药品生产管理培训讲义

1、药品生产管理培训讲义药品生产药品生产 将原料加工制备成能供医疗用药品的过程。原料药的生产原料药的生产药物制剂的生产药物制剂的生产 广义的药品生产管理包括与药品生产有关的广义的药品生产管理包括与药品生产有关的一系列要素与问题。一系列要素与问题。 狭义的药品生产管理则仅指药品生产质量管狭义的药品生产管理则仅指药品生产质量管理。理。 第一节第一节 药品生产管理的特点药品生产管理的特点一、药品生产的特点药品生产的特点 （l）机械化、自动化程度要求高 （2）生产设备具有较强的多用性 （3）卫生要求严格 （4）对生产条件有较高的要求 （5）产品有严格的质量基线要求 （6）产品的生产及其内在质量检验的专业性

2、较强 （7）生产环节多、生产过程较为复杂 （8）通常产生较多的“三废” （9）固定成本较高、规模经济性较强 （10）产品的种类、规格、剂型繁多 二、药品生产企业概念、性质及特点二、药品生产企业概念、性质及特点（一）生产企业概念、性质（一）生产企业概念、性质经济性 营利性独立性开放性 （二）药品生产企业的特点（二）药品生产企业的特点（l）药品生产企业在讲求经济效益的同时必须比一般企业更加讲求社会效益；（2）在企业的开办条件及生产要求等方面受到更为严格的监督与管理；（3）负有质量自检的责任和不符合质量标准的药品不得出厂的义务；（4）负有对物料、中间产品和成品进行留样的责任和进行药品不良反应监测与报

3、告的义务。（二）药品生产企业的特点（二）药品生产企业的特点1、准入条件、准入条件 人员条件人员条件 厂房、设施和卫生环境条件厂房、设施和卫生环境条件 质量控制条件质量控制条件 规章制度条件规章制度条件除严格按照以上除严格按照以上4条执行外，还应当符合国家条执行外，还应当符合国家制定的药品行业发展规划和产业政策，防止制定的药品行业发展规划和产业政策，防止重复建设。重复建设。（二）药品生产企业的特点（二）药品生产企业的特点 2、准入程序、准入程序申办人申办人省级药监局省级药监局结束后结束后筹建筹建省级药监局省级药监局药品生产许可证药品生产许可证合格合格不合格不合格营业执照营业执照工商部门登记工商部

4、门登记GMP证书证书申请申请GMP认证认证申请申请筹建筹建同意同意30日日（二）药品生产企业的特点（二）药品生产企业的特点3 3、药品生产许可证管理、药品生产许可证管理 （1）药品生产许可证分正本和副本，正、副本具有同等法律效力，有效期为5年。药品生产许可证由国家药品监督管理局统一印制。3 3、药品生产许可证管理、药品生产许可证管理（2）药品生产许可证应当载明许可证编号、企业名称、法定代表人、企业负责人、企业类型、注册地址、生产地址、生产范围、发证机关、发证日期、有效期限等项目。 药品监督管理部门核准的许可事项为：企业负责人、生产范围、生产地址、有效期限。 工商行政管理部门核发项目为：企业名称

5、、法定代表人、注册地址、企业类型。 三、三、 药品生产管理的特点药品生产管理的特点 质量第一，预防为主。 企业内部的自觉管理与企业外部的有效推动、监督、检查相结合。 执行强制性的质量标准。 实行规范化的生产。 第二节第二节 药品生产药品生产管理的理论基础一、药品生产一、药品生产管理的经济学依据 社会资源的有限性 药品生产实现资源最优配置二、药品生产二、药品生产管理的管理学依据 系统原理系统原理 整体性原理整体性原理 动态性原理动态性原理 开放性原理开放性原理 环境适应性原理环境适应性原理 综合性原理综合性原理 整体性原理 以整体为主进行协调，局部服从整体，使整体效果为最优。 局部利益必须服从整

6、体利益； “整体大于各个孤立部分的总和”； 重局部，轻全局，局部之间相互扯皮，会损坏全局利益。 动态性原理 这是说系统不可能保持静态而总是处于动态之中，稳定状态是相对的。 这就要求管理活动要在坚持原则的基础上留有余地，掌握动态性观点，研究系统的动态规律，有助于预见系统的发展趋势，树立起超前观念，减少偏差，掌握主动，使系统向期望的目标顺利发展 开放性原理 任何有机系统都是耗散结构系统，只有当系统从外部获得的能量大于系统内部消耗散失的能量时，系统才能克服它而不断发展壮大。 从理论上讲，管理过程实际上应该是一个增强有序化，消除不确定性和降低混乱度的过程。这就要求者必须意识到对外开放是系统的生命，只有

7、不断与外界进行人、财、物、信息等要素的交流，才能维持系统的生命，进而实现可持续发展，绝对不能把本系统封闭起来与世隔绝地去搞管理。 环境适应性原理 系统不是孤立存在的，它要与周围事物发生各种联系这些与系统发生联系的周围事物的全体，就是系统环境，环境也是一个更高级的大系统。 综合性观点 综合性是指任何系统都是由其内部诸要素按一定方式构成的综合体，系统产生和形成于综合，并由此而使自己具有整体性质和功能。 系统的综合性观点就是要求一方面将系统的各部分、各方面和各种因素联系起来，考察其中的共同性和规律性，另一方面任何复杂的系统又都是可分解的，因此要求管理者既要学会把许多普普通通的东西综合为新的构思、新的

8、产品，创造出新的系统，又要善于把复杂的系统分解为最简单的单元去加以解决。 人本原理人本原理1、尊重人、尊重人职工是企业的主体职工是企业的主体2、依靠人、依靠人职工参与是有效管理的关键职工参与是有效管理的关键3、发展人、发展人管理的核心是使人性得到完美的发展管理的核心是使人性得到完美的发展4、为了人、为了人管理是为人服务的管理是为人服务的 责任原理责任原理1、明确职责、明确职责 界限要清楚界限要清楚 内容有交叉内容有交叉 内容要具体内容要具体 落实到人落实到人2、职位设计和授权要合理、职位设计和授权要合理 责权要对等责权要对等 权利要一致权利要一致 责能要合理责能要合理3、奖励要分明、公正、公开

9、、奖励要分明、公正、公开权限权限利益利益能力能力职责职责 效益原理效益原理1、概念、概念效果效果 效益效益 效率效率2、效益的追求、效益的追求 管理效益由经济效益体现管理效益由经济效益体现 主体管理思想是影响效益的重要因素主体管理思想是影响效益的重要因素 局部效益与全局效益的一致局部效益与全局效益的一致 长远的效益观长远的效益观 管理活动要以提高效益为核心管理活动要以提高效益为核心3、效益的评价、效益的评价 领导的评价领导的评价 群众的评价群众的评价 专家的评价专家的评价 市场的评市场的评价价 三、药品生产三、药品生产管理的法律依据p184-185 四、药品生产四、药品生产管理的质量管理依据第

10、三节第三节 国内外国内外制药企业概况制药企业概况3.13.1国际制药企业规模国际制药企业规模 药厂数量（家）药厂数量（家） 从业人员（万人）从业人员（万人） 美国美国 933 16933 16 日本日本 1252 171252 17 欧洲八国欧洲八国 2705 352705 35国外制药企业概况国外制药企业概况 制药工业高速增长 跨国药企兼并频繁 医药市场集中度较高国外制药企业概况国外制药企业概况 2004年全球医药行业的总销售额达到了5500亿美元， 2005年全球主要国家药品市场规模已达6020亿美元 2006年全球医药市场销售金额为6400亿美元 预计2010年全球医药市场销售金额将达到

11、7600亿美元。 全球全球500强内：制药企业共有强内：制药企业共有12家家 500强强500500强强国国 家家20032003年年营业营业收入收入利利 润润利润利润资产资产资产排序资产排序排排序序（百万（百万美元）美元）（百万（百万美元）美元）排序排序（百万（百万美元）美元）500强强行业行业内内500强强行业行业77PFIZER（辉瑞）（辉瑞）美国美国45,9503,910555116,775.00113192JOHNSON&JOHNSON（强生）（强生）美国美国41,8627,19721248,263.001983114GLAXOSMITHKLINE（葛兰（葛兰素史克）素史克）英国英国

12、35,0517,35019142,918.602155193NOVARTIS（诺华）（诺华）瑞士瑞士24,8645,01636449,317.001942205ROCHE GROUP（罗氏）（罗氏）瑞士瑞士23,2132,2821101048,097.402004222MERCK（默克）（默克）美国美国22,4866,83122340,587.502256239BRISTOL-MYERS SQUIBB（施贵宝）（施贵宝）美国美国20,8943,10675627,471.002959248AVENTIS（安万特）（安万特）法国法国20,1622,1511141135,666.602437254A

13、BBOTT LABORATORIES（雅培）（雅培）美国美国19,6812,75388826,715.3030110269ASTR12AZENECA（阿斯利（阿斯利康）康）英国英国18,8493,03678723,573.0032211330WYETH（惠氏）（惠氏）美国美国15,8512,0511181231,031.902738433ELI LILLY（礼来）（礼来）美国美国12,5832,56196921,678.1033512 前10位跨国制药公司： 辉瑞、葛兰素史克、赛诺菲安万特、诺华、强生、阿斯利康、默克、罗氏、雅培、惠氏 2005年前10位制药公司全球市场药品销售额达2 639亿

14、美元，占世界药品销售额的50。国外制药企业概况国外制药企业概况 北美、欧盟、日本是全球最大的三个药品市场，约占全球药品市场份额的87.7%。 中国：2004年七大类医药商品销售总值达2571.7亿元。其中，药品类销售1762.5亿元 印度：2004年制药工业总产值为2690亿卢比（合59亿美元），3.23.2国内国内制药企业概况制药企业概况中国中国医药行业规模医药行业规模 企业数量：5034家（2005年底） 2005年：医药工业总产值4508亿元 2006年：医药工业总产值5536亿元 500强排名强排名企业名称企业名称营业收入（万元）营业收入（万元）3838中国华源集团有限公司中国华源集团

15、有限公司4,102,8714,102,8716161上海复星高科技（集团）有限公司上海复星高科技（集团）有限公司2,696,9212,696,9219898上海医药（集团）有限公司上海医药（集团）有限公司1,812,5381,812,538147147中国医药集团总公司中国医药集团总公司1,238,5711,238,571171171广州医药集团有限公司广州医药集团有限公司1,031,3771,031,377177177天津市医药集团有限公司天津市医药集团有限公司1,011,5111,011,511239239哈药集团有限公司哈药集团有限公司727,719727,719245245南京医药产业

16、（集团）有限责任公司南京医药产业（集团）有限责任公司716,518716,518253253华北制药集团有限责任公司华北制药集团有限责任公司700,869700,869292292太极集团有限公司太极集团有限公司589,700589,700333333新华鲁抗药业集团有限责任公司新华鲁抗药业集团有限责任公司516,070516,070458458东北制药集团有限责任公司东北制药集团有限责任公司349,594349,594459459重庆医药股份有限公司重庆医药股份有限公司349,121349,121466466天津药业集团有限公司天津药业集团有限公司344,422344,422469469杭州

17、华东医药集团有限公司杭州华东医药集团有限公司339,566339,566474474江西省医药集团公司江西省医药集团公司334,178334,178485485巨化集团公司巨化集团公司322,027322,027中国企业中国企业500强中：医药企业共强中：医药企业共16家家 中国医药行业特征 发展迅速我国医药行业自1978年改革开放以来，以年均16.6的速度增长，成为国民经济中发展最快的行业之一，也高于世界主要制药国的发展速度。 大而不强基本可以满足百姓用药需求，但缺少抗国际竞争能力医药行业发展中结构性矛盾依然比较突出。 运行体系存在严重缺陷,自主创新能力弱大多数品种尚没有形成专业化、规模化生

18、产。第四节药品生产质量管理规范第四节药品生产质量管理规范及其认证及其认证管理管理 Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of Drugs Good Manufacturing Practice for Drugs GMP GMP是在药品生产全过程实施质量管理，保是在药品生产全过程实施质量管理，保证生产出优质药品的一整套系统、科学的管证生产出优质药品的一整套系统、科学的管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。 G M P 是 国 际 贸 易 药 品 质 量 签 证 体 制是 国 际

19、贸 易 药 品 质 量 签 证 体 制（Certification Scheme in the Quality of Pharmaceutical Moving in International Commerce）不可分割的一部分，是世界药不可分割的一部分，是世界药品市场的准入证。品市场的准入证。（一）（一）GMP制度的由来制度的由来 最早的最早的GMP是美国坦普尔大学是美国坦普尔大学6名教授提出名教授提出的，仅作为的，仅作为FDA内部文件。反应停事件后，内部文件。反应停事件后，美国国会于美国国会于1963年颁布为法令。年颁布为法令。 1969年年,WHO建议各成员国的药品生产采用建议各成员国

20、的药品生产采用药品药品GMP制度并规定：出口药品必须按药品制度并规定：出口药品必须按药品GMP要求进行，定期监督检查及出具符合药要求进行，定期监督检查及出具符合药品品GMP要求的证明。要求的证明。 1975年年11月月WHO正式颁布正式颁布GMP。1977年，年，又再次向成员国推荐又再次向成员国推荐GMP，并确定为并确定为WHO的的法规。法规。 目前，全世界已有目前，全世界已有100多个国家和地区实行多个国家和地区实行GMP管理制度。管理制度。GMP是行之有效的科学化、是行之有效的科学化、系统化的管理制度。系统化的管理制度。 GMPGMP的性质的性质 GMP制度是药品生产全面质量管理的一个制度

21、是药品生产全面质量管理的一个重要组成部分，是保证药品质量，并把发生重要组成部分，是保证药品质量，并把发生差错事故、混药等各种污染的可能性降到最差错事故、混药等各种污染的可能性降到最低程度所规定的必要条件和最可靠的办法。低程度所规定的必要条件和最可靠的办法。 GMPGMP的中心指导思想的中心指导思想 任何药品的质量形成是生产出来的，而不任何药品的质量形成是生产出来的，而不是检验出来的。因此，必须对影响药品生产是检验出来的。因此，必须对影响药品生产质量的因素加强管理。质量的因素加强管理。 如如WHOWHO的的GMPGMP，欧洲、自由贸易联盟的欧洲、自由贸易联盟的GMPGMP，东南亚国家联盟的东南亚

22、国家联盟的GMPGMP等。等。(2)(2)各国政府颁布的各国政府颁布的GMPGMP 如中国、美国、日本等许多国家均制定颁如中国、美国、日本等许多国家均制定颁布了本国的布了本国的GMPGMP。(3)(3)制药组织制定的制药组织制定的GMPGMP 如美国制药工业联合会、中国医药工业公如美国制药工业联合会、中国医药工业公司、瑞典工业协会等制定的司、瑞典工业协会等制定的GMPGMP。 (1)(1)作为法律规定、具有法律效应的作为法律规定、具有法律效应的GMPGMP，如美如美国、日本、中国等国家，由政府或立法机关国、日本、中国等国家，由政府或立法机关颁布的颁布的GMPGMP。(2)(2)作为建议性的规定

23、，不具有法律效应的作为建议性的规定，不具有法律效应的GMPGMP，如我国医药工业公司于如我国医药工业公司于19821982年制定的年制定的GMPGMP、WHOWHO的的GMPGMP。（三）三）19821982年，中国医药工业公司和中国药材公司分年，中国医药工业公司和中国药材公司分别制定了别制定了GMP(GMP(试行试行) )、中成药生产质量管理、中成药生产质量管理办法，这是我国制药工业组织制定的办法，这是我国制药工业组织制定的GMPGMP，也是我国最早的也是我国最早的GMPGMP。19881988年，依法制定了我国法定的年，依法制定了我国法定的GMPGMP。19921992年，卫生部修订颁布了

24、年，卫生部修订颁布了GMPGMP。19981998年，国家药品监督管理局修订颁布了年，国家药品监督管理局修订颁布了GMPGMP。20092009年，年，国家食品药品监督管理局征求意见稿国家食品药品监督管理局征求意见稿。GMPGMP一般具有以下特点：一般具有以下特点： 各企业应结合本厂生产实际制定各种文件各企业应结合本厂生产实际制定各种文件化程序，才能保证贯彻实施。化程序，才能保证贯彻实施。 因为因为GMPGMP条款只能依据该国、该地区、现条款只能依据该国、该地区、现有一般水平来制定，采用目前可行的、有实有一般水平来制定，采用目前可行的、有实际意义的方面作出规定。际意义的方面作出规定。 GMP

25、GMP条款均需定期或不定期修订，这和条款均需定期或不定期修订，这和制订药品标准类似，对目前有法定效力或制订药品标准类似，对目前有法定效力或约束力或有效性的约束力或有效性的GMPGMP，称为现行称为现行GMPGMP，或或者现版者现版GMPGMP。新版新版GMPGMP颁发后，前版颁发后，前版GMPGMP即废即废止。止。 凡开办药品生产企业，必须向药品监凡开办药品生产企业，必须向药品监督管理部门履行审批手续，其产品质量督管理部门履行审批手续，其产品质量严格按严格按GMPGMP的要求，接受药品监督管理部的要求，接受药品监督管理部门的监督。门的监督。 凡能引起药品质量的诸因素，均须严格凡能引起药品质量的

26、诸因素，均须严格管理，强调生产流程的检查与防范紧密结合，管理，强调生产流程的检查与防范紧密结合，且以防范为主要手段。且以防范为主要手段。 按有关部门要求建立销售档案，并对用户按有关部门要求建立销售档案，并对用户信息反馈加以重视，及时解决。信息反馈加以重视，及时解决。从专业性管理的角度，从专业性管理的角度，GMPGMP分两方面分两方面 对原材料、中间品、产品的系统质量控对原材料、中间品、产品的系统质量控制，主要办法是对这些物质的质量进行检制，主要办法是对这些物质的质量进行检验，并随之产生了一系列工作质量管理。验，并随之产生了一系列工作质量管理。 对影响药品质量的，生产过程中易产生对影响药品质量的

27、，生产过程中易产生的人为差错和污物异物引入，进行系统严的人为差错和污物异物引入，进行系统严格管理，以保证生产合格药品。格管理，以保证生产合格药品。从硬件和软件系统角度，从硬件和软件系统角度，GMPGMP分为分为 主要包括人员、厂房、设施、设备等的主要包括人员、厂房、设施、设备等的目标要求，这部分涉及必需的人财物的投入，目标要求，这部分涉及必需的人财物的投入，以及标准化管理。以及标准化管理。 主要包括组织机构、组织工作、生产工主要包括组织机构、组织工作、生产工艺；记录、制度、方法、文件化程序、培艺；记录、制度、方法、文件化程序、培训等。可概括为以智力为主的投入产出。训等。可概括为以智力为主的投入

28、产出。 1998版 2009版版第一章 总则 总则第二章 机构与人员 质量管理第三章 厂房与设施 机构与人员第四章 设备 厂房与设施第五章 物料 设备第六章 卫生 物料与产品第七章 验证 确认与验证第八章 文件 文件管理第九章 生产管理 生产管理第十章 质量管理 质量控制与质量保证第十一章 产品销售与收回 委托生产与委托检验第十二章 投诉与不良反应报告 产品发放与召回第十三章 自检 自检第十四章 附则 术语 制定药品制定药品GMPGMP的依据是药品管理法。的依据是药品管理法。 药品药品GMPGMP是药品生产和质量管理的基本准则。是药品生产和质量管理的基本准则。 药品药品GMPGMP的适用范围的

29、适用范围指药品制剂生产全过程，以及原料药生产中影响指药品制剂生产全过程，以及原料药生产中影响成品质量的关键工序。关键工序主要指精制、成品质量的关键工序。关键工序主要指精制、烘干、包装等工序。烘干、包装等工序。 1 1药品生产企业应建立生产和质量管理机构，药品生产企业应建立生产和质量管理机构，各级机构和人员职责应明确。各级机构和人员职责应明确。2 2企业主管药品生产管理和质量管理负责企业主管药品生产管理和质量管理负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，人应具有医药或相关专业大专以上学历，药品生产管理部门和质量管理部门负责人药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。不得互相兼任。3 3有关

30、生产、检验人员培训和考核规定。有关生产、检验人员培训和考核规定。 为硬件，对药品生产过程的质量、产品质为硬件，对药品生产过程的质量、产品质量的影响大，是药品生产企业建立质量管理量的影响大，是药品生产企业建立质量管理体系，进行药品生产质量管理的基础。体系，进行药品生产质量管理的基础。 对药品生产企业厂址选择、厂区规划布局、对药品生产企业厂址选择、厂区规划布局、厂房的设计要求必具有的设施等作出规定厂房的设计要求必具有的设施等作出规定。 对药品生产洁净室对药品生产洁净室( (区区) )有关问题作出规定有关问题作出规定 洁净室区空气洁净度划分为洁净室区空气洁净度划分为4 4个级别，个级别， 10010

31、0级；级； 1000010000级；级； 100000100000级；级； 300000300000级。级。 表表7-17-1洁净室（区）的空气洁净度级别表洁净室（区）的空气洁净度级别表 洁净度级别洁净度级别 尘粒最大允许数尘粒最大允许数/立方米立方米 微生物最大允许数微生物最大允许数 0.5m m5m m浮游菌浮游菌/立方米立方米沉降菌沉降菌/皿皿100级级350005110000级级35000020001003100000级级35000002000050010300000级级1050000060000100015表表7-2 无菌药品及生物制品生产环境的空气洁净度级别表无菌药品及生物制品生产

32、环境的空气洁净度级别表药品种类药品种类洁净级别洁净级别可灭菌小容量注射液可灭菌小容量注射液（ 50ml 50ml ）浓配、粗滤：浓配、粗滤：100000100000级级 稀配、精滤、灌封：稀配、精滤、灌封：1000010000级级 可灭菌大容量注射剂可灭菌大容量注射剂（50ml50ml） 浓配：浓配：100000100000级级 稀配稀配滤过滤过非密闭系统：非密闭系统：1000010000级级密闭系统：密闭系统：100000100000级级 灌封：局部灌封：局部100100级级 非最终灭菌的无菌药品及生物制非最终灭菌的无菌药品及生物制品品 配液配液不需除菌滤过：局部不需除菌滤过：局部10010

33、0级级需除菌滤过：需除菌滤过：1000010000级级灌封、分装，冻干、压塞：局部灌封、分装，冻干、压塞：局部100100级级轧盖：轧盖：100000100000级级 表表7-3 非无菌药品及原料药生产环境的空气洁净度级别表非无菌药品及原料药生产环境的空气洁净度级别表 药品种类药品种类 洁净级别洁净级别 栓剂栓剂 除直肠用药外的腔道用药除直肠用药外的腔道用药 暴露工序：暴露工序：1010万级万级 直肠用药直肠用药 暴露工序：暴露工序：3030万级万级 口服液体口服液体药品药品 非最终灭菌非最终灭菌 暴露工序：暴露工序：1010万级万级 最终灭菌最终灭菌 暴露工序：暴露工序：3030万级万级 外

34、用外用药品药品 深部组织创伤和大面积体表创面用药深部组织创伤和大面积体表创面用药 暴露工序：暴露工序：1010万级万级 表皮用药表皮用药 暴露工序：暴露工序：3030万级万级 眼用眼用药品药品 供角膜创伤或手术用滴眼剂供角膜创伤或手术用滴眼剂 暴露工序：暴露工序：1000010000级级 一般眼用药品一般眼用药品 暴露工序：暴露工序：1010万级万级 口服固体药品口服固体药品 暴露工序：暴露工序：3030万级万级 原料药原料药 药品标准中有无菌检查要求药品标准中有无菌检查要求 局部局部100100级级 其他原料药其他原料药 3030万级万级 空气洁净级别不同的相邻房间之间静压空气洁净级别不同的

35、相邻房间之间静压差，应大于差，应大于5 5帕，洁净度要求高的房间对相帕，洁净度要求高的房间对相邻的洁净度要求低的房间呈相对正压。邻的洁净度要求低的房间呈相对正压。 进入洁净室区的空气必须净化。应定进入洁净室区的空气必须净化。应定期消毒，消毒剂品种应定期更换。温度应期消毒，消毒剂品种应定期更换。温度应控制在控制在181826 26 ，相对湿度应控制在，相对湿度应控制在45456565。安装的地漏、水池不得对药品。安装的地漏、水池不得对药品产生污染；产生污染；100100级洁净室区内不得设地漏。级洁净室区内不得设地漏。1000010000级洁净室区使用的传输设备不得穿越级洁净室区使用的传输设备不得

36、穿越较低级别区域。较低级别区域。 不同空气洁净级别的洁净室区之间人员及不同空气洁净级别的洁净室区之间人员及物料出入，应有防止交叉污染措施。洁净室物料出入，应有防止交叉污染措施。洁净室区内的人员数量要严格控制，仅限于该区域区内的人员数量要严格控制，仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入；不得化生产操作人员和经批准的人员进入；不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。 备料室和仓储室的取样室，空气洁净级别备料室和仓储室的取样室，空气洁净级别应与生产要求一致。应与生产要求一致。 生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与

37、设施，分装室应保持相对负压。立的厂房与设施，分装室应保持相对负压。生产生产 - -内酰胺结构类药品必须使用专用设备内酰胺结构类药品必须使用专用设备和独立的空气净化系统并与其它药品生产区和独立的空气净化系统并与其它药品生产区域严格分开。域严格分开。 避孕药品的生产厂房应与其他药品生产厂避孕药品的生产厂房应与其他药品生产厂房分开，独立的专用空气净化系统。激素类、房分开，独立的专用空气净化系统。激素类、抗肿瘤类化学药品生产应避免与其它药品使用抗肿瘤类化学药品生产应避免与其它药品使用同一设备和空气净化系统同一设备和空气净化系统。 强毒微生物及芽孢菌制品的区域与相邻强毒微生物及芽孢菌制品的区域与相邻区域

38、保持相对负压，并有独立的空气净化区域保持相对负压，并有独立的空气净化系统。系统。 中药材和脏器制剂的制剂生产，必须与中药材和脏器制剂的制剂生产，必须与其前处理、提取、浓缩或脏器组织的洗涤其前处理、提取、浓缩或脏器组织的洗涤处理，严格分开。处理，严格分开。 设备设计、选型、安装应符合生产要求；设备设计、选型、安装应符合生产要求；易清洗、消毒或灭菌；便于生产操作和维修、易清洗、消毒或灭菌；便于生产操作和维修、保养；并能防止差错和减少污染。保养；并能防止差错和减少污染。 用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检器等，其适用范围和精

39、密度应符合生产和检验要求，并有合格标志。验要求，并有合格标志。 与药品直接接触的设备表面，不与药品发生与药品直接接触的设备表面，不与药品发生化学变化或吸附药品。化学变化或吸附药品。 制备、储存和分配纯水、注射用水应能防止制备、储存和分配纯水、注射用水应能防止微生物的滋生污染。其储罐和输运管道的材微生物的滋生污染。其储罐和输运管道的材料应无毒、耐腐蚀；安装避免死角、盲角、料应无毒、耐腐蚀；安装避免死角、盲角、定期清洗、灭菌。定期清洗、灭菌。 与设备连接的主要固定管道应标明物料名称与设备连接的主要固定管道应标明物料名称和流向。和流向。 生产设备应有明显状态标志，并定期维修、生产设备应有明显状态标志

40、，并定期维修、保养和验证。保养和验证。 检验设备要定期检验。设备仪器的使用维修、检验设备要定期检验。设备仪器的使用维修、保养均应作记录，并有专人管理。保养均应作记录，并有专人管理。 应从符合规定的单位购入。物料应符合国应从符合规定的单位购入。物料应符合国家药品、包装材料标准。家药品、包装材料标准。 待检、合格、不合格物料要严格管理，分待检、合格、不合格物料要严格管理，分别存放，并有明显标志。应按物料质量性能、别存放，并有明显标志。应按物料质量性能、不同属性分类储存。特殊管理药品及易燃、不同属性分类储存。特殊管理药品及易燃、易爆及危险品储存保管，应严格执行国家有易爆及危险品储存保管，应严格执行国

41、家有关规定。关规定。 物料应按规定使用期储存，无规定使物料应按规定使用期储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过用期限的，其储存一般不超过3 3年，期满年，期满后复验。后复验。 标笺说明书的内容、式样、文字必须与标笺说明书的内容、式样、文字必须与国家食品药品监督管理局批准的一致标笺、国家食品药品监督管理局批准的一致标笺、说明书应有专人保管，按品种规格专柜存放，说明书应有专人保管，按品种规格专柜存放，凭批包装指令发放。凭批包装指令发放。 标笺要计数发放。发放、使用、销毁应标笺要计数发放。发放、使用、销毁应有记录。有记录。 药品生产企业应有防止污染的卫生措施，药品生产企业应有防止污染的卫生措施，制

42、定各项卫生制度，并由专人负责。车间、制定各项卫生制度，并由专人负责。车间、工序、岗位应制定清洁规程。药品生产人员工序、岗位应制定清洁规程。药品生产人员应有健康档案，直接接触药品的生产人员每应有健康档案，直接接触药品的生产人员每年至少体检一次。年至少体检一次。 生产区不得存放非生产物品及个人杂物。生产区不得存放非生产物品及个人杂物。生产中的废弃物应及时处理。生产中的废弃物应及时处理。 更衣室、浴室厕所的设置不得对清洁室区更衣室、浴室厕所的设置不得对清洁室区产生不良影响。清洁室区应定期消毒。产生不良影响。清洁室区应定期消毒。 工作服选材、式样及穿戴方式应与生产操工作服选材、式样及穿戴方式应与生产操

43、作和洁净级别要求相适应，并不得混用。作和洁净级别要求相适应，并不得混用。 无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及腰无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及腰部，并能阻留人体脱落物。部，并能阻留人体脱落物。 不同洁净级别使用的工作服应分别清洗、不同洁净级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。整理，必要时消毒或灭菌。100 000100 000级以上区级以上区域的洁净工作服应在洁净室区内洗涤、干燥、域的洁净工作服应在洁净室区内洗涤、干燥、整理。整理。 证明任何程序、生产过程、设备、物料、活证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明动或系统确实能达到预期结果的有文

44、件证明的一系列活动。的一系列活动。 药品生产验证；产品的生产工艺及关键设施、药品生产验证；产品的生产工艺及关键设施、设备验证；当影响产品质量的主要因素发生设备验证；当影响产品质量的主要因素发生改变，及生产一定周期后，应进行再验证。改变，及生产一定周期后，应进行再验证。 生产工艺规程；岗位操作法或标准操作规生产工艺规程；岗位操作法或标准操作规程；批生产记录。并明确上述文件的内容。程；批生产记录。并明确上述文件的内容。 药品的申请和审批文件；物料、中间药品的申请和审批文件；物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程；产品和成品质量标准及其检验操作规程；产品质量稳定性考察；批检验记录。产品质量稳定

45、性考察；批检验记录。 国家食品药品监督管理局的相关负责人通报了欣弗不良国家食品药品监督管理局的相关负责人通报了欣弗不良事件的调查检验结果。经调查，安徽华源生物药业有限事件的调查检验结果。经调查，安徽华源生物药业有限公司公司2006年年6月到月到7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。 按照这个产品的国家批准的灭菌工艺，应该是按照这个产品的国家批准的灭菌工艺，应该是105度度30分钟的灭菌时间，而

46、安徽华源生物药业公司在生产这个分钟的灭菌时间，而安徽华源生物药业公司在生产这个品种的时候，改变了灭菌温度，有品种的时候，改变了灭菌温度，有101度、度、102度、度、104度度不等，灭菌时间也相应地缩短了不等，灭菌时间也相应地缩短了1分钟、分钟、 2分钟、分钟、 3分钟、分钟、 4分钟不等。分钟不等。 血的教训血的教训 生产工艺规程生产工艺规程、岗位操作法和、岗位操作法和标准操作规标准操作规程程不得任意更改。不得任意更改。 生产前应确认无上次生产遗留物。防止尘生产前应确认无上次生产遗留物。防止尘埃产生和扩散。埃产生和扩散。 不同产品品种、规格的生产操作不得在同不同产品品种、规格的生产操作不得在

47、同一生产操作间同时进行。一生产操作间同时进行。 防止物料、产品所产生的气体等引起的交防止物料、产品所产生的气体等引起的交叉污染。生产操作间、设备、容器应有状态叉污染。生产操作间、设备、容器应有状态标志。加强药材前处理管理。标志。加强药材前处理管理。 在规定限度内，具有同一性质和质量，在规定限度内，具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。每批药品均应编制生产批量的药品为一批。每批药品均应编制生产批号。号。 用于识别用于识别“批批”的一组数字或字母加数的一组数字或字母加数字。用以追溯和审查该批药品的生产历史。字。用以追溯和审查

48、该批药品的生产历史。 一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史、以及与质量有关产记录能提供该批产品的生产历史、以及与质量有关的情况。的情况。 以同一配液罐一次所配制的药液所生产的。以同一配液罐一次所配制的药液所生产的。 以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的。以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的。 以同一批药液使用同一台冻干设备在同以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内所生产的。一生产周期内所生产的。) ) 在成型或分装前使用同一台混合设备一在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的。次混合量所

49、生产的。 在灌装在灌装( (封封) )前经最后混合的药液所生产前经最后混合的药液所生产的。的。 以灌装前经同一台混合设备，最后一次混以灌装前经同一台混合设备，最后一次混合的药液所生产的。合的药液所生产的。 在一定时间间隔内生产，在规定限度内的。在一定时间间隔内生产，在规定限度内的。 由一定数量产品，经最后混合所得，在规由一定数量产品，经最后混合所得，在规定限度内的。定限度内的。 应按产量和数量的物料平衡检查。应按产量和数量的物料平衡检查。 批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，由操作人、复核人签字。整，由操作人、复核人签字。 批生产记录应按批号归档，保

50、存至药品有效批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。未规定有效期的药品，其批生产记期后一年。未规定有效期的药品，其批生产记录至少保存录至少保存3 3年。年。 清场记录应纳入批生产记录。产品应有批包清场记录应纳入批生产记录。产品应有批包装记录。装记录。 应符合质量标准，并定期检验。应符合质量标准，并定期检验。 受企业负责人直接领导，负责药品生产受企业负责人直接领导，负责药品生产全过程的质量管理和检验。全过程的质量管理和检验。内控标准、检验操规；取样留内控标准、检验操规；取样留样的制度；仪器、设备、试剂等管理方法。样的制度；仪器、设备、试剂等管理方法。以及质管、质检人员职责。以及质管、质检

51、人员职责。(2)(2)决定物料和中间产品的使用；决定成品发放；决定物料和中间产品的使用；决定成品发放；审核不合格品处理程序。审核不合格品处理程序。(3)(3)对物料中间产品、成品进行检验工作，出具对物料中间产品、成品进行检验工作，出具检验报告，并评价其稳定性。监测洁净室区检验报告，并评价其稳定性。监测洁净室区尘粒数和微生物数。尘粒数和微生物数。 国家依法对药品生产企业国家依法对药品生产企业( (车间车间) )实施药品实施药品GMPGMP监督检查并取得认可的制度。监督检查并取得认可的制度。 国家药品监督管理工作的重要内容。国家药品监督管理工作的重要内容。 保证药品质量的一种科学先进的管理方法。保

52、证药品质量的一种科学先进的管理方法。 国际贸易药品质量认证体制的重要内容。国际贸易药品质量认证体制的重要内容。与国际认证机构开展双边、多边认证合作的基与国际认证机构开展双边、多边认证合作的基础。础。 19951995年，我国开始实施药品年，我国开始实施药品GMPGMP认证。药认证。药品管理法及其实施条例。品管理法及其实施条例。 药品监督管理部门按规定对药品生产企业是药品监督管理部门按规定对药品生产企业是否符合药品否符合药品GMPGMP的要求进行认证，对合格的的要求进行认证，对合格的发给认证证书。发给认证证书。 设立药品设立药品GMPGMP认证的检查员库。认证的检查员库。 国家药品监督管理局于国

53、家药品监督管理局于20022002年年1212月发布修订月发布修订的药品的药品GMPGMP认证办法，认证办法，20032003年年1 1月月1 1日日起施行。起施行。 主管全国药品主管全国药品GMPGMP认证工作，负责制定、修订认证工作，负责制定、修订GMPGMP，GMPGMP认证检查评定标准；设立国家药品认证检查评定标准；设立国家药品GMPGMP认证检查员库及其管理工作；负责生产注认证检查员库及其管理工作；负责生产注射剂、放射性药品、规定的生物制品的企业射剂、放射性药品、规定的生物制品的企业认证工作；负责进口药品认证工作；负责进口药品GMPGMP认证和国际药品认证和国际药品贸易中药品贸易中药

54、品GMPGMP互认工作。互认工作。 SFDASFDA药品药品GMPGMP认证中心简称局认证中心，承办认证中心简称局认证中心，承办SFDASFDA的的GMPGMP认证具体工作。认证具体工作。 负责本行政区域内，生产注射剂、放射性药负责本行政区域内，生产注射剂、放射性药品、规定的生物制品的企业药品品、规定的生物制品的企业药品GMPGMP认证的认证的初审工作。初审工作。 负责除上述品种、剂型以外的其他药品生负责除上述品种、剂型以外的其他药品生产企业的药品产企业的药品GMPGMP认证工作。认证工作。 负责本行政区域内药品负责本行政区域内药品GMPGMP认证日常监督管认证日常监督管理及跟踪检查工作。理及

55、跟踪检查工作。 新开办的药品生产企业，药品生产企业新新开办的药品生产企业，药品生产企业新增生产范围，药品生产企业新建改建、扩增生产范围，药品生产企业新建改建、扩建生产车间的，应自取得药品生产证明文建生产车间的，应自取得药品生产证明文件，或经批准正式生产之日起件，或经批准正式生产之日起3030日起，按日起，按规定申请药品规定申请药品GMPGMP认证。认证。 已开办的药品生产企业应在规定的期限内申已开办的药品生产企业应在规定的期限内申请药品请药品GMPGMP认证。认证。 (1)(1)申请认证企业向所在地省级药品监督管理申请认证企业向所在地省级药品监督管理局提出认证申请，填写局提出认证申请，填写 药品药品GMPGMP认证申请认证申请书，并按规定项目提交资料。书，并按规定项目提交资料。(2)(2)应由应由SFDASFDA认证的企业认证的企业( (车间车间) )，省级药品，省级药品监督管理局对认证资料进行初审监督管理局对认证资料进行初审(20(20日内日内) )，合格的报合格的报SFDASFDA；国家药监局国家药监局5 5日内进行形日内进行形式审查，符合要求的予以受理