抗高血压药教案

1、重庆医药高等专科学校教案（首页） 课程： 药理学课题：抗高血压药（一）学时2教学资源：药理学人民卫生出版社，王迎新 主编教学类型： 讲解接受式专业班次授课日期知识与能力要求：1、掌握高血压的分级。2、熟悉血压的形成及调节机制。3、掌握抗高血压药的分类。重难点：抗高血压药的分类。任课老师 ： 年 月 日 教研室主任: 年 月 日教 学 内 容 及 方 法备 注 抗高血压药（一）一、概述（一）高血压的定义在未用抗高血压药情况下，收缩压140mmHg和/或舒张压90mmHg，按血压水平将高血压分为1，2，3级。收缩压140mmHg和舒张压90mmHg单列为单纯性收缩期高血压。患者既往有高血压史，目前

2、正在用抗高血压药，血压虽然低于140/90mmHg，亦应该诊断为高血压。 高血压（Hypertension）是一种世界性的常见疾病，世界各国的患病率高达 10%20%，并可导致脑血管、心脏、肾脏的病变，是危害人类健康的主要疾病。随着我国经济的发展，人民生活水平的提高，高血压已日益成为一个重要的公共卫生问题。但是高血压的发病原因迄今尚未阐明，普遍认为是在一定的遗传背景下由于多种环境因素参与使正常血压调节机制失代偿所致。（二）高血压诊断标准及分类高血压分为：1、原发性高血压（高血压病）：病因不明，占90%以上；2、继发性高血压（症状性高血压）：有明显病因，如肾动脉狭窄、妊娠、嗜铬细胞瘤、服药等。

3、高血压分级：1级高血压（轻度）：140159/ 9099，休息后可恢复，无脏器病变； 2级高血压（中度）：160179/100109，血压持续在较高水平，休息后不恢复，脏器有轻度病变； 3级高血压（重度）：180 110，血压持续在较高水平并伴有明显的脏器病变和功能异常。（三）高血压流行的一般规律1、高血压患病率与年龄呈正比；2、女性更年期前患病率低于男性，更年期后高于男性；3、有地理分布差异。一般规律是高纬度（寒冷）地区高于低纬度（温暖）地区。高海拔地区高于低海拔地区；4、同一人群有季节差异，冬季患病率高于夏季；5、与饮食习惯有关。人均盐和饱和脂肪摄入越高，平均血压水平越高。经常大量饮酒者血

4、压水平高于不饮或少饮者；6、与经济文化发展水平呈正相关。经济文化落后的未“开化”地区很少有高血压，经济文化越发达，人均血压水平越高；7、患病率与人群肥胖程度和精神压力呈正相关，与体力活动水平呈负相关；8、高血压有一定的遗传基础。直系亲属（尤其是父母及亲生子女之间）血压有明显相关。不同种族和民族之间血压有一定的群体差异。（四）高血压形成的两个因素：多种因素都可以引起血压升高。心脏泵血能力加强(如心脏收缩力增加等)，使每秒钟泵出血液增加。另一种因素是大动脉失去了正常弹性，变得僵硬，当心脏泵出血液时，不能有效扩张，因此，每次心搏泵出的血流通过比正常狭小的空间，导致压力升高。这就是高血压多发生在动脉粥

5、样硬化导致动脉壁增厚和变得僵硬的老年人的原因。由于神经和血液中激素的刺激，全身小动脉可暂时性收缩同样也引起血压的增高。可能导致血压升高的第三个因素是循环中液体容量增加。这常见于肾脏疾病时，肾脏不能充分从体内排出钠盐和水分，体内血容量增加，导致血压增高。相反，如果心脏泵血能力受限、血管扩张或过多的体液丢失，都可导致血压下降。这些因素主要是通过肾脏功能和自主神经系统(神经系统中自动地调节身体许多功能的部分)的变化来调控。（五）BP调控系统：1、交感神经肾上腺素系统：在躯体对外来威胁的反应(战斗或退却反应)中，交感神经系统(自主神经系统的一部分)可以暂时使血压升高。交感神经系统能增加心脏收缩的频率和

6、力量，也能使全身大多数动脉收缩，但对有些特定区域的动脉有扩张效应，如骨骼肌，需要增加血液供应。另外，交感神经系统还能减少肾脏排出钠盐和水分，以增加血容量。交感神经系统还能释放肾上腺素和去甲肾上腺素，这些激素能刺激心脏和血管BP。2、肾素-血管紧张素醛固酮系统(RAAS)：肾脏对血压的控制通过几个途径来实现。如果血压升高，肾脏将增加对钠盐和水分的排出，从而降低血容量使血压恢复到正常。相反，如果血压降低，肾脏将减少对钠盐和水分的排出，从而增加血容量使血压回升到正常水平。肾脏也通过分泌一种称为肾素的酶来升高血压；肾素触发产生一种称为血管紧张素的激素，血管紧张素又触发释放一种称为醛固酮的激素，醛固酮可

7、导致体内水和钠盐潴留。由于肾脏在血压的控制中有重要作用，许多肾脏疾病和异常都可以导致高血压。如供应一侧肾的动脉狭窄(肾动脉狭窄)可以引起高血压。一侧或双侧肾脏的各种类型炎性病变或损伤也能导致高血压。3、血管紧张素原ATAT 内皮素系统：1988年发现，是迄今为止作用最强的缩血管物质任何原因引起的血压升高都将启动代偿机制进行调控，以期使血压回复正常。因此当心脏泵血的增加使血压升高时，引起血管的扩张和肾脏排出钠盐和水分增加，使血压降低。然而，动脉粥样硬化使动脉壁硬化，从而妨碍通过血管扩张来使血压回复到正常，动脉粥样硬化对肾脏的损害也使肾脏排出钠盐和水分的能力下降，这些因素都导致血压升高。二、抗高血

8、压药物的分类（一）利尿药（二）肾上腺素受体阻断剂（三）血管紧张素转化酶抑制剂（四）血管紧张素受体阻断剂（五）钙拮抗药 （六）其他70分钟10分钟重庆医药高等专科学校教案（首页） 课程： 药理学课题： 抗高血压药（二）学时2教学资源：药理学人民卫生出版社，王迎新 主编教学类型： 讲解接受式专业班次授课日期知识与能力要求：1、掌握利尿药氢氯噻嗪、普萘洛尔、哌唑嗪的作用与应用。2、掌握硝苯地平、尼群地平、卡托普利的药理作用、临床应用及不良反应。3、熟悉可乐定、利血平的作用及应用。重难点：氢氯噻嗪、普萘洛尔、哌唑嗪的作用与应用。课后记：任课老师 ： 年 月 日 教研室主任: 年 月 日教 学 内 容

9、及 方 法备 注 抗高血压药一、 利尿药：氢氯噻嗪（双克）【降压机制】温和持久1.初期：水钠排出血容量心输出量2.长期：（1）排钠血管平滑肌细胞内Na+Na +-Ca2+双向交换改变细胞内Ca2+血管平滑肌舒张；同时，由于Ca2+增强对舒张血管物质的敏感性和对缩血管物质反应性血管平滑肌松弛2）诱导动脉壁产生扩血管物质外周血管阻力【临床应用】级高血压：首选药单独使用。、级高血压：作基础降压药，与其他药合用。少吃盐，预防高血压，WHO建议正常人5g/d,高血压病人2-3g/d【不良反应】较少，一低三高低血钾（最常见），高血脂、高血糖、高尿酸血症呋塞米（高效）：降压快，迅速高血压危象吲达帕胺（吲达胺

10、、寿比山）祝您寿比山高，天津力生制药。【药理作用与临床应用】-强效、长效。降压机制除与排钠利尿有关外，还与其扩血管作用与其阻滞钙通道，减少Ca2+内流有关。是强效、长效降压药，适用于轻、中度高血压。二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药（一）血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 短效类: 卡托普利 4-6h 长效类: 依那普利 12-24h卡托普利（captopril）（开博通）：特点：见书【降压机制】抑制血管紧张素转化酶（ACEI）1.血管紧张素生成减少血管舒张BP2.减少缓激肽降解缓激肽增多血管舒张BP【临床应用】1.各型高血压：轻、中度高血压或肾性高血压的首选药物之一。2.尤适用于肾血管型

11、高血压伴心衰、慢性心功能不全，糖尿病的高血压患者。【不良反应】1.首剂低血压：小剂量开始使用 2.高血钾：肾功能不全或与保钾利尿药合用的病人。3.干咳、皮疹、味觉、嗅觉缺失、脱发：含-SH的药物的反应，干咳可加服钙剂或改用AT1-R阻断剂。4. 血管神经性水肿:与缓激肽或其代谢产物有关，可发生窒息，一旦出现，终身禁用。依那普利（恩那普利）代谢之后发挥作用。在体内经肝脏酯酶水解为依那普利拉发挥抑制ACE作用，抑制ACE作用较卡托普利强l0倍，降压作用强而持久。不良反应较卡托普利轻。用于高血压和心力衰竭的治疗。（二）血管紧张素受体（AT1）拮抗药：氯沙坦【降压机制】 与AT1受体结合阻止AT与受体

12、结合 舒张血管及抑制醛固酮分泌BP。与ACEI相比，作用选择性更强，对AT的拮抗作用更完全，无ACEI引起的干咳。【降压特点】 1.作用强、持久：主要用于不能耐受ACEI所致干咳者。2.不良反应较少，无缓激肽引起的干咳及血管神经性水肿，可引起低血压、胃肠不适、头痛、头昏等。缬沙坦（维沙坦）为AT1受体阻断药，其特点为起效快，作用强，维持时间长，不良反应发生率较低。 三、钙拮抗药硝苯地平（心痛定）【降压机制】：阻滞血管平滑肌细胞膜上Ca2+通道抑制Ca2+内流血管平滑肌松弛扩张小动脉BP【降压特点】：1、作用强、快； 2、小动脉扩张为主；头痛、面部潮红、踝部水肿3、BP反射性HR，肾素活性，心排

13、出量；与受体阻断药合用可消除此不良反应。【降压应用】：1、对I、II、III级高血压均适用2、对高血压危象和高血压伴有心力衰竭者也有良效3、尤其适用于伴有肾功能不全（可扩张肾血管）或心绞痛（扩张冠状血管）的患者【不良反应】：头痛、心悸、踝部水肿 尼群地平：降压作用强、快、持久。舒张冠状血管，降低耗氧量，高血压并发冠心病尤为适用氨氯地平（amlodipine，络活喜） 特点：长效制剂，作用可维持24H，起效缓慢，降压平稳。四、肾上腺素受体阻断药（一）受体阻断药：普萘洛尔（心得安）：作用缓慢，降压平稳【降压机制】阻断不同组织器官上的受体1、阻断心脏的1受体心输出,心肌耗氧量 2、阻断肾小球旁器细胞

14、的1受体肾素分泌 3、阻断外周交感神经突触前膜2受体NA释放4、阻断中枢受体外周交感神经活性降低【临床应用】 适于轻、中度高血压 特别适用于伴心输出量高、肾素活性高、心绞痛、心动过速的患者【不良反应】与b-受体阻断有关。如引起心动过缓和传导阻滞，加重心衰，诱发支气管哮喘等。反跳现象，停药后可出现反跳性心动过速，心绞痛，心律失常）。【禁忌症】心功能不全，心脏传导阻滞，支气管哮喘。美托洛尔选择性1受体阻断药支气管哮喘、COPD。选择性阻断1受体，其降压作用优于普萘洛尔。低剂量时主要作用于心脏，对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺疾病患者相对安全。卡维地洛为、受体阻断剂，作用较普萘洛尔强24倍，可用于治

15、疗轻、中度高血压或伴有肾功能不全、糖尿病的高血压患者。（二）1受体阻断剂：哌唑嗪【降压机制】阻断血管平滑肌突触后膜1受体松弛血管平滑肌降低外周阻力减少回心血量。【临床应用】适用于级高血压，对高血压伴有肾功能不全者更为适用。【不良反应】首剂现象（首次给药后0.5-1h可出现直立性低血压、眩晕、出汗、心悸等反应。）避免：首剂减半睡前服用可减半。（三）及受体阻断药：拉贝洛尔（自学）特点：竞争性阻断1和受体 阻断受体作用强于1受体，但弱于普萘洛尔（1/3） 阻断1，血管扩张，血压下降；阻断受体，肾素释放减少 适于各型高血压，尤其伴有心绞痛患者，常规降压药无效的不良反应少，剂量大时产生体位性低血压 五、

16、交感神经抑制药（一）中枢性降压药：可乐定，甲基多巴【药理作用和降压机制】1、降压作用：中等。机制： 激动延髓咪唑啉受体1（I1-R） 外周交感神经活性NA外周血管阻力2、镇痛和镇静作用：激动中枢阿片受体内源性阿片肽释放激动中枢延髓孤束核突触后膜的2受体兴奋抑制性神经元镇静。抑制胃酸分泌【临床应用】1、级高血压，尤伴有溃疡病患者。2、可用于吗啡类成瘾者的戒毒药。【不良反应】口干，便秘，中枢抑制，停药综合征甲基多巴：与可乐定相似，作用温和而持久，降压作用中等，适用于治疗级高血压，因对肾血管阻力下降明显，尤其适用于肾功能不全的高血压患者。（二）影响肾上腺素能神经末梢递质的药物：利血平,胍乙啶（降压作

17、用大于利血平，不良反应重）1、降压原理：抑制囊泡对NA的再摄取使递质耗竭2、降压作用：缓慢、温和、持久3、临床应用：-高血压，但少用,目前仅在复方制剂中应用。 4、不良反应：精神抑郁，消化性溃疡。（1）鼻塞、腹泻、胃酸分泌增加消化性溃疡（2）中枢抑制：嗜睡、抑郁症注：溃疡或抑郁症患者禁用六、血管扩张药作用：直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力。特点：降压作用快、强。缺点：反射性交感神经和RAAS兴奋，BP，HR。 常与利尿药和受体阻断药合用，多用于高血压危象。肼屈嗪（hydralazine，肼苯哒嗪 ）直接扩张小动脉，降低BP 作用强，快用于-级高血压，一般不单独使用，长期大量使用引起全身性红斑狼

18、疮综合征或类风湿性关节炎等自身免疫性疾病。附：SLE：一种自身免疫性疾病，我国约有100万患者，病变可累及多器官，多脏器（肝、肾、神经系统）。年轻女性多见，病因不明，目前仍无法根治，病死率16%。面部碟形红斑，躯干盘形红斑，日光过敏，口腔或鼻咽部溃疡，关节炎，蛋白尿。硝普钠（sodium nitroprusside）降压机制：分解释放NO激活血管平滑肌鸟苷酸环化酶cGMP扩张小动脉、小静脉。降压特点：口服不吸收，作用快（30S起效）、强（2min最大降压）、短（停药后3min血压升至原水平）。 临床应用：静脉滴注给药 用于高血压危象和难治性心力衰竭。 注：见光易被破坏，应新鲜配制并避光使用，4h后溶液不宜再用。不良反应： 过度降压心悸、头痛、呕吐。 长期大量应用致氰化物中毒和甲状腺功能减退。七、抗高血压药的应用原则（一）根据高血压程度选药：低脂、低盐饮食，控制体重；中效利尿药:首