第二十二章流行性感冒Influenza

1、1.病原学病原学2.流行特征流行特征3.流行过程流行过程4.预防策略与措施预防策略与措施5.人感染高致病性禽流感人感染高致病性禽流感简介简介1 1、流感是一个古老的、第一个实行全、流感是一个古老的、第一个实行全球性监测的、病毒性急性呼吸道传染球性监测的、病毒性急性呼吸道传染病病2 2、起病急、经呼吸道飞沫传播容易实、起病急、经呼吸道飞沫传播容易实现，传播速度极快现，传播速度极快 3 3、流感病毒易发生抗原性变异，人群、流感病毒易发生抗原性变异，人群对变异株普遍易感，因此流行常具有对变异株普遍易感，因此流行常具有周期性、并容易迅速导致世界性的大周期性、并容易迅速导致世界性的大流行流行 关于流感的

2、历史关于流感的历史 世界范围内最严重的一次流感流行发世界范围内最严重的一次流感流行发生在生在19181919年。年。 其次是其次是1957年的甲年的甲2型（型（H2N2）大）大流行。流行。 1968年的甲年的甲3型（型（H3N2）亦引起了）亦引起了世界性的大流行。我国流感流行的型世界性的大流行。我国流感流行的型式与全球一致。式与全球一致。 甲、乙、丙三型流感的临床表现类似，甲、乙、丙三型流感的临床表现类似，但其病原学和流行病学特征有明显差异。但其病原学和流行病学特征有明显差异。 自人流感病毒被发现以来，曾出现过三种自人流感病毒被发现以来，曾出现过三种亚型，即亚型，即1957年出现的甲年出现的甲

3、2（H2N2）亚型）亚型（也称亚洲流感），（也称亚洲流感），1968年出现的甲年出现的甲3（H3N2）亚型（也称香港）和）亚型（也称香港）和1977年重年重现的甲现的甲1（H1N1）亚型流感（也称俄罗斯）亚型流感（也称俄罗斯流感），这三种亚型的流感均首发于中国流感），这三种亚型的流感均首发于中国 1、曾出现过的三种亚型的流感均首发、曾出现过的三种亚型的流感均首发于中国于中国 2、自、自1988年以来，年以来，WHO每年所公布每年所公布的流感病毒疫苗中约的流感病毒疫苗中约80%为中国所提为中国所提供的毒株供的毒株 3、中国被世界公认为是流感的多发地，、中国被世界公认为是流感的多发地，是世界流感监

4、测的前哨是世界流感监测的前哨 一、流感病毒的基本结构一、流感病毒的基本结构 核核糖糖包包膜膜: :核核糖糖蛋蛋白白 ( (N N P P ) ) - -R R N N A A ( (7 7 o o r r 8 8 片片 断断 ) )基基质质蛋蛋白白 ( (M M ) )脂脂质质双双分分子子层层血血凝凝素素 ( (H H A A ) )神神经经氨氨酸酸酶酶 ( (N N A A ) )8 80 0 t to o 1 12 20 0 n nm m表表面面抗抗原原内内抗抗原原变异种类变异种类 1 1抗原漂移抗原漂移 （antigenic driftantigenic drift）-小幅度的变异小幅度

5、的变异-量变量变-流感中小型的流流感中小型的流行行 -是病毒抗原基因的突变及宿主对病毒是病毒抗原基因的突变及宿主对病毒选择性作用的结果选择性作用的结果 2 2抗原转换抗原转换 （antigenic shiftantigenic shift）-抗原变异幅度大抗原变异幅度大-抗原的质变抗原的质变-引起流引起流感的世界性大流行感的世界性大流行是属于基因突变和是属于基因突变和重配重配 （一）抵抗力（一）抵抗力 流感病毒对热敏感。室温、干燥、日光、流感病毒对热敏感。室温、干燥、日光、紫外线及通风等都不利于它的存活，对乙醚、紫外线及通风等都不利于它的存活，对乙醚、乙醇、甲醛、丙酮、氯仿等均敏感。不耐酸，乙

6、醇、甲醛、丙酮、氯仿等均敏感。不耐酸，最适最适pHpH为为7.08.07.08.0。一般抗生素对流感病毒无效。一般抗生素对流感病毒无效。（二）致病性（二）致病性 甲型流感病毒不仅可以感染人类，还可感甲型流感病毒不仅可以感染人类，还可感染多种动物。乙型流感病毒主要感染人。丙型染多种动物。乙型流感病毒主要感染人。丙型流感病毒可感染人和猪，但致病性较弱。流感病毒可感染人和猪，但致病性较弱。五、免疫力五、免疫力（一）体液免疫（一）体液免疫1 1血凝素抗体血凝素抗体 2 2神经氨酸酶抗体神经氨酸酶抗体 3 3核蛋白抗体核蛋白抗体 （二）细胞免疫（二）细胞免疫（三）局部免疫（三）局部免疫（一）流行概况（一

7、）流行概况 全球流感流行具有以下几大特征：全球流感流行具有以下几大特征： （1 1）4 4次新亚型的出现有次新亚型的出现有3 3次起源于我国，次起源于我国，其机制有待探讨。其机制有待探讨。 （2 2）大流行期间，流感的发病率高，传）大流行期间，流感的发病率高，传播速度快。播速度快。 （3 3）多数情况下，新的亚型出现以后，）多数情况下，新的亚型出现以后，旧的亚型即不再在人群中流行。但新甲旧的亚型即不再在人群中流行。但新甲l l型出现以后，甲型出现以后，甲3 3型仍然存在，没有见到型仍然存在，没有见到新旧亚型取代的现象。新旧亚型取代的现象。 2 2、我国近我国近5050年来流行概况年来流行概况

8、（1 1）流行仍以甲型为主：）流行仍以甲型为主： （2 2）新亚型出现后，则流行广泛，发病率高，）新亚型出现后，则流行广泛，发病率高，且不同地区和不同人群的发病一致；而在抗原且不同地区和不同人群的发病一致；而在抗原漂移阶段，亚型内出现的新变种仅能引起中、漂移阶段，亚型内出现的新变种仅能引起中、小规模的流行。小规模的流行。 （3 3）国内流行毒株的抗原性与国外流行的基）国内流行毒株的抗原性与国外流行的基本一致。本一致。 （4 4）自）自19771977年年H H1 1N Nl l再现后，再现后，H H3 3N N2 2与与H H1 1N Nl l在人群在人群中共存。中共存。 （5 5）流感流行北

9、方重于南方，而且北方有明显）流感流行北方重于南方，而且北方有明显的冬春季节性高峰的冬春季节性高峰 （6 6）病原上表现出乙型病毒株活动增强，而甲）病原上表现出乙型病毒株活动增强，而甲型病毒株活力相对减弱的趋势。型病毒株活力相对减弱的趋势。 （二）三间分布（二）三间分布 1 1时间分布时间分布（1 1）季节性：）季节性： （2 2）周期性：）周期性：（3 3）长期变异：）长期变异： （4 4）爆发：）爆发： 2 2人群分布人群分布（流感的人群分布特征主要受人群流感的人群分布特征主要受人群免疫力及接触机会这两个因素的影响。）免疫力及接触机会这两个因素的影响。）（1 1）没有性别差异）没有性别差异（

10、2 2）在各年龄组之间，以）在各年龄组之间，以6 61515岁为最高岁为最高（3 3）从职业看，服务行业、学生和工人的发病率）从职业看，服务行业、学生和工人的发病率较高。较高。3 3地区分布地区分布 地区分布的差异与病毒抗原的变异、人群密地区分布的差异与病毒抗原的变异、人群密集程度、交往频度、传染源数量、人群免疫状集程度、交往频度、传染源数量、人群免疫状况及防疫措施等有关。况及防疫措施等有关。 先城市后农村，先平原后山区先城市后农村，先平原后山区 （三）超额死亡率（三）超额死亡率 超额死亡率是指由于流感流行超额死亡率是指由于流感流行所造成的超过预期的死亡率，即超过所造成的超过预期的死亡率，即超

11、过相近的几个非流行年同期的平均死亡相近的几个非流行年同期的平均死亡率的部分。率的部分。 图图24243 3 流感罹患率和肺炎死亡率（中国流感罹患率和肺炎死亡率（中国CDC,2002CDC,2002） 0 05 51 10 01 15 52 20 02 25 53 30 03 35 54 40 04 45 55 50 05 55 56 60 00 05 51 10 01 15 52 20 02 25 53 30 03 35 54 40 04 45 55 50 05 55 56 60 06 65 57 70 07 75 58 80 0 年年龄龄( (年年) )每每 1 10 00 0人人 罹罹 患

12、患 率率 及及 死死 亡亡 率率罹罹患患率率死死亡亡率率三、人群易感性三、人群易感性 人对流感病毒普遍易感。男女之间人对流感病毒普遍易感。男女之间易感性没有差别。新生儿的易感性高，易感性没有差别。新生儿的易感性高，感染后症状重，病死率高。老年人易感染后症状重，病死率高。老年人易感性一般较低。感性一般较低。 （一）自然因素（一）自然因素 1 1温度和湿度温度和湿度 -低温高湿低温高湿 2 2自然灾害自然灾害 （二）社会因素（二）社会因素 -主要指人口密度与居住环境主要指人口密度与居住环境 一、流感的流行病学调查一、流感的流行病学调查（1 1）注意研究样本）注意研究样本 （2）临床病例的确诊临床病

13、例的确诊 （3）疫苗效果考核时，减少错误分类疫苗效果考核时，减少错误分类 二、二、 疫情监测疫情监测（一）流感监测目的：（一）流感监测目的：1 1掌握疫情动态，分析预测趋势；掌握疫情动态，分析预测趋势；2 2掌握流感病毒的分布和变异情况；掌握流感病毒的分布和变异情况；3 3掌握人群免疫水平变化情况；掌握人群免疫水平变化情况；4 4评价疫苗效果；评价疫苗效果；5 5不断筛选新的疫苗代表株。不断筛选新的疫苗代表株。（二）监测内容：（二）监测内容： 1 1流行监测流行监测 2 2病原学监测病原学监测 三、流感疫苗三、流感疫苗 预防流感最有效的方法预防流感最有效的方法 -对高危人群对高危人群接种流感疫

14、苗接种流感疫苗 我国实施流感免疫接种策略的主要目我国实施流感免疫接种策略的主要目的的：保护接种者不患流感或减轻流感症状、保护接种者不患流感或减轻流感症状、降低超额住院率和死亡率。降低超额住院率和死亡率。 （一）疫苗种类（一）疫苗种类 1 1灭活疫苗灭活疫苗-副反应小，包括的病副反应小，包括的病毒型较全，免疫效果较稳定毒型较全，免疫效果较稳定 包括浓缩提纯全病毒疫苗、亚单位包括浓缩提纯全病毒疫苗、亚单位疫苗、纯化单价表面抗原疫苗、纯化单价表面抗原(HA(HA和和NA)NA)疫疫苗及佐剂疫苗等。苗及佐剂疫苗等。 2 2活疫苗活疫苗-减毒活疫苗常以滴鼻法接减毒活疫苗常以滴鼻法接种，方法简单、容易推广

15、；其缺点是种，方法简单、容易推广；其缺点是对老人和小孩的副反应稍强对老人和小孩的副反应稍强。 3 3基因工程疫苗基因工程疫苗 （二）流感疫苗应用（二）流感疫苗应用 1 1流感免疫接种的作用流感免疫接种的作用（1 1）减少儿童、老人因为患流感造成）减少儿童、老人因为患流感造成的门诊和住院的门诊和住院（2 2）减少抗生素的滥用）减少抗生素的滥用（3 3）可降低老年人的流感和肺炎致死）可降低老年人的流感和肺炎致死率和全死因死亡率率和全死因死亡率（4 4）减少全社会医疗费用的开支）减少全社会医疗费用的开支（5 5）对于团体和军队可保护劳动力及）对于团体和军队可保护劳动力及战斗力不受损失战斗力不受损失

16、2 2疫苗的推荐疫苗的推荐 3 3疫苗种类的选择疫苗种类的选择在我国使用的流感疫苗有全病毒、裂在我国使用的流感疫苗有全病毒、裂解、亚单位疫苗。解、亚单位疫苗。4 4接种对象接种对象 （1 1）重点人群：）重点人群： （2 2）一般人群：）一般人群： （3 3）不应接种流感疫苗的人群：）不应接种流感疫苗的人群： 5 5接种疫苗的时间选择接种疫苗的时间选择 1 1）最佳时间选择：在流感流行高峰）最佳时间选择：在流感流行高峰前前1 12 2个月接种流感疫苗能更有效发个月接种流感疫苗能更有效发挥疫苗的保护作用。挥疫苗的保护作用。 2 2）最佳时间之外的接种：对于没有）最佳时间之外的接种：对于没有接种疫

17、苗的人群，尤其是有流感并发接种疫苗的人群，尤其是有流感并发症的高危险人群，即使流感已经在该症的高危险人群，即使流感已经在该地区开始流行，为避免发生流感，仍地区开始流行，为避免发生流感，仍应该接种疫苗应该接种疫苗 6 6剂量及间隔剂量及间隔 成人和成人和3 3岁以上儿童，接种岁以上儿童，接种1 1剂，剂，0.5ml0.5ml；6-356-35个月儿童，接种两剂，个月儿童，接种两剂，每剂每剂0.25ml0.25ml，间隔，间隔4-64-6周。周。7 7接种途径接种途径 建议采用肌肉、皮下注射接种建议采用肌肉、皮下注射接种流感疫苗。成人或流感疫苗。成人或3 3岁以上儿童接种岁以上儿童接种在三角肌部位

18、；在三角肌部位；3 3岁以下儿童接种在岁以下儿童接种在大腿前内侧。大腿前内侧。 8 8疫苗使用注意事项疫苗使用注意事项（1 1）疫苗接种反应：）疫苗接种反应：（2 2）局部反应：注射部位短暂的轻微）局部反应：注射部位短暂的轻微疼痛、红肿。疼痛、红肿。（3 3）全身反应：接种后可能发生低热、）全身反应：接种后可能发生低热、不适。不适。 9 9影响疫苗效果的因素影响疫苗效果的因素 (1)(1)疫苗株与流行株之间的抗原性差异：疫苗株与流行株之间的抗原性差异： (2)(2)抗原成分：抗原成分： (3)(3)疫苗接种率的高低、流行强度的大疫苗接种率的高低、流行强度的大小、疫苗接种与流行间隔时间等都是小、

19、疫苗接种与流行间隔时间等都是影响疫苗接种效果的主要因素。影响疫苗接种效果的主要因素。四、药物预防四、药物预防 由于流感传播迅速，病原体易由于流感传播迅速，病原体易变异及流感疫苗效果的不理想，因此，变异及流感疫苗效果的不理想，因此，寻找预防药物受到人们的关注。寻找预防药物受到人们的关注。理想的预防流感药物应该是：理想的预防流感药物应该是： 长期使用而无毒副作用；对甲、长期使用而无毒副作用；对甲、乙、丙三型流感均有效；效果不因乙、丙三型流感均有效；效果不因病毒抗原变异而变化；用药者感染病毒抗原变异而变化；用药者感染后不出现症状却形成免疫。后不出现症状却形成免疫。 五、疫情爆发的控制五、疫情爆发的控

20、制( (一一) ) 预防策略预防策略 1 1采取加强监测、免疫预防为主的综采取加强监测、免疫预防为主的综合防治措施合防治措施2 2加强全国流感监测网络建设加强全国流感监测网络建设, ,提高提高工作质量工作质量3 3制定国家流感疫苗免疫指导性方案，制定国家流感疫苗免疫指导性方案，作好重点人群免疫作好重点人群免疫 （二）预防措施（二）预防措施 1 1早发现、早诊断、早报告早发现、早诊断、早报告 2 2对接触者的措施对接触者的措施 第五节第五节 人感染高致病性禽流感人感染高致病性禽流感u 属甲型流感病毒属甲型流感病毒u A型型 人、猪、马和禽致病人、猪、马和禽致病u 核糖核蛋白抗原核糖核蛋白抗原 B

21、型型u C型型 仅对人致病仅对人致病u 对乙醚、氯仿、丙酮等有机溶剂敏感对乙醚、氯仿、丙酮等有机溶剂敏感u 常用消毒剂容易将其灭活常用消毒剂容易将其灭活u 对热比较敏感对热比较敏感u 病毒在粪便中可存活病毒在粪便中可存活1 1周，在水中可存活周，在水中可存活1 1个月，在个月，在pH4.14.1的条件下也具有存活能力的条件下也具有存活能力 一、病原学一、病原学全球概况全球概况 19971997年年5 5月月 香港香港3 3个农场发生家禽个农场发生家禽H5 5N1 1流感，该流感，该月在当地从月在当地从3 3岁男孩体内分离到岁男孩体内分离到H5 5N1 1病毒病毒 20032003年年2 2月月

22、 H5 5N1 1病毒开始在部分东南亚国家禽病毒开始在部分东南亚国家禽类中广泛循环，数月内迅速波及类中广泛循环，数月内迅速波及8 8个国家个国家 截至截至20062006年年8 8月月2323日日 全球共报道全球共报道241241例确诊人禽例确诊人禽流感病例，死亡流感病例，死亡141141例例二、流行概况二、流行概况中国概况中国概况 20062006年年8 8月月8 8日卫生部公布日卫生部公布 追溯诊断追溯诊断20032003年年1111月月底的一个不明原因发热、肺炎病例为人感染高致病底的一个不明原因发热、肺炎病例为人感染高致病性禽流感（性禽流感（H5 5N1 1）确诊病例）确诊病例 截至截至20062006年年8 8月月2323日，中国确诊病例达日，中国确诊病例达2121例，其例，其中死亡中死亡1414例例u 传染源传染源u 主要为患禽流感或携带禽流感病毒的鸡、鸭、鹅等家禽主要为患禽流感或携带禽流感病毒