食品毒理学总结

1、毒理学总结第一章 绪论食品毒理学：争辩食品中外源化学物的性质、来源与形成，它们的不良作用与可能的有益作用及其机制，并确定这些物质的平安限量和评定食品的平安性的科学。主要争辩对象：有毒有害物质（化学性污染、生物性污染、食品包装材料、食品添加剂等）、新资源食品、保健食品、转基因食品和食品中自然成分。主要任务：争辩食品中化学物质在体内的代谢动力学和毒性作用，是评价食品的平安性、制定相关食品卫生标准的基础。 主要争辩方法：动物体内试验、体外试验、人体试验、流行病学争辩、化学分析、风险评估和平安限量制定 其次章 食品毒理学基础1、毒物 ：肯定条件下，较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起

2、临时或永久性的病理转变，甚至危及生命的化学物质2、毒性、毒性分级 ：毒性：外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对力量。3、毒性作用：外源化学物引起机体发生生理生化机能特别或组织结构病理变化的反应。n 毒性作用分类 ：（1）变态反应、（2）特异体质反应 (3) 速发与迟发性作用 (4) 局部与全身作用 (5) 可逆与不行逆作用 (6)功能、形态损伤作用4、生物学标志，种类 n 生物学标志是指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物以及它们所引起的生物学效应而接受的检测指标。 背n 分为：接触生物学标志 、效应生物学标志、易感性生物学标志毒物举例：有机磷农药

3、对胆碱酯酶有抑制作用； 苯可抑制造血功能，导致贫血； 强酸、强碱可引起局部的皮肤粘膜的灼伤等Alt：丙氨酸氨基转移酶 ast：天门冬氨酸氨基转移酶n 1、效应和反应的区分 ：效应(effect)涉及个体，量反应 。可用肯定计量单位表示其强度。反应(response)涉及群体，质反应 。百分率或比值表示n 2、剂量-反应曲线常见类型？ 1）、直线:正比例，少见，肯定剂量范围内。剂量增加，强度增加。正比2）S形曲线：常见，慢-快-慢。对称和非对称，后者常见低剂量范围内，剂量增加，强度增加较为缓慢3）、抛物线：先上升后降低。取对数成直线。在较低剂量时，A物质的危急性较大，而在较高剂量时，B物质的危急

4、性较大。n 3、联合毒作用类型 n 毒理学将两种或两种以上的外源化学物对机体的交互作用称为联合毒作用。n 联合毒作用：非交互（相加，独立）、交互（协同，拮抗,增加）n 分类：相加作用：靶器官相同，1+1=2独立作用：靶器官不同协同作用：1+1>2拮抗作用：1+1<2增加作用：0+1>1 nKeplinger法1.75 0.571.75 0.57nn 4、LD50定义及用途 (ld50是范围)半数致死量(LD50)指能引起一组受试试验动物半数死亡的剂量，又称致死中量。n 由于LD50较少受到个体耐受性差异的影响，比LD100更为精确。n 试验室环境，饲喂条件，染毒时间，整理物浓

5、度，溶剂性质，试验者操作技术均对ld50产生影响n LD50是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。 n 例如，滴滴涕(DDT)的LD50 为300 mg/kg 体重(大鼠，经口)。 n LD50 数值越小，表示外源化学物的毒性越_大_； n 反之，LD50 数值越大，则毒性越_小_。 n 5、NOAEL定义及用途 未观看到损害作用的剂量(NOAEL)。NOAEL是毒理学的一个重要参数，在制订化学物质的平安限值时起着重要作用。n 6、每日容许摄入量定义，如何计算 每日允许摄入量(ADI)：指允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定外源化学物的总量。在

6、此剂量下，终生每日摄入该外源化学物不会对人体健康造成任何可测量出的健康危害，单位用mg/kg体重表示。 n Novel/100n 7、急性毒作用带 n 急性毒作用带(acute toxic effect zone，Zac)为半数致死剂量与急性最小有作用剂量的比值，表示为：nn Zac值小，说明化学物质从产生稍微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危急性大；反之，则说明引起死亡的危急性小。 第三章 毒物的体内过程1、食品中外源化学物的来源，植物自然毒素l 食品中外源化学物依据其来源分为3大类：自然物；污染物； 添加剂。l 植物自然毒素：皂苷，氰苷，芥子苷、龙葵碱，秋水仙碱、脂肪氧化酶） 污

7、染物和添加物都属于外来的化学物。2、毒物动力学（ADME过程），生物转运，生物转化一、ADME过程：吸取、分布、 代谢、排泄 生物转运吸取 、 分布与 排泄 生物转化代谢3、生物膜的结构与功能l 结构：磷脂双分子层，糖蛋白，蛋白质，胆固醇l 生物膜的功能：1. 隔离功能 2. 屏障作用 3. 选择性物质运输4. 生物功能：激素作用，酶促反应，细胞识别，电子传递4、生物转运主要方式，影响因素（二）滤过简洁扩撒5、吸取方式：经消化道吸取（口腔直肠小肠）， 呼吸道， 皮肤，注射（皮下，静脉，肌肉）l 首过效应分布影响因素：受组织局部的血流量，游离性化学物的浓度梯度、从毛细血管向实质细胞的转运速度，外

8、源化学物与组织的结合点的亲和程度。外源化学物：（1）集中率 （2）器官灌流流率贮存库：脂肪组织，骨，血浆蛋白，肝脏和肾脏血脑屏障 50排泄主要方式：肾脏，肝胆，呼吸道，其他途径肾脏排泄机制：肾小球滤法 肾小管重吸取 肾小管分泌肝肠循环：外源性化学物经胆道门脉肝脏的不断循环生物转化的两个阶段及意义，每个阶段的主要反应56-70第五章 化学物质的毒理机制1、细胞膜损伤的四种机制 1. 膜成分的转变2. 膜脂流淌性的转变3. 膜上酶的活性4. 膜通透性的转变2、钙稳态 离子钙又分为细胞内Ca2+和细胞外Ca2+。 在细胞静息状态下细胞内游离的Ca2+仅为10-7mol/L，而细胞外液Ca2+则达10

9、-3mol/L。当细胞处于兴奋状态，第一信使转递信息，则细胞内游离Ca2+快速增多可达10-5mol/L，此后再降低至10-7mol/L，完成信息传递循环。认为Ca2+是体内其次信使。上述Ca2+浓度的变化过程呈稳态状，称为细胞内钙稳态。 正常状况下，细胞内钙稳态是由质膜Ca2+转位酶和细胞内钙池系统共同操纵把握的。3、钙稳态失调的机制细胞内Ca2+浓度不行把握地持续上升，即使细胞内的钙稳态失调， 这种紊乱或失调将破坏正常生命活动所必需的细胞内外Ca2+的瞬变，破坏各种细胞器的功能和细胞骨架结构， 最终激活不行逆的细胞成分的分解代谢过程。4、钙稳态失调的影响 正常的激素和生长因子刺激的Ca2+

10、信号的受损。 钙依靠性降解酶的活化，包括蛋白酶、磷脂酶和核酸内切酶。 损伤细胞骨架 损害线粒体 与细胞凋亡有关 5、自由基 自由基是具有不成对电子的原子、分子或离子。主要由于化合物的共价键的耗能均裂而产生，也可以通过俘获电子而产生。 常见的自由基:1. O2- 超氧化阴离子自由基 (superoxide）2. OH 羟基自由基 (hydroxyl radical) 3. NO 一氧化氮 (nitric oxide )4. ROO 脂质过氧化自由基ROS活性氧系统，是指由氧化还原反应产生，并在其分子上含有氧的一类化学性质格外活泼物质的总称。1.O2- 超氧阴离子自由基 (superoxide）

11、2. H2O2 过氧化氢 (hydrogen peroxide)(非自由基) 3.OH羟基自由基 (hydroxyl radical) 4. 1O2 单线态氧 (Singlet oxygen)机体防备系统 生物体消退自由基或其他ROS的防卫系统：内生性机制:超氧化物歧化酶(superoxidedismutase) 简称SOD过氧化氢酶(catalase)谷胱甘肽过氧化酶(glutathione peroxidase)还原性谷胱甘肽（GSH）、尿酸等 外生性机制:抗氧化物如Vitamin A、E、C、胡萝卜素食品添加剂中的丁基羟基甲苯（BHT）、没食子丙酸或乙氧基喹啉（ethoxyquin）等抗

12、氧化剂药品中的很多带有N、S的 杂环化合物如吩噻嗪基团、去甲乌药碱等中药中的五味子、芦丁、甘草等 自由基对哪三类大分子有影响 (1) 对多不饱和脂肪酸（PUFA）的攻击 (2)对蛋白质分子的攻击 (3)对核酸和其他大分子的影响 第六章 食品毒理试验基础 常用试验动物 : 大鼠、小鼠、豚鼠、兔、狗。 常用试验的动物物种选择 : 相像性原则、差异性原则、相容或相匹配、可获得性、重复性和均一性原则、易化性 品系 ：近交系，封闭群，杂交一代 等级：I-IV级 常用染毒方式：经口，经呼吸道，经皮，注射 对比类型：空白，阳性，阴性，历史 数据类型：计量，计数，等级 四种类型的结果的含义 98页第七章 食品

13、毒理试验基础1、食品平安消费者在摄入食品时，食品中不含有有害物质，不存在引起急性毒性、不良反应或潜在疾病的危急性。广义的食品平安还包括：食物保障。2、 试验动物分类：遗传学微生物等级3、不同试验如何选择试验动物 系统毒性争辩最常用的啮齿类是大鼠和小鼠，非啮齿类是狗；豚鼠常用于皮肤刺激试验和致敏试验；兔常用于皮肤刺激试验和眼刺激试验；遗传毒理学试验多用小鼠；致癌试验常用大鼠和小鼠；致畸试验常用大鼠、小鼠和兔；迟发性神经毒性试验常用母鸡。4、食品毒理学评价的四个阶段主要试验和不同阶段的试验目的 第一阶段:急性毒性试验 主要测试其经口急性毒性，包括LD50和联合急性毒性、最大耐受剂量。 其次阶段:遗传毒性试验，传统致畸试验和30天喂养试验。 （1）遗传毒性试验 目的是对受试物的遗传毒性以及是否具有潜在的致癌作用进行筛选。 （2）传统致畸试验 目的是了解受试物对胎仔是否具有致畸作用。 （3）30d 喂养试验为慢性毒性试验设计供应依据第三阶段：亚慢性毒性试验，包括90d喂养试验、繁殖试验以及代谢试验。（1）90d喂养试验旨在观看受试物以不同剂量水平经较长时期喂养后对动物的毒性作用性质和靶器官，并初步确定最大无作用剂量NOAEL。（2）繁殖试验目的在于了解受试物对动物繁殖及对子代的致畸作用，为慢性毒性和致癌试