布洛芬合成工艺路线的选择

1、布洛芬工艺路线的选择第二组第二组目录目录理想工艺路线具备条件理想工艺路线具备条件1工艺路线选择依据工艺路线选择依据2布洛芬结构、性质布洛芬结构、性质3布洛芬工艺路线选择布洛芬工艺路线选择4理想的工艺路线1.原辅料品种少，安全，无毒，易得2.中间体及产品易纯化、分离3.操作条件易于控制，设备要求不苛刻4.“三废少并易于治理5.合成路线短，收率高，成本低理想的工艺路线理想的工艺路线工艺路线选择依据工艺路线选择依据一、原辅材料的来源一、原辅材料的来源n n 选择工艺路线，首先应考虑每一合成路线所用的各种原辅材料的来源、规格和供应选择工艺路线，首先应考虑每一合成路线所用的各种原辅材料的来源、规格和供应

2、情况，是否有毒、易燃、易爆等情况，是否有毒、易燃、易爆等n n 其基本要求是利用率高、价廉易得。其基本要求是利用率高、价廉易得。二、反应条件和操作方式二、反应条件和操作方式n n 平顶型反应：易控制、易实现、副反应少n n 尖顶型反应：难控制、条件苛刻、副反应多n n 采用汇聚方式合成路线提高收率、避免中间体合成失误对整个路线造成影响采用汇聚方式合成路线提高收率、避免中间体合成失误对整个路线造成影响三、单元反应的次序安排三、单元反应的次序安排n n 从收率的角度看，收率低的单元反应在前，收率高的放在后面。n n 价格贵的原料放在最后使用。n n 目的是提高产品质量，降低成本。n n 具体情况具

3、体分析工艺路线选择依据工艺路线选择依据工艺路线选择依据四、技术条件和设备要求四、技术条件和设备要求五、安全生产与环境保护五、安全生产与环境保护 一是 尽量避免使用易燃易爆或具有较强毒性的原材料，从根本上消除安全隐患； 二是 当生产中必须使用易燃易爆或有毒的原材料时，对于生产过程中必须使用的有毒有害原材料，一定要采取安全措施，如注意气体排风，配备必须的防护工具，有些操作必须在专用的隔离室内进行。布洛芬结构、性质布洛芬布洛芬为白色结晶性粉末。熔点为白色结晶性粉末。熔点75-77。不溶于水，易溶于乙醇、氯。不溶于水，易溶于乙醇、氯仿、乙醚、丙酮等溶剂。有异臭，无仿、乙醚、丙酮等溶剂。有异臭，无味。味

4、。布洛芬是一种非甾体消炎镇痛药，其布洛芬是一种非甾体消炎镇痛药，其消炎、镇痛和解热作用比阿司匹林大消炎、镇痛和解热作用比阿司匹林大1632倍。倍。与一般消炎镇痛药相比，其作用强而与一般消炎镇痛药相比，其作用强而副作用小，对肝、肾及造血系统无明副作用小，对肝、肾及造血系统无明显副作用。特别是对胃肠道的副作用显副作用。特别是对胃肠道的副作用很小，这是布洛芬的优势。很小，这是布洛芬的优势。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、神经炎、咽喉炎和支气管炎等。神经炎、咽喉炎和支气管炎等。布洛芬结构、性质布洛芬结构、性

5、质布洛芬工艺路线选择以异丁苯(衍生物)为原料布洛芬布洛芬工艺路线选择布洛芬工艺路线选择以乙苯为以乙苯为原料原料以异丁基以异丁基苯乙酮为苯乙酮为原料原料环氧羧酸环氧羧酸酯法酯法布洛芬工艺路线选择(1) 异丁苯与乳酸衍生物反应异丁苯与乳酸衍生物反应(一步法一步法)乳酸对甲苯磺酸酯与异丁苯在过量的乳酸对甲苯磺酸酯与异丁苯在过量的AlCl3AlCl3存在下一步存在下一步反应生成布洛芬。主要缺点是产物中有大量的异构体，反应生成布洛芬。主要缺点是产物中有大量的异构体，产品质量差，收率低。产品质量差，收率低。以异丁苯(衍生物)为原料布洛芬工艺路线选择(2) (2) 格氏反应法格氏反应法用异丁苯的衍生物为原料

6、、经格氏反应合成布洛芬。收率用异丁苯的衍生物为原料、经格氏反应合成布洛芬。收率较高，但需用格氏试剂，反应条件苛刻。大多数原料须自较高，但需用格氏试剂，反应条件苛刻。大多数原料须自制，所用试剂价格昂贵，乙醚易燃易爆不适合工业化生产。制，所用试剂价格昂贵，乙醚易燃易爆不适合工业化生产。布洛芬工艺路线选择(3) (3) 氰化物法氰化物法以对异丁基苯乙腈为中间体，经甲基化、水解得布洛芬。其中以对异丁基苯乙腈为中间体，经甲基化、水解得布洛芬。其中氯甲基化、氰化步骤中所用原料均有毒性，故操作要求较高，氯甲基化、氰化步骤中所用原料均有毒性，故操作要求较高，且存在设备腐蚀和且存在设备腐蚀和“三废三废”问题。问

7、题。布洛芬工艺路线选择以乙苯为原料以乙苯为原料 以乙苯与异丁酰氯为原料经酰化、溴化、氰化、水解和还以乙苯与异丁酰氯为原料经酰化、溴化、氰化、水解和还原制备布洛芬。原料较贵，工业化价值不大。原制备布洛芬。原料较贵，工业化价值不大。布洛芬工艺路线选择以异丁基苯乙酮为原料异丁基苯乙酮与氯仿在相转移催化剂存在下反应，产物再异丁基苯乙酮与氯仿在相转移催化剂存在下反应，产物再经氢解制得布洛芬。反应条件要求较高，副反应也较多。经氢解制得布洛芬。反应条件要求较高，副反应也较多。布洛芬工艺路线选择环氧羧酸酯法环氧羧酸酯法( (布洛芬的工业生产方法布洛芬的工业生产方法) )目前国内采用的主要方法。异丁苯与乙酰氯经傅目前国内采用的主要方法。异丁苯与乙酰氯经傅- -克反应得异克反应得异丁基苯乙酮，再与氯乙酸异丙酯发生丁基苯乙酮，再与氯乙酸异丙酯发生DarzensDarzens缩合，产物经水缩合，产物经水解、