三联序贯化疗治疗老年晚期食管癌的临床研究

1、    三联序贯化疗治疗老年晚期食管癌的临床研究            作者：穆焱成时间：2009-11-27 16:34:00                     论文关键词 食管癌;三联序贯化疗;近远期疗效;毒副反应论文摘要 目的:

2、观察三联序贯化疗疗法对晚期食管癌的近远期疗效及毒副反应。方法:将64例局部晚期食管癌患者随机分为序贯化疗组(治疗组)与单纯放疗组(对照组)各32例。结果:序贯方案组32例患者中CR 20例,PR 8例,NR 4例,总缓解率为87.5%。放疗方案组32例患者中CR 15例,PR 5例,NR 12例,总缓解率为62.5%;同时三联序贯方案治疗的1年与2年的生存率也明显好于放疗组;两组毒副反应比较无显著性差异。结论:以紫杉类、长春瑞滨和顺铂序贯方案治疗局部晚期食管癌,能提高患者的近期与远期生存率,值得临床推广。 老年性食管癌在老年癌症患者中占有较大比例。由于年龄及身体状况的原因,大多数患者失去手术机

3、会,单纯药物化疗治疗效果差。有调查显示,约50%患者就诊时已有转移,中位生存期仅为48个月,仅有约30%患者有手术切除肿瘤机会1。单纯放射治疗5年生存率约8%,1年内局部复发率达45%2。紫杉类药物作为一种较新的抗肿瘤药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂,而有广泛的抗肿瘤活性,并与其他抗肿瘤药物无交叉耐药,对食管癌疗效独特。我科2002年3月2007年2月采用紫杉类为主的三联序贯化疗治疗32例食管癌患者,取得满意疗效,现总结如下: 1资料与方法 1.1 一般资料 全组64例患者中,男性40例,女性24例,年龄在4578岁,中位年龄61岁;所有患者KPS评分70

4、分以上;鳞癌40例,腺癌20例,小细胞癌4例;颈段20例,胸上段44例。将患者随机分为治疗组32例,对照组32例。两组的一般资料比较,差异无统计学意义,具有可比性(P>0.05)。全部患者均经组织病理学或细胞病理学确诊为食管癌。 1.2 治疗方法 对照组患者采用放射治疗,经X线照射,具体照射次数和照射量依患者身体状况定。每周检查血象1次,WBC4.0×109/L时每周至少检查血象2次。治疗组患者采用三联序贯化疗治疗:紫杉醇50 mg/m2,第1、8、15、22、29、36天静脉滴注3 h,用药前12 h及半小时给予地塞米松5 mg肌内注射、苯海拉明 20 mg肌内注射抗过敏;长

5、春瑞滨25 mg/m2,第7、14、28天静脉滴注;顺铂80 mg/m2,第8、29天静脉滴注;休息2周后重复。所有病例42 d为1周期,连用2周期。 1.3 疗效判定标准 完全缓解(CR):肿瘤完全消失,食管边缘光滑,管壁可稍显强直,管腔无狭窄或稍显狭窄,黏膜基本恢复正常或粗糙。部分缓解(PR):肿瘤大部分消失,无明显扭曲或成角及腔外溃疡,但边缘欠光滑,有小的充盈缺损和(或)小龛影。无效(NR):病变有残留,仍有明显的充盈缺损或狭窄加重。 1.4 统计分析 实验数据用SPSS15.0程序进行统计学处理。计量资料用均数±标准差(x±s)表示,若是正态分布,用方差分析,组间、

6、组内比较;若是非正态分布,用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 近期疗效 治疗组32例中CR 20例,PR 8例,NR 4例,CR+PR 28例(87.5%);对照组32例中CR 15例,PR 5例,NR 12例,CR+PR 20例长期生存率(62.5%)。两组总缓解率比较,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。     2.2 长期生存率 治疗组和对照组1、2年分别有30、25例和20、10例患者存活。治疗组和对照组1、2年生存率分别为93.8%、78.1%和62.5%、31.3%,差异有统计学意义(P<0

7、.05)。 2.3 毒副作用 两组治疗中共同的不良反应为骨髓抑制和消化道不良反应,全组无治疗相关死亡病例。两组相比差异无统计学意义(P>0.05)。 3 讨论 食管癌患者往往由于年龄大,内科疾患较多,确诊时已失去手术机会,对于这些患者放疗已成为最有效的治疗方法。但是传统的单纯外照射放疗,近期疗效及远期疗效均较差,5年生存率仅为10%15%,而80%为局部未控或复发3。食管癌患者死亡后尸检发现,80%有局部癌残存,70%有淋巴结转移。食管癌单纯放射治疗的5年生存率为10%15%,失败的主要原因是局部复发,其次是远处转移。我国黄国俊等报道单纯手术治疗食管癌1 373例,5年生存率为29.6%

8、4。同时由于食管癌的解剖位置特殊,肿瘤向周围重要结构生长的倾向使得单纯手术或放疗较难达到满意的局部根治效果。因此,食管癌并非仅仅是局灶性的病变,而应视为全身性疾病,单纯放疗或手术无法有效控制淋巴结和脏器转移,故目前食管癌的综合治疗日益受到重视,尤其是晚期食管癌的综合治疗更为重要5。 紫杉类药物是由紫杉的树干、树皮或针叶中提取的半合成的有效成分,是一种新型抗微管类药物,它可以促进微管蛋白装配成微管,并抑制微管解聚,导致微管束的排列异常,使纺锤体失去正常功能而致细胞死亡。此药抗癌谱广,对多种肿瘤有效。在治疗食管癌中,紫杉类、长春瑞滨和顺铂序贯方案与标准的放疗方案相比,可作用于不同增殖动力学的肿瘤细

9、胞,剂量密度增加,更易于与其他化疗药配伍。文献显示,紫杉类药物作用时间是决定其细胞毒作用的重要因素,延长低浓度紫杉类药物持续时间同样能达到细胞内毒性作用,这样的浓度通过持续灌注或每周给药方式均可达到6。本研究中我们采用紫杉类、长春瑞滨和顺铂序贯方案治疗中晚期食管癌,观察其疗效和不良反应。初步结果显示,序贯方案组32例患者中CR 20例,PR 8例,NR 4例,总缓解率为87.5%。放疗方案组32例患者中CR 15例,PR 5例,NR 12例,总缓解率为62.5%。同时序贯方案治疗的1年与2年的生存率也明显好于放疗组。不过治疗组较对照组毒副作用增加,以骨髓抑制和放射性食管炎较常见,未有统计学差异,积极治疗后患者大都能够耐受,未影响正常治疗。这主要与患者病期晚、体质差有关。 总之,以紫杉类、长春瑞滨和顺铂序贯方案治疗局部晚期食管癌,能提高患者的近期与远期生存率,虽具有一定的毒副反应,但经对症治疗后患者均可耐受,值得进一步研究。 参考文献 1孙燕.内科肿瘤学M.北京:人民卫生出版社,2001:994-995. 2殷蔚伯,谷铣之.肿瘤放射治疗学M.3版.北京:中国协和医科大学联合出版社,2002:609. 3李森.放疗结合5-Fu及顺铂治疗食管癌48例分析J.河南肿瘤学杂志,2004,17(1):65-66. 4黄国俊,刘庆深.放疗联合化疗治疗食管癌90例