药物合成题库

1、07/08 第二学期药物合成反应试题班级姓名学号题号一一三四总分得分评卷人一、填空题（0.5分X 40= 20分）1、轨道的节越多，它的能量越高2、1S轨道呈 球 对称，对应于氢原子的电子的最低可能的轨道。3、写出以下原子的基态电子结构：Be: 1S22S2C: 1S22S22Px12Py1F:1S22S2SPx22Py22PziMg: 1S22S22Px22Py22Pz23S24、据分子轨道理论，两个原子轨道重叠形成两个分子轨道，其中一个叫成键轨道_，具有比原来的原子轨道更低的能量；一个叫反键轨道,具有较高的能量。5、场效应和分子的几何构型有关，而诱导效应只依赖于键。6、碳碳键长随 S成分的

2、增大而变短 ,键的强度随S成分而曾大而这。7、判断诱导效应（一 Is）强弱：一 F,一 I, 一 Br, Clo 一 F> Cl> 一 Br> I8、判断诱导效应（+ Is）强弱：-C（CH 3）3> CH（CH 3）2>CH 2cH3>CH 3 o9、一般情况下重键的不饱和程度愈大，吸电性 鲤,即Is诱导效应愈大。10、在共轲体系中，形成共轲体系的原子以及和这些原子直接结合的原子都在同一平面里 ;各个键上的电子云密度在一定程度上都趋于平均化一11、布朗斯特酸的定义是给出质子的物质_ _,路易斯酸的定义是有空轨道的任何一种物质二,.12、卤素对双键亲电加成的

3、活性顺序是：Cl2>Br2>I2。+13、卤素对双键亲电加成是按分步机理进行的，X 先对双键做亲电进攻，而后X再加上去。14、判断共轲类型，并用箭头标明电子云偏移方向：nt Tt共聊ip兀共轲P 兀共轲15、澳素或氯对烯煌的加成一般属于亲电加成 机理。16、在卤素对烯煌的加成反应中，当双键上有苯基取代时，同向加成的机会增加17、H3cCH=C CH3CH3BBr32BrBIcIH3 r l,h BcIcBBr2 BrH3c二 CH3.cC、HCH3BrClNaOAcH3cBr BrCH3H CH318、应用次卤酸酯（ROX）作为卤化剂对烯烧加成，其机理相同于次卤酸的反应，但可在非水

4、溶液中进行反应，根据溶剂的亲核基团 的不同，可生成相应的3卤醇衍生物。19、卤代烯煌常由炊烧的氢卤化或 硼氢化一卤解反应来制备。20、21、当芳核上存在推电子基团时，卤化反应变得酸键断裂的氢卤酸活性顺序是HI>HBr>HCl容易22、氧、23、煌化反应的机理多属 SN1或Sn2反应，即 带负电荷或未共用电子对氮、碳原子向燃化剂带的碳原子做亲核芳卤化物作烧化剂时，烧化活性较低,但当芳环上在卤素的邻对位有_进攻。 吸电子基团存在时，可增强卤原子的活性。24、25、26、27、28、29、对于燃化剂RX的燃化活性顺序为: 酚的氧煌化活性比醇的氧煌化活性 重氮甲烷作燃化剂可提供甲基RI&g

5、t;RBr>RCl高，原因是酚的酸性比醇强芳煌的碳一煌化中常用燃化剂为卤代烧、 醇 、 烯煌比较以下三者碱性的强弱：氨，苯胺，脂肪胺脂肪胺 氨苯胺在醇或酚的氧-酰化中，酸酊是一个 酰化剂，反应具有 30、性醇的氧-酰化可得酯,其反应的难易取决于醇的亲核能力O性。及酰化剂的活31、在芳胺的氮一酰化中，加入强碱的作用是 使芳胺转化成芳胺氮负离子以增大其亲核性 _32、在醇或酚的氧-酰化中，酸酎是一个强二.补充下列反应式使其完整。（反应条件或产物）酰化剂，反应具有不可逆性（1 分X 50= 50分）1、2、3、4、5、6、Cl2/NaOH/H 2O(CH3CH2OH(t-BrOClEtO 0H

6、gCl2Cl) EtOOEtBr2Ph3c-cHcH2 h3ccccoohcciAHCI3CH3cHch - cH2BrPh3cch=ch2OAc Br BrAcPH3HPhH2CCOOMSOAc0HBH3NBS/：cHcH3CH2-CH3CH3OPhH2c CH- fH -CH3OH3 IAcNBS/OMSO ICl7、写出正常产物和重排产物。8、(ClHC =CCl2Cl 2/hvCl2HCCCl39、Ph10、11、12、13、14、15、16、OIIH3C _CH2 C_CH3Me3SiClLDAOSiMe 3Br2H3C CH CCH3Et2。Br OI IIH3cCH CCH317

7、、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、ClNH36、37、38、39、40、41、42、43、CH3U +OIIH5c2 C C2H5OLiOH4、45、46、47、49、COOMe+ PhC4 H 9-nn-C18 H37A H5c2CC2H5+H3OH5c2 C C2H5CH3CH3CCOOH +C7H15-nOH2+ZnH3C C CH C4H9-nCH2Ph48、n-C 18H37 1 CC-COO-CC7H15-nCH3+H3c一C4H9-nn-C18 H370Hn-C18H370H COOC18H37-nC7H

8、15-n51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、O2H2OWCCH CH=CH270、71、72、OOK2CO3II2HCHO + H3cCCH3 HOH2CH2C -CCH2cH20H3、75、76、77、H5C6HCCHCOC 6H5 + CH2(COOC 2H5)2C6H5nh /EtOH /.C6H5cOCH 2cHCH(COOC 2H5)278、79、80、Br2/l2(Fe)COCH3CH2BrCOCH2BrCH3813 .简答题。（2分X 5= 10分）1 . Williamson合成多在极性非质子溶剂中进

9、行，说明原因。答：极性-有利于 RX的解离，易于 R+的形成。非质子-避免 RO-和溶剂中的氢形成氢键。2 .酚羟基易芳基化，将酚置于干燥的丙酮中，与氯化茉、碘化钾、碳酸钾回流，即可得到相应的苦醒, 请说明以上三种物质在反应中的作用。答：氯化芳：烧化剂碘化钾：活化卤代燃碳酸钾：除酸剂3 .比较以下四种物质发生碳一酰化反应的难易。4 .对以下酰化剂反应活性排序。答.RCOHal>(RCO) 2O>RCOOR'>RCOOH>RCOR5 .在曼尼许缩合中，反应产物中有哪两个新键形成？答：碳-碳键和碳-氮键6、第二类定位基有哪三个特点？答：吸电子基团；钝化苯环；间位定位

10、基。7、当烯煌双键上连有吸电子取代基时，卤素对其加成多按自由基历程进行，原因是什么?答：吸电子基团减少了双键上兀电子云密度，使得卤素对其亲电加成变得困难。8、简述默基a -卤代在酸催化下和碱催化下产物特点。答：酸催化-取代较多的厥基a -碳上的单卤代产物碱催化-取代较少的厥基a -碳上的多卤代产物9、氨的氮原子上的煌化反应最常用的两种方法是什么？这两种方法的合成产物是什么?答：卤代烧氨解和谈基化合物的还原氨化法，产物为伯、仲、叔胺混合物。4 .机理分析。（4分* 5= 20分）1 .卤素对无位阻脂肪直链烯烧加成，最后得到对向加成的外消旋混合物，试用H5c2HC=C、 的氯加成反应的立体结构说明

11、。H3cCH32 .以丙酮为例，写出a 卤代反应的酸催化机理（四步）。3、写出以下煌化反应的基本历程。4 .写出醋酎对 R'OH的氧一酰化反应历程。5 .写出自身缩合的反应历程。1)(CH"为6 .分别标明以下相转移催化剂的应用原理。2）7.写一、1、HCl（CH 2）3N（CH 3）2/NaOH/C 6H66BAB 隧，0.5AX,10空=5 分） 比较以下S由基稳定性顺序的一侧发生断裂。历程进行，原因O2、环氧乙烷作燃化剂时，环氧基在碱催化时会在忡较3、当烯煌双键上连有吸电 子取代基时，3素对其加成多按CH3 H3C-CH2 H3C-CHH3C一C4、芳卤化物作烧化剂时，

12、烧化活性做，但当芳时H在卤素的邻对位有基团存在时，可增强卤原子的活性。5、重氮甲烷作燃化剂可提供 ,环氧乙烷作燃化剂可提供 6、盖布瑞尔法多用于合成 胺。7、在芳胺的氮一酰化中，加入强碱的作用是 使芳胺转化成芳胺氮负离子以增大其亲核 性。8、由于从定域的 b键拉电子比从大 兀键拉电子 ,因此一般饱和碳原子上的卤取代比芳煌的 卤取代。9、具有sp杂化轨道的快烧，因其 C-H键较易解离，在碱性条件和卤素的反应属于 。10、在无位阻的脂肪直链烯煌中，由于双键平面上下方均有可能形成三元环过渡态，则卤素离子优先进攻能使碳正离子更趋稳定的双键碳原子，最后得到 。二、根据以下指定原料、试剂和反应条件，写出其

13、合成反应的主要产物。（1分X 25空=50分）2、三、在下列指定原料和产物的反应式中分别填入必需的化学试剂（或反应物）和反应条件。（1 分10=10 分）四、简答题。（2分X 5= 10分）1、比较芳环上卤取代反应活性顺序：；Cl2, ICl, F 2, B2, I2分析原因。答：；F2>C12>B2>IC1>I2从F到I随着原子半径的增大其正离子的稳定性逐渐增强，反应活性逐渐 减弱。2、厥基化合物“位卤取代在酸催化和碱催化下的产物有何区别，分析原因。答：酸催化主要会在取代较多的a位发生单取代，而碱催化会在取代较少的a位发生多取代；酸a位的氢的酸性有关。催化和烯醇负离子

14、的形成有关，碱催化和谈基 3、什么是相转移催化剂？简述其优点。可把亲核试剂转移到有机相进行亲核答：相转移催化剂是一种与水相中负离子结合的两性物质, 2、3受体主要位于心肌、血管壁等组织，3 -受体阻滞剂是一类治疗心血管疾病的药物。根据原料写出3 受体阻滞剂塞利洛儿的合成路线。反应。其优点：克服溶剂化作用；不需无水操作；可用无机碱代替有机金属碱；降低反应温度。4、比较下列竣酸的酰氯化反应活性顺序并简析原因。5、比较氨、脂肪胺、芳香胺的碱性，并分析原因。答：碱性强弱：脂肪胺>氨>芳香胺；在脂肪胺中氮原子上连有供电子的烧基，增大了氮原子上 电子云密度，碱性增强，而芳香胺中氮原子上电子参与

15、了芳环的共轲，电子云密度降低，因此碱性降低。 五、机理分析。（4分* 5= 20分）NH 1、2、卤素对无位阻脂肪H7c3CC /H5c2PhCH2Br/NaOH/TBABA/C 6H6链蹄胫加成，最后得到对向力口成的外消徒根heat 18h的氯加成反应的立体结构说明oCH3NICH2Ph3、在竣酸对醇的氧一一酰化中，加入DCC缩合剂的作用是什么？试分析其反应机理。4、完成下列抗组胺药苯海拉明的合成反应，并分析哪个反应更优良。对于醇的活性，由于苯基的吸电子效应，使得（ 2）中的醇的酸性比（ 比（1）强得多，因此醇的反应活性（2）比（1）高；对于卤代煌的活性，更易于极化，因此卤代燃的活性（ 2）

16、比（1）高；总上所述，反应（2）5、应用NBS在含水的二甲亚碉和干燥的二甲亚碉中和烯煌1）强，羟基中氢原子的活性也（2）比（1）中的碳一一卤键 比（1）更优良。反应，可以得到高收率、高度立体选择性的对向加成产物3澳醇和a澳酮，试分析机理。R1CC六、选力1、R2COHH3、合成镇痛药盐酸哌替咤。4、己烯雌酚的合成。5、以a蔡酚为原料合成盐酸普奈洛尔。6、以氯芳和澳乙烷为原料合成一、熟悉药物合成中各重要的类型反应，是进行现代药物合成、展示药物合成艺术的前提。请完成下列反应，在括号中填写相应的反应试剂及必要的反应条件或写出主要产物（共70分洪35题，每题2分）:HNO3, H2SO4Br2 FeB

17、r312.13.CI2加热 16.八yCH2BNO2二澳，三澳取代物也可17.18.碱性条件19.20.21.CSX-O+ hchoCH3 22.CH34 %CH2,N、CH3 O(CH3)2CH 6COCH 3 + (CH 3)2NH.HCl *CICH2CO2C2H5 (CHONl r23.(CH 3)2CH YCH324.25.H2O2 /OsO4/ 冷，稀，碱性 KMnOz26.H2/ Pt27.29.Zn-Hg, HCl /水合肿，碱性条件30.-CO2c2H5C6H、 NXaC6H5jX，NC6H5H31.32.33. H +其他环合产物视合理程度给分O二、灵活运用药物合成中各重要

18、的类型反应，对以下药物及中间体进行合成, 以展示自己的合成艺术（共30分，每题5分）。2 .由指定原料合成维生素B6:Vit B63 .由氟苯合成以下中间体:5.合成题及反应题答案不唯一，其他答案视合理程度给满分或部分分。2013药物合成反应试卷一答案、填空题。（1分x 10空=10分）1、2、3、4、5、6、对于双键上有季碳取代基的烯煌的卤加成反应,易以碳正离子稳定性为动力,发生重排和消除反应。基于反应的特殊性，氟和碘素对烯燃加成的机理一般为自由基里程有取代的环氧乙烷作燃化剂，通常在酸催化下在取代较多的一侧碳氧键发生断裂，碱催化下反之。 醛或酮在还原剂存在下，与氨或伯、仲胺反应，使氮原子上引

19、进煌基的反应成为还原煌化反应。氧化反应是使底物中有关碳原子周围的电子云密度降低的反应,即碳原子失去电子或氧化态升高。应用次卤酸酯（ROX）作为卤化剂对烯烧加成，其机理相同于次卤酸的反应，但可在非水溶液中进行 反应，根据溶剂的亲核基团的不同，可生成相应的3 卤醇衍生物。7、对于具有“一活性氢的酮分子间的自身aldol缩合，其反应活性比醛低.8、在烯丙位煌基的氧化反应中，烯丙基自由基或正离子是构成烯丙位上煌基氧化的中间体。1、2、3、4、写出下列反应的通式。（2分X10题=20分）HalolactonizationWilliamsonGabriel Friedel-COftsKON/EtOH NH

20、 »ROH+ BR'X + RO-OHOHCH2XRO + HBCONH OOR+ XOHN Rl/HcOOH+ RN星 CONHCOOH+ RNHH2cCOOH+ X2RX/DMFN K aCOOH5、6、AldolBenzoin Condensation7、8、Blanc Ar H Mannich9、RoWittig 反应:CH1 + R1+OCHO+ RNHC -。+3 ：C PPh 3R4"10、Hundriecker 反应：RCOOAg+ X2OHAr' H C N ArArR 1 .R2 c3A RX + CO 2 + AgX三、写出下列反应的主

21、要产物。（1分* 10题=10分）1、2、3、4、H3CCCCH3|CH3BBr3CHCl2BBr2 BrH3C- CH3AlCl c C5、6、+ h3CH3C4-C-CBClIJCH CH CH37、8、四、CHCBChj+iCH A H3CCHH32OCOOAo-C 1-bQ/t0（H反应物H3和反应条COO日 BrClBCEOHCQ/EtCHOBrCl鹤H10分也CH31、2、3、4、5、6、7、孽入必恻2R'CHOOHOHsQ(tBrOClCH3CHOH(NaH/MeI/Et 2(O) HMCOOT (KHFe(COWCO/C2H5OH)._+ 、O( C用C%CHO/HCl/ H )OCHR'*%RA H3COMe OCCH-chtch8、9、10、五、简1、简诒COOEtCH COOHO+ CH C CHr( ErONa )BrCHCCiBC/NCO Et/EOH) 一(HCrO4/CH2cl 2/H2O)COCOOEt力(2 分 X 5 题=10KMnO/H2O/NaOH) 抑陆厂.:CH丽0H成中的应用价值。H3c答：制备具有不同生理活性的含卤素有机药物；在官能团转化中，卤化物常常是一类重要的中 间体