我对“仿制药质量和疗效一致性评价”的认识

1、我对“仿制药质量和疗效全都性评价”的生疏从2012年仿制药质量全都性评价办公室的成立，到2013年CFDA 发布国家食品药品监督管理总局关于开展仿制药质量全都性评价工作的通知，再到2015年国务院发布国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见，仿制药质量和疗效全都性评价（以下简称“全都性评价”）已上升到国家战略高度。虽然2018年底前须完成全都性评价品种名目中主要涉及口服固体制剂，与我公司品种无关，但政策规划已明确全部的化学药均需开展全都性评价，从中长期趋势看，早作打算对品种进行合理的规划才能够在将来变局中找到合适的定位。对此，公司乐观参与，9月26日至28日派我部门人员参与了省药监局组织的

2、“仿制药质量和疗效全都性评价”培训，结合培训内容及自己了解，将自己对全都性评价的生疏与大家共享。国外全都性评价历程。受“反应停”大事影响，美国于1966年首次开展了药品再评价项目，包括19381962年批准的新药和类似药共3443个药品，其中证明有效2225个品种，无效1051个品种，无结果167个品种，核心思想是考察仿制药是否治疗等效于参比制剂，其中治疗等效包括药学等效和生物等效。2004年1月起，FDA推出了“固体制剂溶出曲线数据库”，此后，溶出曲线的争辩在药品全都性评价中发挥着越来越重要的作用。2013年，源于梯瓦制药的安非他酮因疗效投诉而撤市，FDA再次启动了全都性评价。日本曾批准了大

3、量仿制药，以致市场上消灭了仿制药品目繁多、质量参差不齐的现象。对此，1971年开头第一次药品再评价，以1967年9月以前批准上市的新药、仿制药为对象，耗时17年，评价了18000个品种，占全部对象品种的98.6%。核心理念是依据现阶段医学、药学等的学术水平，对已经批准的药品，从质量、有效性、平安性进行确认。分为对有效性、平安性进行再评价的药效再评价和对质量进行再评价的质量再评价。1998 年又推出了名为“药品品质再评价工程”的仿制药全都性评价工程。纵观美国和日本仿制药全都性评价进展历程，可以清楚看到，全都性评价并非一朝一夕可以完成，需要长时间的持续开展，美国到现在从首次开展至今有50年，日本从

4、开展至今有45年，至今仍在进行。我国全都性评价的目标。由于早期批准的仿制药医药学争辩基础相对薄弱，部分仿制药质量与被仿制药差距较大，尚不能达到被仿制药的临床疗效。对此国家药品平安十二五规划明确提出要用510年时间，对2007年修订的药品注册管理方法实施前的仿制药，分期分批与被仿制药进行全面比对争辩，使仿制药与被仿制药达到全都，同时淘汰内在质量和疗效达不到要求的品种，促进我国仿制药整体水平提升，达到或接近国际先进水平。我国全都性评价的内容。一、有参比制剂。药学争辩方面以参比制剂为对比，全面深化地从处方、质量标准、晶型、粒度、杂质和固体制剂溶出曲线等主要药学指标开展比对争辩，以提高体内生物等效性试

5、验的成功率，并为将药品特征溶出曲线列入相应的质量标准供应依据。生物等效性争辩方面依据关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告规定的程序备案，依据以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性争辩技术指导原则等的有关要求进行试验争辩。二、无参比制剂。1.如未转变处方、工艺的，应按全都性评价办公室的要求进行备案，并依据有关药品临床试验指导原则的相应要求开展试验争辩。2.如属于转变已批准处方、工艺的，依据药品注册管理方法补充申请有关要求开展试验争辩。我国全都性评价的逆境。药学争辩方面：1.研发力量不足。在相当长的时期内部分企业本身并不具备研发的力量，其仿制药的研发是基于简洁试验来确定初步

6、的处方和工艺，缺乏比较规范的研发流程，而目前时间急迫、任务繁重，需在药学争辩环节进行系统争辩，部分企业很难在短时间内培育高素养的人才队伍进行争辩。2.无法确定或无法找到合适参比制剂。参比制剂是全都性评价成功的关键，到目前部分企业根本不清楚自己最初是仿制谁的品种，无法确定是选择原研药品还是国际公认的同种药品为参比制剂，导致全都性评价工作开展缓慢。生物等效性争辩方面：本次全都性评价涉及到的潜在品种数量规模巨大，同时自2015年临床数据自查后，国家加大了临床机构的监管力度，目前只有五十多家机构表示可承接生物等效性一期项目。假如多数品种最终都选择生物等效性试验，受制于临床试验基地资源，要按时完成相关品

7、种的评价存在较大的压力。我国全都性评价已经迈出了第一步，在将来几年、几十年将会影响制药行业的进展，对于弄虚作假的企业将会举步维艰，对于脚踏实地的企业将会一往无前，在使企业再一次认清自己品种的同时走上更高的起点，担当起维护人民健康的责任。正如公司的质量方针“质量重于泰山”一样，药品质量是我们每个制药人的担当，是企业矗立于多元社会的保障，更是人民群众对健康生活的期望。这就像我们身处喧嚣的闹市，却在渴望山清水秀的偏僻之地。心若静，何处都是水云间，都是世外桃源，都是偏僻之所，心若浮躁，不管你居所何处，都难安静。其实，很多人惧怕喧嚣，却又怕极了孤独，人实在是冲突的载体。然而，人的最高境界，就是孤独。受得

8、了孤独，忍得了孤独，扛得住压力，才能成为生活的强者，才不会由于生活的暗礁而失去对奇特事物的追求。经常宠爱静坐，没有人打搅，一个人，也有一个人的宿醉。面对这喧嚣尘世，安静下来的时间，才是最贴近心底的那一抹温存，时间如水，静静流淌。即便独自矗立夜色，不说话，也很美。这恬淡时间，忘却白日的伤感，捡起平淡，将灵魂在安静的夜色里放空。回头看看曾经走过的路，每一个脚印，都是丰富而厚重的，是对将来的期望，是对生活的虔诚。我们都是生活里的平凡之人，不管一天中多么努力，多么辛苦，老天总是会给你时不时的开个玩笑，可能有些玩笑，来的有点猛，有点不知所措，但是又怎么样呢？你要知道，人的力量和才智是无穷的。面对生活的暗

9、礁，我们只能用坦然的心态去接受它，然后尽量去转变它，让它激起生命的浪花。即使转变不了，只要努力了，就不言懊悔。有时候，难过了，想哭就哭出来，哭又不是罪，哭完了连续努力，总有一天，时间会告知你，你的眼泪是不会白流的。没有苦难的人生，它肯定是不完善的。生命里，没有一帆风顺，总有一些看不见的暗礁等着你，既然注定要撞上，那就努力查找岸的方向。只要不放弃，肯定有抵达岸边的期望，若选择放弃，那么岸照旧是岸，死神只会离你越来越近。能和灾难抗衡，能珍惜生命的人，那么他的人生肯定不会太灰暗。只要你不放弃自己，生活就不会放弃你，成功的期望就会被实现。凡事成功的人，经受生活的暗礁，那是必定途径。生命路上的灾难和创伤

10、，会让你更好的前进。行走尘世间，保持好心态，一切都有可能被转变，当别人在为你呐喊助威时，自己千万不要放弃，不要半途而废，前功尽弃。只要坚持，生命肯定会被你改写。人生何其短，千万不要让过往和将来，羁绊住今日的心情，应当敬重生命，珍惜时间，活好每一天。林清玄说：“今日扫完今日的落叶，明天的树叶不会在今日掉下来，不要为明天苦恼，要努力地活在今日这一刻。”还有一句话叫，昨天的太阳晒不干今日的衣裳。假如有人问，你的一生有多长？请告知他，只有三天，昨天，今日和明天。在这三天的生命里，昨天我们已经铺张掉了，明天不肯定属于你，那你的时间就只有今日，所以不珍惜今日的人，就不配拥有明天。这就像我们身处喧嚣的闹市，

11、却在渴望山清水秀的偏僻之地。心若静，何处都是水云间，都是世外桃源，都是偏僻之所，心若浮躁，不管你居所何处，都难安静。其实，很多人惧怕喧嚣，却又怕极了孤独，人实在是冲突的载体。然而，人的最高境界，就是孤独。受得了孤独，忍得了孤独，扛得住压力，才能成为生活的强者，才不会由于生活的暗礁而失去对奇特事物的追求。经常宠爱静坐，没有人打搅，一个人，也有一个人的宿醉。面对这喧嚣尘世，安静下来的时间，才是最贴近心底的那一抹温存，时间如水，静静流淌。即便独自矗立夜色，不说话，也很美。这恬淡时间，忘却白日的伤感，捡起平淡，将灵魂在安静的夜色里放空。回头看看曾经走过的路，每一个脚印，都是丰富而厚重的，是对将来的期望

12、，是对生活的虔诚。我们都是生活里的平凡之人，不管一天中多么努力，多么辛苦，老天总是会给你时不时的开个玩笑，可能有些玩笑，来的有点猛，有点不知所措，但是又怎么样呢？你要知道，人的力量和才智是无穷的。面对生活的暗礁，我们只能用坦然的心态去接受它，然后尽量去转变它，让它激起生命的浪花。即使转变不了，只要努力了，就不言懊悔。有时候，难过了，想哭就哭出来，哭又不是罪，哭完了连续努力，总有一天，时间会告知你，你的眼泪是不会白流的。没有苦难的人生，它肯定是不完善的。生命里，没有一帆风顺，总有一些看不见的暗礁等着你，既然注定要撞上，那就努力查找岸的方向。只要不放弃，肯定有抵达岸边的期望，若选择放弃，那么岸照旧是岸，死神只会离你越来越近。能和灾难抗衡，能珍惜生命的人，那么他的人生肯定不会太灰暗。只要你不放弃自己，生活就不会放弃你，成功的期望就会被实现。凡事成功的人，经受生活的暗礁，那是必定途径。生命路上的灾难和创伤，会让你更好的前进。行走尘世间，保持好心态，一切都有可能被转变，当别人在为你呐喊助威时，自己千万不要放弃，不要半途而废，前功尽弃。只要坚持，生命肯定会被你改写。人生何其短，千万不要让过往