血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)与慢性乙型肝炎（CHB）

1、血小板衍生生长因子BB（PDGF-BB）与慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化的相关性分析摘要 目的探讨CHB患者年龄 、性别、病史、血清HBVDNA水平、肝功能指标与血清PDGF-BB水平和清肝纤维化指标（HA、C、PC、LN）的相关性，以及血清PDGF-BB水平与CHB肝纤维化发展程度的相关性。方法 将74例CHB患者血清PDGF-BB水平与CHB患者的年龄 、性别、 病史、血清HBVDNA水平、肝功能、血清肝纤维化指标（HA、C、PC、LN）进行性关系分析；将74例CHB分为轻度、中度、重度3组，分析血清HBVDNA水平、PDGF-BB水平和肝纤维化指标与肝功能分级的相关性。结果血清PDGF-

2、BB水平与CHB患者年龄 、性别、病史、HBVDNA水平无显著相关性（p>0.05）；与肝功能指标和血清HA、 PC、C、LN显著相关（P<0.01）；血清PDGF-BB水平和肝纤维化指标HA、 PC、C、LN水平与肝功能分级呈正相关（P<0.01）；血清PDGF-BB水平与肝纤维化指标HA、 PC、C、LN水平正相关（P<0.01）。结论CHB患者的年龄、性别 、 病史的长短和HBV DNA水平的高低并不决定CHB肝纤维化发展的程度，肝脏炎症程度，才是进hod，促进促进肝纤维化发展的始动因素，并决定CHB肝纤维化发展的程度。CHB血清PDGF-BB水平，不但可反映CH

3、B患者的肝功能损害程度亦可反映CHB肝纤维化程度，可应用于CHB的肝功能和肝纤维化程度的评估。关键词慢性乙型肝炎(CHB);肝纤维化; 血小板衍生生长因子BB (PDGF-BB)；透明质酸（HA ）；四型胶原（C）；前型胶原肽（PC），层粘连蛋白（LN）乙型病毒性肝炎是一种严重危害人类健康的传染病,世界上已超过20 亿人口感染过乙型肝炎病毒（HBV）,其中3.5亿人为慢性HBV感染者,每年有5000万新发病例,大约有150 万人死于乙型肝炎相关的肝衰竭、肝硬化、肝癌,我国乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性率约为9.09%，多数无症状，其中1/3为慢性肝炎患者1。血小板衍生生长因子BB(PDGF

4、-BB)在慢性肝病肝纤维化的发生和发展中的作用突出2 ,正日益受到重视，本研究为了探讨血清PDGF-BB水平与CHB肝纤维化发展的关系，对CHB患者的年龄 、性别、 CHB病程、血清HBVDNA水平、肝功能、血清肝纤维化指标（透明质酸（hyaluronic acid ，HA ）、四型胶原（Collagen Type , C）、前型胶原肽（Procollagen Type ,PC）和层粘连蛋白（laminin ,LN）与血清PDGF-BB水平的相关性,进行分析如下：材料和方法1 病例选择共选择CHB病人共74例, 男60例，女14例，均除外处于免疫耐受状态的HBV携带患者以及甲型肝炎病毒（HAV

5、）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、戊型肝炎病毒（HEV）等肝炎病毒重叠感染并除外因药物、饮酒、自身免疫等因素所引起的肝损害病例；所有患者入组前均未应用过保肝、抗肝纤维化和抗病毒类药物治疗；所有病例均行了肝功能、HBV血清学标志、血清HBVDNA、血清肝纤维化指标（HA、C、PC和LN）和血清PDGF-BB检测。所有病例以2000年病毒性肝炎防治方案中的CHB 诊断标准3分为轻、中、重度。2 观察指标: 对CHB患者年龄 、性别、 CHB病程、血清HBVDNA水平、肝功能血清肝纤维化指标（HA、C、PC、LN）和血清PDGF-BB水平进行统计检测分析。2 1 HBV血清学标志检

6、测采用化学发光法(美国雅培公司)检测。2 2 血清HBV DNA采用荧光定量聚合酶链反应（polymerase chain reaction ,PCR ）法检测。仪器采用美国PE 公司5700 型自动荧光PCR分析检测仪,型号:ABI5700PCR。试剂盒由中山医科大学达安基因诊断中心提供。2 3 肝功能检测用全自动生化分析仪采用动力学法检测。仪器：采用美国贝克曼(BECKMAN)公司生产的CX9 型全自动生化分析仪。检测试剂由美国贝克曼(BECKMAN)公司提供。 2 4血清HA、C、PC、LN检测 采用放射免疫分析法。检测试剂由河南省焦作市解放免疫诊断试剂研究所提供。2 5血清PDGF-B

7、B检测 采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测。试剂由上海西唐生物科技有限公司提供。4 统计方法： 应用Excel2000对所有资料建立数据库，采用SPSS17.0软件包进行统计分析，计量资料以均数±标准差()表示，相关性检验采用Pearson和Spearman相关分析。结果1. 临床资料构成情况和相关性分析：本组共74例CHB，男 60例，女14例，经Spearson相关分析发现：CHB患者血清PDGF-BB水平与患者年龄（26±10.35岁） 、 CHB病程（5.15±5.29年）、HBV-DNALog值（5.576±1.29）无显著相关性关系（r=

8、0.185，0.034，-0.183；p>0.05）；与性别无显著相关性关系（F=0.331，p>0.05），见表1；血清PDGF-BB水平与肝功能、血清肝纤维化指标Spearson相关分析发现：血清PDGF-BB水平与肝功能、血清肝纤维化指标均显著性相关（P<0.01），见表2：表1 血清PDGF-BB水平与性别的相关分析（）例数（n）PDGF-BB(pg/mL)男6011000±57.47女14100.74±36.22F值0.331， p>0.05表2 血清PDGF-BB水平与肝功能、血清肝纤维化指标相关分析（）PDGF-BB(pg/mL)ALT

9、（IU/L）AST（IU/L）TBIL（mol/L）HA(g/L)PC(g/L)C(g/L)LN(g/L)108.25±54.00439.54±548.01274.22±332.0873.05±69.21223.0±126.13227.2±107.40104.88±43.57125.19±54.36PDGF-BB(pg/mL)0.516* p<0.010.460* p<0.010.620* p<0.010.466* p<0.010.363*p<0.010.506* p<0.010

10、.306* p<0.01注： *为r值。2.74例CHB患者肝功能分与血清HBVDNA、血清PDGF-BB水平和血清肝纤维化指标的相关性分析：74例CHB患者肝功能分3级：轻度23例，中度25例，重度26例，经Spearman等级相关分析,发现CHB患者肝功能分级与血清PDGF-BB水平和血清肝纤维化指标呈正相关（P<0.01）；与血清HBVDNA水平无相关性，见表3。表3血清PDGF-BB水平和血清肝纤维化指标与肝功能分级的相关分析（）病情例数HBV-DNALog值HA(g/L)PC-(g/L)C-(g/L)LN(g/L)PDGF-BB(pg/mL)轻度255.43±1

11、.21137.91.8±102.07164.98±51.9084.19±42.6190.65±41.4667.02±26.42中度235.90±1.38248.32±137.60252.84±152.1290.96±37.88156.04±51.9693.6±27.99重度265.42±1.28282.40±91.06264.40±69.43137.11±29.17131.13±49.97160.8±48.77r值-0.02p

12、>0.050.477p<0.010.385p<0.010.510p<0.010.307p<0.010.728p<0.01讨论肝纤维化（hepatic fibrosis）是指肝脏由于受慢性炎症或其他原因损伤所致的肝脏内纤维结缔组织增生，细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的合成大于降解而导致肝内过度沉积的病理生理过程，是各种慢性肝病重要的病理特征，也是肝硬化发展的必经中间环节 4。HSC在肝纤维化发生发展中起主导作用，HSC 活化是一个复杂的程序化过程, 细胞因子参与的炎症反应在HSC 激活过程中起着重要作用 5 ，血小板衍生生长因子

13、(PDGF)是其中较为突出的一个细胞因子。血小板衍生生长因子(Platelet derived growth factor, PDGF)为30KD的二聚体蛋白, 是目前已知多肽生长因子中对HSC作用最强的有丝分裂原，在肝脏PDGF由非实质细胞如HSC、肝窦内皮细胞分泌2，5。PDGF有3种形式的二聚体亚型,即PDGF-AA,PDGF -BB及PDGF-AB，其中PDGF-BB在慢性肝病肝纤维化的发生和发展中的作用最突出6。HSC既是PDGF的产生细胞,又是PDGF作用的靶细胞，在肝纤维化发生发展中起主导作用，HSC 被激活后可增殖、转化为肌成纤维样母细胞,合成和分泌细胞外基质(ECM)上调,同

14、时合成和释放大量基质金属蛋白酶抑制因子,使间质胶原酶等蛋白酶活性降低,ECM 降解减少,最终导致ECM 积聚而发生肝纤维化乃至肝硬化 7，8 。ECM主要包括HA、 PC、C、LN等。 HA、PC、C、LN作为无创性指标判断肝纤维化已被认可9本研究中， CHB患者的肝功能分级与血清HA、 PC、C、LN和血清PDGF-BB水平呈正相关（P<0.01），与血清HBVDNA水平无相关性(p>0.05)；血清PDGF-BB水平与肝功能和血清HA、 PC、C、LN显著相关（P<0.01），并与肝功能分级和肝纤维化指标HA、 PC、C、LN水平呈正相关（P<0.01），与患者年龄

15、 、 CHB病程、HBVDNA水平无显著相关性（p>0.05），提示CHB患者的年龄 、性别、 CHB病史的长短和HBV DNA水平的高低并不决定CHB肝纤维化发展的程度，而肝脏炎症活动，才是促进hod，促进促进肝纤维化发展的始动因素，并决定CHB肝纤维化发展的程度；血清PDGF-BB水平与血清肝纤维化指标HA、 PC、C、LN一样，不但可反映CHB患者的肝功能损害程度亦可反映CHB肝纤维化程度，与血清肝纤维化指标HA、 PC、C、LN联合检测，可更好的评估CHB的肝功能和肝纤维化程度。参考文献1Maddry WC.Hepatitis B:an important public heal

16、th issue.J Med Virol,2000;61:362-366.2KatjaBreitkopf,ClaudiavanRoeye,IrisSawitza,etal.Expression pattens of PDGF A, B, C and D and the PDGF receptorsandinac tivated rat hepatic stellate cells(HSC).Cytokine,2005,31:349-357.3Chinese Society of Infectious Diseases and Paresitology and Chinese Society o

17、f Hepatology of Chinese Medical Association. The programme of prevention and cure for viral hepatitis. Zhonghua Ganzangbing Zazhi,2000,8:324-329.(in Chinese)中华医学会传染病与寄生虫病学会分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志, 2000，18324-329.4 丁向春,张栩.1012例HBeAg阴性及阳性慢性肝病的临床分析.中国医师杂志.2007,9(1):120-125.5 Solis-Herruzo JA , de la

18、 Torre P , Munoz-Yague MT. Hepatic stellate cells (HSC) : architects of hepatic fibrosis. Rev Esp Enferm Dig ,2003 , 95(6) : 438439.6Katja Breitkopf,Claudiavan Roeye,Iris Sawitza,etal.Expression pattens of PDGF A, B, C and D and the PDGF receptorsandinac tivated rat hepatic stellate cells(HSC).Cytokine,2005,31:349-357.7 Moreira RK.Hepatic stellate cells and liver fibrosis.Arch Pathol Lab Med. 2007