不同新辅助化疗方案治疗骨肉瘤的临床观察

1、不同新辅助化疗方案治疗骨肉瘤的临床观察         10-05-05 11:29:00     编辑：studa20                     作者：于秀淳，徐明，王伟，宋若先【摘要】  目的 探讨不同化疗方案对骨肉瘤治疗疗效的影响。方法 回顾分析本院

2、所治疗的40例B期骨肉瘤。男18例，女22例；年龄540岁，平均16岁；发病部位：股骨下端19例、胫骨上端13例、肱骨上端3例、股骨上端2例、股骨干2例、腓骨上端1例。随机应用MMIA方案17例，DIA方案23例。治疗方式为活检病理明确诊断后行术前化疗2疗程，休息2周后手术，术后继续化疗6疗程。结果40例患者均获得随访，平均随访58个月。随访期内死亡14例，另外有3例肺转移，现带瘤生存；局部复发5例。经对比分析不同化疗方案与化疗后肿瘤细胞坏死率、不良反应发生率无相关性。MMIA方案5年无瘤生存率为41.18%，DIA方案5年无瘤生存率为48.70%，两者间无统计学差异。结论MMIA方案和DIA

3、方案所治疗的骨肉瘤疗效无明显差异，鉴于DDP的临床应用具有更好的治疗依从性。因此DIA方案可以作为我国骨肉瘤的常规首选化疗方案。 【关键词】  骨肉瘤； 新辅助化疗； 化疗方案； 对比分析    Abstract: ObjectiveTo study the clinical results of different neoadjuvant chemotherapy protocols in the treatment of osteosarcoma. MethodForty patients with IIB osteosarcoma, 18 male

4、s and 22 females with the mean age of 16 years (540 years), were randomly treated with MMIA protocol (17 cases) and DIA protocol (23 cases) in our hospital from Jan 1999 to Dec 2005.Nineteen patients had this disease in the distal femur,13 in the proximal tibia,3 in the proximal humerus, 2 in the pr

5、oximal femur,2 in the femur shaft and one in the proximal fibula. After biopsy confirmed the diagnosis, all patients underwent operation at 2 weeks after two courses of preoperative chemotherapy. Postoperative chemotherapy was given 6 courses.ResultForty patients were followed-up with an average of

6、58 months, 14 died because of lung metastasis,3 were alive with metastasis and 5 with local recurrence. With comparative analysis no difference was found between chemotherapy protocol and tumor cell necrosis rate or side effect of chemotherapy. No difference existed in the 5-year-disease-free surviv

7、al rate in MMIA group (41.18%) and in DIA group (48.70%).ConclusionDIA protocol is a choice of treatment for osteosarcoma in our country.    Key  words：osteosarcoma；  neoadjuvant chemotherapy；  chemotherapy protocol    随着新辅助化疗的应用，骨肉瘤患者的生存率及保肢成功率有了明显的提高，国外

8、的研究证明新辅助化疗后5年生存率由原来的不足20%提高到目前的超过60%70%，保肢成功率达到80%90%1。本院自1999年开始分别采用MMIA、DIA方案治疗B期骨肉瘤40例，比较分析两种化疗方案的临床疗效，探讨其临床应用价值。    1  材料与方法    1.1  临床资料  以1999年1月2005年12月在本院手术治疗并经病理证实的B期骨肉瘤40例患者为研究对象，其中男18例，女22例；年龄540岁，平均16岁；发病部位：股骨下端19例、胫骨上端13例、肱骨上端3例、股骨上端2例、股骨干2例、

9、腓骨上端1例；Enneking分期：均为B期；治疗方式：活检病理明确诊断后行术前化疗2疗程，休息2周后手术，术后继续化疗6疗程；化疗方案：MMIA方案17例，DIA方案23例；手术方法：保留骨骺的瘤段骨切除灭活再植术8例、瘤段骨切除灭活再植术16例、瘤段骨切除特制肿瘤型人工假体置换术12例、瘤段骨切除同侧锁骨反转代肱骨术2例、肿瘤扩大切除术1例、髋关节离断术1例。    1.2  化疗方案    MMIA方案2    该方案由甲氨蝶呤(MTX)、异环磷酰胺(IFO)及阿霉素(ADM)组成。用药顺

10、序：第1、2周每周均给予MTX、四氢叶酸(CF)，间隔1周后，再给予IFO、ADM，为1疗程，间隔2周给予第2疗程化疗。剂量：MTX：812 g/m2，46 h滴入，6 h后应用CF15 mg/m2，每6 h/次，连用12次。IFO：2.0 g/m2，连用5 d，用药后6 h应用美司那1 200 mg/m2；ADM：30 mg/m2，连用3 d。全部药物均经静脉给药。一般活检明确诊断后第11周手术。    DIA方案:    该方案由顺铂(DDP)、异环磷酰胺(IFO)及阿霉素(ADM)组成。用药顺序:首先给予DDP化疗，间隔1周后,

11、再给予IFO、ADM，为1疗程，间隔2周给予第2疗程化疗。剂量：DDP：120 mg/m2，46 h滴入。IFO和ADM用药同MMIA方案。全部药物均经静脉给药。一般活检明确诊断后第9周手术。    1.3  肿瘤细胞坏死率的计算方法    本组40例患者均按照国内文献报道的相同的方法计算TCNR2。术中切除肿瘤标本分别自中心及边缘各部位切除12个标本(行瘤段骨切除灭活再植术者要等取材后再行酒精灭活)，行HE染色，每标本随机切取2张切片，每张切片抽取观察5个视野，计算存活肿瘤细胞。若发现某张切片未发现有存活肿瘤细胞，则应检查

12、整张切片，选取计数视野，各镜野存活细胞数平均值为N。选取化疗前活检标本较有代表性的病理切片,随机抽看3个视野,计数肿瘤细胞,取其平均值M作为基数,TCNR=(1-N/M)×100%。按照Huvos分级方法，级（TCNR50%），级（50%TCNR90%），级（90%TCNR99%），级（TCNR=100%）。    1.4  观察指标与统计学分析方法    按抗癌药物常见毒副反应分级标准（WHO），观察主要的化疗不良反应。不同化疗方案中肿瘤细胞坏死率比较采用Fisher精确概率检验，患者的生存率计算采用寿命表法分析

13、，对生存率的单因素分析采用Kaplan-Meier法并进行Log-Rank检验。统计资料采用SPSS 12.0软件处理。    2  结果    2. 1  本组40例患者均获得随访，随访时间2691个月（平均58个月）。随访期内死亡14例，均为肺转移或复发后肺转移患者；另外有3例肺转移，现带瘤生存；局部复发5例，其中再次行肿瘤扩大切除2例，根治性切除3例。    2.2  不同化疗方案与肿瘤细胞坏死率（表1）表1  不同化疗方案与肿瘤细胞坏死率的相关性MMIA方案DIA方案P（Exact sig）TCNR90例6例0.053TCNR90%7例17例    尽管TCNR90%的患者在DIA组（17/23，73.9%）中明显多于MMIA组(7/17，41.2%),但经统计学分析两者的差异位于临界水平。