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1、 卡托普利联合螺内酯与单用氯沙坦治疗高血压病疗效对比 作者:曹勇 王加林 时间:2007-11-22 12:35:00 【关键词】 卡托普利
2、0; 摘要:目的:评价卡托普利联合小剂量螺内酯在治疗轻、中度高血压病疗效与氯沙坦(Losartan)有无差异,以及对病人体内胰岛素抵抗的影响。方法:将轻、中度高血压病人按病情程度随机分组,A组给予卡托普利联合螺内酯治疗,B组给予氯沙坦治疗,观察两组治疗前后疗效以及血糖(SG)、血胰岛素(SI)、胰岛素敏感性指数(IAI)的变化。结果:治疗后两组血压控制均良好且差异无显著性(P>0.05),治疗前后两组BG变化无显著性;治疗后卡托普利组病人ISI改善,与氯沙坦组相比差异具有显著性(P<0.05),卡托普利组的高血钾发生率较氯沙坦组略升高,但差异无显著性(P>0.05
3、)。结论:卡托普利联合应用小剂量螺内酯能够安全有效地控制血压,与氯沙坦相比能较好改善患者的胰岛素抵抗。 关键词: 卡托普利; 螺内酯; 氯沙坦;
4、 高血压病; 胰岛素敏感性指数 长期应用卡托普利治疗高血压病,会使少数患者发生醛固酮逃逸现象,从而影响血压的控制。根据其作用机理,我科使用卡托普利联合螺内酯治疗低、中危高血压病,取得了良好的降压效果,同时能改善患者的胰岛素敏感性指数,进而改善胰岛素抵抗。现总结如下: 1资料与方法 1.1病例选择:2000年6月至2004年6月在我科门诊及住院高血压患者,拟入选病人均先停
5、用各种影响血压的药物,并密切观察,能达到停药5个半衰期并符合以下条件的病人正式入选研究组:复查血压,符合WHO标准,属低、中危险度高血压病;无心、肝、肾功治疗。但不主张同时使用垂体后叶素和立其丁,因为前者是收缩血管药物,而后者是舒张血管药物,两者同时使用,是否能收缩我们想收缩的血管,舒张我们想舒张的血管,仍缺乏理论依据。 1.2方法:将病人随机分为A、B两组,并对两组入选病人基线进行对比。A组给予卡托普利联合螺内酯口服治疗,卡托普利从12.5mg tid开始,视病情递增,螺内酯为10mg bid;B组给予氯沙坦口服,剂量50mg qd 开始。治疗前、治疗6、
6、12 wk测量血压、检测空腹血糖(SG)和血胰岛素浓度(SI),计算出胰岛素敏感性指数(ISI)。治疗过程中,每周复查血钾一次,如有异常及时处理(控制钾的摄入,降压药物减量以及必要时排钾药物应用等)。血糖、血钾用血生化仪测定;血胰岛素浓度采用化学发光法测定。共收集资料完整的A组病例53例、B组病例47例。 1.3疗效评价:按国家卫生部统一规定的高血压治疗疗效标准进行评定。有效:治疗后DBP下降>10mmhg,且降至正常范围(<90mmHg)或DBP下降1020mmHg或SBP下降>30mmHg。无效:治疗后血压下降未达上述标准。
7、胰岛素敏感性指数(IAI)通过公式血糖与血浆胰岛素含量乘积的倒数(IAI=1/BS×IS×100%)计算1。 1.4统计学处理:所有统计资料均应用SPSS10.0软件包进行t检验、X2检验。 2结果 2.1两组患者基线年龄、性别构成、体重指数和血压比较,差异不具有显著性,见表1。 表1两组患者基线对比(略) 2.2氯沙坦组降压效率为 83.1%,联
8、合用药组为 86.4%,两者比较无明显差异(P>0.05)。 2.3高钾血症的发生率:联合用药组为7.5%(4/53),氯沙坦组为6.4%(3/47) 2.4治疗前后BG、IS、ISI的变化(见表) 表2两组治疗前后BG、IS、ISI对比(略)* 表示与治疗前存在明显差异(P<0.05) 3讨论 联合应用卡托普利和小剂量螺内酯能明显增加降压的效果的机理是:卡托普利是通过抑制血压紧张素转化酶(ACE)而达到
9、扩张血管、降低血压的作用的,长期使用后由于出现醛固酮逃逸而使疗效下降,而小剂量的螺内酯则具有醛固酮拮抗作用,所以能够协同降压。近年来的研究表明:胰岛素抵抗(IR)通过以下机理引起血压升高:肾小管对钠的重吸收增加;交感神经活性增加;Na+-Ka+-ATP酶拮抗剂合用可明显增强降压效果3。而最近的研究也表明:卡托普利能够通过扩张血压增加肌肉组织中Ins及Glu的含量,同时还能增加机体细胞的胰岛素受体敏感性,从而改善胰岛素抵抗,并且大规模的CAPPP试验也证实卡托普利能减少心血管病发病率和死亡率,其机理可能也与此有关4。本实验治疗前后的IAI指数的变化也证实了这一观点。氯沙坦是一种AngII受体阻滞
10、剂,由于其所具有的直接的AngII受体及旁路ACE阻滞作用,临床上的降压效果已得到公认。而本实验表明,联合应用卡托普利与小剂量螺内酯的降压效果与其并没有明显差异。并且,联合用药组还能明显改善IR现象,从而可以改善预后,而芦沙坦组却未发现有些改变。另外,由于卡托普利与螺内螺均具有保钾作用,联合用药可能会出现高钾血症。然而事实上通过临床观察,高钾血症的发生率与对照组并未有明显差异。究其原因:由于联合用药,两者的剂量均明显降低。高血压病人体内均存在不同程度的钠潴留,从而对钾的排泄有促进作用。人体的肾脏具有强大的代偿功能,病人在适应了合适的治疗剂量后,小剂量使用是安全的5。有研究表明:ACEI与小剂量
11、利尿剂合用对高血钾有纯化作用6。另外国外有研究表明,相对高钾状态能够明显减少心脑血管意外事件的发生率7。但是,出于安全考虑,服药期间仍要定期测量血钾。 总之,由于卡托普利联用小剂量螺内酯既能安全有效的控制血压,又能够明显改善体内的胰岛素抵抗,同时具有代价低廉,副作用小的特点,值得临床推广。 参考文献: 1李光伟,潘孝仁, Steohen Lillioja,等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指标中华内科杂志,1993,32(10):656 2王吉安.胰岛素
12、抵抗与交感神经活性在高血压及其代谢中的作用.临沂医专学报,1998,20(3):254-257 3陈灏珠,李宗明,编.内科学第版.北京:人民卫生出版社,1998226 4叶显华,袁洪.老年高血压药物治疗进展及评价.心血管病学进展,2000,21(4):193-197 5鲍冬田,摘译Spironolactone 联合其它治疗心衰药可降残废率心血管病学进展,2000,21(4):193-197 6Opie LH,Messerli FH.Combination drug therapy for hypertension lthed M.New York:Author's Publish
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