达格列净联合胰岛素对2型糖尿病患者氧化损伤及血糖波动的影响.docx

1、达格列净联合胰岛素对2型糖尿病患者氧化损伤及血糖波动的影响基金项目：2021年云浮市医药卫生类科技计划项目(WS2021030106) 广东省罗定市人民医院广东罗定527200通信作者：沓世泽10MedicalInnovationofChinaVo1.18,No.34December,2021沓世泽张武健黄东柱黄家锋【摘要】目的：研究及观察达格列净联合胰岛素对2型糖尿病患者氧化损伤及血糖波动的影响。方法：将2019年1月-2021年2月的80例2型糖尿病患者按照随机数字表法分为胰岛素组(对照组)和达格列净联合胰岛素组(观察组)，每组40例。比较两组治疗后的血糖达标率、治疗前后的血糖水平、糖化血

2、红蛋白水平、氧化损伤指标(血清SOD、MDA、LP0及TAC)及血糖波动指标(LAGE、PPGE、SDBG及MODD)。结果：观察组治疗1、2、4周血糖达标率均显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组血糖水平、糖化血红蛋白水平、氧化损伤指标及血糖波动指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗2、4周，观察组血糖水平、糖化血红蛋白水平、血糖波动指标及血清MDA、LPO均显著低于对照组，血清SOD、TAC均显著高于对照组，差异均有统计学意义(P0.05)。结论：达格列净联合胰岛素在2型糖尿病患者中的应用效果较好，且对氧化损伤及血糖波动的影响更为积极，因此

3、在2型糖尿病患者中的应用价值较高。【关键词】达格列净胰岛素2型糖尿病氧化损伤血糖波动StudyonInfluenceofDapagliflozinCombinedwithInsulinforOxidativeDamageandBloodGlucoseFluctuationofPatientswithType2DiabetesMcllitus/DAShize,ZHANGWujian,HUANGDongzhu,HUANGJiafeng./MedicalInnovationofChina,2021,18(34):010-014AbstractObjective:Tostudyandobserveth

4、einfluenceofDcipeigliflozincombinedwithInsulinforoxidativedamageandbloodglucosefluctuationofpatientswithtype2diabetesmellitus.Method:Atotalof80patientswithtype2diabetesmellitusfromJanuary2019toFebruary2021weredividedintoInsulingroup(thecontrolgroup)andDapagliflozincombinedwithInsulingroup(theobserva

5、tiongroup)accordingtotherandomnumbertablemethod,40casesineachgroup.Thenthebloodglucosestandardratesaftertreatment,bloodglucoselevel,glycosylatedhemoglobinlevel,oxidativedamageindexes(serumSOD,MDA,LPOandTAC)andbloodglucosefluctuationindexesLAGE,PPGE,SDBGandMODD)beforeandaftertreatmentoftwogroupswerec

6、ompared.Result:Thebloodglucosestandardratesoftheobservationgroupat1,2and4weeksoftreatmentweresignificantlyhigherthanthoseofthecontrolgroup,therewerestatisticallysignificantdifferences(P<0.05).Beforetreatment,thebloodglucoselevel,glycosylatedhemoglobinlevel,oxidativedamageindexesandbloodglucoseflu

7、ctuationindexesoftwogroupswerecompared,therewerenostatisticallysignificantdifferences:P0.05).At2and4weeksoftreatment,thebloodglucoselevel,glycosylatedhemoglobinlevel,bloodglucosefluctuationindexesandserumMl)A,LPOoftheobservationgroupwereal1significan11ylowerthanthoseofthecontrolgroup,theserumSOI)and

8、TACworesignificantlyhigherthanthoseofthecontrolgroup,therewerestatisticallysignificantdifferences(P<0.05).Conclusion:TheapplicationeffectofDapagliflozincombinedwithInsulinforpatientswithtype2diabetesmellitusisbetter,anditsinfluenceforoxidativedamageandbloodglucosefluctuationismoreactive,soitsappl

9、icationvalueinpatientswithtype2diabetesmellitusishigher.KeywordsDapagliflozinInsulinType2diabetesmellitusOxidativedamageBloodglucosefluctuationFirst-author'saddress:LuodingPeople'sHospital,Luoding527200,Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.34.0032型糖尿病在我国具有极高的发病率，而其相关并发症的发生是临床重点防控方面。与2型糖尿病并

10、发症发生及防控相关的研究显示，血糖波动是与糖尿病肾病、视网膜病变及其他并发症发生密切相关的方面，因此对于血糖波动幅度的控制是糖尿病并发症控制的重点方面之一1_30另外，抗氧化能力也是在本类患者中受损突出的方面，因此氧化损伤情况在本类患者中表现突出，而这也是与多系统器官并发症发生密切相关的方面因此，对2型糖尿病患者进行治疗的过程中，上述氧化损伤及血糖波动状态的调控也是重点干预方面之一。本研究就达格列净联合胰岛素对2型糖尿病患者氧化损伤及血糖波动的影响进行研究与观察，现报道如下。1资料与方法一般资料将2019年1月-2021年2月的80例2型糖尿病患者按照随机数字表法分为胰岛素组（对照组）和达格列

11、净联合胰岛素组（观察组），每组40例。纳入标准：年龄2075岁；确诊为2型糖尿病。排除标准：合并高血压、慢阻肺、冠心病及其他慢性基础疾病；合并创伤；妊娠期；哺乳期；近期应用抗氧化药物。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。1.1 方法对照组采用胰岛素进行治疗。三餐前给予门冬胰岛素生产厂家：诺和诺德（中国）制药有限公司，批准文号：国药准字S20153001，规格:3mL：300U,0.6U/（kgd）,睡前给予甘精胰岛素（生产厂家：珠海联邦制药股份有限公司，批准文号：国药准字S20160009,规格：3mL：300U）,起始剂量为0.15U/（kgd）,1次/d。

12、观察组在对照组的基础上加用达格列净（生产厂家：AstraZenecaPharmaceuticalsLP,批准文号：注册证号H20170206,规格：10mg/片）进行治疗，起始剂量为5mg,1次/d,晨起服用，根据患者的血糖控制情况，可增加剂量至10mgo两组均治疗4周。1.2 观察指标与判定标准比较两组治疗后血糖达标率、治疗前后血糖水平、糖化血红蛋白水平、氧化损伤指标及血糖波动指标。于治疗前及治疗2、4周分别采集两组静脉血4.0mL,将采集的血标本进行常规离心,离心速度为3000r/min,离心10min,取离心后的血清进行氧化损伤指标的检测，包括血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA

13、）、过氧化脂质（LPO）及总抗氧化能力（TAC）；另于上述时间进行血糖波动指标的检测及计算，包括最大血糖波动幅度（LAGE）、餐后血糖波动幅度（PPGE）、血糖水平标准差（SDBG）及口间血糖平均绝对差（MODD）,上述时间分别进行7次/d的血糖检测,分别于三餐前30min及三餐后2h、睡前各检测一次，根据检测结果进行上述指标的计算。于治疗1、2、4周分别进行血糖达标情况的评估，以空腹血糖7.0mmol/L及餐后2h血糖10.0mmol/L为血糖达标，否则为未达标"统计学处理采用SPSS220软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；

14、计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。2结果两组一般资料比较对照组，男22例，女18例；年龄3873岁，平均（56.2±6.2）岁；病程1.005年，平均（3.6±0.6）年。观察组，男21例，女19例；年龄3875岁，平均（56.5±6.6）岁；病程1.010.5年，平均（3.8±0.5）年。两组性别构成、年龄与病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。2.1 两组治疗后不同时间血糖达标率比较观察组治疗1、2、4周血糖达标率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P0.05）,见表lo表】

15、两组治疗后不同时间血糖达标率比较例（%）组别治疗1周治疗2周治疗4周达标未达标达标未达标达标未达标对照组（n=40）15(37.50)25(62.50)20(50.00)20(50.00)27(67.50)13(32.50)观察组（n=40）25(62.50)15(37.50)29(72.50)11(27.50)39(97.50)1(2.50)字2值5.0004.26612.468P值0.0250.038<0.0012.2 两组治疗前后血糖、糖化血红蛋白水平比蛋白水平比较，差异均无统计学意义（P0.05）；观较两组治疗前空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红察组治疗2、4周空腹血糖、餐后2h血

16、糖、糖化血红蛋白水平均显著低于对照组(P0.05)°见表2。2两组治疗前后氧化损伤指标比较两组治疗前氧化损伤指标比较，差异均无统计学意义(P0.05)；观察组治疗2、4周血清MDA、LP0均显著低于对照组，血清SOD、TAC均显著高于对照组，差异均有统计学意义(P0.05)。见表302.5 两组治疗前后血糖波动指标比较两组治疗前血糖波动指标比较，差异均无统计学意义(P0.05)；观察组治疗2、4周血糖波动指标均显著低于对照组，差异均有统计学意义(PS.05)。见表4。3讨论2型糖尿病的临床发病率较高，对患者机体多系统器官造成较大危害。临床中与2型糖尿病相关的研究显示，本类患者普遍存在

17、明显的氧化失衡的情况，机体抗氧化能力受损突出，表现出氧化损伤表2两组治疗前后血糖、糖化血红蛋白水平比较(x±s)组别空腹血糖(mmol/L)餐后2h血糖(mmol/L)糖化血红蛋白(%)治疗前治疗2周治疗4周治疗前治疗2周治疗4周治疗前治疗2F耳治疗4周对照组(n=40)10.63+1.667.26+0.737.03±0.6513.36+1.219.61±0.838.76+0.798.63+1.026.79±0.596.60+0.51观察组(n=40)10.86+1.596.81+0.806.60+0.6213.13+1.308.32+0.767.91+

18、0.608.66+0.996.39+0.506.20+0.39t值0.6322.6273.0270.8197.2505.4190.1333.2713.940P值0.2640.0050.0010.207<0.001<0.0010.447<0.001<0.001表3两组治疗前后氧化损伤指标比较(x±s)SOD(nU/mL)MDA(umol/L)ill力U治疗前治疗2周治疗4周治疗前治疗2周治疗4周对照组(n=40)66.76+6.3670.26+7.3173.63+7.0631.32+3.3029.71+3.0326.31+2.80观察组(n=40)66.90&#

19、177;6.5076.16±6.8179.61+7.1631.60+3.2625.68+2.7622.23+2.60t值0.0973.7353.7610.3816.2186.753P值0.461<0.001<0.0010.351<0.001<0.001表3(续)MV|LPO(umol/L)TAC(kU/L)at力治疗前治疗2周治疗4周治疗前治疗2周治疗4周对照组(n=40)16.26+1.5514.61+1.5012.16+1.368.06+0.639.30+1.0610.55+1.12观察组(n=40)16.36±1.5912.26+1.3910.

20、79+1.338.10+0.7011.36+1.2312.62±1.31t值0.2857.2674.5550.2688.0237.596P值0.388<0.001<0.0010.394<0.001<0.001表4两组治疗前后血糖波动指标比较mmol/L,(x±s)MVilLAGEPPGE沮力IJ治疗前治疗2周治疗4周治疗前治疗2周治疗4周对照组(n=40)11.31+1.606.63+0.715.32+0.564.63+0.603.76+0.292.60+0.25观察组(n=40)11.50±1.565.16+0.603.63+0.514.

21、70+0.592.29±0.211.90+0.16t值0.53710.00114.1110.52625.96514.916P值0.296<0.001<0.0010.300<0.001<0.001表4(续)SDBGMODD力U治疗前治疗2周治疗4周治疗前治疗2周治疗4周对照组(n=40)3.91+0.361.75+0.161.50+0.155.53+0.561.75+0.201.29+0.13观察组(n=40)3.93±0,331.21+0.131.03+0.115.60+0.531.36±0.160.95+0.10t值0.25916.566

22、15.9800.5749.63013.110P值0.398<0.001<0.0010.283<0.001<0.001较重的'情况l7_9K因此对本类燃老进行治疗的ii程中'轼化损伤情况的控制与改善是疾病治疗的有效评估方血之一.而SOD.MDA.LTO及TAC等指标作为右效反映患者抗机化能力及冗化损伤的1ft要指标，其在本类愚者中的表达监测价伉较高，再者，众多研究均肯定了血糖波动对2型糖尿病患者的危害，血糖变异性较为突出的患者，其糖尿病各类并发症的发生率相对更高，因此对2型糖尿病患者血糖波动的控制是临床重点之一”°机临床中用于2型糖尿病患者的治疗

23、药物较多，其中达格列净是近年来应用于本病治疗的有效药物，其对患者的血糖具有积极的控制效果，且具有心血管受益方面的优势14-15,但是具对患者上述机化撮伤及血魅波动的影响研尤不足.因此关于达格列净用于本类恣者更为细致的作用研究极为必费，本研究就达格列净联合胰岛素对2型糖尿病患者氧化损伤及血糖波动的影响进行细致观察与研究的结果显示，加用达格列净的治疗效果相对较好，主要表现为治疗后的血糖达标率相对更高，同时治疗后的血糖水平、糖化血红蛋白水平、氧化损伤指标及血糖波动指标表达相对较好。说明达格列净的应用效果较好，不仅有助于控制血糖，且对氧化失衡有科(极的作用|6_18,对血独的镣定也有更为枳极的作用&#

24、39;因此更有助，者各方面状态的改善，而这也是有效控制各类系统器官损伤的垂要基岫与前提，对并发症的防控具有枳极的作用19-22.综上所述，达格列净联合胰岛素在2型糖尿病患者中的应用效果较好，且对氧化损伤及血糖波动的影响更为积极，因此在2型糖尿病患者中的应用价值较高。参考文献装薇，丁娇.老年早期2型糖尿病肾病患者血糖波动与氧化应激、炎症及单核细胞自噬的相关性研究J.中国老年保健医学，2021,19(4):48-51.2何君.达格列净对慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者左心室舒张功能与血脂水平的影响J/OL.现代医学与健康研究(电子版)，2021,5(5):50-52.：3田艳娟，李万森，杨小东，等.

25、达格列净在糖尿病肾病患者治疗中的应用及相关指标水平评估J.现代医药卫生，2021,37(4):651-653.周玉，陈芳，徐春荣，等.达格列净对2型糖尿病患者血糖和B细胞功能的影响JL实用医技杂志，2021,28(3):301-302.3方科，张魁星，赖小航.达格列净联合金水宝胶囊对2型糖尿病肾病患者内分泌代谢及肾功能的影响J.基层医学论坛，2021,25(20):2823-2825.遍温彩霞，杨晓燕，徐卫娟，等.利拉鲁肽联合达格列净对超重或肥胖2型糖尿病患者肾功能、氧化应激以及内脏脂肪含量的影响J.现代生物医学进展，2021,21(12):2271-2274,2297.i张娟，郑淑君，句卫玲

26、，等硫辛酸联合达格列净对2型糖尿病患者糖脂代谢和氧化应激的临床改善效果分析J.实用医技杂志,2021,28(1):81-83.8黄建青，陈阳，童艳，等.达格列净联合胰岛素治疗超重/肥胖及胰岛功能受损且血糖控制不佳的2型糖尿病患者的效果J.中外医学研究，2021,19(12):8-11.M谢环，陈海滨，宋俊华，等.达格列净通过Nrf2/Keapl信号通路对成人1型糖尿病患者血糖波动及尿酸的影响J.疑难病杂志,2021,20(8):775-778.10 杜群，王美霞.达格列净联合二甲双脓对老年2型糖尿病患者血糖指标与血脂指标的影响J.OL.现代医学与健康研究(电子版)，2021,5(9):8-10

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28、617.113李芝，李堑宜，钟志鹏，等.聚乙二醇洛塞那肽联合达格列净治疗肥胖2型糖尿病患者的疗效及安全性研究J.中国医院药学杂志，2021,41(9):936-939.H马洪川，陈华玲，朱瑞，等.达格列净联合二甲双股治疗肥胖2型糖尿病及对血清补体、氧化应激因子和血液流变学的影响J.临床和实验医学杂志，2021,20(12):1271-1275.15 ScottR,MorganJ,ZimmerZ,etal.Arandomizedclinicaltrialoftheefficacyandsafetyofsitagliptincomparedwithdapagliflozininpatientswi

29、thtype2diabetesmellitusandmildrenalinsufficiency：TheCompoSIT-RstudyJ.DiabetesObesMetab,2018,20(12):2876-2883.16 ShimizuM,SuzukiK,KatoK,etal.Evaluationoftheeffectsofdapagliflozin,asodium-glucoseco-transporler-2inhibitor,onhepaticsteatosisandfibrosisusingtransientelastographyinpatientswithtype2diabete

30、sandnon-alcoholicfattyliverdiseaseJ.DiabetesObesMetab.2019,21(2):285-292.17 吴新华.达格列净联合二甲双弧对糖尿病患者的临床疗效及相关内分泌激素水平的影响J.糖尿病天地，2020,17(11):82.18 张涵泊,2型糖尿病患者血糖波动情况及其与内皮功能的相关性研究J.微量元素与健康研究,2021,38(2):94,封3.19 vanBommelEJM,MuskietMiiA,vanBaarMJB,etal.TherenalhemodynamiceffectsoftheSGLT2inhibitordapagliflozi

31、narecausedbypost-glomeru1arvasodilatationratherthanpre槐白皮提取物治疗口腔溃疡大鼠的效果及对炎症因子的影响基金项目：黑龙江省大学生创新创业训练计划项目(202011230030) 齐齐哈尔医学院口腔医学院黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院精神卫生学院 齐齐哈尔医学院医学技术学院通信作者：官杰张国淼苏成宇俞洁谢雨欣张美琪官杰【摘要】目的：探讨槐白皮提取物对口腔溃疡大鼠的治疗效果及作用机制。方法：雄性SD大鼠54只,适应性饲养7d后随机抽取9只作为正常组，其余大鼠制作口腔溃疡模型后随机分为模型组、槐白皮提取物低、中、高浓度组和左旋咪哇组

32、。正常组、模型组给予生理盐水，槐白皮提取物低、中、高浓度组分别给予槐白皮提取物(20、35、50mg/mL),左旋咪哩组给予左旋咪哩(2mgmL),连续灌胃给药7d,1次/d,2mL/次。分别在给药第1、3、7天记录各组大鼠口腔溃疡充血程度、感染程度和最大横径、最大纵径，计算溃疡面积；实验结束后每组各取一只大鼠黏膜组织HE染色观察组织形态学变化；ELISA法检测大鼠血清中IL-17、IL-18、IL-35、IL-37水平并测量大鼠脾系数。结果：给药第1、3、5、7天，其余造模各组口腔溃疡面积与模型组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；给药第7天，槐白皮提取物高浓度组口腔溃疡面积与给药第1天比减小(PC0.05)；给药第7天，与模型组比较，左旋咪哩组溃疡表面感染程度减轻、槐白皮提取物低浓度组溃疡充血程度减轻(P<0.05)；模型组病理切片可见大量炎细胞浸润，槐白皮提取物低、中、高浓度组、左旋咪哇组均出现不同程度修复；与模型组比较，槐白皮提取物中、高浓度组大鼠血清IL-17.IL-18水平均降低，槐白皮提取物低、中、高浓度组IL-35水平均升高(P<0.05)；各组IL-37水平比较，差异无统计学意义(P0.05)。结论：槐白皮提取物可减轻大鼠口腔溃疡充血程度，加速愈合，对大鼠口腔溃疡有治疗效果，机制可能与降低炎症反应中的IL-17、IL