世界制药工业的趋势及中国制药业的对策

1、Business and Systems Aligned. Business Empowered.TM毕毕博管理咨询董事总经理博管理咨询董事总经理陈陈荣祥荣祥2 2003 BearingPoint, Inc.20强的股东回报强的股东回报(98年前年前5年）年）0102030405060辉瑞辉瑞Pfizer利来利来Eli Lilly先灵宝雅先灵宝雅Schering-Plough墨克墨克Merck & Co.施贵宝施贵宝BMS强生强生J&JAHP史克史克SB诺华诺华NovartisAbbottZenecaGWHMRTakeda罗氏罗氏Roche拜尔拜尔BayerRhone Poul

2、encAstraPharmacia Upjohn*行业平均行业平均 22%20强平均强平均 29%股东回报率股东回报率%TSR3 2003 BearingPoint, Inc.研发研发500 个验证的目标个验证的目标一个待筛选库有一个待筛选库有1-2百万个化合物百万个化合物 专利对研发的鼓励作用专利对研发的鼓励作用主要病症的治疗覆盖主要病症的治疗覆盖分阶段新药发展，财务与人力风险控制分阶段新药发展，财务与人力风险控制大量临床试验大量临床试验营销营销创新药价格高创新药价格高多国家或全球推出多国家或全球推出大量推销与对病人的直接宣传大量推销与对病人的直接宣传（DTC） 周期管理以取得最大回报周期管

3、理以取得最大回报购买专利来保证治疗药经营特权的延续购买专利来保证治疗药经营特权的延续这一成功服务医药业务人员这一成功服务医药业务人员50年的运作模式正在失去效益。年的运作模式正在失去效益。4 2003 BearingPoint, Inc.90年代是医药行业的黄年代是医药行业的黄金年代，金年代，1993年到年到2000年中期年中期:FT医药指数医药指数:+350%2001-2002年年FT指数跌指数跌-50%投资团体对医药行业投资团体对医药行业产生怀疑产生怀疑能量失衡能量失衡 研发生产力的降低研发生产力的降低 专利到期专利到期 治疗药竞争加剧治疗药竞争加剧5 2003 BearingPoint,

4、 Inc.30354045505560658586878889909192939495969798990510152025303540每年的研发（每年的研发（ R&D）费用费用 ($ billion)每年开发的新化合物实体（每年开发的新化合物实体（NCE） 4570在过去在过去10年，研发成本飙升，但每年上市新药数目下降年，研发成本飙升，但每年上市新药数目下降6 2003 BearingPoint, Inc.CrestorExantasubstance ppitavastatin(US, EU)pregabalincethromycin预期每年销售达预期每年销售达$10亿美元的畅销药亿

5、美元的畅销药 2003 2004 2005 2006Adalimubab(D2E7)Source: Datamonitor, The Next Generation of Blockbusters, 2002oral insulinIressaPKC-beta inhibitorZetiaArcoxiaCOX-198avasimibe7 2003 BearingPoint, Inc.少数药品的价值贡献越来越举足轻重，几乎超过了80%。市场上只有不到4%的药品的年均销售额在5亿美元以上。可以说，一个畅销新药的成功几乎能完全提升一个企业。11269001020304050607080901001.

6、8bnTotal Sales Per Annum ($)% of NCEs Achieving Total11269001020304050607080901001.8bnTotal Sales Per Annum ($)% of NCEs Achieving Total8 2003 BearingPoint, Inc.Source: Scrip Magazine (Sept 97), PwCCelebrex / Vioxx 1998012345678910Invirase 1995Recombinate 1992Diflucan 1990Prozac 1988Mevacor 1987AZT

7、1987Seldane 1985Capoten 1980Tagamet 1977Inderal 1968Years of exclusivityRelenza / Tamiflu.199910 years2 months!6 years9 2003 BearingPoint, Inc.到2005年，前一百位的处方药中有53%将专利到期，它们在1998年的销售收入达到530亿美元几乎都是畅销药。专利到期对公司价值的影响是巨大的，曾有药企的某专利到期药品在两个月内失去了80%的市场份额。无专利专利保护2000 年2005 年Percentage of U.S. Rx Market Facing N

8、ew Generic Competition0246810122002E2003E2004E2005E2006E2007E2008E2009E2010E10 2003 BearingPoint, Inc.两者都将焦点对准了研发，但两者都将焦点对准了研发，但研发产出效益始终低迷研发产出效益始终低迷，无法弥补专利到期的损失。，无法弥补专利到期的损失。303540455055606585 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 990510152025303540年度研发支出新药上市NCEs$Billion2550450070研发支出销售收入20强的年均研发新药

9、不到一个，却要为一个新药的研发花费7亿美元，而单品销售收入为近2亿美元如果持续这一水平，意味着投资回报很快会降到零点。11 2003 BearingPoint, Inc.尤其是尤其是20002000年之后，剧烈年之后，剧烈下滑几乎波及所有跨国药企下滑几乎波及所有跨国药企，特别是制药巨头们，特别是制药巨头们-20-100102030405060PharmaciaPfizer LillySchering-PNovartisRocheBMSJ&JMerckWyethSan-SynAbbottBayerGSKSchering AGTakedaAmgenAventisAZSankyo截止到200

10、2年6月的TSR截止到98年3月的TSR全球医药企业20强98年和02年投资回报比较12 2003 BearingPoint, Inc. 新产品上市新产品上市n 缩短时间缩短时间n 购买专利药品购买专利药品n 协同开发协同开发/联盟联盟n 全球同时推出全球同时推出提高收入提高收入 现有产品现有产品n 市场更深的渗透市场更深的渗透 / DTCn 产品周期管理产品周期管理 / OTCn 产品线延伸产品线延伸n 协同推销协同推销n 加价加价 降低成本降低成本n 提高运营有效性提高运营有效性n 资产使用资产使用合并也不是长久之计-通过对行业的193个合并了解到，89%公司在第三季度面临销售滑坡Sour

11、ce: * Matthias M. Bekier, Anna J. Bogardus, and Tim Oldham, Why Mergers Fail, Conducted Southern Methodist University13 2003 BearingPoint, Inc.01002003004005006002001200220032004200520062007200820092010$ billionLaunched since 2001 ($bn)In market in 2001 ($bn)CAGR of 9% is Out of Reach7008009% CAGR20

12、01-2010全球制药工业产品销售14 2003 BearingPoint, Inc.研发生产率治疗药的竞争医生对某种药的使用时间支付者成本控制15 2003 BearingPoint, Inc.非处方药（非处方药（OTC ）产品产品天然产品天然产品非专利药产品非专利药产品品牌处方药产品品牌处方药产品新处方产品新处方产品创新的新门槛创新的新门槛创新的旧门槛创新的旧门槛层面层面 3层面层面 2层面层面 1没有满足市场需求没有满足市场需求在美国以外的主要市场已经成为事实 16 2003 BearingPoint, Inc. 痛定思痛的时候到了痛定思痛的时候到了 新的产品开发模式提供了美好的前景新的

13、产品开发模式提供了美好的前景 一种以一种以“疾病为导向疾病为导向”的方式释放分子科学的能的方式释放分子科学的能量量 新方式将转变从被动为主动医药研发过程新方式将转变从被动为主动医药研发过程 以结果为导向的营销将代替大兵团销售人员以结果为导向的营销将代替大兵团销售人员 新药的分销将需要新的模式新药的分销将需要新的模式 定义新药的先决条件将促成新的业务模式定义新药的先决条件将促成新的业务模式17 2003 BearingPoint, Inc.40%相对病人比例有效但有难以有效但有难以忍受的副作用忍受的副作用无效但副作用无效但副作用可以忍受可以忍受有效但有可以有效但有可以忍受的副作用忍受的副作用无效

14、且副作用无效且副作用无法忍受无法忍受$副作用副作用低 高低 高效果效果18 2003 BearingPoint, Inc.40%100%0%50%分子诊断技术的进步分子诊断技术的进步药效与可以药效与可以忍受的幅作忍受的幅作用用病人群体病人群体一号药治所有人一号药治所有人导致失去导致失去60%的的市场市场19 2003 BearingPoint, Inc.过去过去肺病COPD慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病哮喘哮喘 器官器官现在现在COPD慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病哮喘哮喘 支气管炎支气管炎症状症状加重加重吸烟损害吸烟损害 气管气管炎症炎症ARDS遗传过敏遗传过敏阻塞阻塞症状症状疾病疾病变

15、化变化免疫调节免疫调节肺气肿肺气肿病理病理BHRLung Disease未来未来IgE 路径路径转录激活因子转录激活因子IL5 路径路径嗜酸性粒细胞趋化因子嗜酸性粒细胞趋化因子嗜中性粒细胞激活嗜中性粒细胞激活 -1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶蛋白酶蛋白酶等等等等 生物分子生物分子遗传易感性遗传易感性/环境环境神经肽神经肽上皮调节上皮调节上皮分化上皮分化20 2003 BearingPoint, Inc.现在现在Lung DiseaseCOPD慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病 哮喘哮喘 器官器官目前目前COPD慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病 哮喘哮喘 支气管炎支气管炎症状症状加重加重吸烟损害吸烟损害

16、 气管气管炎症炎症ARDS遗传性过敏遗传性过敏阻塞阻塞症状症状疾病疾病变化变化免疫调节免疫调节肺气肿肺气肿病理学病理学BHRLung Disease未来未来IgE 路径路径转录激活因子转录激活因子IL5 路径路径嗜酸性粒细胞趋化因子嗜酸性粒细胞趋化因子嗜中性利细胞激活嗜中性利细胞激活 -1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶蛋白酶蛋白酶等等等等生物分子生物分子遗传易感性遗传易感性/环境环境神经肽神经肽上皮调节上皮调节上皮分化上皮分化类固醇类固醇b b 阻断剂阻断剂吸入性内皮质激素吸入性内皮质激素吸入性内皮质激素吸入性内皮质激素b b 阻断剂阻断剂表面活性剂表面活性剂蛋白酶抑止剂蛋白酶抑止剂嗜中性粒细胞嗜中性

17、粒细胞胰肽酶胰肽酶抑止剂抑止剂抗抗 IgE 抗体抗体CCR5抑制剂抑制剂IL5 抗体抗体Stat-6反义反义21 2003 BearingPoint, Inc.100%病人群体病人群体0%50%分子诊断的进展以及目标治疗的评估分子诊断的进展以及目标治疗的评估 有效性和有效性和可容忍的可容忍的副作用副作用 不能顺应和不不能顺应和不能坚持能坚持对病人监测以及临床对病人监测以及临床证据证据 易感人群的预防易感人群的预防治疗治疗针对疾病易感性的针对疾病易感性的分子标志分子标志关键的驱动点关键的驱动点普遍的错误诊断普遍的错误诊断更好地定义疾病类更好地定义疾病类型型疾病状态、严重性疾病状态、严重性和预后的

18、生物标记和预后的生物标记 22 2003 BearingPoint, Inc.组成组成 在特殊疾病的人群中，对特殊疾病病理学充分了解的基础上获得的有效靶点，这种靶点是生物分子而不是化学分子。 处方后可以有效地改善疾病，但是要有提供有效性的结果数据和疾病发展的标记。另外，要有一个诊断、治疗和支持病人的服务网络来支持。 23 2003 BearingPoint, Inc. 80s 90s 00s 10s 20s传统产品传统产品高集中产品高集中产品目标治疗方案目标治疗方案药厂的收入药厂的收入 ($)基因治疗方法基因治疗方法今天今天Business and Systems Aligned. Busin

19、ess Empowered.TM25 2003 BearingPoint, Inc.差异 传统的化合物库的限制(1-2 百万)规模即使是产业化的筛选流程也是耗费时间的 用现在的筛选系统（ uHTS ）对500,000 靶点进行筛选需要10,000 年。 质量“不能成为药物” 的靶点长时间的优化周期 有些化合物有副作用有些化合物进入I 期临床试验没有再进行下去 效率低下效率低下传统传统挑战挑战基于文献的靶点确认基于文献的靶点确认 基于文献的靶点识别基于文献的靶点识别 1000 基于化学物的筛选基于化学物的筛选 2 百万化合物百万化合物花费时间确认花费时间确认 和获得先导化合物和获得先导化合物 2

20、6 2003 BearingPoint, Inc.差异 生物分子库是巨大的 潜在的靶点超过100亿不同的分子 *规模针对靶点识别（ID）疾病导向的方法 生物学筛选是动态的 通过分子活性寻找靶点 质量设计相应的分子识别正确的靶点 生物制剂一般有较少的毒性 临床为导向识别靶点有可能加快发现新药临床为导向识别靶点有可能加快发现新药 因此，临床治疗失败将会大大减少 500,000 潜在靶点疾病模型筛选靶疾病模型筛选靶点点 未来未来基于生物学的筛基于生物学的筛选选快速的临床前检快速的临床前检测测 100 亿分子亿分子 * Phage Antibody Library, Cambridge Antibod

21、y Technology 在临床上可以快速识别靶在临床上可以快速识别靶点和治疗效果点和治疗效果 优势优势27 2003 BearingPoint, Inc.严密地以确认的疾病模型和基因组为严密地以确认的疾病模型和基因组为导向的方法是发现新的和疾病相关靶导向的方法是发现新的和疾病相关靶点点 使用生物分子来确认可以戏剧性地减使用生物分子来确认可以戏剧性地减少发现靶点的周期少发现靶点的周期 生物学分子被日益用来在临床生物学分子被日益用来在临床PoC上上使用。使用。生物学分子用于靶点识别的临床周期生物学分子用于靶点识别的临床周期 PoC 2 年年*Source: * HGS and CAT, Cell

22、tech and AbbottSource:Human Genome Sciences, Press Release, May 2002TRAIL-R2 mAb Cancer Therapy Business and Systems Aligned. Business Empowered.TM29 2003 BearingPoint, Inc.不断重复的过程不断重复的过程 以及较高的再利用以及较高的再利用在分子水平对疾病的理解这在分子水平对疾病的理解这一点几乎没有争论。一点几乎没有争论。 在小型的剂量调整性试验中在小型的剂量调整性试验中,安慰安慰剂要最小剂要最小 随后上市前的短期试随后上市前的

23、短期试验里要有关于病人的确切的效果验里要有关于病人的确切的效果真正的的结果是要靠要收集终生试验的资真正的的结果是要靠要收集终生试验的资料、价格和风险料、价格和风险动态的产品资料要包含新资料动态的产品资料要包含新资料终生试验 &市场调研 上市剂量调整性试验建立临床模型持续不断的市场应用 在药厂、规则制定者和付费者之间需要在药厂、规则制定者和付费者之间需要巨大的整合巨大的整合 高预测性高预测性 模拟是核心。模拟是核心。 要科学性和商业化要科学性和商业化发展一个完整的系统包括：诊断、服务和设备等发展一个完整的系统包括：诊断、服务和设备等 在产品的生命周期里继续向规则制定者进行咨询在产品的生命

24、周期里继续向规则制定者进行咨询 30 2003 BearingPoint, Inc.现在的模式现在的模式未来的模式未来的模式靶点靶点从靶点的识别到从靶点的识别到上市的时间上市的时间 12-14 年年3-5 年年上市前的费用上市前的费用 $800 百万百万$200 百万百万进入人体使用的进入人体使用的成功率成功率 5-10%50% or 更多更多Business and Systems Aligned. Business Empowered.TM32 2003 BearingPoint, Inc.一线通常口服大量人群慢性疾病慢性疾病 大多人症状缓解大多人症状缓解 强烈的市场和销售强烈的市场和销售

25、 市场针对专家和市场针对专家和 PCP 价格价格Premium Prices目标治疗方案高集中传统 初级和二级保健初级和二级保健 较小的销售队伍较小的销售队伍关注结果的价格关注结果的价格 限于二级保健限于二级保健 获得更多客观复杂的数据需要更多获得更多客观复杂的数据需要更多的教育和时间的教育和时间 每次治疗价格高每次治疗价格高 较小的销售队伍较小的销售队伍 关注初级保健关注初级保健 主观争论主观争论 高的对患者直接宣传（高的对患者直接宣传（ DTC） 单剂量低价格单剂量低价格 存在顺应性和坚持度问题存在顺应性和坚持度问题 大的销售队伍大的销售队伍产产品品市市场场、销销售售模模式式一线和二线一线

26、和二线 广泛的获得系统广泛的获得系统 目标人群主要是生物制剂 慢性和急性疾病慢性和急性疾病 疾病治疗和预防疾病治疗和预防二线专家处方 临床上的特定人群 化合物和生物制剂组合化合物和生物制剂组合 主要是慢性疾病主要是慢性疾病 缓解症状和治疗疾病缓解症状和治疗疾病需要新市场、销售模式需要新市场、销售模式需要新市场、销售模式需要新市场、销售模式不同创新的价格不同创新的价格层级层级 病人监测程序病人监测程序 关注结果付费关注结果付费 Business and Systems Aligned. Business Empowered.TM34 2003 BearingPoint, Inc.一级生产商一级生

27、产商二级生产商二级生产商整合的生产整合的生产者者整合的零售整合的零售 / 保健品提供保健品提供者者全球供应链管理全球供应链管理品牌所有者品牌所有者 / 渠道渠道管理管理创新伙伴创新伙伴产品开发工厂产品开发工厂实验基地经理实验基地经理在这个远景构想中，您处于何种地位在这个远景构想中，您处于何种地位? 销售销售 营销营销配方和配方和包装包装发明和许可发明和许可积极生产积极生产 分销分销临床开发临床开发35 2003 BearingPoint, Inc.研究研究销售销售发展发展市场市场新的以疾病为导向的方法 新的发展方法，具有适应性和终生试验，将有大量的试验报告 多样的供应链模式 传统产品High Density Products目标治疗方案以结果导向的营销