常见抗真菌药物比较

1、常见抗真菌药物比较 药物名称 念珠菌属 曲 毒国 双相真菌 白 色 杜 氏 光滑热 带 近 平 滑 克 柔 季 也 蒙 葡 萄 牙 新 型 烟 黄 土 链 尖 端 赛 多 产 赛 毛 抱 接 暗 色 皮 炎 粗 球 抱 荚 膜 组 中 克 抱 念 念 念 念 念 念 念 念 隐 曲 曲 曲 刀 多 多 子 合 霉 芽 子 织 子 珠 珠 珠 珠 珠 珠 珠 珠 球 霉 霉 霉 菌 抱 抱 菌 菌 菌 生 菌 胞 丝 菌 菌 菌 菌 菌 菌 菌 菌 菌 子 菌 子 菌 属 菌 浆 菌 菌 氟康嚏 + + + + 土 + + + + + + + + + + 土 + + + + + 土 伊曲康嚏 +

2、 + + + 土 + + + + + + + + + + + + + 土 + + + + + + + + + + + + + 伏立康嚏 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + 那日国系./卜 F 处 净、卡泊芬净 + + + + + + + + + + 土 + 多烯类： 两性霉素 B、两性霉 素 B 脂质体 + + + + + + + + + + + + + + + + + + 脂 质 体 土 + + + 脂 质 体 / + + + + + + + + + + + 咪

3、康嚏咪康嚏对芽生菌属、组织浆胞菌属对其呈现高度敏感，隐球菌属、念珠菌属、球泡子 菌属等亦对本品敏感 对于皮肤、发和甲的致病性真菌包括皮肤癣星羽毛癣菌（如红色毛癣菌、须癣毛癣 丙烯胺类：特比蔡 菌、疣状毛癣菌、断发毛癣菌、紫色毛癣菌）、小胞子菌（如犬小胞子菌）、絮状表皮 芬 癣菌以及念珠菌属（如白念珠菌）和糠秋癣菌属的醉母菌均包二巨的抗真菌活性 表 1,常见抗真菌药物抗菌谱比较 1、氟康嚏、伊曲康嚏、伏立康嚏、棘白菌素、多烯类抗菌谱摘自于第 39 版桑福德抗微生物治疗指南，咪康 嚏、丙烯胺类抗菌谱搞自于产品说明书； 2、-无活性；土可能有活性；+有活性，三线治疗（至少临床有效）；+有活性，二线用

4、药（临床作用稍差）； +有活性，一线用药（临床常常有效）； 3、棘白菌素类、伏立康嚏、多烯类尿中浓度很低； 表 2,真菌药物不良反应比较 通用 名 不良反应 肝功能指标增加概 肝 肾 血 静脉 电解 常见不良反应 率 液 滴注 后 质紊 乱 两性 霉素 B 胆红素 11.1-18.1%;ALT 14.6%;AST12.8%; ALP7.1-22% + + + + + 寒颤、高热；几乎所有患者在疗程中均可由现不 同程度的肾功能损害。本品静滴时易发生血栓性 静脉炎。 两性霉素 B 脂质 体 胆红素 11.1-18.1%;ALT 14.6%;AST 12.8%;ALP7.1-22% + + + +

5、+ 不良反应与两性霉素 B 类似，但发生率较低 伏立 康嚏 胆红素 4.3-19.4%; ALT10-18.9%;AST11.7-20.3%;ALP10.2-16%; + - / - + 皮疹，一过性视力模糊，肝酶升高，恶心、腹泻 氟康 AST/ALP:1% + - / - - 消化道反应：恶心、呕吐、腹泻 嚏 伊曲 康嚏 胆红素4-6%;ALT2-3%;AST1-2%; + - / - + 充血性心力衰竭，肝酶升高，胃肠道反应 卡泊 芬净 ALT10.8-13%; + - + + + 肝酶升高；静脉炎/血栓性静脉炎；皮疹、瘙痒 症 咪康 嚏 未查询到相关数据 未查询到相关数据 静脉炎、搔痒、

6、药热、皮疹；发生恶心、呕吐、 腹泻和食欲减退等 米卡 芬净 AST10.5-10.8%; + - + + / 肝脏和肾功能改变，皮疹、骚痒、面部肿胀、 血管扩张和注射部位反应 特比 奈芬 AST/ALT4% 未查询到相关数据 胃肠道症状（胀满感，食欲降低，消化不良，恶心，轻微腹痛，腹泻），轻微的皮肤反应（皮疹，等麻疹），骨骼肌反应（关节痛，肌痛）。 资料 出处 I.CurrentOpinion in Investigational Drugs2005 6(2):170-177; 2.ANTIMICROBIAL AGENTSAND CHEMOTHERAPY,June2010,p.2409 -24

7、19 侵袭性真菌感染的诊治现 状（中国感染与化疗杂志 2007 年 12 月 2O 日第 7 卷 第 6 期） 各产品说明书 抗真菌药物严重不良反应汇总（不良反应分系统排序） 胃肠道反应： 特比奈芬咪康嚏两性霉素 B两性霉素 B 脂质体伊曲康嚏伏立康嚏、氟康嚏米卡芬净、卡泊芬净 肝功能不良反应： 两性霉素 B两性霉素 B 脂质体卡泊芬净、米卡芬净伊曲康嚏伏立康嚏氟康嚏 米卡芬净说明书中黑框警告：有严重肝损害的报道，有导致肝脏肿瘤的潜在风险。 肾功能不良反应： 两性霉素 B两性霉素 B 脂质体伊曲康嚏伏立康嚏氟康嚏卡泊芬净、米卡芬净表 3,真菌药代动力学比较 品 种 数 通用 名 药代动力学 1

8、 两性 霉素 B 半衰期约为 24 小时蛋白结合率为 91%95%本品在肾组织中浓度最高，依次为肝、脾、肾 上腺、肺、甲状腺、心、骨骼肌、胰腺等。本品在体内经肾脏缓慢排泄，每日约有给药量的 2%-5 蛆原型排由，7 日内自尿排生给药带的 40%停药后自尿中排泄至少持续 7 周，在碱性 尿液中药物排泄增多。本品不易为透析清除。 两性 霉素 B 2 伏立 康嚏 伏立 康嚏 伏立 康嚏 伏立 康嚏 伏立 康嚏 氟康 嚏 口服后绝对生物利用度约为 96%胃液 pH 值改变对本品吸收无影响。稳态浓度下伏立康嚏的 分布容积为 4.6l/kg,提示本品在组织中广泛分布。血浆蛋白结合率约为 58%体外试验表明

9、 伏立康嚏通过肝脏细胞色素 P450 同工酶。伏立康嚏主要通过肝脏代谢，仅有少于 2%勺药物以 原型从尿排由。 3 氟康嚏静脉注射与口服的药代动力学特性相似。生物利用度达 90%半衰期接近 30 小时；血 浆蛋白结合率为 11-12%,研究显示，氟康嚏能够很好地渗透到各种体液中，在唾液和痰液中 的浓度与血浆浓度相近。在真菌性脑膜炎患者的脑脊液中，氟康嚏浓度约为同时间血浆浓度的 80%氟康嚏的主要排泄途径为肾脏，接近 80%勺药物在尿中以原形排由，仅 11.4%在肝脏中 代谢。 氟康 嚏 氟康 嚏 氟康 嚏 4 伊曲 康嚏 口服生物利用度为 55%血浆蛋白 2 合率为 99.8%,在富含角蛋白的

10、组织中，尤其是皮肤中的浓度比血浆浓度高 4 倍，主要在肝脏中通过 P450 酶系统代谢。产生大量代谢产物，经粪排泄的原型药约为所用剂量的 318%,经肾排泄的原型药则彳氐于所用药剂量的 0.03%,大约 35%Z 代谢物形式在一周内随尿液排泄。 伊曲 康嚏 伊曲 康嚏 伊曲 康嚏 5 卡泊 芬净 蛋白结合率约 97%分布进入红细胞的量甚微，半衰期不明（复杂），代谢以肝脏分布为主，通过水解和N-乙酰化作用卡泊芬净被缓慢地代谢。有少量卡泊芬净以原型药形式从尿中排生（大约为给药剂量的1.4%）o 原型药的肾脏清除率低。 卡泊 芬净 6 咪康 嚏 血清蛋白结合率为 90%口服吸收差，口服 1g 后血药

11、峰浓度仅为 1mg/L,消除半衰期约为 2.1 小时，可渗入炎症的关节、眼球的玻璃体及腹腔中，但在脑脊液、痰液、房水中浓度均甚低，对血脑屏障的穿透性亦差。本品主要经肝脏代谢。口服量的 1422%!尿排由，主要为无活性 的代谢物，其中不到 1%芍原形物。 7 米卡 芬净 钠 蛋白结合率为 99%脑脊液穿透性5%消除半衰期为 15 小时，本品主要经肝脏代谢。 8 特比 药物与血浆蛋白的结合率为 99%并能迅速经真皮层弥散并集中在亲脂的角质层。消除半衰期 为 17 小时，但肝、肾功能不全者的盐酸特比蔡芬消除率可能降低，从而导致血药浓度升高。 特比 备注：该表格数据来源于各产品说明书 与细菌感染性比较，侵袭性真菌感染发病隐匿、不易诊断，抗真菌治疗目标性差，合理使用抗真菌药物已经成为临床严峻的挑战。临床医师需要加强对侵袭性真菌感染的关注，掌握不同类别抗真菌药物特点，合理使用。 临床可供使用的治疗侵袭性真菌感染的药物有如下几类，各自特点不同，需要注意选择。 两性霉素 B 及其脂类制剂 两性霉素 B 是最早应用于临床的治疗侵袭性新型真菌感染药物，其普通制剂为去氧胆酸盐，不良反应明显。近年来开发的两性霉素 B 脂制剂安全性明显提高，成为临床重要的侵袭性真菌感染治疗药物。这些制剂包括两性霉素 B 脂质复合体、两