高血压和种族差异最终版

1、 高血压的种族差异性种族差异在高血压治疗中的意义中国人的目前高血压现状CCB是适合中国人的降压药物波依定：中国人群中具有最多循证证据的CCBl发病机制不同l发病率及并发症存在差异l对药物疗效存在差异Brown MJ. BMJ. 2006;332:833-836.高肾素主要对ACEI、受体阻滞剂具有良好的疗效低肾素主要对钙离子拮抗剂和利尿剂具有良好的疗效Khan JM, et al. Heart. 2005;91;1105-1109研究显示：白种人的血浆肾素活性高，而黑人的血浆肾素活性水平较研究显示：白种人的血浆肾素活性高，而黑人的血浆肾素活性水平较低，因此不同人群高血压的发生情况和对治疗药物的

2、反应也有所不同低，因此不同人群高血压的发生情况和对治疗药物的反应也有所不同赵利群, 等. 高血压杂志. 2003;11(1):5-9.赵洁, 等. 高血压杂志. 2003;11(5):411-4.国外资料显示，约1/4-1/3的原发性高血压患者表现为低肾素型年龄的增加，糖尿病和种族差异是低肾素型原发性高血压发生的重要因素血浆肾素活性随年龄增长而降低，80老年高血压为低肾素型国内学者报道，我国原发性高血压患者以低肾素型居多l发病机制不同l发病率及并发症存在差异l对药物疗效存在差异黑人（n=1894）白人（n=2612）西班牙裔（n=1494）华裔（n=803）高血压的发病率（%）P0.00013

3、8%42%39%60%Kramer H et al AJH 2004;17:963-970入选6814例年龄在45-85岁之间的人群，分析不同种族与高血压之间的关系研究显示：黑人中的高血压发生率远远高于白人高血压的发生率研究显示：黑人中的高血压发生率远远高于白人高血压的发生率每年每100例患者不良事件发生次数Khattar RS et al. Heart 2000;83:267-271南亚高血压患者在治疗后更容易发生不良事件南亚高血压患者在治疗后更容易发生不良事件共有688例高血压患者进行随访，其中不良事件包括心血管性死亡，冠心病事件（包括心肌梗塞或缺血、室颤、心力衰竭等），脑血管事件（致死性

4、和非致死性中风），周围血管性死亡，*与非裔加了比人相比,p0.01*与白人和非裔加了比人相比,p0.01l发病机制不同l发病率及并发症存在差异l对药物疗效存在差异Keith C,et al .AJH 2003;16:50s-54s以黑人为主的人群对钙离子拮抗剂的疗效更佳以黑人为主的人群对钙离子拮抗剂的疗效更佳而白人则以而白人则以ACEI、受体阻滞剂的疗效更好受体阻滞剂的疗效更好对经过治疗后血压得不到控制的风险比在黑人和华裔高血对经过治疗后血压得不到控制的风险比在黑人和华裔高血压患者也明显高于白人高血压患者压患者也明显高于白人高血压患者Kramer H et al AJH 2004;17:963

5、-970经过治疗后血压得不到控制的不同种族的风险比经过治疗后血压得不到控制的不同种族的风险比不同种族人群的高血压发病机制、流行病学、并发症风险等方面均存在差异降压药物对于不同种族高血压人群的降压效果以及达标率等均存在差异 高血压的种族差异性 种族差异在高血压治疗中的意义中国人的目前高血压现状CCB是适合中国人的降压药物波依定：中国人群中具有最多循证证据的CCBJ Clin Hypert 2002:4)5):371-3J Clin Hypert 2002:4)5):371-3双重的作用机理（抑制血管紧张素转换酶和中性内肽酶），及其初步临床研究结果，很有可能在高血压、慢性心衰治疗领域成为一个“Bl

6、ockbuster”但是FDA在分析治疗人群的数据库中发现较多的血管性水肿，包括4个威胁生命（需要插管或气管切开）的病例，因此要求进行大规模研究以证实其安全性于是有了Omapatrilat Cardiovascular Treatment vs. Enalapril (OCTAVE) 研究：- 入选高血压病例超过25000例（包括白人和黑人等）- 双盲随机接受Omapatrilat和依那普利- 评价疗效和安全性血管性水肿发生率（%）Omapatrilat5.54%Kostis JB, AJH 2004;17:103-1112.17%不同种族人群，药物安全性方面差异巨大使用其他种族的循证医学证据

7、来制定本族人群的治疗方案存在巨大的潜在风险在治疗时需要更多的依据本国的循证医学证据来选择合理的降压药物和降压方案 高血压的种族差异性 种族差异在高血压治疗中的意义中国人的目前高血压现状CCB是适合中国人的降压药物波依定：中国人群中具有最多循证证据的CCB 知晓率知晓率(%)治疗率治疗率(%) 控制率控制率(%)中国心血管健康多中心合作研究1999-2002年，美国的高血压控制率达到年，美国的高血压控制率达到34%02550SWE-GOTITA-FRIPOL-WARGER-RHNLTU-KAUYUG-NOSFIN-TULFIN-NKAFIN-KUOGER-HACDEN-GLOSWE-NSWGER

8、-RDMGER-KMSRUS-NOIRUS-MOCRUS-MOICHN-BEIWHO-MONICA统计资料显示：统计资料显示：中国人的脑卒中发生率远远高于其它国家中国人的脑卒中发生率远远高于其它国家 (%)27%02550SWE-GOTPOL-WARITA-FRIFIN-NKAGER-RDMGER-HACFIN-KUOYUG-NOSSWE-NSWDEN-GLORUS-MOCGER-KMSGER-RHNLTU-KAURUS-MOIFIN-TULRUS-NOICHN-BEI27%脑卒中心肌梗死Syst-Eur13.78.0Syst-China20.82.4脑卒中与心肌梗死发病率比较脑卒中与心肌梗死

9、发病率比较(每每1000人年人年)Staessen JA, et al. Lancet. 1997;350(9080):757-64. Liu L, et al. J Hypertens. 1998;16(12 Pt 1):1823-9.STONE8.0Syst-China8.7NICS-EH4.0SHEP1.2MRC II0.8STOP-H1.2Syst-Eur1.7 临床试验临床试验 脑卒中与心肌梗死的比值脑卒中与心肌梗死的比值中国人群西方人群高血压的种族差异性种族差异在高血压治疗中的意义中国人的目前高血压现状CCB是适合中国人的降压药物波依定：中国人群中具有最多循证证据的CCBPaolo

10、 Verdecchia,et al.Hypertension 2005;46;386-392随机组间收缩压的差值（mmHg）卒中事件ORACEICCB证据表明：CCB类降压药物尤其适用于有着高卒中风险的人群，例如亚洲人以及老年单纯收缩期高血压患者Haifeng Zhang, et al. Hypertension. 2006; 48: 187-195.卒中风险降低14%CCB vs ACEIP0.042CCB：适合中国人群的降压药物：适合中国人群的降压药物 中国人群的脑卒中发生危险高于欧美人群中国原发性高血压患者以低肾素型居多CCB更显著降低脑卒中风险CCB用于低肾素患者降压更出色12Stae

11、ssen JA, et al. Lancet. 1997;350(9080):757-64. Liu L, et al. J Hypertens. 1998;16(12 Pt 1):1823-9.Zhang H, et al. Hypertension. 2006; 48: 187-195.赵洁, 等. 高血压杂志. 2003;11(5):411-4.Brown MJ. BMJ. 2006;332:833-836.高血压的种族差异性种族差异在高血压治疗中的意义中国人的目前高血压现状CCB是适合中国人的降压药物波依定：中国人群中具有最多循证证据的CCB中国临床研究国际临床研究 非洛地平缓释片FA

12、CTS/FEVER/HOT-CHINAHOT 氨氯地平VALUE/ASCOT等 硝苯地平控释片INSIGHT/ACTION等FACTS/FEVERHOT-CHINAHOT研究目的：研究目的：评估不同人群对抗高血压药物的疗效评估不同人群对抗高血压药物的疗效研究方案研究方案非洛地平非洛地平5 mg，每天一次，每天一次;如有必要加用小剂量血如有必要加用小剂量血管紧张素转换酶抑制剂或管紧张素转换酶抑制剂或受体阻滞剂等药物受体阻滞剂等药物Lancet. 1998 ;351(9118):1755-62 0-5-10-15-20-25-30908580舒张压mm Hg *Excluding Asiamm H

13、g0-5-10-15-20-25-30-35-40908580收缩压mm Hgmm Hg全球病人*亚洲病人 p0.0001 p0.0001 p0.0001 p0.0001 p0.01 p0.0001目标舒张压波依定为基线的治疗方案对亚洲病人的降压效果更好波依定为基线的治疗方案对亚洲病人的降压效果更好010.817.13.06.22.53.23.94.34.97.00.61.61.16.502.66.21.13.78.50246810121416183M6M12M18M24M30M36M42M48M54MFinal9.0p0.001p0.05p0.01p0.05nsnsnsnsnsnsp 160

14、/90 mmHg-606121824303642485460120130140150160170 SBP (mmHg)随访 (月)142.5137.3141.6138.1安慰剂安慰剂非洛地平非洛地平SR平均差异 4mmHg7580859095100安慰剂安慰剂非洛地平非洛地平平均差异平均差异 2mmHg-606121824303642485460HR = 0.760, 95% CI: 0.605-0.962, p = 0.02HR = 0.638, 95% CI: 0.448-0.916, p = 0.01方法：单药（非洛地平缓释片）方法：单药（非洛地平缓释片） 联合（美托洛尔、赖诺普利、氢氯

15、噻嗪）联合（美托洛尔、赖诺普利、氢氯噻嗪）评价：降压疗效、安全性及耐受性评价：降压疗效、安全性及耐受性对象：轻、中度原发性高血压对象：轻、中度原发性高血压 (Felodipine Associated Combination Therapy Study)Data on file. 波依定 5mg qd2周周 加量：波依定 10mg qd + 波依定 + 双克 25 mg qd + 倍他乐克缓释片100 mg qd. + 捷赐瑞 20 mg qd 第 三 步第 四 步*4周周联合：波依定 + 双克 12.5 mg qd + 倍他乐克缓释片50 mg qd. + 捷赐瑞 10 mg qd 4周周D

16、ata on file.血压血压(mmHg)下降下降24.8mmHgP0.001下降下降17.5mmHgP0.001150.094.980.6127.679.178.1125.277.4128.5126.6020406080100120140160收缩压收缩压舒张压舒张压基线基线治疗治疗2周周治疗治疗6周周治疗治疗10周周治疗治疗14周周下降下降17.5mmHgP0.001下降下降24.8mmHgP0.001下降下降17.5mmHgP0.001我们暂时没有单药治疗的达标率Data on file.血压达标率在三组之间两两比较无统计学显著性血压达标率在三组之间两两比较无统计学显著性血压达标率血压

17、达标率46.245.859.578.778.679.030%50%70%联合氢氯噻嗪联合氢氯噻嗪联合美托洛尔联合美托洛尔联合赖诺普利联合赖诺普利4W8W80.580.574.512WData on file.FIT表明：波依定是在中国人群中具有充足循证证据的的降压药帮助提高中国高血压患者治疗的达标率 减少心脑血管意外的发生除了循证医学的充足证据，波依定在药物作用机理上也有独特的优势Ljung B. Drugs. 1985;29 Suppl 2:46-58. Nordlander M. et al. Pharmacol Toxicol. 1995 Jan 76(1): 56-6212147154

18、080120波依定硝苯地平氨氯地平血管/心肌变时性（动物研究）0 波依定 118硝苯地平 14 地尔硫卓 7维拉帕米 1 血管选择性/心脏选择性血管/心肌变时性用来比较不同CCB的血管选择性，比值越大，代表血管选择性越高，该项动物体内研究中采用CCB降低平均动脉压和心率25的药物剂量的比值来计算血管/心肌变时性。Little et al. Cardiovasc Drug Ther 1995;9:657-63钙 离 子 拮 抗 剂冠状收缩传 导类 型: 血流非血管选择性(如:比维拉帕米,地尔硫卓)中度血管选择性(如:氨氯地平,尼非地平)高度血管选择性(波依定)0/?00 由动物(体内,体外)及人体试验得出此结论高血压防治存在种族差异高血压防治存在种族差异由于种族差异的存在，本国治疗方案需要依据本国人由于种族差异的存在，本国治疗方案需要依据本国人群的循证医学证据群的循证医学证据FIT（FACTS/FEVER/HOT-CHINA/HOT)证实：证实： 波依定是中国循证医学证据最充分的波依定是中国循证医学证据最充分的CCB无论机理还是循证医学，