输液器微粒污染确认

1、浙江XXXXX有限公司 确认编号:确认文件 项目名称: 产品微生物限度和微粒污染确认 提出部门： 质管部 提出人： XXXXXX 提出日期： 2010年8月10日 一次性使用输液器带针确认小组成员所在部门签 名质管部检验中心生产部生产车间技术部长 确认小组组长 ： （签名）确认日期 ： 年 月 日至 年 月 日产品微生物限度和微粒污染确认目 录一、确认方案1 概述2 确认目的3 确认范围4 确认标准5 确认方案制定的依据6 确认小组人员及职责7. 确认步骤和方法7.1安装确认（IQ） 仪器仪表确认；7.1.2无菌实验室检测环境确认 ；7.1.3车间生产环境确认 ；7.2运行确认（0Q）7.2.

2、1产品微生物限度监测方法确认 ；7.2.2产品微粒污染监测方法确认 ；7.3性能确认（PQ）7.3.1产品微生物限度连续监测确认；7.3.2产品微生物限度趋势分析确认；7.3.3产品微粒污染连续监测确认；7.3.4产品微粒污染趋势分析确认；8 确认结果的综合评价9再确认周期二、确认结果分析及评价三、确认报告四、确认证书产品微生物限度和微粒污染确认附件1 确认所需文件附件2 仪器仪表校验记录附件3 车间生产环境确认报告附件4 无菌实验室检测环境确认报告附件5 培养基适用性检查记录附件6 产品微生物限度方法有效性确认报告附件7 产品微生物限度方法有效性确认原始记录附件8 产品微生物限度连续监测确认

3、报告附件9 产品微生物限度连续监测原始记录附件10 产品微生物限度趋势分析附件11 产品微粒污染监测方法有效性确认报告附件12 产品微粒污染试验原始记录附件13 产品微粒污染连续监测确认报告附件14 产品微粒污染趋势分析确认附件15 趋势分析图附件16 安装确认报告附件17 运行确认报告附件18 性能确认报告产品微生物限度和微粒污染确认一、确认方案1概述 本公司一次性使用输液器带针产品微生物限度监测方法采用冲洗进行样品处理后，采用膜过滤法检查洗脱液的存活微生物数负载。产品微粒污染监测方法采用冲洗进行样品处理后，直接用分析仪进行监测其洗脱液的微粒含量。2确认目的 通过一系列的验证试验，提供足够的

4、数据，以证明所采用的方法适合于本公司一次性使用输液器带针的产品微生物限度和微粒污染监测，所生产的产品其产品微生物限度和微粒污染控制在相对稳定的受控状态中。3确认范围 适用于本公司所生产一次性使用输液器带针的产品微生物限度和微粒污染的确认。4确认标准 一次性使用输液器带针产品微生物限度产品微粒污染菌数回收率污染指数10cfu/套75%N905 确认方案制定的依据GB8368-2005 一次性使用输液器 GB/T19973.1-2005 医疗器械的灭菌 微生物学方法第1部分：产品上微生物总数的估计GB15980-1995 一次性使用医疗用品卫生标准 2010版二部 中华人民共和国药典产品微生物限度

5、和微粒污染确认6 确认小组人员及职责公司成立专门确认工作小组，负责该确认项目确认方案的起草、实施、组织与协调，负责确认结果记录与评定，负责完成确认报告。质管部组织本次产品微生物限度和微粒污染确认；并制定本次的确认方案。检验中心负责本次确认的检测工作； 小组职务岗 位责 任组长质管部经理提出再确认时间，编制确认方案、组织实施副组长检验中心负责人负责现场实施、实施现场监控、复核组员技术部经理参与方案的实施组员生产部经理参与方案的实施， 组员专职检验员实施取样、检测操作组员生产车间实施产品的生产7. 确认步骤和方法产品取样由专职检验员在净化车间的捡包间，在灭菌前的产品中作随机抽样，每批产品分别抽取2

6、0套。其中10套作产品微生物限度监测用，另10套作产品微粒污染检测用。7.1安装确认（IQ）确认所需文件及仪器仪表校验见附件1、附件2。7.1.2无菌实验室检测环境确认 检查并确认无菌实验室检测环境应符合YY0033-2000标准的相应的洁净要求。见附件4。7.1.3车间生产环境确认检查并确认车间生产环境应符合YY0033-2000标准的相应洁净要求。见附件3。产品微生物限度和微粒污染确认7.2运行确认（OQ）7.2.1产品微生物限度方法有效性确认7.2.1.1培养适用性检查取0.1ml中含有100cfu的枯草杆菌黑色变种芽胞水悬液0.1ml，注入100ml0.9%的无菌氯化钠溶液，用孔径为0

7、.45µm的膜片进行过滤后，将膜片的菌面朝上贴在营养琼脂培养基平板的表面。于35培养48小时，观察细菌总数。见附件5。.2样品产品的重复处理法随机抽取10套输液器，每套注入10ml0.9%的无菌氯化钠溶液，密封两端护套，往返振荡80次后，将10套洗脱液均注入一无菌三角烧瓶中备用。再每套注入10ml0.9%的无菌氯化钠溶液，密封两端护套，往返振荡80次后，将10套洗脱液均注入另一无菌三角烧瓶中备用，如此连续洗脱5次。将已装洗脱液的无菌三角烧瓶密封，手腕式摇荡5次，用孔径为0.45µm的膜片进行过滤后，将膜片的菌面朝上贴在营养琼脂培养基平板的表面。于35培养48小时，观察细菌总

8、数。计算其回收率的修正系数。见附件6、附件7。.3样品产品的接种方法随机抽取10套输液器，每套注入0.1ml中含有100cfu的枯草杆菌黑色变种芽胞水悬液0.1ml，并在层流下进行干燥。再每套注入10ml0.9%的无菌氯化钠溶液，密封两端护套，往返振荡80次后，将10套洗脱液均注入一无菌三角烧瓶中备用。将已装洗脱液的无菌三角烧瓶密封，手腕式摇荡5次，用孔径为0.45µm的膜片进行过滤后，将膜片的菌面朝上贴在营养琼脂培养基平板的表面。于35培养48小时，观察细菌总数。计算其回收率的修正系数。见附件6。产品微生物限度和微粒污染确认7.2.2产品微粒污染监测方法确认样品产品的重复处理法：取

9、10套输液器，各用经检测合格的500mL蒸馏水冲洗内腔，并各自保留在一个已经清洗过的容器中，成为10份洗脱液。冲洗内腔时，液体从离药液过滤器近的一端流入，从另一端留出。确认微粒检测仪的设置符合输液器具微粒污染试验要求后，用微粒检测仪对上述洗脱液进行检测，共检测10次，每次检测200mL。对25um50um、51um100um、100um三个区间的微粒进行分类计数，检测后仪器将结果自动折算，显示成500mL容积的微粒数值。连接监测5次。按照表A2记录各平均值，用以计算洗脱液中的微粒数Na。Na=na1×0.1+ na2×0.2+ na3×5 表A2：各种微粒尺寸分类

10、表参 数尺 寸 分 类微粒大小（微米）255050100100洗脱液中平均微粒数n a1n b2n b3评价系数0.10.25 污染指数N污染指数N= Na- Nb90。见附件11、附件12。7.3性能确认（PQ）7.3.1产品微生物限度连续监测确认随机抽取10套输液器，每套注入10ml0.9%的无菌氯化钠溶液，密封两端护套，往返振荡80次后，将已装洗脱液的无菌三角烧瓶密封，手腕式摇荡5次，用孔径为0.45µm的膜片进行过滤后，将膜片的菌面朝上贴在营养琼脂培养基平板的表面。于35培养48小时，观察细菌总数。连续监测1个月内生产的每批产品。见附件8、附件9。7.3.2产品微生物限度趋势

11、分析确认 把连续监测1个月的结果，按数据绘制月趋势图。并把前一年每季度的监测结果绘制成年度趋势图。进行趋势分析见附件10。产品微生物限度和微粒污染确认7.3.3产品微粒污染连续监测确认取10套/每批 未灭菌的输液器，按其监测方法连续监测1个月内生产的每批产品。见附件13、附件14。7.3.4产品微粒污染趋势分析确认 把未灭菌产品连续监测1个月的结果，按数据绘制月趋势图，把对应每批的成品出厂按其结果数据绘制月趋势图。并把前一年每批成品出厂的监测结果绘制成年度趋势图。进行趋势分析。见附件15。8 确认结果的综合评价 对产品微生物限度及微粒污染的确认结果进行的分析与综合评价。9. 再确认周期9.1

12、生产环境改变或有异常。9.2工艺条件的改变。9.3确认结果运行一年后浙江XXXXXX有限公司确认证书项目（设备）名称：产品微生物限度和微粒污染确认该项目（设备）已按照确认方案进行确认，各项确认结果均符合要求，批准该项目（设备）投入使用。确认文件编号： 确认完成日期： 有 效 期： 批准人： 年 月 日附件1确 认 所 需 文 件序号确认所需文件名称保存情况保存人确认人确认结果：确认日期：附件2：仪器仪表校验记录仪器、仪表名称编号精度检定日期效期校验结果结果评价 确认人： 年 月 日附件3车间生产环境确认报告产品名称生产日期确认项目检测结果确认结论温度湿度压差沉降菌换气次数尘埃粒子确认结果评价：

13、确认者：确认日期：附件 4无菌实验室检测环境确认报告产品名称生产日期确认项目检测结果确认结论温度湿度压差沉降菌换气次数尘埃粒子确认结果评价：确认者：确认日期：附件5 培养基适用性检查原始记录 培养基名称生产批号检测日期报告日期检验依据中国药2010版取样数量取0.1ml中含有100cfu的枯草杆菌黑色变种芽胞水悬液0.1ml，注入100ml0.9%的无菌氯化钠溶液，用孔径为0.45µm的膜片进行过滤后，将膜片的菌面朝上贴在营养琼脂培养基平板的表面。于35培养48小时，观察细菌总数。连连抽取5个平板。平板号含菌量cfu/皿结果12345确认结果评价： 检查人： 年 月 日确认人： 年

14、月 日附件6产品微生物限度监测方法有效性确认报告 产品名称一次性使用输液器带针生产批号取样地点净化车间封口工序检测日期2010年 月 日报告日期2010年 月 日取样量每平行样各10套检验依据GB/T19973.1-2005、GB15980-1995监测方法： 样品重复处理法随机抽取10套输液器带针，每套注入10ml0.9 %的无菌氯化钠溶液，密封两端护套，往返振荡80次后，将10套洗脱液均注入一无菌三角烧瓶中备用。再每套注入10ml0.9%的无菌氯化钠溶液，密封两端护套，往返振荡80次后，将10套洗脱液均注入另一无菌三角烧瓶中备用，如此连续洗脱5次。将已装洗脱液的无菌三角烧瓶密封，手腕式摇荡

15、5次，用孔径为0.45µm的膜片进行过滤后，将膜片的菌面朝上贴在营养琼脂培养基平板的表面。于35培养48小时，观察细菌总数。同时做5个平行计数。重复处理次数平行计数cfu平均菌落数cfu1234512345全部菌落回收率 %确认结果评价：检查人： 年 月 日确认人： 年 月 日附件7产品微生物限度监测方法有效性确认报告 产品名称一次性使用输液器带针生产批号取样地点净化车间封口工序检测日期2010年 月 日报告日期2010年 月 日取样量每平行样各10套检验依据GB/T19973.1-2005、GB15980-1995监测方法： 样品产品的接种方法随机抽取10套输液器，每套注入0.1m

16、l中含有100cfu的枯草杆菌黑色变种芽胞水悬液0.1ml，并在层流下进行干燥。再每套注入10ml0.9%的无菌氯化钠溶液，密封两端护套，往返振荡80次后，将10套洗脱液均注入一无菌三角烧瓶中备用。将已装洗脱液的无菌三角烧瓶密封，手腕式摇荡5次，用孔径为0.45µm的膜片进行过滤后，将膜片的菌面朝上贴在营养琼脂培养基平板的表面。于35培养48小时，观察细菌总数。计算其回收率的修正系数。同时做5个平行计数。重复处理次数平行计数cfu平均菌落数cfu1234512345全部菌落回收率 %确认结果评价：检查人： 年 月 日确认人： 年 月 日附件8产品微生物限度连续监测确认报告产品名称一次

17、性使用输液器带针检查批次取样地点净化车间封口工序取样量报告日期2010年 月 日检测日期2010年 月 日检验依据GB/T19973.1-2005、GB15980-1995监测方法：随机抽取10套输液器，每套注入10ml0.9%的无菌氯化钠溶液，密封两端护套，往返振荡80次后，将已装洗脱液的无菌三角烧瓶密封，手腕式摇荡5次，用孔径为0.45µm的膜片进行过滤后，将膜片的菌面朝上贴在营养琼脂培养基平板的表面。于35培养48小时，观察细菌总数。连续监测1个月内生产的每批产品。结果评价：检查人： 年 月 日确认人： 年 月 日附件9产品微生物限度连续监测原始记录 产品名称一次性使用输液器带

18、针取样地点净化车间封口工序报告日期检测依据GB/T19973.1-2005、GB15980-1995随机抽取10套输液器，每套注入10ml0.9%的无菌氯化钠溶液，密封两端护套，往返振荡80次后，将10套洗脱液均注入一无菌三角烧瓶中备用。将已装洗脱液的无菌三角烧瓶密封，手腕式摇荡5次，用孔径为0.45µm的膜片进行过滤后，将膜片的菌面朝上贴在营养琼脂培养基平板的表面。于35培养48小时，观察细菌总数。连续监测1个月。监测日期规 格型 号生 产批 号取样数量细菌数cfu/10套、平均菌落数（cfu/套）修正值结果估计（cfu/套）检测人复核人备注附件10产品微生物限度趋势分析 产品名称

19、一次性使用输液器 带针检测依据GB/T19973.1-2005、GB15980-1995趋势分析结论：分析者：年 月 日附件11产品微粒污染监测方法确认报告 产品名称一次性使用输液器带针生产批号取样地点净化车间封口工序检测日期2010年 月 日报告日期2010年 月 日取样量每平行样各10套检验依据GB8368=2005监测方法： 样品重复处理法随机抽取10套输液器，各用经检测合格的500mL蒸馏水冲洗内腔，并各自保留在一个已经清洗过的容器中，成为10份洗脱液。冲洗内腔时，液体从离药液过滤器近的一端流入，从另一端留出。确认微粒检测仪的设置符合输液器具微粒污染试验要求后，用微粒检测仪对上述洗脱液

20、进行检测，共检测10次，每次检测200mL。对25um50um、51um100um、100um三个区间的微粒进行分类计数，检测后仪器将结果自动折算，显示成500mL容积的微粒数值。按照表A2记录各平均值，用以计算洗脱液中的微粒数Na。Na=na1×0.1+ na2×0.2+ na3×5 同时做5个平行计数。重复处理次数平行计数平均数1234512345全部含量回收率 %确认结果评价：检查人： 年 月 日确认人： 年 月 日附件12产品微粒污染试验原始记录 ：生产批号规格/型号批量抽样数量检测日期检验依据试验过程： 各尺寸分类的10付输液器中平均微粒数分别乘以评价系

21、数，各结果相加即得出输液器的微粒数，Na。再对尺寸分类的空白对照样品中的平均微粒分别乘以评价系数，各结果相加即得空白样品中的微粒数，Na。参数尺寸分表 微粒在小m255051100>10010付输液器微粒数（1） （2） （3） （4） （5） （6） （7） （8） （9） （10） （1） （2） （3） （4） （5） （6） （7） （8） （9） （10） （1） （2） （3） （4） （5） （6） （7） （8） （9） （10） 平均微粒数na1：na2：na3：空白对照液中平均微粒数nb1：nb2：nb3：评价系数0.10.25计算输液器(试件)中的微粒数Na=na1

22、×0.1+na2×0.2+na3×5=空白样品中的微粒数Nb=nb1×0.1+nb2×0.2+nb3×5=污染指数N=Na-Nb90N=Na-Nb确认结果评价：检查人： 年 月 日确认人： 年 月 日附件13产品微粒污染连续监测确认报告 产品名称一次性使用输液器 带针取样地点净化车间封口工序报告日期检测依据GB8368-2005取10套输液器，各用经检测合格的500mL蒸馏水冲洗内腔，并各自保留在一个已经清洗过的容器中，成为10份洗脱液。冲洗内腔时，液体从离药液过滤器近的一端流入，从另一端留出。确认微粒检测仪的设置符合输液器具微粒污染

23、试验要求后，用微粒检测仪对上述洗脱液进行检测，共检测10次，每次检测200mL。对25um50um、51um100um、100um三个区间的微粒进行分类计数，检测后仪器将结果自动折算，显示成500mL容积的微粒数值。按照表A2记录各平均值，用以计算洗脱液中的微粒数Na。Na=na1×0.1+ na2×0.2+ na3×5 连续监测1个月。监测日期规格型号生产批号取样数量微粒含量N检测人复核人备注附件14产品微粒污染趋势分析 产品名称一次性使用输液器 带针检测依据GB8368-2005趋势分析结论：分析者：年 月 日附件15 产品微粒污染趋势图 附件16安装确认报告

24、 序号确认项目检查结果1仪器仪表安装确认2无菌实验室环境确认3车间生产环境确认4车间消毒确认确认结论确认人：年 月 日附件17运行确认报告 序号确认项目检查结果1产品微生物监测方法确认2产品微粒污染监测方法确认确认结论确认人：年 月 日附件18性能确认报告 序号确认项目检查结果1一周期内连续生产的产品微生物限度确认2一周期内连续生产的产品微粒污染确认3产品微生物限度季度监测的年度趋势确认4产品微粒污染年度趋势确认确认结论确认人：年 月 日确 认 结 果 的 综 合 评 价验 证 项 目要 求验 证 情 况结论所需文件符合要求符合要求 符合规定仪表、检测仪器检定符合检定要求符合检定要求车间生产环

25、境符合设计和使用要求符合设计和使用要求无菌实验室检测环境符合设计和使用要求符合设计和使用要求培养基适用性检查符合使用要求符合使用要求产品微生物限度方法有效性符合规定符合规定产品微生物限度连续情况符合规定符合规定产品微生物限度趋势分析符合规定符合规定产品微粒污染方法有效性符合使用要求符合使用要求产品微粒污染连续情况符合规定符合规定产品微粒污染趋势分析符合规定符合规定确认结果的综合评价： 通过一系列的验证试验，提供足够的数据，以证明所采用的方法适合于本公司一次性使用输液器带针的产品微生物限度和微粒污染监测，所生产的产品其产品微生物限度和微粒污染控制在相对稳定的受控状态中。确认人： 年 月 日确认组

26、长：年 月 日确 认 结 论评价和建议：通过一系列的验证试验，结果表明所采用的试验方法适合于本公司一次性使用输液器带针的产品微生物限度和微粒污染监测，所生产的产品其产品微生物限度和微粒污染控制在相对稳定的受控状态中。建议每年对产品微生物限度和微粒污染进行综合评价或确认，根据日常季度监控情况进行综合评价或确认。结论确认结果可以交付使用。确认人：年 月 日确认小组组长：年 月 日浙江XXXXXX有限公司 确 认 报 告项 目产品微生物限度和微粒污染确认编 号确认类别性 能 确 认提出部门质管部使用部门质管部检验中心提出日期年 月 日报告日期年 月 日验证结论： 通过一系列的验证试验，结果表明所采用的试验方法适合于本公司一次性使用输液器带针的产品微生物限度和微粒污染监测，所生产的产品其产品微生物限度和微粒污染控制在相对稳定的受控状态中。确认人确认小组组长填 写 日 期年 月 日批 准 日 期年 月 日产品微生物限度监测报告OJ/ZG047 NO： 检测依据GB15980-1995取样地点报告日期将10只密合垫投入装有10ml无菌0.9%氯化钠溶液的无菌三角烧瓶中，将已装洗脱液的无菌三角烧瓶密封，手腕式摇荡5次，用孔径为0.45µm的膜片进行过滤后，将膜片