舌动脉超选择性介入化疗舌癌的临床研究

1、舌动脉超选择性介入化疗舌癌的临床研究    摘要：评价舌动脉超选择性灌注栓塞化疗舌癌的临床疗效。方法：对9例临床T2T4病理诊断为舌鳞癌的患者进行舌动脉超选择性直接动脉灌注顺铂化疗，观察术中反应及术后疗效并随访，评价灌注栓塞化疗的疗效。结果：灌注栓塞化疗1周后肿瘤缩小，局部出现坏死、崩解或液化，无全身性不良反应，术后2年随访，未发现肿瘤复发或转移。结论：对中晚期舌癌患者术前进行舌动脉超选择性灌注栓塞化疗疗效好、不良反应少，可以作为舌鳞癌综合序列治疗的重要组成部分。    关键词：动脉插管；舌癌；化疗栓塞  

2、;   舌癌是口腔癌中最常见的恶性肿瘤之一，具有恶性程度高、生长快、浸润性强、易早期发生淋巴结转移、单纯手术后易复发等特点，中晚期舌癌治疗更为困难。目前舌癌的治疗以多学科参与的综合系列治疗为主， 通常采用化疗-手术-放疗的综合治疗方案。若采用全身诱导化疗虽能缓解病情，但复发率和5年生存率却无明显改善，其骨髓抑制、肾毒性等全身不良反应严重影响患者的生存质量。近年来出现的超选择动脉栓塞化疗， 即通过动脉插管，将化疗药物直接灌注至肿瘤供养的动脉血管， 并同时阻断肿瘤的血供，既可以延长肿瘤细胞与化疗药物的接触时间，使肿瘤组织缺氧坏死，又可以减少全身的毒性，具有针对性强、疗

3、效好、全身的不良反应小的优点。本组9例中晚期舌癌患者行舌动脉超选择灌注栓塞化疗，取得较好效果。现报告如下。1 资料与方法1.1  一般资料：选取2006年7月2009年3月东莞市人民医院口腔中心和肿瘤防治中心收治的舌鳞癌患者9例，其中男6例，女3例，年龄3363岁，平均50.5岁；T2 2例，T3 6例，T4 1例；患者入院后常规检查血常规，肝、肾功能，心电图，胸部正侧位片，CT或MR等。1.2  手术方法：采用美国通用公司生产的Advantx Lcv+X 线数字减影血管造影系统。造影剂选用非离子型碘剂“欧乃派克”，术前常规行碘过敏试验。全部患者均采用Sedingers插管

4、技术，经皮右侧股动脉穿刺插管，在电视荧光屏的监视下将内径为0.35 mm 的5 F导管向前推进，通过主动脉弓、颈总动脉，先行一侧颈内外动脉造影，了解颈内外动脉的解剖，确认颈外动脉，进而插入舌动脉56 mm并造影，了解肿瘤的血管、染色 及邻近组织血供情况，再次确认后，注入顺铂（CDDP）80100 mg/m2；。解毒硫代硫酸钠与顺铂的剂量比为100:1，于动脉灌注前30 s肘前静脉加压滴注。并用明胶海绵颗粒行肿瘤供血动脉部分栓塞，术后24周进行手术。1.3  疗效评价标准：评价按国际抗癌协会制订的肿瘤缓解标准1：以肿瘤2个最大相互垂直的直径乘积即为肿瘤的体积。缓解标准为：完全缓解：肿瘤

5、完全消失，触、视诊原发部位无肿瘤存在；部分缓解：测量肿瘤参数缩小50%或50%以上，无新的病灶出现；无效：肿瘤缩小50%以下或增大不超过25%；进展或恶化：肿瘤测量值增加25%以上或出现新的病灶，肿瘤缩小50%或症状明显缓解均视为有效。2 结果全部患者栓塞化疗后16 d，患侧舌体苍白，轻度水肿，肿瘤溃疡面肿胀并形成白色假膜；在化疗后10 d 内，肿瘤均有不同程度坏死；化疗后第10天，1例舌部肿块及溃疡面完全消失，病灶区变软，另6例浸润块缩小60%以上；所有病例均未发现舌体坏死。栓塞化疗后15 d，2例出现低热，2例有轻度恶心；血常规、尿常规和肝肾功能等检测指标均在正常范围内，提示没有骨髓抑制及

6、肝肾功能损害等全身性不良反应；栓塞化疗后13 d，舌体局部有轻微胀感；35 d开始疼痛感逐渐减轻，肿瘤区压痛逐渐消失。所有患者栓塞化疗后24周进行根治手术，术中出血少，手术野较清晰，肿瘤组织有不同程度坏死、部分崩解。术后病理切片显示肿瘤组织内有明显的坏死灶。术后1年随访复查，无肿瘤复发或转移迹象。3 讨论口腔颌面部恶性肿瘤常有明确的血供，表现为异常血管团着色。舌癌源自舌动脉供应，明确肿瘤供血动脉为实行直接动脉灌注化疗奠定了良好的解剖基础。动脉灌注栓塞化疗的目的主要有以下几方面2：最大限度地减少肿瘤负荷；使手术切缘更安全；增加晚期肿瘤手术治疗机会；杀灭亚临床期的微小浸润灶和微小转移灶。舌鳞状细胞

7、癌大多对化疗药物顺铂敏感，而顺铂是剂量依赖性药物，即剂量越高、疗效越好。而另一方面，剂量越高，不良反应越大。因顺铂对乏氧细胞也起作用，特别适用于化疗性栓塞治疗3。我们所使用的方法最大限度的提高了癌瘤供血动脉中的化疗药物浓度， 同时通过静脉给予解毒药物以中和其毒性，使其他的一些敏感器官，如骨髓、内脏、肾等得到了药物的保护，最大限度的降低了化疗药物的不良反应。本组中顺铂剂量80100 mg/m2对不良反应观察证实，在使用硫代硫酸钠后，肾功能未发生明显损害。为保证顺铂在到达癌瘤之前不被硫代硫酸钠中和，在治疗时要进行动脉承受试验，即测定肿瘤供血动脉所能承受的最大血流速度。我们解决了三个临床上的难题：使

8、顺铂能在最短的时间内准确地到达肿瘤并达到最高浓度；使药物更有选择性的完全充满动脉并避免了顺铂的分流；以动脉所能承受的最大速率灌注防止了顺铂和硫代硫酸钠的过早螯合4。其他在进行动脉化疗过程中应注意的问题还包括：务必确定癌瘤的供血动脉以明确治疗方向；要反复造影观察颈外动脉及分支与颈内动脉是否有交通，以避免颅内并发症的发生；在进行动脉灌注药物之前要时刻掌握灌注导管尖端所在的位置等。经股动脉超选择性插管至舌动脉栓塞化疗，将化疗药物直接注射至供养肿瘤的动脉血管，具有针对性强、疗效好及全身不良反应比较小等优点。由于肿瘤细胞处于局部高浓度抗癌药物的冲击作用之下及舌动脉血流阻断营养受阻等双重作用之下，短期内瘤

9、灶可明显缩小，在手术时显示肿瘤边界清晰， 易于切除；而且可以避免局部切口动脉插管化疗时，因切口邻近原发灶及颈部转移淋巴结，易造成肿瘤细胞局部污染扩散，违反无瘤原则。实践证明，中晚期舌癌患者于外科手术前行超选择动脉插管栓塞化疗是一项有价值、可推广的治疗措施。本组9例舌癌患者在术前进行舌动脉超选择性栓塞灌注化疗后，瘤灶明显缩小，在手术切除过程中出血较少，且随访术后2年无复发转移征象。总之，舌动脉灌注栓塞化疗能有效缩小原发灶，减少术中癌细胞的播散，降低舌癌的分期，能创造条件使肿瘤得以切除。随着抗癌新药的不断问世     以及导管材料的日益更新，使术前有效控制晚期舌癌的进一步发展成为可能。舌动脉灌注栓塞化疗可以作为舌鳞癌综合序列治疗的重要组成部分。参考文献：1 周际昌.实用肿瘤内科M.北京:人民卫生出版社,1999:331.2 郭朱明,曾宗渊,陈福进,等.临床期舌鳞癌新辅助化疗研究J.耳鼻喉科-头颈外科,1998,5(6):362.3 Kim HR,Lee KH,Park SJ,et al.Anti-cancer activity and mechanistic features of a NK cell activating moleculeJ.Cancer Immunol Im