新版GMP的理念与实践课件

1、2011年年3月月21日日新版新版GMP的的理念与实践理念与实践2212345678新版新版GMP的的理念与实践理念与实践3319981992198819841982中国医药工业公司制定了我国第一部行业性中国医药工业公司制定了我国第一部行业性GMP国家医药管理局制定了我国第一部由政府部门国家医药管理局制定了我国第一部由政府部门颁布的颁布的GMP卫生部颁布了我国第一部法定的卫生部颁布了我国第一部法定的GMP卫生部修订了卫生部修订了GMP国家药品监督管理局再次修订了国家药品监督管理局再次修订了GMP新版新版GMP的的理念与实践理念与实践4498版版GMP框架框架GMP通则通则GMP通则通则附录总则

2、附录总则附录总则附录总则非无菌药品非无菌药品非无菌药品非无菌药品无菌药品无菌药品无菌药品无菌药品原料药原料药原料药原料药生物制品生物制品生物制品生物制品中药制剂中药制剂中药制剂中药制剂中药饮片中药饮片中药饮片中药饮片放射性药品放射性药品放射性药品放射性药品医用气体医用气体医用气体医用气体新版新版GMP的的理念与实践理念与实践55中外中外GMP篇幅比较篇幅比较通通 则则中文字数中文字数无菌药品无菌药品小计小计WHO GMP2.6 万万 1.3 万万3.9万万EU GMP1.77万万 1.3 万万3.1万万FDA CGMP1.99万万 7 万万9 万万 中国中国GMP0.74万万 0.15万万1

3、万万上述表中数据足以说明，我国上述表中数据足以说明，我国GMP在管理各个方面的要求阐述不够在管理各个方面的要求阐述不够详细，软件不足，显而易见详细，软件不足，显而易见新版新版GMP的的理念与实践理念与实践66与药品注册和上市后监管与药品注册和上市后监管联系不紧密联系不紧密过于原则过于原则缺乏系统性要求缺乏系统性要求对于如何确保药品生产对于如何确保药品生产持续稳定考虑不足持续稳定考虑不足对于国际对于国际GMP的理解不够的理解不够无菌药品生产厂房的无菌药品生产厂房的洁净度要求偏低洁净度要求偏低98版版GMP不足之处不足之处新版新版GMP的的理念与实践理念与实践77无菌药品生产厂房的洁净度要求偏低无

4、菌药品生产厂房的洁净度要求偏低我国与我国与WHO或欧美存在或欧美存在级别上的差异级别上的差异国际上要求国际上要求动态标准，动态标准，而我国实施而我国实施静态标准静态标准欧美新标准要求对欧美新标准要求对层流操作台的微粒层流操作台的微粒进行连续监控；灌进行连续监控；灌装间采用全层流或装间采用全层流或隔离操作箱隔离操作箱我国用我国用B级作级作为单向流为单向流/层层流的标准流的标准98GMP还还不如不如WHO 92标准标准新版新版GMP的的理念与实践理念与实践88美国美国FDA在华设在华设立办事处提示我立办事处提示我们，药品监管的们，药品监管的国际化已然成为国际化已然成为我国药品监管的我国药品监管的现

5、实需要与现实现实需要与现实存在，满足于自存在，满足于自我认可的封闭式我认可的封闭式监管已落后于时监管已落后于时代要求代要求近些年来药害事近些年来药害事件接连的发生和件接连的发生和药品生产安全隐药品生产安全隐患都暴露出了我患都暴露出了我国现行药品国现行药品GMP已不能有效保证已不能有效保证药品生产的质量药品生产的质量 GMP修订的必要性修订的必要性我国药品生产我国药品生产安全现状安全现状1新版新版GMP的的理念与实践理念与实践992随着全球经济一体随着全球经济一体化的推进，药品监化的推进，药品监管法规和技术标准管法规和技术标准也必然会日趋全球也必然会日趋全球统一，药品统一，药品GMP也不例外也不

6、例外4提升提升GMP标准有标准有助于提升我国制药助于提升我国制药行业的生产和质量行业的生产和质量管理水平，是改变管理水平，是改变我国制药行业落后我国制药行业落后面貌的一个切入点，面貌的一个切入点，有助于推动我国医有助于推动我国医药行业更快发展和药行业更快发展和长远发展长远发展3加入国际药品监管加入国际药品监管组织也需要我们提组织也需要我们提升升GMP标准标准GMP修订的必要性修订的必要性新版新版GMP的的理念与实践理念与实践1010把建立最严格的质量安全标准和法规制把建立最严格的质量安全标准和法规制度，作为深化食品药品安全整治的基础度，作为深化食品药品安全整治的基础性、战略性工程性、战略性工程

7、力求贯彻科学监管理念力求贯彻科学监管理念注意把握注意把握 在科学性上反映当代的药品生产科学技术水平和监管在科学性上反映当代的药品生产科学技术水平和监管 经验经验 在可行性上掌握企业可以执行，监管有据可依在可行性上掌握企业可以执行，监管有据可依 在先进性上有助于药品的安全有效和质量可控在先进性上有助于药品的安全有效和质量可控 在系统性上体现内容相辅，完整严密在系统性上体现内容相辅，完整严密 在经济上考虑投资能够在药品质量和安全方面获得收益在经济上考虑投资能够在药品质量和安全方面获得收益GMP修订的指导思想修订的指导思想新版新版GMP的的理念与实践理念与实践1111v 尽量达到国际标准尽量达到国际

8、标准v 满足我国药品生产质量管理满足我国药品生产质量管理的现实需要的现实需要v 适应国家药品发展战略适应国家药品发展战略v 提升药品生产企业的国际竞提升药品生产企业的国际竞争力争力v 确保公众用药安全确保公众用药安全v 结构严谨结构严谨v 责权分明责权分明v 概念定义清晰概念定义清晰v 语言平实易懂语言平实易懂v 注重科学性注重科学性v 强调指导性强调指导性 GMP修订的原则修订的原则新版新版GMP的的理念与实践理念与实践1212v 借鉴国际监管经验借鉴国际监管经验 大量引用和借鉴了国际上的先进监管经验，因为它们是许多国家和大量引用和借鉴了国际上的先进监管经验，因为它们是许多国家和地区药品监管

9、经验教训的结晶，也是人类的共同财富，我们应当汲地区药品监管经验教训的结晶，也是人类的共同财富，我们应当汲取和分享取和分享 v 汲取药害事件的教训汲取药害事件的教训 制定出针对我国国情的条款要求制定出针对我国国情的条款要求 v 注重科学性注重科学性 明确药品生产企业可以采用经过验证的替代方法，达到不低于本规明确药品生产企业可以采用经过验证的替代方法，达到不低于本规范规定的质量保证水平范规定的质量保证水平 既达到鼓励技术进步，又明确了方法多样性的认可条件，力求避免既达到鼓励技术进步，又明确了方法多样性的认可条件，力求避免教条机械，体现了科学发展观的理念教条机械，体现了科学发展观的理念GMP修订采取

10、的具体措施修订采取的具体措施新版新版GMP的的理念与实践理念与实践1313v 注重法规的协调匹配注重法规的协调匹配 如如GMP与与药品注册管理办法药品注册管理办法、药品召回管理办法药品召回管理办法、药典、药典、血浆检疫期管理规定等的协调匹配血浆检疫期管理规定等的协调匹配 v 吸纳国际标准吸纳国际标准 原则是确保药品生产安全原则是确保药品生产安全 国际先进国际先进GMP标准中，凡不采纳将危及药品生产安全的，就予以标准中，凡不采纳将危及药品生产安全的，就予以采纳，否则，就依国情决定是否采纳或采纳时加以变通采纳，否则，就依国情决定是否采纳或采纳时加以变通GMP修订采取的具体措施修订采取的具体措施新版

11、新版GMP的的理念与实践理念与实践v 2005年国内外年国内外GMP标准对比调研标准对比调研 回顾了我国实施回顾了我国实施GMP的情况的情况 详细阐述了世界主要国家和国际组织的详细阐述了世界主要国家和国际组织的GMP现状与特点现状与特点 对我国对我国GMP修订的指导思想、参照体系、修订的指导思想、参照体系、GMP的框架和具的框架和具体内容提出了建议体内容提出了建议v 2009年年5月调研：月调研： 吉林、陕西、四川、江苏。无菌制剂、生物制品、中药制吉林、陕西、四川、江苏。无菌制剂、生物制品、中药制剂剂v 2009年年7月部分省市的讨论月部分省市的讨论v 2009年年9月颁布征求意见稿月颁布征求

12、意见稿v 2009年年11月讨论修订月讨论修订GMP修订的准备修订的准备新版新版GMP的的理念与实践理念与实践1515日本日本欧盟欧盟美国美国FDAWHO参照体系的选择参照体系的选择自从自从ICH建建立后，出台立后，出台了许多政策，了许多政策，但仍与我们但仍与我们的格式及内的格式及内容不一致容不一致法规体系与法规体系与我国不同我国不同仿效欧盟仿效欧盟与我国类似与我国类似新版新版GMP的的理念与实践理念与实践1616GMP基本要求基本要求无菌药品无菌药品生物制品生物制品血液制品血液制品原料药原料药中药制剂中药制剂中药饮片中药饮片放射性药品放射性药品医用气体医用气体计算机系统计算机系统原辅料和包装

13、材料原辅料和包装材料的取样的取样确认与验证确认与验证参数放行参数放行药用辅料药用辅料新版新版GMP框架框架新版新版GMP的的理念与实践理念与实践1717v GMP基本要求基本要求v 五个附录五个附录 无菌药品无菌药品 生物制品生物制品 中药制剂中药制剂 原料药原料药血液制品（新增）血液制品（新增）v 修订重点修订重点 GMP基本要求、无菌药品附录基本要求、无菌药品附录 v 三个附录不修订三个附录不修订 中药饮片中药饮片 放射性药品放射性药品 医用气体医用气体主要修订内容主要修订内容新版新版GMP的的理念与实践理念与实践181812345强化了管理方面强化了管理方面的的 要求：人员、要求：人员、

14、质量管理体系质量管理体系强调了执行强调了执行GMP的基础是的基础是诚实守信诚实守信强调了药品生产强调了药品生产与药品注册及上与药品注册及上市后监管的联系市后监管的联系围绕质量风险管围绕质量风险管理增设了一系列理增设了一系列新制度新制度强化了文件管理强化了文件管理操作规程，生产操作规程，生产记录等记录等新版新版GMP主要特点主要特点新版新版GMP的的理念与实践理念与实践1919678910继承了继承了98版版GMP ，吸纳，吸纳了当前监管经了当前监管经验验提高了部分提高了部分硬件要求，硬件要求，无菌制剂洁无菌制剂洁净度，设备净度，设备设施设施吸纳了国际吸纳了国际GMP先进标准，同时先进标准，同时

15、兼顾国情兼顾国情引入或明确了一引入或明确了一些概念些概念增加了术语一章，增加了术语一章，去掉了附则一章去掉了附则一章新版新版GMP主要特点主要特点新版新版GMP的的理念与实践理念与实践2020既体现了我国药品生产特色与监管特色，也达到既体现了我国药品生产特色与监管特色，也达到了目前国际水准了目前国际水准 在高度上与国际通行的在高度上与国际通行的GMP水准相当水准相当 大致相当于大致相当于WHO和欧盟和欧盟GMP标准标准 在广度上满足了当前我国监管需要在广度上满足了当前我国监管需要 能够反映我国对化学药品、生物制品、血液制品、能够反映我国对化学药品、生物制品、血液制品、 中药制剂、原料药等药品的

16、生产质量管理水平中药制剂、原料药等药品的生产质量管理水平新版新版GMP的技术水准评估的技术水准评估新版新版GMP的的理念与实践理念与实践212112345新版新版GMP的影响评估的影响评估能够满足药品生产能够满足药品生产安全的现实需要安全的现实需要能够满足药品出口能够满足药品出口国际认可的需要国际认可的需要有利于加入有利于加入PIC/S等国际组织等国际组织无菌药品生产无菌药品生产涉及硬件改造涉及硬件改造 非无菌药品生产基本非无菌药品生产基本不涉及硬件改造不涉及硬件改造新版新版GMP的的理念与实践理念与实践22厂房设备改造厂房设备改造升级升级60-70%生产非最终灭生产非最终灭菌产品的厂房需要改

17、菌产品的厂房需要改造造提升国际竞争提升国际竞争力力大幅降低无菌药大幅降低无菌药品安全风险品安全风险生产质量管理生产质量管理要求严密细致要求严密细致市场市场硬件硬件质量风险质量风险软件软件新版新版GMP的的理念与实践理念与实践2323新版新版GMP修订进展情况修订进展情况2006.92009.9.232009.12.72010.10.19正式正式启动启动第二次第二次征求征求意见意见第一次第一次征求征求意见意见新版新版GMP的的理念与实践理念与实践2424v 实施实施GMP的目的的目的v 适用性质量标准适用性质量标准v 质量管理体系质量管理体系v 质量风险管理质量风险管理v 持续稳定持续稳定v 持

18、续改进持续改进v 实施实施GMP应基于科学和风险应基于科学和风险新版新版GMP的的理念与实践理念与实践2525v实施实施GMP的目的的目的 确保持续稳定地生产出合格的药品确保持续稳定地生产出合格的药品 适用于预定用途适用于预定用途 符合注册批准要求和质量标准符合注册批准要求和质量标准 最大限度减少药品生产过程中的风险最大限度减少药品生产过程中的风险 污染污染 交叉污染交叉污染 混淆和差错混淆和差错新版新版GMP的的理念与实践理念与实践符合预定用途符合预定用途符合质量标准符合质量标准符合性符合性质量标准质量标准适用性适用性质量标准质量标准v适用性质量标准适用性质量标准2626新版新版GMP的理念

19、与实践的理念与实践v质量标准与产品完质量标准与产品完整特性的关系整特性的关系 选择质量标准是选择质量标准是为了确认原料药为了确认原料药与制剂质量，而与制剂质量，而不是确定其完整不是确定其完整特性特性 质量标准应当关质量标准应当关注对确保原料药注对确保原料药与制剂安全性和与制剂安全性和有效性有用的已有效性有用的已知特性知特性产品完整特性产品完整特性质量标准质量标准新版新版GMP的的理念与实践理念与实践2828v 质量管理体系质量管理体系 质量责任明确具体质量责任明确具体 企业负责人企业负责人 生产管理负责人生产管理负责人 质量管理负责人质量管理负责人v质量受权人质量受权人 质量管理的要求全面细致

20、质量管理的要求全面细致 与注册要求、药典、上市后监管要求的联系紧密与注册要求、药典、上市后监管要求的联系紧密 将安全性、有效性和质量可控的监管要求贯彻始终将安全性、有效性和质量可控的监管要求贯彻始终新版新版GMP的的理念与实践理念与实践2929v 质量风险管理质量风险管理定义定义 在整个产品生命周期内，对药品质量风险评估、在整个产品生命周期内，对药品质量风险评估、控制、沟通和审核的系统过程控制、沟通和审核的系统过程质量风险管理的原则质量风险管理的原则应根据科学知识对质量风险进行评估，评估应与最应根据科学知识对质量风险进行评估，评估应与最终保护患者的目标相关联终保护患者的目标相关联质量风险管理过

21、程的深入程度、形式和文件，应与质量风险管理过程的深入程度、形式和文件，应与风险的级别相适应风险的级别相适应新版新版GMP的的理念与实践理念与实践3030v质量风险管理质量风险管理 质量风险管理适用的范围质量风险管理适用的范围 可应用于药品质量的不同领域可应用于药品质量的不同领域 原料药原料药 制剂制剂 生物制品生物制品 生物技术产品生物技术产品 涉及整个生命周期涉及整个生命周期 研发研发 生产生产 销售销售 现场检查和资料提交现场检查和资料提交/审核过程（包括药品、生物制审核过程（包括药品、生物制品和生物技术产品的原料、溶剂、辅料、包装和标品和生物技术产品的原料、溶剂、辅料、包装和标签的使用）

22、签的使用）新版新版GMP的的理念与实践理念与实践3131可能性可能性高高中中低低风险风险严重性严重性风险=可能性 x 严重性风险要素风险要素新版新版GMP的的理念与实践理念与实践3232风险风险= 可能性可能性 X R=P X S低可检测性低可检测性高风险高风险高可检测性高可检测性低风险低风险新版新版GMP的的理念与实践理念与实践3333v 持续稳定持续稳定目的是确保产品质量目的是确保产品质量持续稳定涉及的方面持续稳定涉及的方面物料及其生产商物料及其生产商产品处方和工艺产品处方和工艺生产设备生产设备操作规程操作规程检验方法检验方法确定是否持续稳定的手段确定是否持续稳定的手段持续保持验证状态持续

23、保持验证状态持续稳定性考察持续稳定性考察产品质量回顾分析产品质量回顾分析趋势分析趋势分析对变更、偏差、超标结果的处理对变更、偏差、超标结果的处理新版新版GMP的的理念与实践理念与实践3434确保产品质量与一致性的控制总策略确保产品质量与一致性的控制总策略参考参考ICH Q6A新版新版GMP的的理念与实践理念与实践3535v偏差处理偏差处理 偏差的定义偏差的定义 不符合指定的要求不符合指定的要求 指定的要求包括指定的要求包括 标准操作规程标准操作规程 工艺规程工艺规程 检验操作规程检验操作规程 确认和验证方案确认和验证方案 稳定性考察计划等稳定性考察计划等新版新版GMP的的理念与实践理念与实践3

24、636v偏差处理偏差处理 常见方法常见方法 根据质量风险分类管理根据质量风险分类管理 轻微偏差轻微偏差 重大偏差重大偏差 进行必要的调查进行必要的调查 找到根本原因找到根本原因 采取整改措施采取整改措施 采取预防措施采取预防措施新版新版GMP的的理念与实践理念与实践3737v偏差处理偏差处理的流程新版新版GMP的的理念与实践理念与实践3838v超标结果处理超标结果处理 调查调查 仪器仪器 试液、对照品和标准品试液、对照品和标准品 检验方法检验方法 操作环境操作环境 人员的操作人员的操作 取样取样新版新版GMP的的理念与实践理念与实践3939v 持续改进持续改进自检自检产品质量回顾分析产品质量回

25、顾分析纠正措施和预防措施纠正措施和预防措施企业应建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、企业应建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施等进行调查并采取纠正和预防措施调查的深度和形式应与风险的级别相适应调查的深度和形式应与风险的级别相适应纠正措施和预防措施系统应能增进对产品和工艺的理解，纠正措施和预防措施系统应能增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺改进产品和工艺新版新版GMP的的理念与实践理念与实践4040v 实施实施GMP应基于科学和风险应基于科学和风险任何任何G

26、MP法规都不可能把药品生产方方面面的细法规都不可能把药品生产方方面面的细节要求都规定清楚节要求都规定清楚对于法规没有明确规定的，企业可基于科学和风险来判对于法规没有明确规定的，企业可基于科学和风险来判断可采纳的恰当方式或方法断可采纳的恰当方式或方法因产品、工艺、厂房、设备、人员的不同，企业因产品、工艺、厂房、设备、人员的不同，企业在每件事上的具体做法都会有所不同在每件事上的具体做法都会有所不同企业可以采用经过验证的替代方法，达到本规范的要求企业可以采用经过验证的替代方法，达到本规范的要求新版新版GMP的的理念与实践理念与实践41企业应对新版企业应对新版GMP实施的策略实施的策略新版新版GMP的

27、的理念与实践理念与实践6、新版、新版GMP与与98版的比较版的比较20102010版版9898版版对比结果对比结果第一章第一章 总则总则第一章第一章 总则总则第十四章第十四章 附则附则原规范中有关附则中关于原规范中有关附则中关于GMPGMP基本原则与通则的内容调整基本原则与通则的内容调整到总则中到总则中第二章第二章 质量管理质量管理- -新增章节新增章节第三章第三章 机构与人员机构与人员第二章第二章 机构与人员机构与人员第六章第六章 卫生卫生第十章第十章 质量管理质量管理将原规范有关第六章人员卫生管理、第十章质量管理有将原规范有关第六章人员卫生管理、第十章质量管理有关质量组织机构独立性要求等条

28、款调整关质量组织机构独立性要求等条款调整原则原则、人人员卫生员卫生章节中章节中第四章第四章 厂房与设施厂房与设施第三章第三章 厂房与设施厂房与设施第六章第六章 卫生卫生将原规范第六章有关设施卫生设计相关的条款调整到将原规范第六章有关设施卫生设计相关的条款调整到生产区生产区章节中章节中第五章第五章 设备设备第四章第四章 设备设备第六章第六章 卫生卫生第九章第九章 生产管理生产管理将原规范第六章有关设备清洁、第九章有关制药用水的将原规范第六章有关设备清洁、第九章有关制药用水的条款调整到条款调整到使用、清洁和状态维护使用、清洁和状态维护、制药用水制药用水章节中章节中第六章第六章 物料与产品物料与产品

29、第五章第五章 物料物料第一十章第一十章 产品销售与收回产品销售与收回原规范中有关产品退回处理的相关条款调整到原规范中有关产品退回处理的相关条款调整到其它其它章节中章节中第七章第七章 确认与验证确认与验证第七章第七章 验证验证第八章第八章 文件管理文件管理第八章第八章 文件文件第九章第九章 生产管理生产管理第九章第九章 生产管理生产管理第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证第十章第十章 质量管理质量管理第十一章第十一章 产品销售与收回产品销售与收回原规范第第十一章有关投诉的内容调整到质量保证章节原规范第第十一章有关投诉的内容调整到质量保证章节中中第十一章第十一章 委托生产与委托生产与

30、委托检验委托检验新增章节新增章节第十二章第十二章 产品发运与召回产品发运与召回第十一章第十一章 产品销售与收回产品销售与收回第十二章第十二章 投诉与不良反应投诉与不良反应原规范第十二章有关不良反应的内容修订时取消原规范第十二章有关不良反应的内容修订时取消第十三章第十三章 自检自检第十三章第十三章 自检自检第十四章第十四章 术语术语第十四章第十四章 附则附则新版新版GMP的的理念与实践理念与实践6、新版、新版GMP与与98版的比较版的比较序号序号现行版药品现行版药品GMPGMP基本要求基本要求新版药品新版药品GMPGMP基本要求基本要求比较比较新版新版/ /现行版现行版( (倍倍) )章节名称章

31、节名称字数字数章节名称章节名称字数字数1 1总则总则8787总则总则3703704.34.32 2质量管理质量管理15481548内容实为新增，体现质量管理内容实为新增，体现质量管理体系的要求体系的要求3 3机构与人员机构与人员392392机构与人员机构与人员260626066.66.64 4厂房与设施厂房与设施17491749厂房与设施厂房与设施257525751.51.55 5设备设备493493设备设备188518853.83.86 6物料物料747747物料与产品物料与产品287028703.83.87 7卫生卫生575575分别归到人员、厂房与设施、分别归到人员、厂房与设施、设备各章

32、节中设备各章节中8 8验证验证255255确认与验证确认与验证103210324.04.09 9文件文件803803文件管理文件管理382838284.84.81010生产管理生产管理963963生产管理生产管理235223522.42.41111质量管理质量管理398398质量控制与质量保证质量控制与质量保证8086808620.320.31212委托生产与委托检验委托生产与委托检验11111111新增新增1313产品销售与收回产品销售与收回270270产品发运与召回产品发运与召回6806802.52.51414投诉与不良反应报告投诉与不良反应报告142142投诉归入质量控制与质量保证投诉归

33、入质量控制与质量保证，不良反应删除，不良反应删除1515自检自检145145自检自检3113112.12.11616附则附则术语术语11/57011/570术语术语术语术语44/245844/2458术语条数术语条数4 4字数字数4.34.3总计总计1414章章8888条条758975891414章章313313条条3171231712条款条款3.6/3.6/字数字数4.24.2新版新版GMP的的理念与实践理念与实践6、新版、新版GMP与与98版的比较版的比较序号序号现行版药品现行版药品GMPGMP基本要求基本要求新版药品新版药品GMPGMP基本要求基本要求比较比较新版新版/ /现行版现行版条

34、款条款/ /字数字数( (倍倍) )附录名称附录名称条款数条款数字数字数附录名称附录名称条款数条款数字数字数1 1无菌药品无菌药品1212764764无菌药品无菌药品10010010195101958.3/13.38.3/13.32 2原料药原料药1818958958原料药原料药5252807780772.9/8.42.9/8.43 3生物制品生物制品393924242424生物制品生物制品5858450745071.5/1.91.5/1.94 4血液制品血液制品363628102810新增新增5 5中药制剂中药制剂191910781078中药制剂中药制剂4545364136412.4/3.4

35、2.4/3.46 6非无菌附录非无菌附录1414733733删除，条款归入基删除，条款归入基本要求中本要求中7 7附录总则附录总则8 817311731删除，条款归入基删除，条款归入基本要求和无菌药品本要求和无菌药品附录中附录中总计总计6 6个附录个附录110110768876885 5个附录个附录29129129521295212.6/3.82.6/3.8新版新版GMP的的理念与实践理念与实践6、新版、新版GMP与与98版的比较版的比较2010版版总条款总条款保留保留条款条款完善完善条款条款调整调整条款条款新增新增条款条款取消取消条款条款第一章第一章 总则总则7- -3 34 42 2第二章

36、第二章 质量管理质量管理11- -2 2（1 1）9 9第三章第三章 机构与人员机构与人员12- -1919（1111）2 2第四章第四章 厂房与设施厂房与设施33- -1919（2020）1 1（3 3）12122 2第五章第五章 设备设备32- -2020（1010）1 11010第六章第六章 物料与产品物料与产品40- -1515（1010）2 22424第七章第七章 确认与验证确认与验证12- -7 7（4 4）5 5第八章第八章 文件管理文件管理34- -1414（7 7）20201 1第九章第九章 生产管理生产管理32- -9 9（5 5）（1 1）20201 1第十章第十章 质量

37、控制与质量保证质量控制与质量保证60- -9 9（5 5）5555第十一章第十一章 委托生产与委托检验委托生产与委托检验16- - -1616第十二章第十二章 产品发运与召回产品发运与召回13- -5 5（3 3）1 18 8第十三章第十三章 自检自检4- -3 3（2 2）1 1第十四章第十四章 术语术语44- -9 935352 2统计统计316316125125（7878）5 5（4 4）1861866 6新版新版GMP的的理念与实践理念与实践6、新版、新版GMP与与98版的比较版的比较符合要求符合要求有效运行有效运行持续改善持续改善追求卓越追求卓越GMP执行水平执行水平GMP意识意识正

38、确的能力正确的能力正确的态度正确的态度正确的方法正确的方法新版新版GMP的的理念与实践理念与实践7、新版、新版GMP实施的对策实施的对策v 药品监管部门和企业人员观念亟需转变药品监管部门和企业人员观念亟需转变v 社会普遍存在的不诚信社会普遍存在的不诚信v 标准的实施在提高质量的同时也将提高产品成本，需要政府支持标准的实施在提高质量的同时也将提高产品成本，需要政府支持v 大部分非最终灭菌产品的企业面临新一轮的厂房改造和设备更新大部分非最终灭菌产品的企业面临新一轮的厂房改造和设备更新v 国内缺乏某些无菌药品生产必备的检测仪器国内缺乏某些无菌药品生产必备的检测仪器 D D值测定仪值测定仪v 企业的微

39、生物实验室能力薄弱企业的微生物实验室能力薄弱 缺乏专业人员缺乏专业人员 缺乏菌种分离鉴别的条件和能力缺乏菌种分离鉴别的条件和能力实施新版实施新版GMP的困难的困难新版新版GMP的的理念与实践理念与实践7、新版、新版GMP实施的对策实施的对策v 缺乏药品注册强有力的支持缺乏药品注册强有力的支持 原有批准文号的产品无注册批准的处方和工艺原有批准文号的产品无注册批准的处方和工艺 产品研发极其薄弱，产品设计存在缺陷，甚至是严重缺陷产品研发极其薄弱，产品设计存在缺陷，甚至是严重缺陷 物料的标准设定不完全合理，来源不固定物料的标准设定不完全合理，来源不固定 质量标准上没有无菌检查和微生物限度检查的具体检验

40、方法质量标准上没有无菌检查和微生物限度检查的具体检验方法 产品稳定性考察要求不严产品稳定性考察要求不严 产品的变更无系统性的要求，审批时间长产品的变更无系统性的要求，审批时间长实施新版实施新版GMP的困难的困难新版新版GMP的的理念与实践理念与实践7、新版、新版GMP实施的对策实施的对策v 法规体系不健全，缺乏法规依据法规体系不健全，缺乏法规依据 药品放行责任人制度药品放行责任人制度 委托生产和检验委托生产和检验v 缺乏配套的支持性指南缺乏配套的支持性指南v 缺乏配套的检查评定标准缺乏配套的检查评定标准v 缺乏专职的、受过良好职业培训的检查员队伍缺乏专职的、受过良好职业培训的检查员队伍实施新版

41、实施新版GMP的困难的困难新版新版GMP的的理念与实践理念与实践7、新版、新版GMP实施的对策实施的对策v 历史性的发明和改进受到限制历史性的发明和改进受到限制 缺乏灵活性的法规环境缺乏灵活性的法规环境 关注符合性，不是科学的和基于风险的方法关注符合性，不是科学的和基于风险的方法 行业利润无法提供变更的动力行业利润无法提供变更的动力v GMPsGMPs没有提供没有提供“完全现代的完全现代的”质量体系质量体系 始于始于19701970年代年代仅增加了一些内容仅增加了一些内容 没有将没有将ISO ISO 质量管理思想植入需要完善质量管理思想植入需要完善GMP的局限性的局限性新版新版GMP的的理念与

42、实践理念与实践7、新版、新版GMP实施的对策实施的对策第一层次：符合性第一层次：符合性 文件体系文件体系 基本执行基本执行第二层次：有效性第二层次：有效性 质量风险的控制质量风险的控制 质量体系的持续改进质量体系的持续改进第三层次：质量战略的树立第三层次：质量战略的树立 设计质量设计质量 质量文化（零缺陷）的建立质量文化（零缺陷）的建立GMP执行成熟程度的三个层次执行成熟程度的三个层次新版新版GMP的的理念与实践理念与实践7、新版、新版GMP实施的对策实施的对策v 风险管理风险管理v 验证状态的维护验证状态的维护v 质量保证技术质量保证技术v GMPGMP的技术的支撑的技术的支撑 实验室控制实

43、验室控制 稳定性试验稳定性试验 计量管理计量管理 质量信息统计与回顾质量信息统计与回顾v 质量体系的持续改进机制的建立质量体系的持续改进机制的建立GMP有效性的提高的途径有效性的提高的途径新版新版GMP的的理念与实践理念与实践7、新版、新版GMP实施的对策实施的对策系统系统现状现状对策对策设施设施v工艺布局工艺布局v辅助生产区域的缺陷辅助生产区域的缺陷v洁净等级洁净等级v改造与扩建的决策改造与扩建的决策v概念设计概念设计v提前决策提前决策设备设备v缺乏缺乏SIPSIP和和CIPCIP装置装置v密闭性设计密闭性设计v设备可靠性设备可靠性v验证的深度不够验证的深度不够v计量管理技术缺乏计量管理技术

44、缺乏v工艺与物流搬运的分析工艺与物流搬运的分析vURSURS的编制的编制v验证的组织（验证的组织（URS-RMS-DQ-URS-RMS-DQ-IQ-OQ-PQ)IQ-OQ-PQ)人员人员v风险意识和手段缺乏风险意识和手段缺乏v系统意识缺乏系统意识缺乏v培训培训v参观参观GMP对制药生产企业的影响对制药生产企业的影响新版新版GMP的的理念与实践理念与实践7、新版、新版GMP实施的对策实施的对策系统系统现状现状对策对策清洁技术清洁技术v清洁技术没有设计清洁技术没有设计v手段和方法没有验证手段和方法没有验证vSOPSOP的不严谨性的不严谨性vQbDQbD的引入的引入v设备选型设备选型v厂房设计的辅助

45、区域的设计厂房设计的辅助区域的设计v适宜的清洁剂和、消毒剂、适宜的清洁剂和、消毒剂、杀孢子剂的使用杀孢子剂的使用工艺和生产工艺和生产v缺乏工艺分析和学习缺乏工艺分析和学习v没有工艺转移控制没有工艺转移控制vPBRPBR与工艺验证的不同与工艺验证的不同步，并缺乏深度步，并缺乏深度v工艺参数的控制与追工艺参数的控制与追随随v工艺的分析与理解工艺的分析与理解v关键质量属性指定关键质量属性指定v工艺验证策略修订工艺验证策略修订v设备的选型与工艺参数控制设备的选型与工艺参数控制vBPRBPR修订修订GMP对制药生产企业的影响对制药生产企业的影响新版新版GMP的的理念与实践理念与实践7、新版、新版GMP实施的对策实施的对策系统系统现状现状对策对策质量保证系质量保证系统统vQAQA定位不清楚定位不清楚v没有建立系统的没有建立系统的QAQA工作流工作流程（变更控制