辽宁锦州地区尿路感染致病菌分布及耐药性分析

1、辽宁锦州地区尿路感染致病菌分布及耐药性分析 【摘要】 目的 了解锦州地区尿路感染患者的致病菌分布及耐药性，指导临床合理用药。方法 分析2005年6月2006年6月确诊为尿路感染的住院患者尿细菌培养及其对抗生素的耐药性。结果 分离前4位的细菌依次为大肠埃希菌(43.75%)、凝固酶阴性葡萄球菌(9.03%)、肠球菌(6.94%)、肺炎克雷伯菌(5.56%)；超广谱内酰胺酶(ESBLs)检出率21.43%；革兰阴性杆菌对头孢西丁、头孢哌酮、头孢他啶、头孢吡肟和亚胺培南的敏感性较好，对哌拉西林、氨苄西林、磺胺类、喹诺酮类抗生素耐药率高；革兰阳性球菌对万古霉素、利福平、呋喃妥因敏感，对头孢菌素类、青霉

2、素类、红霉素等抗生素耐药率高。结论 分离菌株对常用抗生素耐药严重，临床应结合药敏试验和耐药菌株的报告结果，合理选择抗生素。 【关键词】 尿路感染 细菌 耐药性 超广谱 内酰胺酶 The distribution and drug resistance of pathogenic bacteria causing ABSTRACT Objective To investigate the distribution and drug resistance of pathogenic bacteria causing urinary tract infections in Jinzhou area

3、and guide the rational use of antimicrobials in clinics. Methods The distribution and drug resistance of pathogenic bacteria collected from urine cultures inpatients for urinary infections from June 2005 to June 2006 were analyzed. Results E. coli (43.75%), CNS (9.03%), Enterococcus (6.94%) and Kleb

4、siella penumoniae (5.56%) were the most dominant of pathogenic bacteria. The detection rate of ESBLs was 21.43%. Gram negative bacilli were sensitive to cefoxitin, cefoperazone, ceftazidime, cefepime and imipenem, while highly resistant to piperacillin, ampicillin, sulfamido and quinolones; Gram pos

5、itive cocci were sensitive to vancomycin, rifampicin and nitrofurantoin, whereas highly resistant to cephlosporins, penicillins and erythromycin. Conclusions The resistance of the isolated strains is quite serious against commonuse antibiotics, and clinicians should pay more attention to the drug su

6、sceptible test result and resistant strain report for the rational use of antibiotics. KEY WORDS Urinary tract infection; Pathogenic bacteria; Drug resistance; ESBLs 尿路感染是临床最常见的感染性疾病之一，我国近年的发病率约2%1。研究本地区近期尿路感染致病菌分布及其对抗生素的耐药性，对指导临床用药、减少耐药菌株的出现有重要意义。现将锦州市5所大中型医院近年来住院治疗的尿路感染患者的致病菌和耐药情况进行分析。 1 资料与方法 1.1

7、 一般资料 对2005年6月2006年6月确诊为尿路感染的住院患者行尿培养检查，培养结果阳性144例，其中男性34例，女性110例，平均年龄(51.823.6)岁。 1.2 方法 (1)标本采集 患者清洗外阴后，留取中段晨尿于无菌瓶内，立即送细菌室培养鉴定。革兰阴性杆菌菌落数105cfu/ml和革兰阳性球菌菌落数104cfu/ml定为培养阳性。 (2)细菌鉴定和药敏试验 应用美国Dade Behring Inc生产的MicroScan WalkAway40全自动微生物鉴定仪对细菌进行自动鉴定，药敏试验采用KB纸片扩散法。根据美国CLSI/NCCLS标准(2005年版)判定药敏结果。结果分为敏感

8、、中介和耐药三级，并将中介归为敏感。抗菌药物包括氨苄西林(ampicillin)、哌拉西林(piperacillin)、阿莫西林(amoxicillin)、氨苄西林/舒巴坦(ampicillin/sulbactam)、哌拉西林/三唑巴坦(piperacillin/tazobactam)、阿莫西林/克拉维酸(amoxicillin/clavulanic acid)、头孢呋辛(cefuroxime)、头孢西丁(cefoxitin)、头孢噻肟(cefotaxim)、头孢哌酮(cefoperazone)、头孢曲松(ceftriaxone)、头孢他啶(ceftazidime)、头孢吡肟(cefepime

9、)、亚胺培南(imipenem)、氨曲南(aztreonam)、环丙沙星(ciprofloxacin)、左氧氟沙星(levofloxacin)、庆大霉素(gentamicin)、阿米卡星(amikacin)、复方磺胺甲口恶唑(SMZTMP)、万古霉素(vancomycin)、红霉素(erythromycin)、妥布霉素(tobramycin)、克林霉素(clindamycin)、利福平(rifampicin)、呋喃妥因(nitrofurantoin)、高浓度庆大霉素(high level GM)、高浓度链霉素(high level SM)等30种。不同细菌所选择的抗生素不完全相同。 (3)超广

10、谱内酰胺酶(ESBLs)的检测 采用CLSI/NCCLS推荐的双纸片协同法。 (4)特殊耐药菌株的检测 耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)、耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)、耐万古霉素肠球菌(VRE)和高耐氨基糖苷类肠球菌(HLAR)检测均采用KB法。 1.3 统计学方法 构成比和药敏结果百分率的比较采用2检验。 2 结果 2.1 致病菌的分布 127株细菌及17株真菌分布及构成比见表1。 表1 致病菌分布及构成比 致病菌 株数(%)致病菌 株数(%)革兰阴性菌93(64.58) 革兰阳性菌34(23.61) 大肠埃希菌63(43.75) 肠球菌属10(6.9

11、4) 克雷伯菌属8(5.56) 表葡菌6(4.17) 肠杆菌属5(3.47) 金葡菌5(3.47) 铜绿假单胞菌4(2.78) 溶血性葡萄球菌3(2.08) 不动杆菌属4(2.78) 腐生葡萄球菌2(1.39) 柠檬酸菌属3(2.08) 其它葡萄球菌2(1.39) 变形菌属3(2.08) 链球菌5(3.47) 摩氏摩根菌2(1.39) 微球菌1(0.69) 嗜水气单胞菌1(0.69) 白念珠菌17(11.81) 2.2 药敏结果 革兰阴性菌和阳性菌药敏结果分别见表2、表3。 2.3 产与不产ESBLs大肠埃希菌体外耐药性 (1)14株产ESBLs大肠埃希菌耐药率 氨苄西林100%，哌拉西林10

12、0%，头孢呋辛、头孢噻肟、头孢曲松及氨曲南均92.86%，头孢他啶78.57%，头孢吡肟85.71%。 (2)49株非产ESBLs大肠埃希菌耐药率 氨苄西林78.79%，哌拉西林77.42%，头孢呋辛42.50%，头孢噻肟31.91%、头孢曲松28.21%、氨曲南14.71%，头孢他啶10.26%，头孢吡肟12.50%。 2.4 细菌的耐药性检测 63株大肠埃希菌中有14株ESBLs阳性(22.22%)，7株肺炎克雷伯菌中有1株ESBLs阳性(14.29%)，总阳性率21.43%(15/70)。18株葡萄球菌中MRS 12株，占66.67%，其中MRSA检出率60%(3/5)，MRCNS检出率

13、69.23%(9/13)。10株肠球菌中未发现VRE，高浓度庆大霉素耐药(HLGR)9株，高浓度链霉素耐药(HLSR)6株。 3 讨论 本试验从尿标本中分离出致病菌144株， 致病菌表2 93株革兰阴性杆菌对抗生素的药敏结果表3 34株革兰阳性球菌对抗生素的药敏结果以大肠埃希菌为主，分离率与国内有关报道相似2。本次试验还检出真菌17株，多见于免疫力低下的糖尿病和慢性肾衰竭患者。 革兰阴性菌对氨苄西林耐药率为88.24%，这与有关报道氨苄西林对革兰阴性菌耐药率最高3一致；即使添加了舒巴坦的氨苄西林，其耐药率仍高达60.78%，提示有相当部分的产ESBLs菌株耐受此种酶抑制剂。同时，对哌拉西林哌耐

14、药率为73.02%，而哌拉西林/三唑巴坦的耐药率有明显下降，为17.02%(P0.05)，说明三唑巴坦的抑酶效果优于舒巴坦。对第二、三代头孢菌素(除头孢他啶)耐药率较高，对头孢他啶、氨曲南、头孢西丁等第四代头孢菌素较敏感，对亚胺培南最敏感。对氟喹诺酮类具有高达57.69%的耐药率，对氨基糖苷类中的阿米卡星较敏感。临床上可考虑选用头孢西丁或哌拉西林/三唑巴坦作为治疗革兰阴性杆菌引起尿路感染的经验用药。 革兰阳性菌对阿莫西林耐药率为70.83%，添加克拉维酸后耐药率无明显下降。对第一代和第三代头孢菌素普遍耐药，对亚胺培南亦耐药，对红霉素、克林霉素的耐药率更高达84%以上。对利福平、呋喃妥因则有较高

15、敏感性，对万古霉素100%敏感。临床上可酌情选用呋喃妥因作为治疗革兰阳性球菌引起尿路感染的经验用药。 我院大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的ESBLs分离率为21.43%，与各地区及医院的分离率一般在15%35%基本相符4。大肠埃希菌产酶株对氨曲南及头孢菌素的耐药率与非产酶株比较，前者明显高于后者(P0.05)，与相关报道一致5。测定细菌是否产生ESBLs对于临床治疗非常重要，当分离出ESBLs菌株时，不管体外药敏试验敏感与否，应避免使用青霉素、头孢菌素和氨曲南，可选用头霉菌素(头孢西丁、头孢替坦、头孢美唑)或新型含酶抑制剂的复方制剂，严重感染时可选用亚胺培南6。 本试验CNS检出率较高，在检测中发现

16、MRCNS占69.23%，MRS为66.67%。MRS不应选用内酰胺类抗菌药物，可参考药敏结果，单一选药或联合用药，危重患者可应用万古霉素，但不作为常规和预防性治疗葡萄球菌感染的首选药。 肠球菌为条件致病菌，其感染有逐渐增加趋势，已成为医院感染的主要病原菌7。肠球菌对头孢菌素天然耐药，应进行HLAR的筛选，本试验调查肠球菌HLGR及HLSR分别为90%和60%，说明与氨苄西林及万古霉素联合用药的机会较低。本试验未检出VRE的菌株。 综上所述，目前尿路感染仍然以革兰阴性菌为主，真菌感染日益严重，耐药菌株不断增加。临床医师一定要了解本地区近期尿路感染致病菌的分布及耐药特征，合理应用抗生素，减少耐药性的产生，提高疗效。【参考文献】 1 孙雪峰，叶任高. 尿路感染的发病机制J. 中国实用内科杂志，2001，21(4)：2012 范明，文雄. 尿路感染细菌谱的变迁和药敏分析J. 中华肾脏病杂志，2003，19(1)：423 杨念生，武庆庆，钟琼，等. 复杂性尿路感染致病菌的耐性新趋势J. 中华肾脏病杂志，2002，18(3)：1944 马越，李景云，张新妹，等. 19992002年北京广东湖北和辽宁省大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌临床分离株耐药性比较J. 中国抗生素杂志，2004，29(3)：2265 杨健，陈升汝，吴伟元，等. 医院细菌耐药监测研