心血管一氧化氮异常及中西医结合治疗进展(一)

1、心血管一氧化氮异常及中西医结合治疗进展(一)关键词一氧化氮异常1980年美国Furochgott等人发现兔血管内皮细胞能产生一种导致血管平滑肌松弛的物质，并确认这种物质为CM(17内皮细胞衍生舒张因子(en dotheliumCM)derivedrelaxingfactor,EDRF)1987 年 Palmer等证明内皮释放的一氧化氮(NO)可以解释EDRF的生物学作用，并认为EDRF与NO是等同之物。 随后各国学者对NO进行了广泛而深入的研究，发现NO的代谢异常与心血管疾病 关系密切，其参与了动脉粥样硬化(AS)和冠心病的发生、开展1-3 本文主要就NO 与冠心病关系的研究进展作一综述。1.

2、NO的生理作用机制1.1NO对冠状动脉(冠脉)血流的调节：生理状态下，调节冠脉收缩与舒张的物质处 在动态平衡中，以维持正常的心肌供血。NO是维持冠脉舒张反响的重要物质，冠脉内一定量的NO的自发释放，既能拮抗 a肾上腺素能神经的缩血管 反响，又参与肾上腺素能神经的扩血管作用，以维持较低的冠脉张力，对动物根底冠脉血流量无明显影响4, 5。Lefroy等6首次向人左冠脉内注射 NO合成抑制剂NG-单甲基-左旋精氨酸(NG-monomethyl-L-arginine, L-NMMA),观察抑制NO合成对冠脉的影响。结果冠脉近段的血管无明显变化，远段血管口径缩小，冠脉血流量减少，说明人 体冠脉远段血管和

3、阻力血管可释放一定量的 NO,参与根底冠脉血流量的调节。1.2NO对血管的生理作用：血管组织中NO重要的生理作用在于它改变 血管的根底张力，调节血压和组织血流量，以及抑制血小板的粘附、聚集，维持血 流畅通。经研究发现，血液中的乙酰胆碱ACh缓激肽，以及血小板释放的 5-羟 色胺、凝血酶原、ADP等活性物质均是通过L精氨酸-一氧化氮途径L-Arg-N0而发 挥扩血管作用的。它们与内皮细胞上相应的受体结合后，激活膜内的Gi蛋白，从而激活NO合酶nitricoxidesynthase, NOS，作用于 L-Arg,生成 NO;然后 NO透过 细胞膜渗入血管平滑肌细胞smoothmusclecell,

4、SMC激活其鸟苷酸环化酶， 升高细胞内的环鸟苷酸cGMP脓度，最终影响SMC膜上的Ca2+-Na通道的活 性，使胞内Ca2+升高，引起血管舒张7。NO还调节内皮素ET的生理作用， ET除作用于SMC膜上的ETA受体而引起血管收缩外，同时还作用于内皮细胞 上的ETB受体，刺激NOS增加NO的产量，从而负反响地抑制其作用7,8。2.N O的病理生理研究2.1N0与AS:研究说明，NO通过影响白细胞粘附分子 CD11、CD18的活性或抑制其表达，从而抑制白细胞粘附于血管内皮9,10。由于白细胞粘附 是AS的早期因素，因此，NO可能有防止动脉硬化形成的作用。在体或离体的动 物实验以及在人体的研究亦说明

5、10, 11，内皮细胞产生NO能力的降低，使得血 管壁易于被血小板粘附，并受血小板崩解所释放的物质损伤，最终导致AS的发生或血栓的形成。2.2NO抑制血管平滑肌的增殖：最近研究证实，NO很可能通过cGMP诱导机制，抑制SMC的分裂和增殖，通过抑制其增殖减少其胶原纤维、弹力纤维的产生，就能进一步防止动脉粥样斑块和硬化的形成和开展 12。国内学者杨小毅等13 以硝普钠作为一种外源性NO供体，观察其对培养的猪主动脉平滑肌细胞的影 响，发现其具有剂量依赖性抑制SMC增殖的活性，间接证明NO的大量补充可抑制SMC增殖2.3NO对血小板活性的影响：近年来一些学者发现，NO可抑制血小板的活化和聚集，被称为内源性血小板聚集和粘附抑制物14。其作用机制与扩血管 作用相似，也是通过刺激腺苷酸环化酶造成血小板内cGMP增加，导致细胞内Ca2+浓度降低的串连反响。有实验证实，在离体的血小板上清液中，参加类NO物质硝 酸盐