蛋白质和核苷酸代谢紊乱

1、蛋白质和核苷酸代谢紊乱第2页教学目标与要求教学目标与要求 掌握掌握血浆中几种重要蛋白质的性质及其临床应血浆中几种重要蛋白质的性质及其临床应用；血清蛋白质电泳组分的临床分析；高用；血清蛋白质电泳组分的临床分析；高尿酸血症和痛风的发生机制。尿酸血症和痛风的发生机制。 熟悉熟悉血浆蛋白质的种类及生理功能；原发性血浆蛋白质的种类及生理功能；原发性和继发性氨基酸代谢紊乱的概念。和继发性氨基酸代谢紊乱的概念。 了解了解苯丙酮酸尿症、酪氨酸血症、同型胱氨苯丙酮酸尿症、酪氨酸血症、同型胱氨酸尿症及嘌呤核苷酸代谢紊乱。酸尿症及嘌呤核苷酸代谢紊乱。第3页 主要内容主要内容 血浆蛋白质及其代谢紊乱血浆蛋白质及其代谢

2、紊乱 氨基酸代谢紊乱氨基酸代谢紊乱嘌呤核苷酸代谢紊乱嘌呤核苷酸代谢紊乱第4页第一节第一节 血浆蛋白质及其代谢紊乱血浆蛋白质及其代谢紊乱一、血浆蛋白质及其异常分析一、血浆蛋白质及其异常分析 血浆蛋白质：血浆蛋白质： 血浆和组织液中蛋白质，是血浆固体血浆和组织液中蛋白质，是血浆固体成份中含量最多、组成复杂、功能广泛的成份中含量最多、组成复杂、功能广泛的一类化合物。一类化合物。第5页血浆蛋白质的功能及分类血浆蛋白质的功能及分类 血浆蛋白质的功能血浆蛋白质的功能维持血浆胶体渗透压维持血浆胶体渗透压-清蛋白的主要功能清蛋白的主要功能 作为激素、维生素、脂类、代谢产物、离子、作为激素、维生素、脂类、代谢产

3、物、离子、药物等的载体药物等的载体 作为作为pH缓冲系统的一部分缓冲系统的一部分 营养、修补组织蛋白作用营养、修补组织蛋白作用 抑制组织蛋白酶抑制组织蛋白酶 在血浆中起催化作用在血浆中起催化作用 参与凝血与纤维蛋白溶解参与凝血与纤维蛋白溶解 作为免疫球蛋白与补体等免疫分子，组成体作为免疫球蛋白与补体等免疫分子，组成体液免疫防御系统。液免疫防御系统。第6页 血浆蛋白质的分类血浆蛋白质的分类1电泳分类法电泳分类法 醋酸纤维素薄膜电泳一般可将血清蛋白质醋酸纤维素薄膜电泳一般可将血清蛋白质分为清蛋白、分为清蛋白、1、2、球蛋白球蛋白5条主要条主要区带。区带。 2功能分类法功能分类法复杂复杂 运输载体类

4、运输载体类免疫球蛋白免疫球蛋白补体蛋白类补体蛋白类凝血因子类凝血因子类蛋白酶抑制物蛋白酶抑制物血清酶类血清酶类蛋白类激素蛋白类激素第7页 血清总蛋白及主要组分正常与异常电泳血清总蛋白及主要组分正常与异常电泳 人血浆总蛋白人血浆总蛋白(total protein，TP)浓度为浓度为6080g/L临床实验室采用的标本多为血清临床实验室采用的标本多为血清测定血清测定血清TP的首选方法：双缩脲法的首选方法：双缩脲法样品采集时，患者应置仰卧位，直立时升高。样品采集时，患者应置仰卧位，直立时升高。静脉采血时止血带压迫静脉时间超过静脉采血时止血带压迫静脉时间超过3min，TP也可也可上升上升10%。剧烈运动

5、后立即采血剧烈运动后立即采血TP最多可升高最多可升高12%。第8页检测方法评价检测方法评价血清总蛋白测定血清总蛋白测定 蛋白质测定一般利用下列四种蛋白质特有的结蛋白质测定一般利用下列四种蛋白质特有的结构或性质：构或性质： 重复的肽链结构重复的肽链结构 酪氨酸和色氨酸残基酪氨酸和色氨酸残基 与色素结合的能力与色素结合的能力 沉淀后借浊度或光折射测定沉淀后借浊度或光折射测定 以上这些原理不仅适合于生物样品总蛋白的测定，以上这些原理不仅适合于生物样品总蛋白的测定，也可用于分离出的蛋白质组分的测定。也可用于分离出的蛋白质组分的测定。第9页血清总蛋白测定血清总蛋白测定凯氏定氮法（凯氏定氮法（Kjelda

6、hl methodKjeldahl method） 18831883年建立，是经典的蛋白质测定方法。根据蛋白年建立，是经典的蛋白质测定方法。根据蛋白质平均含氮量质平均含氮量1616计算蛋白浓度。计算蛋白浓度。 该法结果准确性好，精密度高，灵敏度高，是公认该法结果准确性好，精密度高，灵敏度高，是公认的参考方法，目前用于标准蛋白质的定值和校正其他的参考方法，目前用于标准蛋白质的定值和校正其他方法等，并可适用于一切形态（固体和液体）样品。方法等，并可适用于一切形态（固体和液体）样品。 但该法操作复杂、费时，不适合血清总蛋白等常规但该法操作复杂、费时，不适合血清总蛋白等常规测定，而且血清等样品中各种蛋

7、白质含氮量有少许差测定，而且血清等样品中各种蛋白质含氮量有少许差异，尤其在疾病状态差异可能更大。异，尤其在疾病状态差异可能更大。第10页双缩脲法双缩脲法（biurea methodbiurea method）血清总蛋白测定血清总蛋白测定2 2个尿素分子缩合后生成的双缩脲（个尿素分子缩合后生成的双缩脲（H H2 2N-OC-N-OC-NH-CO-NHNH-CO-NH2 2）在碱性溶液中与铜离子作用形成）在碱性溶液中与铜离子作用形成紫红色的反应物，蛋白质中的肽键（紫红色的反应物，蛋白质中的肽键（-CONH-CONH-）在碱性溶液中也能与在碱性溶液中也能与CuCu2+2+作用产生紫红色络和作用产生紫

8、红色络和物。物。 因此将蛋白质与碱性铜反应的方法称为双缩因此将蛋白质与碱性铜反应的方法称为双缩脲法。因至少含脲法。因至少含2 2个个-CONH-CONH-基团才能与基团才能与CuCu2+2+络合络合，故氨基酸及二肽无反应，三肽以上才能反应，故氨基酸及二肽无反应，三肽以上才能反应，在体液中小分子肽含量极低，对蛋白质定量，在体液中小分子肽含量极低，对蛋白质定量来说可忽略不计。来说可忽略不计。第11页酚试剂法（酚试剂法（phenol reagent methodphenol reagent method）血清总蛋白测定血清总蛋白测定 FolinFolin在在19211921年首创，早期用于酪氨酸和色

9、氨酸测年首创，早期用于酪氨酸和色氨酸测定，后由吴宪用于蛋白质定量。定，后由吴宪用于蛋白质定量。 酚试剂法运用蛋白质中酪氨酸和色氨酸残基还原磷钨酚试剂法运用蛋白质中酪氨酸和色氨酸残基还原磷钨酸磷钼酸试剂起蓝色反应的原理。酸磷钼酸试剂起蓝色反应的原理。 LowryLowry将酚试剂法进行了改良，先用碱性铜溶液与将酚试剂法进行了改良，先用碱性铜溶液与蛋白质反应，再加入酚试剂，则铜肽键络合物中的酪蛋白质反应，再加入酚试剂，则铜肽键络合物中的酪氨酸和色氨酸使磷钨酸和磷钼酸还原为钨蓝和钼蓝，产氨酸和色氨酸使磷钨酸和磷钼酸还原为钨蓝和钼蓝，产生最大吸收在生最大吸收在745-750nm745-750nm的颜色

10、，使呈色灵敏度大大提的颜色，使呈色灵敏度大大提高，达到双缩脲法的高，达到双缩脲法的100100倍左右，有利于检出较微量的倍左右，有利于检出较微量的蛋白质。蛋白质。 各种蛋白质中酪氨酸和色氨酸的含量不同，以酪氨酸各种蛋白质中酪氨酸和色氨酸的含量不同，以酪氨酸为标准缺乏可靠性。本法易受还原性化合物的干扰，如为标准缺乏可靠性。本法易受还原性化合物的干扰，如带带-SH-SH的化合物、糖类、酚类等的化合物、糖类、酚类等第12页染料结合法染料结合法血清总蛋白测定血清总蛋白测定 在酸性环境下，蛋白质分子可解离出带有在酸性环境下，蛋白质分子可解离出带有正电荷的正电荷的NHNH3 3+ +，它可与染料的阴离子产

11、生，它可与染料的阴离子产生颜色反应。常用的染料有氨基黑、丽春红、颜色反应。常用的染料有氨基黑、丽春红、考马斯亮蓝、邻苯三酚红钼等。考马斯亮蓝、邻苯三酚红钼等。 前两种常作为血清蛋白醋酸纤维素薄膜电前两种常作为血清蛋白醋酸纤维素薄膜电泳或琼脂糖凝胶电泳的染料。考马斯亮蓝常泳或琼脂糖凝胶电泳的染料。考马斯亮蓝常用于需更高呈色灵敏度的蛋白电泳中，也可用于需更高呈色灵敏度的蛋白电泳中，也可用于测定尿液、脑脊液等的蛋白质，优点是用于测定尿液、脑脊液等的蛋白质，优点是简便、快速、灵敏，缺点是不同蛋白质与染简便、快速、灵敏，缺点是不同蛋白质与染料的结合力不一致，且试剂对比色杯有吸附料的结合力不一致，且试剂对

12、比色杯有吸附作用。作用。第13页正常血清蛋白电泳图谱增示意图及其扫描曲线正常血清蛋白电泳图谱增示意图及其扫描曲线 血清蛋白电泳的正常组分血清蛋白电泳的正常组分第14页血浆蛋白质的性质功能及其与电泳区带的关系血浆蛋白质的性质功能及其与电泳区带的关系电泳区带电泳区带蛋白质种类蛋白质种类成人参考值成人参考值（g/ L）半寿期半寿期（d）分子量分子量（kD）等电等电点点含糖量含糖量(%)功能功能前清蛋白前清蛋白前清蛋白前清蛋白0.20.41.9554.70.5营养、运载营养、运载清蛋白清蛋白清蛋白清蛋白3552151966.245.80维持胶压、运载和维持胶压、运载和营养等营养等1-球蛋白球蛋白1-抗

13、胰蛋白酶抗胰蛋白酶0.92.04524.812蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂1-酸性糖蛋白酸性糖蛋白0.51.25402.7445免疫应答修饰剂免疫应答修饰剂甲胎蛋白甲胎蛋白310569胎儿期蛋白胎儿期蛋白高密度脂蛋白高密度脂蛋白1.73.25200胆固醇逆转运胆固醇逆转运2-球蛋白球蛋白结合珠蛋白结合珠蛋白0.32.02854004.112结合血红蛋白结合血红蛋白2-巨球蛋白巨球蛋白1.33.057205.48蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂铜蓝蛋白铜蓝蛋白0.10.44.51324.4铁氧化酶铁氧化酶-球蛋白球蛋白转铁蛋白转铁蛋白2.03.6779.65.76运铁到胞内运铁到胞内低密度脂蛋白低密度脂蛋白

14、0.61.55300运胆固醇到组织运胆固醇到组织C30.91.81852补体成分补体成分C40.10.42067补体成分补体成分2-微球蛋白微球蛋白0.0010.00211.8纤维蛋白原纤维蛋白原2.04.02.53405.53凝血因子凝血因子-球蛋白球蛋白IgG7.0162414415067.33免疫球蛋白免疫球蛋白IgA0.74.061608免疫球蛋白免疫球蛋白IgM0.42.3597012免疫球蛋白免疫球蛋白C-反应蛋白反应蛋白51156.20炎症介质炎症介质第15页典型异常血清蛋白电泳图谱典型异常血清蛋白电泳图谱 A 正常人正常人 B肾病综合征肾病综合征 C 肝硬化肝硬化(-桥桥) )

15、 D 肝硬化肝硬化(不典型不典型-桥桥) ) E 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤IgA型型 F 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤IgG型型第16页（一）前清蛋白（一）前清蛋白 前清蛋白（前清蛋白（prealbuminprealbumin，PAPA）是由肝细胞是由肝细胞合成的一种糖蛋白，在电泳中迁移在清蛋白合成的一种糖蛋白，在电泳中迁移在清蛋白之前而得名。在血浆中半衰期很短，约之前而得名。在血浆中半衰期很短，约2 2天，天，因此，在营养不良或早期肝炎时，血浆前清因此，在营养不良或早期肝炎时，血浆前清蛋白浓度降低，往往早于其它血清蛋白质成蛋白浓度降低，往往早于其它血清蛋白质成分的改变，从而具有较高的敏感性。分的

16、改变，从而具有较高的敏感性。第17页 生理功能生理功能1、可作为组织修补材料；、可作为组织修补材料； 2、具有运载功能。、具有运载功能。第18页 是负性急性时相反应蛋白。是负性急性时相反应蛋白。 作为肝功能不全的指标。作为肝功能不全的指标。作为营养不良的早期指标。作为营养不良的早期指标。1临床评价临床评价临床评价临床评价第19页（二）清蛋白（二）清蛋白 清蛋白（清蛋白（albumin，Alb）又称白蛋白，由肝又称白蛋白，由肝实质细胞合成，在血浆中半衰期约实质细胞合成，在血浆中半衰期约15-19天，天，是血浆中含量最多且唯一不含糖的蛋白质，是血浆中含量最多且唯一不含糖的蛋白质，占血浆总蛋白的占血

17、浆总蛋白的57%-68%。其合成率主要。其合成率主要由血浆中清蛋白水平调节，并受食物中蛋白由血浆中清蛋白水平调节，并受食物中蛋白质含量的影响。质含量的影响。 生理功能生理功能 1、 维持血浆胶体渗透压维持血浆胶体渗透压2、血浆中主要的载体蛋白、血浆中主要的载体蛋白 3、重要的营养蛋白、重要的营养蛋白 4、维持酸碱平衡、维持酸碱平衡 第21页遗传性变异与其它变化。遗传性变异与其它变化。 清蛋白增高。清蛋白增高。低清蛋白血症低清蛋白血症 。1临床评价临床评价临床评价临床评价第22页（三）（三）1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶 1-抗胰蛋白酶（抗胰蛋白酶（1-antitrypsin，1-AT或或AAT）是具

18、有蛋白酶抑制作用的一种急性时相反应蛋白，是具有蛋白酶抑制作用的一种急性时相反应蛋白，占血浆中抑制蛋白酶活力的占血浆中抑制蛋白酶活力的90%左右。在醋酸纤左右。在醋酸纤维素薄膜电泳中，是位于维素薄膜电泳中，是位于1区带的主要组分（约区带的主要组分（约90%），血浆中的），血浆中的AAT主要由肝细胞合成，单核主要由肝细胞合成，单核细胞、肺泡巨噬细胞和上皮细胞也少量合成，肝细胞、肺泡巨噬细胞和上皮细胞也少量合成，肝外合成的外合成的AAT在局部组织损伤调节中起重要作用。在局部组织损伤调节中起重要作用。 第23页 生理功能生理功能AAT的主要功能是对抗由多形核白细胞吞的主要功能是对抗由多形核白细胞吞噬作

19、用时释放的溶酶体蛋白水解酶。噬作用时释放的溶酶体蛋白水解酶。 第24页1-抗胰蛋白酶增加。抗胰蛋白酶增加。1-抗胰蛋白酶缺陷与肝损害抗胰蛋白酶缺陷与肝损害 。1-抗胰蛋白酶缺陷与肺气肿抗胰蛋白酶缺陷与肺气肿 。1临床评价临床评价临床评价临床评价第25页（四）（四）1-酸性糖蛋白酸性糖蛋白 1-酸性糖蛋白（酸性糖蛋白（1-acid glycoprotein，AAG），主要在肝脏合成，某些肿瘤组织，主要在肝脏合成，某些肿瘤组织及脓毒血症时的粒细胞和单核细胞亦可合及脓毒血症时的粒细胞和单核细胞亦可合成。是血浆中含糖量最高、酸性最强的糖成。是血浆中含糖量最高、酸性最强的糖蛋白，含糖量达蛋白，含糖量达4

20、5%。第26页 生理功能生理功能1、AAG是一种典型的急性时相反应蛋白是一种典型的急性时相反应蛋白 2、AAG可以结合利多卡因和心得安等，使上可以结合利多卡因和心得安等，使上述药物结合状态增加而游离状态减少，从而述药物结合状态增加而游离状态减少，从而使有效血药浓度下降。使有效血药浓度下降。第27页在营养不良、严重肝损害、肾病综合在营养不良、严重肝损害、肾病综合征以及胃肠道疾病致蛋白严重丢失等征以及胃肠道疾病致蛋白严重丢失等情况下，情况下，1-酸性糖蛋白降低。酸性糖蛋白降低。糖皮质激素增加，包括内源性的库欣糖皮质激素增加，包括内源性的库欣综合征和外源性强的松、地塞米松等综合征和外源性强的松、地塞

21、米松等药物治疗时，可引起药物治疗时，可引起1-酸性糖蛋白升酸性糖蛋白升高。而雌激素（如怀孕、口服避孕药高。而雌激素（如怀孕、口服避孕药等）可减少等）可减少1-酸性糖蛋白的合成。酸性糖蛋白的合成。急性时相反应的指标急性时相反应的指标 。1临床评价临床评价临床评价临床评价第28页（五）结合珠蛋白（五）结合珠蛋白 结合珠蛋白（结合珠蛋白（haptoglobin，Hp），又称触珠蛋白，也，又称触珠蛋白，也是一种急性时相反应蛋白和转运蛋白。在醋纤膜电泳是一种急性时相反应蛋白和转运蛋白。在醋纤膜电泳及琼脂糖凝胶电泳中位于及琼脂糖凝胶电泳中位于2区带。结合珠蛋白分子是区带。结合珠蛋白分子是由由与与链形成链形

22、成22四聚体，四聚体，链有链有1及及2两种，而两种，而1又又有有1F及及1S两种遗传变异体。由于两种遗传变异体。由于1F、1S、2三种等三种等位基因编码形成位基因编码形成聚合体，因此个体之间可有多种遗聚合体，因此个体之间可有多种遗传表型（见表传表型（见表3-1）。）。第29页表型表型 亚单位的结构亚单位的结构 组组 成成 Hp1-1(1F)22，1F1S2（1S）22 相对分子质量约为相对分子质量约为80kD，链含氨基酸残基链含氨基酸残基83个，个，链链含氨基酸残基含氨基酸残基245个个 Hp2-1（1S22）n(1F22)n 相对分子质量为相对分子质量为120kD200kD的聚合体，由于的聚

23、合体，由于n不不同，可以在电泳中出现多条同，可以在电泳中出现多条区带区带 Hp2-2 （2）nN =38 相对分子质量为相对分子质量为160kD400kD，由于，由于n不同，可在不同，可在电泳中出现多条区带电泳中出现多条区带 表表3-13-1结合珠蛋白的遗传表型结合珠蛋白的遗传表型第30页 生理功能生理功能结合珠蛋白是一种急性时相反应蛋白，主要结合珠蛋白是一种急性时相反应蛋白，主要功能是运输血管内游离的血红蛋白到网状内功能是运输血管内游离的血红蛋白到网状内皮细胞降解。皮细胞降解。第31页结合珠蛋白浓度下降：溶血性疾病结合珠蛋白浓度下降：溶血性疾病 、严重肝病、雌激素使结合珠蛋白减少。严重肝病、

24、雌激素使结合珠蛋白减少。结合珠蛋白浓度升高：当烧伤和肾结合珠蛋白浓度升高：当烧伤和肾病综合征引起大量清蛋白丢失的情病综合征引起大量清蛋白丢失的情况下，机体代偿性合成况下，机体代偿性合成Hp增加，常增加，常表现血浆表现血浆Hp浓度明显增加。浓度明显增加。 1临床评价临床评价临床评价临床评价第32页（六）（六）2-巨球蛋白巨球蛋白 2巨球蛋白（巨球蛋白（2-macroglobulin，2MG或或AMG） 是由肝细胞与单核吞噬细胞是由肝细胞与单核吞噬细胞系统合成，是血浆中分子量最大的蛋白系统合成，是血浆中分子量最大的蛋白质，半衰期约质，半衰期约5天，但与蛋白水解酶结天，但与蛋白水解酶结合为复合物后清

25、除率加速。合为复合物后清除率加速。第33页 生理功能生理功能 2MG的主要特性是能与多种离子和分子结的主要特性是能与多种离子和分子结合，特别是能与蛋白水解酶结合而影响这些酶合，特别是能与蛋白水解酶结合而影响这些酶的活性，是血浆中主要的蛋白酶抑制剂。的活性，是血浆中主要的蛋白酶抑制剂。第34页2MG降低：严重的急性胰腺炎和进降低：严重的急性胰腺炎和进展型前列腺癌治疗前。展型前列腺癌治疗前。2MG不属于不属于急性时相反应蛋白。急性时相反应蛋白。 2MG增高：低清蛋白血症，尤其是增高：低清蛋白血症，尤其是肾病综合征时，肾病综合征时，2MG含量可显著增含量可显著增高。高。 1临床评价临床评价临床评价临

26、床评价第35页（七）铜蓝蛋白（七）铜蓝蛋白 铜蓝蛋白（铜蓝蛋白（ceruloplasmin，Cp）是由是由肝实质细胞合成的一种含铜的肝实质细胞合成的一种含铜的2球蛋白，球蛋白，由于含铜而呈蓝色，故称为铜蓝蛋白。由于含铜而呈蓝色，故称为铜蓝蛋白。95%的血清铜存在于的血清铜存在于Cp中，其余中，其余5%呈呈可扩散状态。在血循环中可扩散状态。在血循环中Cp可视为铜可视为铜的无毒性代谢库。的无毒性代谢库。第36页 生理功能生理功能能调节铁的吸收和运输，对多酚及多胺类底物能调节铁的吸收和运输，对多酚及多胺类底物有催化其氧化的能力，具有铁氧化酶作用。有催化其氧化的能力，具有铁氧化酶作用。抗氧化作用，可防

27、止组织中脂质过氧化物和自抗氧化作用，可防止组织中脂质过氧化物和自由基的生成，抑制膜脂质氧化，特别在炎症时由基的生成，抑制膜脂质氧化，特别在炎症时具有重要意义。具有重要意义。 第37页Cp属于一种急性时相反应蛋白，血属于一种急性时相反应蛋白，血浆浆Cp在感染、创伤和肿瘤时增加。在感染、创伤和肿瘤时增加。但在营养不良、严重肝病及肾病综但在营养不良、严重肝病及肾病综合征时往往下降。合征时往往下降。 Cp浓度减少有关的疾病包括浓度减少有关的疾病包括Wilson病、营养性铜缺乏和病、营养性铜缺乏和Menkes病（遗病（遗传性铜吸收不良）。传性铜吸收不良）。1临床评价临床评价临床评价临床评价第38页（八）

28、转铁蛋白（八）转铁蛋白 能可逆地结合多价阳离子，包括铁、铜、锌、能可逆地结合多价阳离子，包括铁、铜、锌、钴等，但只有与铁、铜的结合才有临床意义。钴等，但只有与铁、铜的结合才有临床意义。每一分子每一分子TRF可结合两个可结合两个Fe3+。 血浆中血浆中TRF浓度受食物铁供应的影响，机体浓度受食物铁供应的影响，机体在缺铁状态时，血浆在缺铁状态时，血浆TRF浓度上升，经铁剂有浓度上升，经铁剂有效治疗后恢复到正常水平。效治疗后恢复到正常水平。第39页 生理功能生理功能 从小肠进入血液的从小肠进入血液的Fe2+在血液中被铜蓝蛋白在血液中被铜蓝蛋白氧化为氧化为Fe3+ ，再被，再被TRF的载体蛋白结合。以

29、的载体蛋白结合。以TRF-Fe3+复合物的形式运输到骨髓，用于血红蛋复合物的形式运输到骨髓，用于血红蛋白合成，小部分则运输到各组织细胞，用于形成白合成，小部分则运输到各组织细胞，用于形成铁蛋白，以及合成肌红蛋白、细胞色素等。铁蛋白，以及合成肌红蛋白、细胞色素等。第40页作为营养状态的一项指标作为营养状态的一项指标 。负性急性时相反应蛋白负性急性时相反应蛋白 。用于贫血的鉴别诊断用于贫血的鉴别诊断 。1临床评价临床评价临床评价临床评价第41页（九）（九）C-反应蛋白反应蛋白 C-反应蛋白（反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是是由肝细胞所合成的典型急性时相反应蛋白，由肝细胞所

30、合成的典型急性时相反应蛋白，电泳分布在慢电泳分布在慢区带，有时可以延伸到区带，有时可以延伸到区带。区带。因在急性炎症病人血清中出现的可以结合肺因在急性炎症病人血清中出现的可以结合肺炎球菌细胞壁炎球菌细胞壁C-多糖的蛋白质而命名。多糖的蛋白质而命名。第42页 生理功能生理功能 在钙离子存在下，在钙离子存在下，CRP不仅结合多种细菌、不仅结合多种细菌、真菌及原虫等体内的多糖物质，还能结合磷酸真菌及原虫等体内的多糖物质，还能结合磷酸胆碱、磷脂酰胆碱和核酸。胆碱、磷脂酰胆碱和核酸。CRP可以引发对侵可以引发对侵入细胞的免疫调理作用和吞噬作用，结合后的入细胞的免疫调理作用和吞噬作用，结合后的复合体具有对

31、补体系统的激活作用，表现炎症复合体具有对补体系统的激活作用，表现炎症反应。反应。第43页监测肾移植后的排斥反应等。监测肾移植后的排斥反应等。监测系统性红斑狼疮、白血病和外科监测系统性红斑狼疮、白血病和外科手术后并发的感染手术后并发的感染 。结合病史监测疾病：如评估炎症性疾结合病史监测疾病：如评估炎症性疾病的活动度病的活动度 。1临床评价临床评价临床评价临床评价第44页 （一）血清蛋白质电泳的正常图谱（一）血清蛋白质电泳的正常图谱 在醋酸纤维素膜蛋白电泳后，由正极到负在醋酸纤维素膜蛋白电泳后，由正极到负极可依次分为清蛋白、极可依次分为清蛋白、1-球蛋白、球蛋白、2-球蛋球蛋白、白、-球蛋白、球蛋

32、白、-球蛋白五条区带（参见图球蛋白五条区带（参见图3-1 A ） 二、血清蛋白质电泳组分的临床分析二、血清蛋白质电泳组分的临床分析（二）血清蛋白质电泳的异常图谱（二）血清蛋白质电泳的异常图谱表表3-2 异常血清蛋白质电泳图谱的分型及其特征异常血清蛋白质电泳图谱的分型及其特征 TPAlb12低蛋白血症型NNN肾病型N N肝硬化型NNN-（融合）弥漫性肝损害型N慢性炎症型急性时相反应型NNN M蛋白血症型在 - 区 带 中 出 现 M 蛋 白 区带 高2()-球蛋白血症型 妊娠型N N 蛋白质缺陷型个 别 区 带 出 现 特 征 性 缺 乏图图3-13-1几种典型电泳图谱及其扫描曲线几种典型电泳图

33、谱及其扫描曲线A 正常电泳图 B 双清蛋白血症 C 清蛋白缺乏症 D 肾病综合征 E 肝硬化（-桥） F 急性炎症 表表3-33-3血浆蛋白质的性质与电泳区带的关系血浆蛋白质的性质与电泳区带的关系电泳区带电泳区带蛋白质种类蛋白质种类半寿期（天）半寿期（天） 分子量（分子量（kD）等电点等电点含糖量含糖量(%） 成人参考值（成人参考值（g/L）前清蛋白前清蛋白0.554-0.20.4清蛋白清蛋白151966.34.7035551-球蛋白1-抗胰蛋白酶4514.810120.92.01-酸性糖蛋白5402.73.5450.51.5甲胎蛋白69310-5高密度脂蛋白2001.73.252-球蛋白结合

34、珠蛋白285-4004.1120.32.02-巨球蛋白57255.481.33.0铜蓝蛋白4.51324.489.50.10.4-球蛋白转铁蛋白779.55.55.962.03.6低密度脂蛋白3000.61.55C420672-微球蛋白11.80.0010.002纤维蛋白原2.53405.532.04.0C318520.91.8-球蛋白IgA616017080.74.0IgG2416067.337.01.6IgM5900120.42.3C-反应蛋白0.81151406.200.008第48页三、急性时相反应三、急性时相反应在急性炎症性疾病如感染、手术、创伤、心肌在急性炎症性疾病如感染、手术、创

35、伤、心肌梗死和肿瘤等情况下，梗死和肿瘤等情况下，AAT、AAG、Cp、CRP、Hp以及血红素结合蛋白、以及血红素结合蛋白、C3、C4、纤、纤维蛋白原等血浆蛋白浓度会显著升高；而血浆维蛋白原等血浆蛋白浓度会显著升高；而血浆PA、Alb与与TRF则出现相应的降低。这些血浆则出现相应的降低。这些血浆蛋白质统称为蛋白质统称为急性时相反应蛋白，急性时相反应蛋白，这种现象称这种现象称为为急性时相反应。急性时相反应。 第49页 一、原发性氨基酸代谢紊乱一、原发性氨基酸代谢紊乱（一）苯丙酮酸尿症（一）苯丙酮酸尿症 苯丙酮酸尿症（苯丙酮酸尿症（phenyl ketonuria，PKU）是是一种常见的一种常见的氨

36、基酸代谢病氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸，是由于苯丙氨酸代代谢途径谢途径中的苯丙氨酸羟化酶缺陷，使得苯丙氨中的苯丙氨酸羟化酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出。酸蓄积并从尿中大量排出。第二节第二节 氨基酸代谢紊乱氨基酸代谢紊乱第50页食物蛋白食物蛋白消化吸收消化吸收体内合成体内合成（非必需（非必需氨基酸氨基酸 ）蛋白质蛋白质（主）合成合成酮体酮体氧化供能氧化供能糖糖脱羧脱羧胺类胺类转变转变其它含氮化合物其它含氮化合物经肾排出经肾排出 (1g/d)氨氨基基酸酸代代谢谢库库氨基酸代谢概况氨基酸代谢概况分解分解脱氨脱氨

37、 -酮酸酮酸（生成尿素）（生成尿素）组织蛋白质组织蛋白质分解分解第二节第二节 氨基酸代谢紊乱氨基酸代谢紊乱一、体内氨基酸代谢一、体内氨基酸代谢第51页二、氨基酸代谢紊乱的种类二、氨基酸代谢紊乱的种类原发性氨基酸代谢紊乱：由于参与氨基酸代原发性氨基酸代谢紊乱：由于参与氨基酸代谢的酶或其他蛋白因子缺乏而引起的遗传性谢的酶或其他蛋白因子缺乏而引起的遗传性疾病疾病继发性氨基酸代谢紊乱：与氨基酸代谢有关继发性氨基酸代谢紊乱：与氨基酸代谢有关的器官如肝、肾出现严重病变而导致的。的器官如肝、肾出现严重病变而导致的。氨基酸血症（氨基酸血症（aminoacidemia）：）：当酶缺乏当酶缺乏出现在代谢途径的起点

38、时，其作用的氨基酸出现在代谢途径的起点时，其作用的氨基酸将在血循环中增加。将在血循环中增加。氨基酸尿症（氨基酸尿症（aminoaciduria）：）：升高的氨升高的氨基酸从尿中排出。基酸从尿中排出。 第52页三、主要氨基酸代谢紊乱的生物化学检验三、主要氨基酸代谢紊乱的生物化学检验 苯丙酮酸尿症苯丙酮酸尿症(phenyl ketonuria，PKU) 苯丙氨酸羟化酶先天性缺乏所致，属常苯丙氨酸羟化酶先天性缺乏所致，属常染色体隐性遗传，因患儿尿液中排出大量苯染色体隐性遗传，因患儿尿液中排出大量苯丙酮酸等代谢产物而得名。丙酮酸等代谢产物而得名。 第53页苯丙氨酸羟化酶（苯丙氨酸羟化酶（PAH）+ H

39、2O酪氨酸酪氨酸CH2CHNH2COOHOH+ O2四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤二氢生物蝶呤二氢生物蝶呤NADPH +H+NADP+苯丙氨酸苯丙氨酸CH2CHNH2COOH1苯丙氨酸的代谢紊乱苯丙氨酸的代谢紊乱正常代谢正常代谢第54页COOHNH2苯丙氨酸苯丙氨酸COOHO先天性缺少先天性缺少PAH(多数多数)苯丙氨酸的代谢紊乱苯丙氨酸的代谢紊乱四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤生成不足生成不足(少数少数)CH2COOH苯乙酸苯乙酸转氨酶转氨酶苯乙酰苯乙酰谷氨酰胺谷氨酰胺GlnH2O苯丙酮酸苯丙酮酸(血中积累，尿中排出血中积累，尿中排出)酪氨酸酪氨酸COOHNH2HO苯丙酮酸尿症苯丙酮酸尿症NAD+NADH

40、 + H+CO2苯乳酸苯乳酸COOHOHNADH + H+NAD+第55页二、继发性氨基酸代谢紊乱二、继发性氨基酸代谢紊乱 继发性高氨基酸血症或氨基酸尿症主要继发性高氨基酸血症或氨基酸尿症主要发生在肝和肾疾患、蛋白质发生在肝和肾疾患、蛋白质- -能量营养紊乱以能量营养紊乱以及烧伤等，其氨基酸异常是该类患者机体物及烧伤等，其氨基酸异常是该类患者机体物质代谢普遍异常的一部分，体液氨基酸测定质代谢普遍异常的一部分，体液氨基酸测定对诊治有参考意义。对诊治有参考意义。 第56页 （二）酪氨酸血症（二）酪氨酸血症 酪氨酸血症可分为酪氨酸血症可分为型和型和型，其中型，其中型酪氨型酪氨酸血症是由于酪氨酸分解途

41、径中的延胡索酰乙酸血症是由于酪氨酸分解途径中的延胡索酰乙酰乙酸水解酶缺乏引起酪氨酸代谢异常所致，酰乙酸水解酶缺乏引起酪氨酸代谢异常所致，另外，对另外，对-羟苯丙酮酸氧化酶活性也有下降。羟苯丙酮酸氧化酶活性也有下降。 第57页 （三）同型胱氨酸尿症（三）同型胱氨酸尿症 它是一组以体内同型半胱氨酸增高为特它是一组以体内同型半胱氨酸增高为特征的代谢紊乱，与胱硫醚征的代谢紊乱，与胱硫醚-合成酶和甲硫合成酶和甲硫氨酸合成酶的缺失密切相关。氨酸合成酶的缺失密切相关。 第58页一、嘌呤核苷酸的代谢一、嘌呤核苷酸的代谢第三节第三节 嘌呤核苷酸代谢紊乱嘌呤核苷酸代谢紊乱A.A.从头合成途径从头合成途径第59页一

42、、嘌呤核苷酸的代谢一、嘌呤核苷酸的代谢B.B.补救合成途径补救合成途径第60页C.C.分解代谢途径分解代谢途径 一、嘌呤核苷酸的代谢一、嘌呤核苷酸的代谢第61页高尿酸血症的原因高尿酸血症的原因原发性原发性原发性肾脏排泄尿酸减少原发性肾脏排泄尿酸减少原发性尿酸产生过多原发性尿酸产生过多继发性继发性各种肾脏疾病各种肾脏疾病导致嘌呤分解过多疾病导致嘌呤分解过多疾病第62页高尿酸血症（高尿酸血症（hyperuricemia）由嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍引起。由嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍引起。尿酸尿酸UricaseNH3+CO2+H2O哺乳动物和禽类具尿酸酶哺乳动物和禽类具尿酸酶人和猿类体内缺乏尿酸酶人

43、和猿类体内缺乏尿酸酶尿酸尿酸肾脏排出体外肾脏排出体外尿尿高尿酸血症高尿酸血症第63页尿酸排泄障碍尿酸排泄障碍血尿酸血尿酸肾小球滤过肾小球滤过尿酸尿酸全部全部近端肾小管的起始部近端肾小管的起始部98%被主动重吸收被主动重吸收近端肾小管主动重吸收逐减近端肾小管主动重吸收逐减分泌量却渐多分泌量却渐多,又吸收又吸收50%髓绊降支出现被动重吸收髓绊降支出现被动重吸收重吸收量达重吸收量达40%44%。随尿排出随尿排出610%(四个步骤四个步骤)2.肾小球滤过率下降和肾小管排泌减少的慢性肾疾患肾小球滤过率下降和肾小管排泌减少的慢性肾疾患1.机制不明的多基因性遗传缺陷机制不明的多基因性遗传缺陷(原发性高尿酸血

44、症原发性高尿酸血症)第64页 二、高尿酸血症二、高尿酸血症 是指是指37时，血清中尿酸含量男性超过时，血清中尿酸含量男性超过420mol/L，女性超过，女性超过350mol/L，是由，是由尿酸排泄障碍或嘌呤代谢紊乱引起。尿酸排泄障碍或嘌呤代谢紊乱引起。 第65页1尿酸排泄减少尿酸排泄减少-占原发性高尿酸血症的占原发性高尿酸血症的80%90%肾小球滤过率下降肾小球滤过率下降近端肾小管对尿酸的重吸收增加近端肾小管对尿酸的重吸收增加分泌功能减退分泌功能减退高尿酸血症高尿酸血症继发性高尿酸血症中尿酸排泄减少的原因是：继发性高尿酸血症中尿酸排泄减少的原因是： 慢性肾疾病。慢性肾疾病。第66页2尿酸生成过

45、多尿酸生成过多HGPRT 完完 全缺乏和部分缺乏全缺乏和部分缺乏PRPP 合成酶活性增强合成酶活性增强 葡萄糖葡萄糖-6-磷酸酶缺乏磷酸酶缺乏APRT缺乏。缺乏。 （2）嘌呤吸收增多）嘌呤吸收增多-诱发痛风发作诱发痛风发作（1）由嘌呤合成代谢紊乱引起）由嘌呤合成代谢紊乱引起-占原发性高尿占原发性高尿酸血症的酸血症的10%20%，由特异酶缺陷引起者仅占，由特异酶缺陷引起者仅占原发性高尿酸血症的原发性高尿酸血症的1% 。 （3）嘌呤分解过多）嘌呤分解过多-骨髓增殖性疾病骨髓增殖性疾病第67页 （一）尿酸排泄障碍（一）尿酸排泄障碍 当肾小球滤过率下降，或近端肾小管对尿酸的当肾小球滤过率下降，或近端肾小管对尿酸的重吸收增加或（和）分泌功能减退时，便导致高重吸收增加或（和）分泌功能减退时，便导致高尿酸血症。肾脏尿酸排泄障碍性疾病中，一部分尿酸血症。肾脏尿酸排泄障碍性疾病中，一部分是机制不明的多基因性遗传缺陷引起的原发性高是机制不明的多基因性遗传缺陷引