注射用水系统验证方案

1、注射用水系统的验证方案文件编码V-G-009-0Copy No安装位置房间号起 草 人日 期验证小组会签项目负责人： 日期：验证协调员： 日期：QC负责人： 日期：QA负责人： 日期：生产部负责人： 日期：工程部负责人： 日期：副总经理： 日期：(批准人)变更记载修订号 批准日期 执行日期01234分发单位质 量 部 工程部 生产技术部 档案室 1 主题内容 本方案规定了注射用水系统的验证方案及实施。2 适用范围 本方案适用于公司冻干粉针车间注射用水系统的验证。3 责任人项目负责人：收集验证资料、数据，并对其准确性负责。验证协调员：负责验证协调工作，出具验证结果报告并审核验证工作严格按方案进行

2、。工程部负责人：负责对工艺设备上的仪表定期或修理后进行校准。 验证前完成所有重大修理和改造工作。 负责安装确认，并在验证中提供技术支持。QC负责人：负责验证方案中检验方法的审核及检验操作的准确执行。生产部负责人：负责验证方案的审核及保证实施。QA负责人：负责验证方案的审核及监督实施。副总经理：负责验证方案的批准。4 内容4.1 概述我公司的注射用水系统是由武汉医药设计院设计，吉林华通制药设备有限公司调试，产量为0.5T/H。其结构及流程为：纯化水 蒸馏水机 注射用水 使用点，得到合格的注射用水，为了保证该系统能生产出合格的注射用水，我们对其进行了验证。4.2 设备的选型及论证4.2.1 注射用

3、水系统设备LD5005型列管五效蒸馏水机、注射用水贮罐及注射用水管网。4.2.2 对贮水容器的基本要求4.2.2.1 316L不锈钢管材内壁电抛光并作钝化处理。4.2.2.2 贮水罐上安装0.22m疏水性的通气过滤器，并可以通蒸汽消毒。4.2.2.3 排水阀采用不锈钢隔膜阀。4.2.3 对管路及分配系统的要求4.2.3.1 316L不锈钢管材内壁抛光并作钝化处理。4.2.3.2 管道采用氩弧焊焊接连接。4.2.3.3 阀门采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀，卫生快装夹头连接。4.2.3.4 管道有一定倾斜度（坡度3），便于排除存水。4.2.3.5 管道采用循环布置，回水流入贮罐，可采用串联联接，使用点

4、装阀门处的“死角”段长度不得大于3倍管径。4.2.3.6 管路用纯蒸汽消毒。4.2.4 对输送泵的基本要求4.2.4.1 316L不锈钢制（浸水部分），电抛光并钝化处理。4.2.4.2 卫生快装夹头作连接件。4.2.4.3 润滑剂采用注射用水本身。4.2.5 所有设备购置均应执行设备选型选购管理规程，并建立设备档案。4.2.6 设备选型及论证记录（见附件）4.3 安装确认4.3.1 概述 注射用水系统的安装确认工作由质量部协助工程部完成，主要是根据生产要求，检查水处理设备和管道系统的安装是否合格，仪表的校正及操作、维修规程的编写。4.3.2 注射用水系统设备工艺流程图（见设备档案）、系统描述及

5、设计参数。4.3.3 注射用水制备装置的安装确认。注射用水制备装置的安装确认，是指机器设备安装后，对照设计图纸和供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及规范，生产注射用水装置主要是LD5005型列管五效蒸溜水机，检查的项目有电气、连接管道、仪表、供水、过滤器等的安装、连接情况。4.3.4 管道分配系统的安装确认4.3.4.1 管道及阀门的材料 管道选用316L不锈钢，要求钝化后呈化学惰性，易于消毒，工作温度范围广，排水阀应选用不锈钢隔膜阀。4.3.4.2 管道的连接及试压。 注射用水管道应采用氩弧焊焊接，内壁光滑。焊按结束后再用注射用水试压，试验压力为0.2MPa无渗漏为合格。4.3.4.

6、3 管道的清洗、钝化、消毒。不锈钢管道的处理可大致分为：注射用水循环预冲洗 碱液循环清洗 注射用水冲洗 钝化 注射用水再冲洗 排放 纯蒸气循环消毒a 注射用水循环预冲洗：准备一个贮液罐和一台水泵，与需钝化的管道连成一个循环通道，在贮液罐中注入1吨常温注射用水，用水泵加以循环，15min后打开排水阀，边循环，边排放。b 碱液循环清洗：准备NaOH化学纯试剂，加入热水（温度70），配成1%（体积浓度）的碱液，用泵进行循环，时间不少于30min，然后排放。c 冲洗：将注射用水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出口点水的电导率与罐中水的电导率一致，排放时间不少于30mim。d 钝化：用注射用

7、水及化学纯的硝酸配制8%的酸液，在49-52温度下循环60min后排放。e 初始冲洗：用常温注射用水冲洗，时间不少于5min。f 最后冲洗：再次冲洗，直到进出口注射用水的电导率一致。g 纯蒸汽消毒：将纯蒸汽通入整个不锈钢管道系统，每个使用点至少冲洗30分钟。h 清洗、钝化、消毒过程及其参数应加以记录。见附件。4.3.4.4 各贮水罐通气口安装的疏水性微孔过滤器必须做完整性试验，测其起泡点压力P。4.3.5 仪器仪表校正4.3.5.1 注射用水处理装置上所有仪器、仪表必须定期校正，使误差控制在允许范围之内。4.3.5.2 仪器、仪表一览表（见附件）。4.3.5.3 仪器、仪表校正一览表（见附件）

8、。4.3.6 安装形成文件注射用水系统操作规程 4.3.7 人员培训4.3.7.1 人员名单4.3.7.2 培训成绩（见个人档案）4.3.8 服务单位单位名称：吉林华通制药设备有限公司。地 址：长春市新立城工业开发区联 系 人：马庆华电 话80024.3.9 注射用水制备装置的安装记录（见附件）。4.3.10 管道分配系统安装确认记录（见附件）。4.4 注射用水系统的运行确认 注射用水系统的运行确认为证明该系统是否能达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验，所有水处理设备均应开动，运行确认的主要工作如下：4.4.1 系统操作参数的检测4.4.1.1 检查注射用

9、水系统各个设备的运行情况，检查电源电流、供水压力。4.4.1.2 测定设备参数项目标准规定结果记录结论注射用水产量注射用水水质注射用水温度蒸汽耗量进气压力原水用量原水水质偏差结论通过化验分析设备进出口的水质来确定该设备的去除率、效率、产量、看是否达到设计要求。（见附件）4.4.1.3 检查管路情况，堵漏，更换有缺陷的阀门和密封圈。4.4.1.4 检查水泵，保证水泵按逆时针方向运转。4.4.1.5 检查阀门和控制装置是否正常。4.4.1.6 蒸汽压力自动控制和数码显示正常。4.4.1.7 蒸汽温度的设定、控制及数码显示正常。4.4.1.8 纯化水电导率的设定、控制及数码显示正常4.4.1.9 合

10、格水和不合格水的自动切换。4.4.1.10 检查贮水罐的加热保温情况，注射用水的储存应采用65以上保温循 环。4.4.2 注射用水水质的预先测试分析。 依照注射用水检验操作规程对注射用水进行检验。4.5 性能确认4.5.1 注射用水系统性能确认注射用水系统性能确认持续三周，每个验证周期为一周。其间执行注射用水水站各操作规程，详细记录各设备控制参数。4.5.1.1 取样频率：每个验证周期每个取样点至少取样一次，持续三周。4.5.1.2 取样点：a 注射用水贮水罐 b 总送水口 c 总回水口 d 各使用点 4.5.1.3 注射用水合格标准注射用水质量标准化学指标符合CHP2000二部P428 注射

11、用水标准微生物指标：不大于50CFU/ml；大肠杆菌每100ml不得检出。细菌内毒素：取本品，依法检查（附录 E），每1ml 中含细菌内毒素量应小于0.25EU。注射用水电导率应小于1.0s/cm。 重新取样 由于取样、化验等因素，有时会出现个别用水点水质不合格现象，这时必须考虑重新取样化验。a 在不合格取样点再取一次样b 重新化验不合格指标。c 重测这个指标必须合格。4.5.2 注射用水系统日常监控4.5.2.1 取样点的布置4.5.2.2 关键点每周取样一次。4.5.2.3 次关键点每月取样一次。4.5.2.4 测试指标及合格标准。注射用水质量标准化学指标符合CHP2000二部P428 注

12、射用水标准微生物指标：不大于50CFU/ml；大肠杆菌每100ml不得检出。细菌内毒素：取本品，依法检查（附录 E），每1ml 中含细菌内毒素量应小于0.25EU。注射用水电导率应小于1.0s/cm。 重新取样同4.5.3 注射用水系统的验证周期4.5.3.1 注射用水系统新建或改建后必须作验证。4.5.3.2 注射用水正常运行后一般循环水泵不得停止工作，或较长时间停用，在正式生产三个星期前开启注射用水处理系统，并做三个周期的监控。4.5.3.3 注射用水管道一般每周用121纯蒸气消毒一次，时间不少于半小时。4.5.3.4 注射用水的日常监控同4.5.24.5.4 各用水点水质监控记录（见附件

13、）4.5.5 贮水罐、总出水口、总回水口水质化验记录（见附件）注射用水系统设备一览表序号设备编号设备名称设备规格材料容积数量单重附件图号或标准号单价总价备 注1234567891011121314设备选型及论证记录序号项 目要 求实际情况1 原水供应符合纯化水标准2 注射用水制水设备材质应是316L的不锈钢，生产能力大于500L/h，水质应符合注射用水质量标准。3 贮水容器1、材质为316L不锈钢并钝化处理过2、出气口安装0.22m疏水性微孔过滤器3、能用121纯蒸气消毒半小时4、排水阀为不锈钢隔膜阀4 管路及分配系统1、材质为316L不锈钢并钝化处理过2、管路采用氩弧焊连接3、阀门为不锈钢隔

14、膜阀、卫生夹头连接4、管路有3的倾斜度5、管路能用121纯蒸汽消毒30min5 输送泵1、材质为316L不锈钢并钝化处理过2、阀门为不锈钢隔膜阀、卫生夹头连接3、用注射用水作润滑剂4、设备购置执行设备选型选购管理规程并建立设备档案。判定结果记录人： 年 月 日 审核人： 年 月 日设备参数表项目标准规定结果记录结论注射用水产量500L/h注射用水水质菌落数50个/ml；内毒素<0.25EU/ml；其他理化指标符合中国药典规定注射用水出水口温度90蒸汽耗量290L/h进气压力0.3MPa原水用量800L/h原水水质电导率<2.0us/cm,经紫外线杀菌的纯化水偏差结论记录人： 日期：

15、注射用水制备装置的安装确认记录一项 目要 求实际情况注射用水制水设备电气符合规定要求连接管道符合规定要求蒸汽0.3MPa压缩空气经过滤处理仪表在校验周期内供水符合纯化水标准精密过滤器材质聚四氟乙烯（PTFE）疏水性微孔过滤器外型（×H）mm220×500滤芯精度（m）0.22滤芯支数（支）1判定结论记录人： 年 月 日 核审人： 年 月 日管道分配系统安装确认记录二项 目要 求实际情况阀门材质不锈钢膈膜管路材质316L不锈钢且经钝化连接氩弧焊焊接试压0.2MPa压力试压无渗漏清洗、钝化消毒顺序1 注射用水循环预冲洗2 碱液循环冲洗3 注射用水冲洗4 钝化5 注射用水再冲洗6

16、 排放7 纯蒸汽消毒注射用水循环预冲洗内容先循环15min后排放，直到1吨循环水排完为止。碱液循环冲洗内容1%NaOH溶液(温度70)循环30min注射用水冲洗内容用注射用水冲洗至出口点与罐中电导率相等（不少于30min）钝化8%硝酸液49-52循环60min初始冲洗用注射用水冲洗5min最后冲洗用注射用水冲洗至进出口水电导率相等消毒用121纯蒸汽消毒过滤器通气口安装的疏水性过滤器起泡点压力P0.345MPa判定结论记录人： 年 月 日 审核人 年 月 日注射用水系统性能确认注射用水检验记录检验时间：2000年7月8日 至 2000年7月28日取样点时间周期第一天第二天第三天第四天第五天第六天

17、第七天报告编号结果报告编号结果报告编号结果报告编号结果报告编号结果报告编号结果报告编号结果总出水口一V-2000-018合格V0-2000-025合格二V-2000-042合格V0-2000-051合格三V-2000-066合格V0-2000-077合格总回水口一V-2000-019合格V0-2000-026合格二V-2000-043合格V0-2000-052合格三V-2000-067合格贮 罐一V-2000-020合格V0-2000-027合格二V-2000-044合格V0-2000-053合格三V-2000-068合格万级器具灭菌间一V-2000-021合格V0-2000-028合格二V-

18、2000-045合格三V-2000-069合格V0-2000-073合格万级配料间一V-2000-022合格V0-2000-029合格二V-2000-046合格三V-2000-070合格V0-2000-074合格检验时间：2000年7月8日 至 2000年7月28日取样点时间周期第一天第二天第三天第四天第五天第六天第七天报告编号结果报告编号结果报告编号结果报告编号结果报告编号结果报告编号结果报告编号结果西林瓶清洗机一V-2000-023合格二V-2000-047合格V0-2000-049合格三V-2000-071合格V0-2000-075合格胶塞清洗机一V-2000-024合格V0-2000-050合格