中药剂量与四性的动态相关性分析(一)

1、中药剂量与四性的动态相关性分析(一)【摘要】 着重探讨了中药剂量与中药四性的动态关系。认为中药的属性在一定用量范围内是固定的，超出这个剂量范围，中药的属性也会随之有相应的变化。通过一味中药大小剂量两组对某病治疗疗效的分析比较，反向推论此药的四性：认为如果两组都对同一类证型寒热指标有效，并且大剂量组证候积分改变较小剂量组证候积分改变有统计学意义，说明大剂量用药范围的此味药物是热性或寒性，而小剂量用药范围此味药物是温性或凉性；如果对中医证候寒热指标大剂量组有效，小剂量组无效，说明此味药物是温性或凉性的；如果两组都对同一类证型寒热指标有效，但两组之间无统计学差异，说明小剂量用药范围此味药物及大剂量用

2、药范围此味药物都是热性或寒性的；如果对两组中医寒热证候指标都无变化，说明是平性的。 【关键词】 四性； 剂量； 动态中药内涵基本内容包括：第一，药物本身性能的中医药学表述,包括性味、归经、升降浮沉等；第二，药物功效以中医临床对人体状况认识的对应术语表述,如滋阴、壮阳、理气、活血、清热解毒、活血化瘀、软坚散结、舒肝平胃、治实秘或虚秘、治寒喘或热喘等，具以上两方面内容的药物，即为单味中药；第三，药物配合使用时，各药间关系主次有别，即按通称的“君臣佐使”关系组合，共同构成一个功效整体，施治于人，起到防治疾病的作用。具以上3点基本内容的药物，则可能按中医药学理论使用，故称中药1。所以中药系指纳入了中医

3、药理论体系且能够按中医药理论使用的药品。我国目前常用中药大约有五百多种，在经过千百年来的临床实践，中医对这些常用中药的四气五味、升降浮沉、用量范围形成了一定的共识。春秋战国时期，我国中药药性就有了寒热之分。素问至真要大论就有“寒者热之，热者寒之”的说法，至神农本草经提出的四气五味药性理论，中药的寒热程度有了寒、热、温、凉的分级2。近些年来，中医的发展遇到一些困惑，中药的研究也主要集中在有效成分的提取。我们现在所用中药的属性都是先贤医家经过长期临床实践总结出来的，即便如此后世医家还是经常会有不同的观点。对于我们现在而言，如果仅仅增加一味新中药，它的中医属性、功效的确定肯定会有更多的不同观点。但是

4、中医不应是故步自封的，应该是不断成长壮大的。应该要不断扩大中药的数量、种类，这就涉及到一个问题，一味新中药的中医属性如何确定必须有明确的方法。中药的属性包括四气五味、归经、升降浮沉等，甚至功能也有人认为是属性的一部分3。回顾中药四性研究，余氏4认为主要集中在：药效学研究：近20年来,我国及日本学者主要从药效学的角度对中药四性进行了一些现代科学的研究。如寒热药对中枢神经递质、交感神经肾上腺髓皮系统、前列腺素和环核苷酸、能量代谢、内分泌系统等的影响。中药四性物质基础研究：微量元素的相关性研究；无机盐类中药结晶水的相关性研究；其他相关性研究。程氏5主要从5方面（与五味的关系；与化学成分的关系；对人体

5、生理、病理状态的影响；动物实验研究；定性定量方面）回顾了中药四性的研究。从中我们可以看出中药的四性研究确实是一个比较复杂的问题，本文仅就中药四气属性与剂量的关系进行一些探讨。中药学谓:“药物的寒、热、温、凉(四性)，是从药物作用于机体发生的反应概括出来的能减轻或消除热证的药物，一般属于寒性或凉性反之能减轻或消除寒证的药物，一般属于温性或热性。”而寒证和热证的确定，医学心悟寒热虚实表里阴阳辨云:“一病之寒热,全在口渴与不渴；渴而消水与不消水；饮食喜热与喜冷；烦躁与厥逆；溺之长短赤白；便之溏结；脉之迟数以分之。假如口渴而能消水，喜冷饮食，烦躁，溺短赤，便结脉数，此热也。假如口不渴或假渴而不能消水，

6、喜饮热汤，手足厥冷，溺清长，便溏，脉迟，此寒也6。”笔者认为前人的研究表明药物的寒热属性是通过药物作用于机体发生反应概括出来的。药物具体作用到某个人，其药性是通过与机体的互动反应推理出来的，是在长期临床实践中概括出来的。具体在一定的剂量范围内，作用于具有一定证候的机体，其临床证候的改变是大致固定的。所以我们可以根据临床证候的改变推论在这个剂量范围内此味中药的属性。但是如果超出一定的剂量范围，小于这个剂量范围，与机体发生的互动反应的表现就会弱一些，大于这个剂量范围，与机体发生的互动反应的表现就会强一些。大多数中药书籍在介绍中药药性后都给出了中药的常规用量范围。该用量范围的最小值是达到标明的药效(

7、含寒热程度)的最低需要量，最大值则是由其约束条件所决定的2（因为药材质量不同、生活区域不同、病情不同等各种条件，最大用药量不同；医家观点不同：汉代和清代在中药剂量上要远比现代药典的要大，而现代临床上越来越多的医生辨证后使用大剂量论治，在临床上取得令人满意的效果7）。从寒热程度来讲，其最小用量是达到该中药标明的寒热程度最低要求量。如某中药，药性为温，其常用量为12，临床用量必须用到最小用量1，才能表现出温性的程度。在12的用量范围都可表现为温性，但2并不是该药表现为温性程度的最大用量，而是受一定条件限定的，若临床用量小于1，则该中药可能变成微温，甚至平性了。而如果用量超过2，则该中药可能变成微热

8、，或热性的了。如某味凉性药，每次用量为10 g，可能表现为凉性；如果每次用量为20 g或30 g，与机体相互作用后祛除热证比较明显，我们为什么不能说此味药物为寒性的呢。所以我们认为中药的属性在一定用药范围内是固定的，随着用药剂量的变化，其中药属性亦有一定程度的变化。这亦符合中医理论的万事万物都具有阴阳的无限可分性。具体如何确定一味新药的中医属性？这就涉及到很多方面，包括剂量、疗程、给药途径等等。孙氏8认为：临床研究中,应尽可能设立同病异证的对照组,观察同一药物对同一疾病不同证候的防治作用,才有可能揭示出药物可能具有的中药属性。我们认为可以就某个病进行随机、双盲、分组对照研究，通过一定疗程的治疗

9、，进行最后疗效的判定。通过分析各组不同证型前后评价指标的改变，判定此药物对哪一证型效果最好，进而反推此药物的相关中医属性。此处仅就四气属性的研究进行一些探讨：对阴证效果好反证此味药物是温热性的，对阳证效果好反证此味药物是寒凉性的。但是具体是温性的还是热性的或者是寒性的还是凉性的则还需要深入研究。首先需要确定此味药物剂量的大致用药范围，最小起效剂量和较大用药剂量。然后确定疗程。分别对小剂量组和大剂量组有效证型，统计治疗前后中医证候计分差值，进行对比分析。如果两组都对同一类证型寒热指标有效，并且大剂量组证候积分改变较小剂量组证候积分改变有统计学意义，说明此味药物只能是热性或寒性。因为小剂量组和大剂

10、量组都有效，并且有显著性差异，只能说明大剂量用药范围的此味药物是热性或寒性，而小剂量用药范围此味药物是温性或凉性；如果对中医证候寒热指标大剂量组有效，小剂量组无效。说明此味药物是温性或凉性的；如果两组都对同一类证型寒热指标有效，但两组之间无统计学差异，说明小剂量用药范围此味药物及大剂量用药范围此味药物都是热性或寒性的。因为很小的量就有效，说明药性较烈，并且随着剂量增加变化不明显；两组中医寒热证候指标都无变化，说明是平性的。中医诊断学是从寒热、口渴、面色、四肢、二便、舌象、脉象这几个指标分析寒证和热证的。寒证是：恶寒喜热、口不渴、面色白、四肢冷、大便稀溏、小便清长、舌淡苔白腻、脉迟或紧。热证是：

11、恶热喜冷、渴喜冷饮、面色红赤、四肢热、大便干结、小便短赤、舌红苔黄、脉数。具体病证的证候分型、寒热指标的定性定量分析及积分标准可以参照中药新药研究指导原则。目前进行以上研究涉及的问题主要有：如何确定药物的较大用药范围：目前中药药典中规定的药物用药范围是总结前贤医家的经验后确定的。但是自古中医就有各家学说，尤其在中药剂量的问题上，更是众说纷纭。对于中药量效关系，由于历史及技术等原因，中药的量效关系不可能像西药血药浓度那样用现代科学手段获得，但它确实是数千年来实践经验的总结9，有研究中药从小剂量开始效用逐渐增强，但达到一定剂量后，效应不再随给药剂量的增加而增加，这就与一般化学药物所遵循的量效关系规

12、律不同10。考虑原因是大多数西药必须同机体细胞某些受体结合，才能发生生物效应。中药也不例外，药物与受体结合，占领的受体愈多，产生的药理效应愈大。但因受体数目有限，故有饱和性，这也许是中药治疗量药效并不显著的原因之一11。因为多数中药的正常用药剂量范围与中毒剂量范围相差很大,多数中药在开始发生效应的最小剂量,到随着药量的增加而效应不再加强的较大剂量,这个范围区间也应该是比较大的。只是这个剂量范围如何确定，较大剂量时产生的效应与较小剂量时产生的效应是否相同，缺乏相应的研究；中医证候如何规范辨证及分型。目前由于认识差异及研究角度不同,导致证型诊断标准不统一。而且现行证候诊断标准的概念可信度、内涵的界

13、定程度和对疾病本质的趋近程度均有待确认。而且由于分型较多，这就需要比较庞大的样本量，否则一些证型中病例数太少，会影响最后的统计分析。如果分型减少的话，又涉及到证型的合并，标准不统一，就会引起各家争议。综上所述，本文就中药剂量与中药四性动态关系变化进行了初步的探讨，希望能对中药四性定量分析研究做出一点有益的探索。致谢：本文承蒙王左教授指导，特此感谢！【参考文献】1岳凤先，周 硕，曹 丰西药使用的中医药学思考J中国处方药，2002，2：50.2蒋孝保，蒋南楠中药寒热量化和寒热量化最小量原则J中医杂志，2003，46（7）：548.3张东伟,付 敏，侯士良,等.谈中药药性功能J.中国中医基础医学杂志,2001,7（l0）：60.4余惠旻,周红祖,肖小河，等.中药四性的研究进展与展望J.中国中医基础医学杂志，2001，7（8）：61.5程彬彬中药四性广义狭义定性定量分析设想J国医论坛，2001，16（2）:17.6程彬彬.中药四性的现代研究概况J.时珍国医国药,2000,11（9）:858.7肖家军汉代、清