动脉粥样硬化的研究

1、精选文档 动脉粥样硬化的研究蒋甜甜 制药121 12773026【摘要】动脉粥样硬化是危害人类健康的主要疾病。随着临床与基础研究的发展,对其发生机制已有较新的认识,血管内皮黏附因子成为新的研究焦点。动脉粥样硬化的防治取得了巨大进步,本文综述了动脉粥样硬化的发生机制及其的影响因素。【关键词】动脉粥样硬化；机理；影响因素；并发症；防治1总论1.1定义动脉粥样硬化是指在动脉及其分支的动脉壁内膜及内膜下有脂质沉着(主要是胆固醇及胆固醇脂),同时伴有中层平滑肌细胞移行至内膜下增生,使内膜增厚,形成黄色或灰黄色状如粥样物质的斑块参考文献1动脉粥样硬化发生机制及治疗药物的研究进展 王浩然于春江。1.2 发病

2、机理动脉粥样硬化最重要的病理所见为胆固醇蓄积,这是脂质说的基本内容2动脉粥样硬化发病机理 松沉 佑次 垂井清一郎。血管内皮细胞受某些因素如:高血压、高脂血症等的刺激发生损伤后,发生功能改变和渗透性增高。血液中的脂质在内皮下沉积。随后单核细胞黏附在内皮细胞损伤处进入内皮下,吞噬脂质成为泡沫细胞,形成脂肪斑。血小板也逐渐聚集并黏附于内皮的损伤处。吞噬细胞、内皮细胞及黏附于内皮细胞损伤处的血小板释放生长因子刺激平滑肌细胞进入内膜,增生并合成胶原纤维,脂肪斑演变成纤维斑块。此时脂质进一步沉积,沉积的脂质进一步加重吞噬细胞的黏附、血小板的聚集和炎性反应因子的释放。随着这一过程的发展,脂质不断沉积,多种炎

3、性细胞逐渐浸润,纤维帽渐渐变薄,慢慢演变为不稳定斑块。以不稳定斑块的裂缝、糜烂或破裂为基础形成血栓,最终导致严重心脑血管损害3动脉粥样硬化血栓形成疾病的发病机制进展 廖明芳, 景在平, 丁茹.2.影响因素21相关基因异常甲基化对动脉粥样硬化的影响DNA甲基化是指在DNA甲基转移酶的催化下，CpG序列5-胞嘧啶选择性添加甲基基团形成 CpG甲基胞嘧啶的化学修饰过程。4DNA甲基化与动脉粥样硬化 谭剑凯 谭小进 王 佐2.1.1 ER基因雌激素受体为类固醇受体超家族的一员，ER基因5中国人a型高脂蛋白血症载脂蛋白E基因多态性的研究. 张雪梅,刘秉文,白怀,方定志,吴兆丰,张蓉.中国动脉硬化杂志,2

4、001,9(1):45-48包含两大类:经典的核受体与新型膜型雌激素受体。雌激素通过与ER特异性结合，起到改善血管内皮细胞功能，调节血脂水平，抑制平滑肌细胞增殖，抑制血小板聚集，白细胞粘附等作用，从而发挥抗动脉粥样硬化的作用。2.1.2 ABCA1基因三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A16载脂蛋白E基因多态性对血脂及冠心病、颈动脉粥样硬化的影响. 张原力,游凯,张丽华,姜玉新,薛红,陈保生,等.中华心血管病杂志,1998,26(6):443-447是一种以ATP为能源，介导细胞内胆固醇和磷脂流出并转运至贫或无脂的载脂蛋白A-1形成LDL，进而启动胆固醇逆向转运的膜整合蛋白，其作为介导细胞内胆固醇流出的

5、关键转运体，对防止动脉粥样硬化的形成具有十分重要的意义.2.1.3 MMP-2/MMP-9基因基质金属蛋白酶7载脂蛋白E基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系. 张艳敏,李萱.中华医学遗传学杂志,2001,18(3):237-238是一种锌/钙依赖性蛋白水解酶，目前已被分离鉴定出 26个家族成员，分为胶原酶，明胶酶，基质降解素，基质溶解素，膜型基质金属蛋白酶，其它MMP. 在动脉粥样硬化发生发展过程中， MMP通过降解细胞外基质促进内皮下脂质沉积,SMC与单核细胞的迁移，并通过降解纤维帽的基质成分导致斑块不稳定或破裂促进了动脉粥样硬化的发生发展等.2.2巨噬细胞凋亡对动脉粥样硬化的影响细胞

6、凋亡在动脉粥样硬化的形成和进展中的作用日渐成为研究热点,斑块破裂伴血栓形成是造成动脉粥样硬化临床急性症状的主要原因,而大量的细胞凋亡直接造成斑块不稳定,凋亡过度是不稳定斑块的明显特征8 巨噬细胞凋亡与动脉粥样硬化 张艳,林玉壁。2.2.1 巨噬细胞在不同病变阶段的作用据相关报道,在斑块的不同区域凋亡率具有一定的差别,富含巨噬细胞区细胞凋亡通常要高于其他区域。斑块的“肩部”最容易发生破裂, 含有大量激活的巨噬细胞,并存在凋亡残体及许多内含凋亡细胞的巨噬细胞和淋巴细胞,凋亡细胞和凋亡残体对巨噬细胞具有强烈的化学趋化活性,而巨噬细胞本身也遭受细胞凋亡所释放的细胞因子的影响而发生凋亡。在病变早期,巨噬

7、细胞吞噬功能很强,主要针对脂蛋白,也可有效清除凋亡细胞,其表达的TG2不但能促进凋亡细胞的清除,而且能限制活体内动脉粥样硬化病变的大小,因此,动脉粥样硬化早期巨噬细胞凋亡可减少病变成分而抑制病变进展。它迁入内膜后能通过其表面的SR摄取氧化修饰后的脂蛋白,绝大多数脂蛋白被转运到溶酶体中消化并降解为氨基酸和游离胆固醇,过多的游离胆固醇以胆固醇酯的形式储存在胞质里,从而转变为泡沫细胞。粥样坏死中心的形成与泡沫细胞的聚集和凋亡密切相关在成熟病变中,吞噬细胞吞噬血小板、红细胞、凋亡细胞及脂蛋白,其中对凋亡细胞的吞噬有利于斑块的稳定,清除凋亡细胞的能力可能对急性粥样血栓性临床事件起决定作用，但晚期病变中,

8、许多因素可引起吞噬细胞清除凋亡细胞的功能受损,导致斑块内坏死、炎症及血栓形成9动脉粥样硬化中巨噬细胞凋亡的后果和在治疗上的意义:病变阶段和吞噬效率的重要性J. 卜梓斌,王双. 中国动脉硬化杂志,2005,13(6):713.-。2.2.2斑块中巨噬细胞凋亡与血管平滑肌细胞凋亡的相互关系在动脉粥样硬化斑块中发现血管平滑肌细胞和巨噬细胞都经历着凋亡与坏死,而凋亡占主导地位。血管平滑肌细胞分散于粥样病灶内皮下纤维部分及斑块纤维帽深部中膜的下层,而巨噬细胞成簇分布于内皮下、富含脂质的病灶中心和纤维帽的肩部。因此,平滑肌细胞源性泡沫细胞的凋亡主要发生在纤维区,而巨噬细胞源性泡沫细胞的凋亡主要发生在病变的脂质核心处,后者比前者更易发生凋亡,特别是在脂质核内和脂质核周围,在脂质核的非细胞部分可发现其凋亡残留物。有研究报道,巨噬细胞分泌的Fas配体可诱导血管平滑肌细胞凋亡,而血管平滑肌细胞凋亡也可增加巨噬细胞凋亡,由于这能减少巨噬细胞因过度表达基质金属蛋白酶而对细胞外基质的破坏,所以有利于斑块的稳定。3.防治随着人们对了解的深入,抗药物也不断发展。作为经典的心血管保护药物,抗血小板药、血管活性药及环氧酶抑制剂等早已在临床广泛应用。针对的主要动因(血脂的调节)的药物如羟甲戊二酰辅酶还原酶(-)抑制剂、抗脂质氧化剂,以及血管紧张素转换酶抑制剂等也已逐渐成为抗