药 亲水性聚合物亲水性聚合物( (羟乙基纤维素、海羟乙基纤维素、海 藻酸钠等藻酸钠等) ) 调节药物释放材料调节药物释放材料( (乳糖、丙烯酸乳糖、丙烯酸 树脂树脂) ) 低密度材料低密度材料( (脂肪醇、脂肪酸、蜡脂肪醇、脂肪酸、蜡) ) 材料：聚碳酸酯材料：聚碳酸酯药物：呋塞米药物：呋塞米 中空中空厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论药用高分子材料的研究在我国还有宽广的发展前药用高分子材料的研究

54、在我国还有宽广的发展前途，重点体现在以下几个方面：途，重点体现在以下几个方面： (3) (3)针对现已开发应用的高分子辅料规格不齐和型针对现已开发应用的高分子辅料规格不齐和型号不全情况，开发多种型号的产品，如乙基纤维素（中型号、标号不全情况，开发多种型号的产品，如乙基纤维素（中型号、标准型号），羟丙甲纤维素准型号），羟丙甲纤维素(HPMC2910(HPMC2910，208,29 06) 208,29 06) 等。等。-环糊精及衍生物空间结构环糊精及衍生物空间结构 (2) (2)利用天然资源及化利用天然资源及化学修饰方法，寻找新的可供学修饰方法，寻找新的可供药用的高分子材料，特别是药用的高分子材

55、料，特别是能改善药物释放及传递性能，能改善药物释放及传递性能，提高溶出度和释放度、生物提高溶出度和释放度、生物粘着性及溶胀性，较小的毒粘着性及溶胀性，较小的毒性、刺激性、刺激性和免疫抗原性的高分子辅料。性和免疫抗原性的高分子辅料。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论 (4)(4)开发新的化学实体开发新的化学实体(NCE)(NCE)。 由于辅料不像药品，使用者是药厂，附加值相对较由于辅料不像药品，使用者是药厂，附加值相对较低，长期的安全性试验投资大，回收期长，这方面需要低，长期的安全性试验投资大，回收期长，这方面需要有关部门加大支持力度。有关部门加大支持力度。 (5)(5)开展再加工

56、辅料开展再加工辅料产品的研究和生产。产品的研究和生产。 如多种辅料的微丸、如多种辅料的微丸、微球、微粒、复合辅料微球、微粒、复合辅料以及薄膜包衣的水分散以及薄膜包衣的水分散体等，以改善各种常用体等，以改善各种常用辅料的应用性能。辅料的应用性能。人工合成甲壳素人工合成甲壳素厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论(6)(6)完善药用高分子辅料的质量标准，全面地开展工艺完善药用高分子辅料的质量标准，全面地开展工艺和物理化学性能的研究，缩短与国外质量的差距和物理化学性能的研究，缩短与国外质量的差距经典经典的对辅料的研究，的对辅料的研究，一般只限于物理药学的一般只限于物理药学的方法，如溶解度、

57、吸水方法，如溶解度、吸水性、挥发性和有限的功性、挥发性和有限的功能性研究能性研究现代现代的辅料研究，对辅料的多种功能性的研究，的辅料研究，对辅料的多种功能性的研究，如片剂辅料要研究可压性、流动性、成粒性、松密如片剂辅料要研究可压性、流动性、成粒性、松密度或实密度与水分的相互作用等，这类性质对于优度或实密度与水分的相互作用等，这类性质对于优化处方，有效地传递药物具有重要的意义。化处方，有效地传递药物具有重要的意义。目前目前对药用高分子材料的检测标准不一致，造成国际市场上的供货对药用高分子材料的检测标准不一致，造成国际市场上的供货混乱，近年来，世界上一些主要工业发达国家混乱，近年来，世界上一些主要

58、工业发达国家( (欧洲共同体，日本，欧洲共同体，日本，美国美国) )的药品管理部门和生产部门组成的药品管理部门和生产部门组成 人用药品注册技术规范国际协人用药品注册技术规范国际协调会调会(简称简称ICH)ICH)对药品及药用辅料标准进行协调工作，在改革开放新对药品及药用辅料标准进行协调工作，在改革开放新形势下，形势下，ICHICH动向对发展我国高分子辅料事业具有现实的意义。动向对发展我国高分子辅料事业具有现实的意义。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论1.1.中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法( (简称药品管理简称药品管理法法) ) 全面系统地规定了对药品及其有关材料

59、的管全面系统地规定了对药品及其有关材料的管理，药品管理法第二章第六条规定理，药品管理法第二章第六条规定“生产药品所需的原料、辅料以及直接接触药品的容器和包装材料，必须符合药用要求”。 药用高分子辅料理所当然地应符合药品管理法药用高分子辅料理所当然地应符合药品管理法的所有规定，作为药物制剂人员，不但要了解遵守的所有规定，作为药物制剂人员，不但要了解遵守国家药品立法的重要意义，而且要懂得如何更好地国家药品立法的重要意义，而且要懂得如何更好地去执行它。去执行它。厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行绪绪 论论2. 2. 药用辅料生产质量管理规范药用辅料生产质量管理规范 关于印发药用辅料生产质量关于印

60、发药用辅料生产质量管理规范的通知管理规范的通知国食药监安2006120号各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为加强药用辅料生产的质量管理，保证药用辅料质量，国家局在充分征求各方面意见的基础上，制定了药用辅料生产质量管理规范，现印发给你们，请结合本地实际情况参照执行。在执行中有何意见和建议，请及时与国家局药品安全监管司联系。 国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局 二00六年三月二十三日药用辅料生产质量管理规范药用辅料生产质量管理规范第一章总则第一章总则第二章机构、人员和职责第二章机构、人员和职责第三章厂房和设施第三章厂房和设施第四章设备第四章设备第五章物料第五章物料第六章卫生第六章