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文档简介
1、生化第六章第 六 章 生 物 氧 化 Biological Oxidation一、生物氧化的基本概念物质在生物体内的氧化分解称生物氧化。主要指糖、脂肪、蛋白质等在体内分解时逐步释放能量,最终生成CO2 和 H2O的过程。 二、生物氧化的特点(一)氧化方式1. 加氧 2. 脱氢 (最主要) 3. 失电子本章需解决三个问题:能量如何生成? 水如何生成? CO2如何生成?第一节 生成ATP的氧化体系 The Oxidation System of ATP Producing一、呼吸链(respiratory chain)定义:代谢物脱下2H通过多种酶和辅酶所催化的连锁反应逐步传递,最终与氧结合生成水
2、,这一系列酶和辅酶称为呼吸链。又称电子传递链(electron transfer chain)。递氢体和电子传递体(2H D 2H+ + 2e)(一)呼吸链的组成:烟酰胺类 黄素蛋白(FP) 铁硫蛋白(Fe-S) 泛醌(UQ或 Q) 细胞色素类(Cyt) 烟酰胺类 NAD+ ,尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸 又称辅酶I NAD+ (氧化型) NADH+H+(还原型)NADP+ ,尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 又称辅酶II NADP+ (氧化型) NADPH+H+(还原型)2. 黄素蛋白(flavoproteins)FMN(黄素单核苷酸)+ AMP = FAD(黄素腺嘌呤二核苷酸)3. 铁硫蛋白( iro
3、n-sulfur protein, Fe-S)FMN(Fe-S) FAD(Fe-S)b4. 泛醌(辅酶Q, UQ, Q)5. 细胞色素(cytochromes,Cyt)细胞色素是一类以铁卟啉为辅基的催化电子传递的酶类,根据它们吸收光谱不同而分类。细胞色素的传递方向: (笔洗一洗AA散) b、c1、c、aa3(二)呼吸链成分的排列顺序由以下实验确定: 标准氧化还原电位 特异抑制剂阻断 还原状态呼吸链缓慢给氧 拆开和重组两条呼吸链的比较 相同点: 1. 将H传递给O2生成水; 2. H和O2消耗,其它可反复使用;3. UQ是两种呼吸链的汇合点不同点: NADH呼吸链 FADH2呼吸链 普遍程度 较
4、普遍 次要起始物 NADH FADH2 ATP 2. 5 1.5二、氧化磷酸化1 . 底物水平磷酸化 (substrate level phosphorylation) 底物分子内部能量重新分布,生成高能磷酸键,使ADP磷酸化生成ATP的过程。与呼吸链的电子传递无关。2. 氧化磷酸化 oxidative phosphorylation 指代谢物脱氢经呼吸链传递电子给O2生成水的同时,释放能量使ADP磷酸化生成ATP,是氧化反应与磷酸化反应的耦联。又称为耦联磷酸化。 (二)氧化磷酸化的偶联部位 确定方法:线粒体离体实验测定P/O值P/O比值:每消耗一摩尔O所消耗的P摩尔数。原理:ADP+H3PO
5、4 = ATP(二)氧化磷酸化的耦联机制 :化学渗透假说(chemiosmotic hypothesis) ATP合酶:由亲水部分 F1(33亚基 )和疏水部分 F0(a1b2c912亚基)组成。三、氧化磷酸化的抑制A电子传递抑制剂 能抑制呼吸链递电子过程的药物或毒物。如:鱼藤酮、粉蝶霉素A、异戊巴比妥、抗霉素A、BAL、H2S 、CO、CN-、寡霉素等。 B. 解偶联剂 使氧化与磷酸化偶联过程脱离。如:2,4二硝基苯酚,解偶联蛋白四、生物氧化过程中ATP的生成 (一)高能化合物和高能磷酸化合物高能磷酸键:水解时释放的能量>21kJ/mol。 高能磷酸化合物:含有高能磷酸键的化合物。 高
6、能硫酯化合物: 含CoASH的化合物。常见的有:磷酸肌酸、磷酸烯醇式丙酮酸、乙酰磷酸、ATP、GTP、乙酰辅酶A、脂酰辅酶A等。(二)磷酸肌酸(CP)是肌肉和脑组织中能量的贮存形式。五、胞浆中NADH的氧化(补充) 胞浆中NADH必须经一定转运机制进入线粒体,再经呼吸链进行氧化磷酸化。转运机制: -磷酸甘油穿梭(-glycerophosphate shuttle)主要存在于脑和骨胳肌中。苹果酸-天冬氨酸穿梭 (malate-asparate shuttle)主要存在于肝和心肌中。第二节 其他氧化体系一、微粒体氧化体系 (一)双加氧酶(转氧酶)(二)单加氧酶(混合功能氧化酶、羟化酶)此酶是细胞色
7、素P450 和NADPH-细胞色素P450还原酶组成的多酶复合体(三)意义:参与体内正常物质代谢,如羟化、合成等; 参与体内生理活性物质的灭活及药物、毒物解毒转化和代谢清除反应、保护机体。二、过氧化物酶体氧化体系(一)过氧化氢及超氧离子的生成(二)过氧化氢及超氧离子的作用和毒性H2O2 :1. 强氧化性,可以杀死入侵细菌2. 甲状腺细胞中的H2O2可以使I-氧化成I2,生成甲状腺素3. 能氧化巯基,使酶失活活性氧:超氧离子、H2O2、羟自由基(OH)的统称。 可杀菌;也可以对机体产生损伤:破坏生物膜;损伤蛋白质;破坏核酸结构。(三)过氧化氢及超氧离子的清除:1. 过氧化氢酶 2. 过氧化物酶谷胱甘
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