本章主要涉及两类药物

1、本本章章主主要要涉涉及及两两类类药药物物（2 2）酰苯胺类：）酰苯胺类：代表药物有盐酸利代表药物有盐酸利多卡因、盐酸布比卡因等。多卡因、盐酸布比卡因等。（1 1）对氨基苯甲酸酯类：）对氨基苯甲酸酯类：代表药物代表药物有盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸有盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸丁卡因等。丁卡因等。一、对氨基苯甲酸酯类药物一、对氨基苯甲酸酯类药物 1 1、基本结构：均具有对氨基苯甲、基本结构：均具有对氨基苯甲酸酯的母核。酸酯的母核。COOR2NR1H第一节第一节 结构与性质结构与性质(the structure and properties)(the structure and propertie

2、s)H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2 HCl盐酸普鲁卡因COOC2H5H2N苯佐卡因苯佐卡因H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2 HCl盐酸普鲁卡因Cl盐酸氯普鲁卡因COOCH2CH2N(C2H5)2CH3(CH2)3NHHCl盐酸丁卡因盐酸丁卡因CONHCH2CH2N(C2H5)2H2NHCl盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺二、酰苯胺类药物二、酰苯胺类药物 1 1、基本结构：为苯胺的酰基衍生、基本结构：为苯胺的酰基衍生物，均具有芳酰氨基。物，均具有芳酰氨基。NH C R2OR1R3R4NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HCl盐酸利多卡因盐酸利多卡因NHCONC4H9CH3CH

3、3HCl盐酸布比卡因盐酸布比卡因（1 1）芳伯氨基特性芳伯氨基特性：具有具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基或潜在的芳伯氨基芳伯氨基，显，显重氮化重氮化- -偶合偶合反应；可与芳醛发反应；可与芳醛发生缩合反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因等无生缩合反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因等无此特性。此特性。（2 2）水解特性：具有）水解特性：具有酯键酯键（或（或酰胺键酰胺键），易），易水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。2 2、主要化学性质、主要化学性质（3 3）弱碱性：除苯佐卡因外，因其）弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺脂烃胺侧链有烃胺氮原子侧链有烃胺氮原子，故游离碱多

4、为碱性，能故游离碱多为碱性，能与生物碱沉淀剂发生反应。与生物碱沉淀剂发生反应。( (4 4) ) 与重金属离子发生沉淀反应，盐酸利多与重金属离子发生沉淀反应，盐酸利多卡因可与铜离子或钴离子络合，生成有色的卡因可与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。配位化合物沉淀。（5 5）吸收光谱特性：）吸收光谱特性：UV.IRUV.IR（6 6）其它特性：游离碱多为碱性油状）其它特性：游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂，其盐可溶于水，难溶于有机有机溶剂，其盐可溶于水，难溶于有机溶剂。溶剂。 第二节、鉴别试验第二节、鉴别试验一、重氮化一、重

5、氮化偶合反应（芳伯氨基偶合反应（芳伯氨基或潜在的芳伯氨基）或潜在的芳伯氨基）ArNH2HClNaNO2重氮盐橙黄猩红色萘酚OH- 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺、鲁卡因胺、盐酸氯普鲁卡因盐酸氯普鲁卡因 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChPChP（20102010） 鉴别鉴别 （1 1）本品显）本品显芳香第一胺类芳香第一胺类的鉴别反应的鉴别反应 取供试品约取供试品约50mg50mg，加稀盐酸，加稀盐酸1m11m1，必要时缓缓，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性滴加碱性-萘

6、酚试液数滴，视供试品不同，生成萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。由橙黄到猩红色沉淀。 COOCH2CH2N(C2H5)2CH3(CH2)3NHHCl特殊：盐酸丁卡因特殊：盐酸丁卡因 ，无重氮化反应无重氮化反应，分，分子中有芳香第二胺结构可与亚硝酸钠作子中有芳香第二胺结构可与亚硝酸钠作用，生成用，生成 N - N - 亚硝基化合物亚硝基化合物。（乳白色）盐酸丁卡因H2NaNO二、与重金属离子反应二、与重金属离子反应1 1、与铜和钴离子反应、与铜和钴离子反应 （1 1）盐酸利多卡因盐酸利多卡因 取本品取本品0.2g0.2g，加水，加水20ml20ml溶解，加硫酸铜溶解，加硫酸铜0

7、.2ml0.2ml，碳酸钠试液碳酸钠试液1ml1ml，即显蓝紫色；加氯仿，即显蓝紫色；加氯仿2ml2ml，氯仿层，氯仿层显黄色，水层显紫色。显黄色，水层显紫色。黄色黄色蓝紫色蓝紫色硫酸铜硫酸铜盐酸利多卡因盐酸利多卡因氯仿氯仿碳酸钠碳酸钠 （2 2）盐酸利多卡因盐酸利多卡因在酸性溶液中，与在酸性溶液中，与氯化钴反应生成氯化钴反应生成亮绿色亮绿色细小沉淀。细小沉淀。亮绿色钴盐沉淀亮绿色钴盐沉淀氯化钴氯化钴盐酸利多卡因盐酸利多卡因 H H+ +2、羟肟酸、羟肟酸铁铁盐反应（芳酰胺结构）盐反应（芳酰胺结构） 盐酸普鲁卡因胺：盐酸普鲁卡因胺： 取本品取本品0.1g，加水，加水5ml，加三氯化铁试液，加三

8、氯化铁试液与与30过氧化氢溶液各过氧化氢溶液各1滴，加热，溶液显滴，加热，溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。NH2CONHCH2CH2N(C2H5)2NH2CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2H2O2FeCl3NH2CONOCH2CH2N(C2H5)23Fe1 1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验、盐酸普鲁卡因的鉴别试验）对氨基苯甲酸（白色对氨基苯甲酸钠纸变兰色）（使湿润的红色石蕊试二乙氨基乙醇对氨基苯甲酸钠油状物普鲁卡因盐酸普鲁卡因HCl NaOH三、水解产物的反应三、水解产物的反应盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChPChP（20102010） 鉴别鉴别 （2 2

9、）取本品约）取本品约0.1g0.1g，加水，加水2ml2ml溶解溶解后，加后，加1010氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液1ml1ml，即生成白色，即生成白色沉淀（普鲁卡因）；加热，变为油状物（普沉淀（普鲁卡因）；加热，变为油状物（普鲁卡因）鲁卡因） ；继续加热，产生的蒸气（二乙；继续加热，产生的蒸气（二乙氨基乙醇），能使湿润的红色石蕊试纸变为氨基乙醇），能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀（对氨基苯甲酸）。化，即析出白色沉淀（对氨基苯甲酸）。 苯佐卡因苯佐卡因 ChPChP（20102010） 鉴别鉴别 （2 2）取本

10、品约）取本品约0.1g0.1g，加氢氧化钠试液，加氢氧化钠试液5m15m1，煮沸，即有煮沸，即有乙醇乙醇生成；加碘试液，加热，即生成生成；加碘试液，加热，即生成黄色黄色沉淀沉淀，并发生，并发生碘仿碘仿的的臭气臭气。 2 2、苯佐卡因的鉴别试验、苯佐卡因的鉴别试验）（碘仿臭气，黄色乙醇乙醇苯佐卡因32CHINaOHINaOH 四、制备衍生物测熔点四、制备衍生物测熔点 1 1、测三硝基苯酚衍生物的熔点、测三硝基苯酚衍生物的熔点 盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应生成的盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应生成的衍生物，熔点约为衍生物，熔点约为194194。 2 2、测硫氰酸盐衍生物的熔点、测硫氰酸盐衍生物的熔点

11、盐酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后，加硫氰盐酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后，加硫氰酸铵溶液，即析出结晶性白色沉淀酸铵溶液，即析出结晶性白色沉淀（131131C C）。）。 1 1、UVUV 盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChPChP（20102010） 鉴别鉴别 （2 2）取本品）取本品, , 精密称定精密称定, , 按干燥品按干燥品计算计算, ,加加0.01mol/L0.01mol/L盐酸溶液制成每盐酸溶液制成每1ml1ml中含中含0.40mg0.40mg的溶液，照分光光度法测定，在的溶液，照分光光度法测定，在263nm263nm与与271nm271nm的波长处有最大吸收；其吸的波长处有最大吸收；其吸收度分别

12、为收度分别为0.530.530.580.58与与0.430.430.480.48。五、吸收光谱特征五、吸收光谱特征 2.IR2.IR 盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChPChP（20102010） 鉴别鉴别 （3 3）本品的红外光吸收图谱与）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集对照的图谱（光谱集397397图）一致。图）一致。一、盐酸普鲁卡因一、盐酸普鲁卡因中中对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸的检查的检查检查方法检查方法 : :ChP2010 ChP2010 HPLC HPLC 杂质对照品法杂质对照品法; ; ChPChP2005TLC2005TLC法法, ,对照品对照对照品对照, ,只检查注射液只检

13、查注射液杂质来源杂质来源 水解产生。水解产生。检查原因检查原因-变色、疗效下降、毒性增加变色、疗效下降、毒性增加盐酸普鲁卡因原料药（盐酸普鲁卡因原料药（0.5%0.5%）及盐酸普鲁）及盐酸普鲁卡因注射液（卡因注射液（1.2%1.2%）和注射用盐酸普鲁卡）和注射用盐酸普鲁卡因（因（0.5%0.5%）均检查）均检查对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸。第三节第三节 特殊杂质检查特殊杂质检查二、盐酸氯普鲁卡因注射液中二、盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光有关物质和光解产物解产物的检查的检查盐酸氯普鲁卡因检查：盐酸氯普鲁卡因检查：4-4-氨基氨基-2-2-氯苯甲酸氯苯甲酸盐酸氯普鲁卡因：限量盐酸氯普鲁卡因：限量0

14、.625%0.625%盐酸氯普鲁卡因注射液：盐酸氯普鲁卡因注射液：3.0%3.0%USP34-NF29: HPLC/MSUSP34-NF29: HPLC/MS三、盐酸利多卡因注射液中三、盐酸利多卡因注射液中2 2，6-6-二甲基苯二甲基苯胺胺及其他杂质的检查及其他杂质的检查盐酸利多卡因注射液：盐酸利多卡因注射液：2 2，6-6-二甲基苯胺二甲基苯胺ChP2010:ChP2010:HPLCHPLC, ,2，6-二甲基苯胺对照品和二甲基苯胺对照品和高高低浓度对比法并用低浓度对比法并用四、盐酸罗哌卡因的光学纯度检查四、盐酸罗哌卡因的光学纯度检查USP34-NF29: HPCEUSP34-NF29:

15、HPCE第四节第四节 含量测定含量测定一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法 1 1、原理：具、原理：具芳伯氨基或潜在芳伯胺基芳伯氨基或潜在芳伯胺基的的药物，酸性条件下和亚硝酸钠发生反应，可药物，酸性条件下和亚硝酸钠发生反应，可用亚硝酸钠滴定法测定含量。用亚硝酸钠滴定法测定含量。Cl-+22+2+ArNH2 NaNO2 HCl ArNN NaCl H2O 具具潜在芳伯氨基潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。法测定。 NHC

16、OR + H2ONH2 + RCOOHH+NO2 + 6HNH2 + 2H2O游离芳伯氨基的药物可直接测定游离芳伯氨基的药物可直接测定 2 2、测定方法、测定方法 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChPChP（20102010） 取本品约取本品约0.6g0.6g，精密称定，照永停，精密称定，照永停滴定法（附录滴定法（附录AA），在），在15152525，用，用亚硝酸钠滴定液（亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）滴定。每）滴定。每1ml1ml亚硝酸钠滴定液（亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）相当于）相当于27.28mg27.28mg的的C C1313H H2020NN2

17、2OO2 2HClHCl。（1 1）加入适量）加入适量KBrKBr（2g2g）加快反应速度加快反应速度NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2O3 3、主要测定条件、主要测定条件Ar NH2NOClslowAr N NOHfastAr N N OHHClfastAr N N +Cl-HNO2 + HBrK1NOBrHNO2 + HClK2NOClHCl + KBrKCl + HBr K K1 1 300 K 300 K2 2 加入加入KBrKBr，可增大被测，可增大被测溶液中溶液中NONO+ +的浓度，所以的浓度，所以能加快重氮化反应速度。能加快重氮化反应速度。（2

18、2） 溶液的酸度溶液的酸度在不同酸中重氮化反应的速度为：在不同酸中重氮化反应的速度为： HBr HBrHCl HCl H H2 2SOSO4 4 HNOHNO3 3芳胺：盐酸芳胺：盐酸 （用量）（用量） 1 : 2.51 : 2.56 6加入加入盐酸盐酸的作用：的作用： 重氮化反应速度加快；重氮化反应速度加快；重氮盐在酸性溶液中稳定；重氮盐在酸性溶液中稳定； 防止生成偶氮氨基化合物，影响测定结防止生成偶氮氨基化合物，影响测定结果果NN+Cl- + H2NNN NH + HCl（4 4）滴定速度：）滴定速度：先快后慢先快后慢 滴定管尖端插入液面下滴定管尖端插入液面下2/32/3处，在搅拌下快速加

19、入处，在搅拌下快速加入滴定液，近终点时方改为慢滴定液，近终点时方改为慢速滴定。速滴定。 （3 3）室温室温条件下滴定：条件下滴定：101030304 4、指示终点的方法、指示终点的方法（1 1）永停滴定法）永停滴定法 ChPChP（20102010）（2 2） 外指示剂法外指示剂法 KIKI淀粉糊剂或试纸淀粉糊剂或试纸, ,终点变蓝终点变蓝 2NaNO 2NaNO2 2+2KI+4HCl2NO+2KI+4HCl2NO+I I2 2+2KCl+2NaCl+2H+2KCl+2NaCl+2H2 2O O 其他其他: :电位法电位法, ,内指示剂法内指示剂法永停滴定法永停滴定法：根据滴定过程中双铂电极的电流：根据滴定过程中双铂电极的电流 变化来确定化学计量点的电流滴定法变化来确定化学计量点的电流滴定法将两个相同将两个相同PtPt电极插电极插入样品溶液中，在两极间入样品溶液中，在两极间外加低电压，连电流计，外加低电压，连电流计，进行滴定，通过电流计指进行滴定，通过电流计指针的变化确定针的变化确定SPSPNOH2OHNO2He+HNO2He+NOH2O+阳极阳极阴极阴极二、非水溶液滴定法二、非水溶液滴定法 盐酸布比卡因盐酸布比卡因结构中酰氨基邻位有结构中酰氨基邻位有二个甲基，受空间位阻影响，水解较慢，二个甲基，受空间位阻影响，水解较慢，不适宜用重氮化法