国产头孢吡肟治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作中、

1、国产头孢吡肟治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作中、     国产头孢吡肟治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作中、重度下呼吸道细菌感染临床研究    摘要  目的：观察国产头孢吡肟治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性发作的临床疗效及安全性。方法：将50例COPD急性发作的患者随机分为两组,在常规治疗的基础上,试验组23例,采用国产头孢吡肟；对照组22例,给予马斯平治疗,两组疗程均为714天。结果：试验组治愈率为47.82,有效率为78.26,细菌清除率为90.00%,对照组治愈率为50.00,有效率为81.82,细菌清除

2、率为94.73%,两组比较差异无显著性(P>0.05)。两组患者共分离出病原菌39株,国产头孢吡肟与马斯平对分离细菌杀菌作用相似。两组不良发生率差异无统计学意义。结论：国产头孢吡肟对COPD急性发作的疗效与马斯平疗效相当,安全性相似。   慢性阻塞性肺疾病(COPD)致死率在全球目前位居前五,预计在2020年将成为全球第三大致死病因。而下呼吸道感染是老年COPD患者死亡的主要原因。因此,合理选择高效低毒的抗生素是改善预后,降低死亡率的关键1。我们观察国产头孢吡肟对COPD伴下呼吸道感染的疗效及安全性,同时与进口头孢吡肟（马斯平)进行对比。  1 

3、材料与方法  1.1  试验对象及分组  从四川大学华西医院征集50例中、重度COPD急性发作期患者,所有50例COPD患者随机分为国产注射用盐酸头孢吡肟(由山东罗欣药业股份有限公司提供)组和（试验组)和马斯平组（对照组),每组均为25人。共有45例完成了试验,其中对照组22例,试验组23例。对照组男19例,女3例,年龄平均66.86±7.09岁,病程平均10.12±4.00年。治疗组男19例,女4例,年龄平均66.87±7.02岁,病程平均7.02年。两组病人年龄、性别、病程、病情经统计学分析,差别无统计学意义。1.2 

4、治疗方法  在吸氧、平喘、祛痰及对症治疗的基础上,试验组用国产注射用盐酸头孢吡肟每次2g溶入100200ml 0.9NS中静脉滴注,每日2次,对照组用马斯平,给药方法与剂量同对照组,疗程均为714天。1.3  疗效观察  治疗期间逐日观察患者症状、体征变化情况,并按病例观察表要求逐日逐项填写。按卫生部药政局1993年颁发“抗感染药物临床研究指导原则”,进行四级评定：痊愈：症状、体征、实验室及病原学检查均恢复正常；显效：病情明显好转,但以上四项中一项未恢复正常；进步：用药后病情有好转,但不够明显；无效：用药72小时病情无明显好转或加重者。在给药前、疗程结束后第1天各

5、作一次细菌培养；纸片敏试测定：临床分离致病菌,采用KB法测定其对头孢吡肟的敏感性,并填写抑菌圈大小和判断其敏感性；采用美国BBL公司生产的Nitrocefin disk测定临床分离菌内酰胺酶产生情况。MIC测定：分离菌经进一步鉴定后采用琼脂平板对倍稀释法测定头孢吡肟的MIC值。  2  结果    2.1  临床疗效  两组临床疗效分级、临床疗效有效率、临床痊愈率比较无统计学差异（p>0.05)；试验组平均疗程9.98+2.06天,对照组平均9.52+1.68天,两组差异无统计学意义（p=0.38)  

6、60; 表1  国产头孢吡肟与马斯平治疗COPD急性发作临床疗效组别          例数  痊愈  显效     进步       无效     痊愈率(%)          有效率(%)         

7、;  P值国产头孢吡肟  23       11    7         4         1          47.82         78.26    

8、60;   0.98马斯平          22       11    7         3         1          50.00    &#

9、160;    81.82      2.2  细菌学疗效  试验组细菌清除率为90.00%,对照组为94.73%,两组之间细菌清除率比较亦无显著性差异（p>0.05,表2)。    表2  国产头孢吡肟与马斯平治疗COPD急性发作细菌清除情况细菌            国产头孢吡肟      

10、; 马斯平      株数   清除     株数   清除    大肠杆菌            5            5      6    

11、    6肺炎克雷伯杆菌        3            2       3         3不动杆菌               3 &#

12、160;         3       2         2铜绿假单胞杆菌        2            2       2      

13、   1阴沟肠杆菌            3            3      4         4流感嗜血杆菌        2     

14、60;      2      1         1肺炎链球菌            2            1       1     

15、;    1合计                   20          18       19        18   2.3  药物敏感试验  39株临

16、床分离致病菌对国产头孢吡肟和马斯平的敏感率分别为：94.87%和97.43%（纸片药敏法),国产注射用盐酸头孢吡肟与马斯平敏感率类似（p>0.05)。本品对大多数革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均有良好的抗菌活性,对阴沟肠杆菌作用尤强,其MICs值与马斯平类似(表3)。     表4  国产头孢吡肟及马斯平治疗COPD急性发作细菌敏感情况 细菌             株数   

17、0; 国产头孢吡肟    株数株数   马斯平  敏感   中介    耐药        敏感   中介     耐药  大肠杆菌           11      10   

18、           1         10       1   肺炎克雷伯杆菌     6        5       1    &#

19、160;           5       1不动杆菌           5        3       2         

20、;           2          2  铜绿假单胞杆菌       4           3              1   

21、;          2          1       1阴沟肠杆菌           7         7         

22、60;              7流感嗜血杆菌          3           2       1           

23、0;         3        1     肺炎链球菌           3           2         1   &#

24、160;                             3            合计            

25、      39          32        5          3        32       6        1 &#

26、160; 2.4  不良反应  与所用药物有关的不良反应发生率试验组为2例,为皮疹和轻微腹泻,对照组为1例,为轻微皮疹,经对症处理后消失。两组不良反应发生率的差异无统计学意义。两组均无严重不良反应发生。  3  讨论    本次临床试验结果显示,国产注射用盐酸头孢吡肟治疗中、重度COPD急性发作,与对照药马斯平相比,临床疗效分级、临床疗效有效率、临床痊愈率比较无统计学差异。细菌清除率比较亦无显著性差异。体外药敏试验提示其敏感率均在90%以上,MICs值亦接近。不良反应发生率两药分别为相近,组间差异无统计学意义。两组均无严重不

27、良反应发生。说明国产头孢吡肟安全性佳,易于耐受,可广泛用于临床。  与本研究类似,既往研究证实马斯平对COPD急性发作时下呼吸道细菌感染具有较好疗效2。我们的研究进一步表明,国产头孢吡肟对COPD急性发作时下呼吸道细菌感染在临床与细菌学疗效方面与马斯平类似,不良反应发生率低,值得在临床上推广应用。  革兰氏阴性杆菌是COPD急性发作时中、重度下呼吸道细菌感染的主要致病菌,初始治疗中,经验性用药仍然是目前临床实践的主要模式3,4。因此,选用高效、安全并能覆盖大多数革兰氏阴性杆菌的抗生素仍然是临床医师在经验选药治疗COPD急性发作时中、重度下呼吸道细菌感染时需要考虑的首要问题。本研究及既往的研究均表明,头孢吡肟能覆盖COPD急性发作