晚期鼻咽癌的化疗方案

1、晚期鼻咽癌的化疗方案1、 PF方案Rp顺铂100mg/，ivgtt ，第1天氟尿嘧啶1000 mg/（.d），ivgtt（持续），第15天每34周重复一次。【说明】该方案可以作为复发或转移性鼻咽癌的一线化疗方案。2、 吉西他滨+顺铂Rp吉西他滨1000 mg/，ivgtt,第1、8、15天顺铂50 mg/，ivgtt ,第1,、8天每4周重复1次。【说明】（1）该方案可以作为复发或转移性鼻咽癌的一线化疗方案。（2）II期临床试验显示，该方案的肿瘤缓解率为73%，其中有21%的完全缓解率，1年总生存率为62%。（3）这两种药物无论是体外还是体内均显示有良好的协同作用，且无叠加的毒副作用，是理想的

2、药物组合。3、 吉西他滨+紫杉醇+卡铂Rp吉西他滨1000 mg/，ivgtt,第1、8天紫杉醇70 mg/,ivgtt，第1、8天卡铂AUG=5,第1天每3周重复1次。【说明】（1）该方案可以作为复发或转移性鼻咽癌的一线化疗方案。（2）II期临床实验显示，该方案的肿瘤缓解率为78%，中位总生存期高达18.6个月。但该方案的毒性较大。III/IV的中性粒细胞缺乏比例为79%，贫血和血小板减少比例均为41%，因此该方案适用于PS评分较好、年纪较轻的患者。4、吉西他滨+长春瑞滨Rp吉西他滨1000 mg/，ivgtt，第1、8天长春瑞滨20 mg/,ivgtt，第1、8天【说明】（1）该方案可以作

3、为复发或转移性鼻咽癌经铂类药物治疗失败后的二线化疗方案。（2）II期临床试验显示，该方案的肿瘤缓解率为36%，中位总生存期为11.9个月。III/IV度的中性粒细胞缺乏比例为44%，贫血和血小板减少比例分别为13%和18%。鼻咽癌典型案例：冯女士，48岁，工作是幼儿教师，海宁市长安镇人。2002年9月因颈部淋巴结肿大、头痛鼻塞进行淋巴结活检，确诊为右鼻咽部低分化鳞状细胞癌期，CT显示肿瘤大小3.5mm×3mm。TMN分期为T3N2M1期，有远位转移，转移到甲状腺。2002年到2009年7年间，冯女士在海宁市第三医院进行治疗，期间做了放疗、化疗、手术和免疫治疗。病人昼夜咳嗽咯痰频繁，口

4、干咽燥，倦怠乏力，容易疲劳，大部分时间都卧床休息。冯女士于2009年8月24日转院至浙江省肿瘤医院。在医生建议下，病人开始服用人参皂苷Rh2今幸胶囊。服用半个月后，咳嗽、口干咽燥、气急、咯痰、痰血都明显改善，病人精神状态大为改善，每天可以下床活动。服用一个月后，合并放、化疗没有恶心呕吐、腹泻、感染和发热等症状，疼痛减轻，食欲改善，胃口正常。病人10月4日出院时疗效评定结果分析：1、临床症状评价为显效。治疗后积分比治疗前积分减少2/3；2、生活质量评价为稳定。治疗后比治疗前增加10分左右；3、瘤体缩小评价为部分缓解：肿瘤病灶面积（肿块两个最大垂径的乘积）从3.5mm×3mm缩小到2 m

5、m×1.5 mm，减少50%以上，并至少维持4周以上；4、体重评价为增加：治疗后比治疗前增加1kg从治疗前的65kg到治疗后的66kg；5、血象变化：白细胞由2.2×109/L到4.0×109/L，粒细胞由1.1×109/L到3.3×109/L，血红蛋白由109g/L到121g/L，血小板由178×109/L到200×109/L。各项指标均正常，现在病人情况良好，生活可自理，能正常活动，不需要特别的医疗护理。人参皂苷RH2作用和功效人参皂苷Rh2人参皂苷-Rh2(ginsenoside Rh2,简称GS-Rh2)是从人参中分

6、离得到的原人参二醇型低糖链皂苷单体。它是生晒参加工红参时,由于某些原人参二醇组人参皂苷受热分解，配基上糖链断裂降解产生的次皂苷。20(S)-人参皂苷Rh2化学名原人参二醇-3-氧-B-D-吡喃葡萄糖苷中文名 20(S)-人参皂甙Rh2 别名 20(S)-人参皂苷Rh2，人参皂甙Rh2, 人参皂苷Rh2 英文名 20（S）-GinsenosideRh2 英文别名 GinsenosideRh2, 20(S)-protopanaxdiol-3-O-D-glucopyranoside CAS 67400-17-3, 78214-33-2, 88156-29-0, 112246-15-8, 117708

7、-91-5 分子量 622.88 纯度 HPLC>99%人参皂苷Rh2的功效人参皂苷Rh2在癌症的配伍用药和辅助治疗方面，其增效减毒功能是十分显著的。实践证明，人参皂苷Rh2配含化疗，能起到药物的协同作用，增强化疗效果，减少化疗药物的毒副反应。与放疗配合使用，能对抗放疗射线对外周血细胞的伤害，增强对放疗的耐受力，顺利完成放疗全部疗程。人参皂苷Rh2还有显著的提升人体免疫功能，能增强病人体质与抗病力，减少并发感染机会，降低癌症复发率。此外，研究表明，人参皂苷Rh2本身具有一定的抑制癌细胞生长增值作用，它通过诱导分化，能直接抑制多种癌细胞，并使其重新向正常细胞演变转化，最后完成疾病的痊愈康复

8、过程。此外，近年研究还表明，人参皂苷Rh2除上述对癌症治疗直接或间接作用外，在人体许多方面的药理作用也十分确切和显著的，如兴奋神经系统和垂体肾上腺皮质系统，能提高人体抵抗力，强壮体质；促进性腺机能，能防止性功能衰退；加强心肌收缩力，有强心作用，能改善心功能；与胰岛素有协同作用，能有效持久降低血糖；等等。人参皂苷Rh2的抗肿瘤作用一、抑制肿瘤细胞生长二、诱导肿瘤细胞凋亡三、逆转肿瘤细胞异常分化四、逆转肿瘤药物耐药性五、通过提高免疫达到抗肿瘤目的六、抗肿瘤转移七、与化疗药物联用增效减毒（一）抑制肿瘤细胞生长1、调节肿瘤细胞信号通路系统细胞信号通路系统是指细胞接受外界信号，通过一整套特定的机理，将细

9、胞外的信号传导为细胞内信号，最终调节特定基因表达，并引起细胞的应答反应。1）蛋白激酶c（PKC）和胰岛素样生长因子（IG-Fs），胰岛素样生长因子I受体（IGF IR）信号通路。人参皂苷Rh2可能通过降低细胞内钙离子浓度来抑制PKC的转位和激活，并通过抑制细胞内PK Ca 蛋白的表达，最终阻碍PK Ca介导的增殖信号传导过程。2）介导 半胱氨酸蛋白酶（Caspase）和B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）2、影响细胞端粒酶的活性端粒酶是一种RNA反转录酶，它能以自身RNA为模版，反转录合成端粒的重要序列。端粒酶是肿瘤的特异标志物。有一种说法：端粒酶活性高，肿瘤细胞活跃人参皂苷Rh2抑制端粒酶

10、活性，使肿瘤细胞的端粒长度不能维持而进入衰老并最终死亡。3、阻断肿瘤细胞重要成分的合成与代谢人参皂苷Rh2主要通过阻断生物反应体系中一些重要酶类的合成与代谢来发挥抗肿瘤作用，按此途径治疗恶性肿瘤，治疗效果一般比较彻底，不易复发。（二）诱导肿瘤细胞凋亡细胞凋亡像花开花落一样，是一种主动的生理过程。正常情况下，细胞增殖与细胞凋亡之间始终保持着有增有减的动态平衡状态，这种动态平衡可维持细胞正常稳定的增殖。当某种因素引起细胞增殖失控和细胞凋亡受阻时，便可导致细胞异常增殖而发生癌症。研究发现，通过某些药物或以人工方式加速癌细胞凋亡可以治疗癌症。实验证实Rh2能够通过不同途径诱发脑胶质瘤，肝癌等多种癌细胞

11、凋亡，恢复正常细胞增殖，有效的治疗癌症。（三）逆转肿瘤细胞的异常分化细胞形态学上用细胞分化程度来判定癌症的恶性程度，用以选择临床治疗方案。一般认为，细胞分化程度高，恶性程度低；细胞分化程度低，其恶性程度高。癌细胞最明显的特点是细胞在分化过程中受阻，不能向正常细胞方向分化；而且，癌细胞还具有高增殖能力。这就是为什么癌症病人一旦确诊后，病情迅速恶化的主要原因。对于癌细胞发生这一病理现象的了解，临床采用相应的措施将癌细胞转化成正常细胞来治疗癌症，这种方式称作癌细胞逆转或分化效应。人参皂苷Rh2就是一种外源性分化诱导剂。它通过诱导分化凋亡，使癌细胞不仅在形态上出现分化改变，而且在功能上也出现了分化改变

12、，最终使癌细胞重新向正常细胞演变，甚至完全转变成正常细胞.它作为肿瘤生物治疗学的一个新领域，已日益受到关注实验证明，Rh2能够诱导肝癌细胞、黑色素瘤、畸胎瘤、白血病等癌细胞向正常细胞方向逆转。这种癌细胞的逆转不产生任何毒副作用。(四)逆转肿瘤药物耐药性在治疗肿瘤的过程中，发现临床化疗失败常与肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性有关。人参皂苷Rh2可以作为肿瘤耐药逆转剂提高化疗药物的抗肿瘤活性。据实验结果例如人参皂苷Rh2在体外可以促进白血病耐药细胞系 P388/ ADM 发生耐药逆转 ,从而提高了柔毛霉素和长春碱的细胞毒作用。它可以使对紫衫醇产生耐药性的多种乳腺癌细胞致敏。人参皂苷Rh2具有较强的抗肿

13、瘤活性 ,可用于对多种抗肿瘤药物产生耐药性的癌症的治疗.(五)通过提高免疫力达到抗肿瘤目的免疫功能是自身天然防御疾病的屏障，免疫功能失调，则免疫监视功能失去作用，不能清除突变细胞，也是引发肿瘤的原因之一。人参皂苷Rh2能够通过多种途径调节和增强机体免疫功能，对免疫系统具有保护作用。人参皂苷Rh2可显著提高IL-2活性，提高巨噬细胞的吞噬功能和NK细胞的杀伤活性，从而发挥抗肿瘤作用。对免疫系统具有保护作用是Rh2优于其他抗肿瘤药物的一大特点。人参皂苷Rh2作为免疫调节因子，还可促进白蛋白、球蛋白的合成，提高T细胞和巨噬细胞的功能，因而能抑制肿瘤细胞的增殖，同时还能抑制正常淋巴细胞染色体突变，稳定

14、免疫系统，达到抗肿瘤效果。(六)抗肿瘤转移 恶性肿瘤都具有高增殖性的特点，且容易通过淋巴、血液途径发生转移。主要的转移方式有淋巴转移、血液转移、种植转移。通过人参皂苷Rh2对抗癌细胞转移实验研究发现，人参皂苷Rh2对小鼠B16一BL6黑色素瘤细胞高转移株自发性肺部转移具有显著的抑制作用，Rh2在26，52mgkg的剂量下的肺系数于对照组有显著的差乒，Rh2在83，166 mgkg的剂量下预先给药，肺转移抑制率为44 ，64，其中166 mgkg的剂量下肺转移节结数与对照比较，具有明显差异(七)与化疗药物联用增效减毒在治疗肿瘤的过程中，发现临床化疗失败常与肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性有关。人参皂苷Rh2可以作为肿瘤耐药逆转剂提高化疗药物的抗肿瘤活性。一般的化疗药物不易进入癌细胞，癌细胞中有种P-糖蛋白可将化疗药物排出，造成癌细胞对化疗药物产生耐受性差，Rh2具有可亲水及