三维适形放疗联合多西紫杉醇化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床研究

1、三维适形放疗联合多西紫杉醇化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床研究    【摘要】  目的 研究三维适形放射治疗联合多西紫杉醇同期化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副作用。方法84例局部晚期非小细胞肺癌患者随机分成A组和B组，A组40例采用三维适形放射治疗，总剂量6670Gy/3335次，67周完成。B组44例采用三维适形放射治疗联合多西紫杉醇同期化疗。结果 两组患者的总有效率分别为57.9和80.5，其中完全缓解率分别为7.9和29.3，P<0.05，差异有显著性。两组1、2年生存率分别65.7 

2、;、 80.5和39.5 、 53.7（P>0.05)。A组患者中位生存期为10.5个月，B组患者中位生存期为19.5个月。两组患者早期放射反应主要为级放射性食道炎和骨髓抑制，后期放射反应主要为级放射性肺炎。结论 三维适形放射治疗联合多西紫杉醇同期化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌疗效优于单纯三维适形放射治疗。 【关键词】  非小细胞肺癌；三维适形放射治疗；化学治疗；多西紫杉醇Abstract:Objective To evaluate the therapeutic eff

3、icacy and the radiation complication of three-dimensional conformal radiotherapy (3DCRT) combined Docetaxol in patients with locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods  

4、;84 patients with locally advanced NSCLC were randomly divided into two groups. The 40 patients in groups A received 3DCRT at the total dose of 66 to 70 Gy 

5、;in 33 to 35 fractions completed in 6 to 7 weeks. The 44 patients in group B received 3DCRT combined with Docetaxol.Results The efficacy rates in group A and

6、60;B were 57.9% and 80.5%,and the complete remission rates were 7.9% and 29.3% respectively,with statistical outstanding (P<0.05). The 1 and 2 year survival rates of the

7、60;patients in group A and B were 65.7% VS 80.5%,39.5% VS 53.7% respectively,without significant difference (P>0.05). The median survival time in group A and B were 10

8、.5 months and 19.5 months respectively. The major radiation complication observed in the two groups were grade I to II acute radiation esophagitis and hematopoietic toxicity.&

9、#160;The later radiation complication in the two groups were grade I to II radiation lung fibrosis,without significant difference.Conclusion The efficacy of 3DCRT combined with Doc

10、etaxol is better than 3DCRT in patients with locally advanced NSCLC.Key words:non-small cell lung cancer（NSCLC）；  three dimensional conformal radiotherapy (3DCRT)；chemotherapy；  docetaxol肺癌已

11、成为目前人类死亡的主要原因，不能手术的局部晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma,NSCLC）大约占肺癌的40，放射治疗是治疗局部晚期非小细胞肺癌患者的重要手段。根据局部晚期非小细胞肺癌的生物学行为和临床特点，我科于2003年10月至2005年12月进行了三维适形放射治疗联合多西紫杉醇同期化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床研究。结果报道如下。1  材料与方法1.1  病例选择    （1）经病理学（和/或细胞学）及影像学证实的局部晚期NSCLC初治

12、患者（UICC1997分期标准，除外N3及恶性胸水），医学原因不能手术，或在技术上手术不能切除；（2）年龄1870岁；（3）卡氏评分（KPS）70；（4）确诊前半年体质量减轻小于原体质量的5%；（5）无严重的可能影响治疗计划按期完成的内科疾病；（6）治疗过程中出现远地转移和其他内科疾病导致治疗计划不能按期完成者剔除。1.2  一般资料    将在我科2003年10月至2005年12月住院符合条件的84例局部晚期NSCLC患者随机分成A组（三维适形放射治疗组）和B组（三维适形放射治疗多西紫杉醇同期化疗组）。A组40例（男27例，女13例

13、），中位年龄46岁；临床分期：IIIA期19例、IIIB期21例；病理类型：鳞癌17例，腺癌21例，其他2例。B组44例（男29例，女15例），中位年龄50岁；临床分期：IIIA期20例，IIIB期24例；病理类型：鳞癌18例，腺癌24例，其他2例。两组患者一般临床资料经统计学处理，P>0.05，具有可比性。1.3  治疗方法    A组：采用三维适形放射治疗，放疗设备采用瑞典医科达电子直线加速器，治疗计划系统为Precise 2.03，采用剂量体积直方图(dose volume histogram

14、，DVH)、等剂量线图、二维等剂量线和云图（color washing）综合评价确定治疗计划。其优化指标为：关键器官不超过正常组织耐受剂量；计划靶区（PTV）接受处方剂量的百分体积数，PTV应该在90%等剂量线内；PTV均匀性为95%107%；PTV外关键器官最大剂量不大于处方剂量；总肺剂量和对侧肺剂量尽量降至最低。B组：采用A组同样三维适形放射治疗方案，放疗过程中的第1周、第4周加用多西紫杉醇(江苏恒瑞药业股份有限公司，20 mg/支)化疗2个疗程，多西紫杉醇75 mg/m2 第1天，每3周重复。1.4  疗效评价 

15、60;  放射治疗结束后2个月复查胸部CT进行近期疗效评价，按WHO实体瘤疗效评价标准，完全缓解（CR）为肿瘤完全消退；部分缓解（PR）为肿瘤消退>50%；无变化（NR）为肿瘤消退<50%或增大<25%；病变进展（PD）为肿瘤增大>25%或出现新病灶。对患者进行密切随访，观察1、2年生存率和中位生存期。1.5  毒副作用评定    放射治疗反应按放射治疗开始之日算起90 d内出现的放射反应为早期放射反应，90 d后出现的放射反应为后期放射反应。早期和后期放射反应观察器官包

16、括肺、食管、骨髓、脊髓、心脏和皮肤。评价标准参照RTOG早期放射反应评价标准和RTOG/EORTC后期放射反应评价标准1。1.6  观察和随访    治疗过程中密切观察肺、食管、心脏和射野区内皮肤的早期放射反应，每周查血常规1次，每2周查胸片、心电图1次，每周记录早期放射反应、KPS评分、体质量下降百分比。治疗后年内每3个月复查胸部CT或纤支镜、腹部B超1次，必要时查骨核素扫描、脑MR。年后每6个月复查次。1.7  统计学处理    早期放射反应、后期放射反应的发生率用直接法

17、计算，生存率等生存分析采用Kaplan-Meier法计算，配对资料组间比较采用卡方检验，以P<0.05为差异有显著性。2  结果2.1  治疗效果    至2007年12月随访满2年，8例患者失访。放射治疗后2个月复查胸部CT评价近期疗效，有5例未完成治疗。A组总有效率为57.9（22/38），B组总有效率为80.5（33/41），详见表1。经统计学处理，两组总有效率P>0.05，差异无显著性，但CR率比较，P<0.05，差异有显著性。A组患者中位生存期为10.5个月，B组患者中位生存期为19.5

18、个月，比A组延长9.0个月。A、B两组患者1、2年总生存率分别为65.7（25/38）、 80.5（33/41）和39.5（15/38）、53.7（22/41），2年无复发生存率分别为26.3（10/38）和46.3（19/41），B组虽高于A组，但P>0.05，差异无显著性。表1  两组临床疗效比较（略）Tab.1  Comparison of the therapeutic effects between the two groupsn与A组比较：*P0.052.2  毒副作用    84例患者中79例按计划完成治疗，A组治疗过程中1例出现肝转移、1例出现脑转移而退出治疗，B组患者2例脑转移，1例骨转移退出治疗。治疗过程中主要的早期放射反应为急性