脂清胶囊检验方法确认

1、 药品生产质量管理文件脂清胶囊检验方法确认文件编码：YZ65003四川诺迪康威光制药有限公司药品生产质量管理文件脂清胶囊检验方法确认方案文件编码：YZ65003四川诺迪康威光制药有限公司脂清胶囊检验方法确认方案目 录1. 确认立项申请表2. 确认方案 3. 确认报告 4. 审评意见4.1.评价与建议4.2.确认证书确认立项申请表立项部门申请日期立项题目要求完成日 期确认原因类 别确认要求及目的： 部门经理： 年 月 日审核部门意见 签名： 年 月 日确认领导小组意见签名： 年 月 日指定编制确认方案部门：编制确认方案要求及完成日期：确认完成要求及完成日期：文件编码 药品生产质量管理文件脂清胶囊

2、检验方法确认方案文件编码：YZ65003四川诺迪康威光制药有限公司 药品生产质量管理文件脂清胶囊检验方法学确认方案文件编码：YZ65003起草者：起草部门：起草日期：会审人员：会审部门：审核日期：批准者：批准日期：目 录1.确认目的2.材料和方法3.确认人员及职责4.确认内容与方法5.采用文件6.确认结果评定与结论7.拟定确认周期8.附件1.确认目的本研究的目的是为了确认分析方法适用于脂清胶囊含量测定项的检验。2.材料和方法2.1.供试品：品名：脂清胶囊批号：生产车间：制剂车间贮藏条件：温度18-26，湿度45-65%2.2.对照品：.名称：大黄素生产商：中国食品药品检定研究院批号：有效期：含

3、量：贮藏条件：室温. 名称：大黄酚生产商：中国食品药品检定研究院批号：有效期：含量：贮藏条件：室温2.3.空白对照物 生产部提供脂清胶囊（缺酒大黄、制何首乌）的空白对照样品2.4.分析方法试剂和仪器试剂：甲醇:色谱纯，-公司，批号：甲醇：分析纯，-公司，批号：磷酸：分析纯，（84-86%，d=1.69）-公司，批号：盐酸：分析纯，（36%）-公司，批号：乙醇：分析纯、-公司，批号：乙醚：分析纯、-公司，批号：无水硫酸钠：分析纯、-公司，批号：纯化水0.1%磷酸溶液：用纯化水将0.59ml磷酸（d=1.69）稀释至1000ml容量瓶中，定容。盐酸溶液（110）仪器：电子天平： -公司，型号-，精

4、度： 电子天平： -公司，型号-，精度： PH计： -公司，型号-超声处理器： -公司，型号-.色谱条件高效液相色谱仪 -公司，型号-检测器： -公司，型号-泵： -公司，型号-波长： -nm流动相：流速： -ml/min柱温：进样量：色谱柱型号：2.5.供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，研细，取0.5g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，容器和滤渣用甲醇20ml分次洗涤，洗液并入滤液中，蒸干，残渣加盐酸溶液（110）10ml使溶解，移至50ml圆底烧瓶中，加热回流1小时，取出，放冷，移入分液漏斗中，加甲醇6ml溶解烧瓶中残留物，再用少量乙醚

5、洗涤容器，甲醇溶液及洗液均并入分液漏斗中，加乙醚20ml，振摇提取，分取乙醚液，酸水层再加乙醚振摇提取2次，每次15ml，合并乙醚提取液，用少量乙醚洗涤容器及滤器，洗液并入乙醚液中，以少量无水硫酸钠脱水，挥去乙醚，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，离心（3000转/分）10分钟，取上清液，即得。3.确认人员及职责3.1 确认小组名单组长姓名职务/职称部门应敏QC主管质量部组员姓名职务/职称部门方延刚QC检验员质量部张慧QA主管质量部乐元保工程部技术员工程部3.2.职责.QC检验员3.2.1.1.负责起草确认方案。3.2.1.2.负责检验方法确认方案的实施。3.2.1.

6、3.负责协助调查和处理确认过程中的偏差。3.2.1.4.负责根据确认试验结果，确定或修改检验操作程序。3.2.2.应敏3.2.2.1.负责审核确认方案和组织确认的实施。3.2.2.2.负责确认的协调工作以及保证其方案的顺利实施。3.2.2.3.负责协助调查和处理确认过程中的偏差。3.2.2.4.组织收集各项确认、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草确认报告。3.2.3.乐元保3.2.3.1.负责组织试验所需器具的校验。3.2.4.张慧3.2.4.1.负责确认记录及报告的审核。3.2.4.2 .负责按本方案的要求监督确认过程。3.2.4.3.负责调查和处理确认过程中的偏差。. QC检验员.1.

7、参与检验方法确认方案的实施。.2.协助修改检验操作程序。4.确认项目及方法4.1.专属性4.1.1.空白样品的制备取空白样品（缺酒大黄、制何首乌）研细，取 g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，容器和滤渣用甲醇20ml分次洗涤，洗液并入滤液中，蒸干，残渣加盐酸溶液（110）10ml使溶解，移至50ml圆底烧瓶中，加热回流1小时，取出，放冷，移入分液漏斗中，加甲醇6ml溶解烧瓶中残留物，再用少量乙醚洗涤容器，甲醇溶液及洗液均并入分液漏斗中，加乙醚20ml，振摇提取，分取乙醚液，酸水层再加乙醚振摇提取2次，每次15ml，合并乙醚提取液，用少量乙醚洗涤容器及

8、滤器，洗液并入乙醚液中，以少量无水硫酸钠脱水，挥去乙醚，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，离心（3000转/分）10分钟，取上清液，即得。4.1.2.对照品溶液的制备 精密称取大黄素、大黄酚对照品各5mg，分别置50ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取上述大黄素对照品溶液1ml、大黄酚对照品溶液2ml，分别置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得（每1ml中各含大黄素4µg、大黄酚8µg）。及精密称取大黄素、大黄酚对照品各5mg，分别置50ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取上述大黄素对照品溶液1ml、大黄酚对照品

9、溶液2ml，置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得（每1ml中各含大黄素4µg、大黄酚8µg）。4.1.3.色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1%磷酸溶液（8515）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于3000。4.1.4.测定 分别精密吸取上述两种对照品溶液与空白样品溶液各20µl，注入液相色谱仪，测定，即得。4.1.5.确认合格标准空白样品溶液在与大黄素、大黄酚对照品相同的保留时间处没有色谱峰。4.1.6.结论： 符合要求（ ）不符合要求（ ）4.2.精密度4.2.1.重复性取同一浓度的对照品溶液

10、（.制备）及供试品溶液（取本品装量差异项下的内容物，研细，取0.5g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，容器和滤渣用甲醇20ml分次洗涤，洗液并入滤液中，蒸干，残渣加盐酸溶液（110）10ml使溶解，移至50ml圆底烧瓶中，加热回流1小时，取出，放冷，移入分液漏斗中，加甲醇6ml溶解烧瓶中残留物，再用少量乙醚洗涤容器，甲醇溶液及洗液均并入分液漏斗中，加乙醚20ml，振摇提取，分取乙醚液，酸水层再加乙醚振摇提取2次，每次15ml，合并乙醚提取液，用少量乙醚洗涤容器及滤器，洗液并入乙醚液中，以少量无水硫酸钠脱水，挥去乙醚，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量

11、瓶中，并稀释至刻度，摇匀，离心（3000转/分）10分钟，取上清液，即得。）分别连续进样6针，记录峰面积。4.1.2. 确认合格标准 6针对照品溶液、供试品溶液峰面积的RSD应不得超过2.0%。1#2#3#4#5#6#平均值RSD大黄素单标大黄酚单标大黄素混标大黄酚混标大黄素供试大黄酚供试4.1.3. 结论： 符合要求（ ）不符合要求（ ）4.2.2.中间精密度在不同的日期和不同的设备，不同检验员按.的方法重新制备样液，分别计算含量，RSD应不得超过2.0%。.1. 检验员: 检验日期： 仪器：1#称样量： 2#称样量：对照品浓度大黄素对照品峰面积大黄酚对照品峰面积1#供试品峰面积2#供试品峰

12、面积1#含量2#含量均值.2. 检验员: 检验日期： 仪器：1#称样量： 2#称样量：对照品浓度大黄素对照品峰面积大黄酚对照品峰面积1#供试品峰面积2#供试品峰面积1#含量2#含量均值.3. 检验员: 检验日期： 仪器：1#称样量： 2#称样量：对照品浓度大黄素对照品峰面积大黄酚对照品峰面积1#供试品峰面积2#供试品峰面积1#含量2#含量均值三者均值： RSD:4.2.3. 确认合格标准 RSD应不得超过2.0%。4.2.4. 结论： 符合要求（ ）不符合要求（ ）4.3.准确度4.3.1.精密称取大黄素对照品（批号：- 来源：中检院）、大黄酚对照品（批号：- 来源：中检院）适量，分别加甲醇制

13、得每1ml含大黄素 g、大黄酚 g的溶液，即得。取本品装量差异项下的内容物，研细，取0.25g，精密称定1# 2# 3# 4# 5# 6# 分别置100ml具塞锥形瓶中，加入上述大黄素对照品溶液 ml；大黄酚对照品溶液 ml，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，容器和滤渣用甲醇20ml分次洗涤，洗液并入滤液中，蒸干，残渣加盐酸溶液（110）10ml使溶解，移至50ml圆底烧瓶中，加热回流1小时，取出，放冷，移入分液漏斗中，加甲醇6ml溶解烧瓶中残留物，再用少量乙醚洗涤容器，甲醇溶液及洗液均并入分液漏斗中，加乙醚20ml，振摇提取，分取乙醚液，酸水层再加乙醚振摇提取2次，每次15ml，合并乙

14、醚提取液，用少量乙醚洗涤容器及滤器，洗液并入乙醚液中，以少量无水硫酸钠脱水，挥去乙醚，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，离心（3000转/分）10分钟，取上清液，即得。4.3.2.精密吸取1#6#的样液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得。大黄素对照品浓度： 大黄酚对照品浓度：大黄素对照品峰面积：大黄酚对照品峰面积：1#2#3#4#5#6#大黄素峰面积大黄酚峰面积4.3.3.计算加样回收率计算公式： 回收率（%）=测得值-样品中的量×100% 加入的对照品量表1：大黄素加样回收实验结果NO.样品含量（ug）加入量（ug）测得量（ug）回收率（%）平均值RS

15、D1#2#3#4#5#6#表2：大黄酚加样回收实验结果NO.样品含量（ug）加入量（ug）测得量（ug）回收率（%）平均值RSD1#2#3#4#5#6#4.3.4.确认合格标准大黄素及大黄酚的加样回收率90.0%，回收率的RSD2.0%。4.3.5. 结论： 符合要求（ ）不符合要求（ ）：结论：（ 是否符合专属性、精密度、准确度等内容） 5.采用文件5.1脂清胶囊质量标准6.确认结果评定与结论（对确认结果的评价和建议）质量控制实验室部负责收集各项确认、试验结果记录，根据确认、试验结果起草确认报告，上报。确认领导小组负责对确认结果进行综合评审，作出确认结果，发放确认证书。对确认结果的评审应包括

16、：6.1.确认试验是否有遗漏？6.2.确认实施过程中对确认方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？6.3.确认记录是否完整？6.4.确认试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？7.拟定确认周期7.1.依据确认结果，确定再确认周期，报确认负责人审批；7.2.如脂清胶囊的法定质量标准、生产工艺及国家相关法规发生了变更，必须进行再确认。8.附件附件1. 确认方案变更申请及批准书附件2. 确认所需量具清单及校正情况附件3.脂清胶囊检验方法确认记录附件4.验证报告附件5.验证建议与审评附件6.验证证书附件1确认方案变更申请及批准书确认方案脂清胶囊确认方案确认方

17、案编号YZ65003变更内容变更原因及依据变更后方案起草人： 部门经理： 年 月 日确认领导小组审批确认领导小组： 年 月 日附件2确认所需量具清单及校正情况确认方案脂清胶囊检验方法确认方案检测对象脂清胶囊检验方法名称规格型号校正结果校正证书编号校正有效期确认质量部（QC主管）： 年 月 日 确认领导小组： 年 月 日附件3 脂清胶囊检验方法确认记录文件编码：YZ65003四川诺迪康威光制药有限公司确认项目及方法：1.1.专属性.空白样品的制备取空白样品（缺酒大黄、制何首乌）研细，取 g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，容器和滤渣用甲醇20ml分次洗

18、涤，洗液并入滤液中，蒸干，残渣加盐酸溶液（110）10ml使溶解，移至50ml圆底烧瓶中，加热回流1小时，取出，放冷，移入分液漏斗中，加甲醇6ml溶解烧瓶中残留物，再用少量乙醚洗涤容器，甲醇溶液及洗液均并入分液漏斗中，加乙醚20ml，振摇提取，分取乙醚液，酸水层再加乙醚振摇提取2次，每次15ml，合并乙醚提取液，用少量乙醚洗涤容器及滤器，洗液并入乙醚液中，以少量无水硫酸钠脱水，挥去乙醚，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，离心（3000转/分）10分钟，取上清液，即得。.对照品溶液的制备 精密称取大黄素、大黄酚对照品各5mg，分别置50ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻

19、度，摇匀；精密量取上述大黄素对照品溶液1ml、大黄酚对照品溶液2ml，分别置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得（每1ml中各含大黄素4µg、大黄酚8µg）。及精密称取大黄素、大黄酚对照品各5mg，分别置50ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取上述大黄素对照品溶液1ml、大黄酚对照品溶液2ml，置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得（每1ml中各含大黄素4µg、大黄酚8µg）。.色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1%磷酸溶液（8515）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于

20、3000。.测定 分别精密吸取上述两种对照品溶液与空白样品溶液各20µl，注入液相色谱仪，测定，即得。1.1.5.确认合格标准空白样品溶液在与大黄素、大黄酚对照品相同的保留时间处没有色谱峰。.结论： 符合要求（ ）不符合要求（ ）2.2.精密度.重复性取同一浓度的对照品溶液（.制备）及供试品溶液（取本品装量差异项下的内容物，研细，取0.5g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，容器和滤渣用甲醇20ml分次洗涤，洗液并入滤液中，蒸干，残渣加盐酸溶液（110）10ml使溶解，移至50ml圆底烧瓶中，加热回流1小时，取出，放冷，移入分液漏斗中，加甲醇

21、6ml溶解烧瓶中残留物，再用少量乙醚洗涤容器，甲醇溶液及洗液均并入分液漏斗中，加乙醚20ml，振摇提取，分取乙醚液，酸水层再加乙醚振摇提取2次，每次15ml，合并乙醚提取液，用少量乙醚洗涤容器及滤器，洗液并入乙醚液中，以少量无水硫酸钠脱水，挥去乙醚，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，离心（3000转/分）10分钟，取上清液，即得。）分别连续进样6针，记录峰面积。2.2.2. 确认合格标准 6针对照品溶液、供试品溶液峰面积的RSD应不得超过2.0%。1#2#3#4#5#6#平均值RSD大黄素单标大黄酚单标大黄素混标大黄酚混标大黄素供试大黄酚供试2.2.3. 结论： 符合

22、要求（ ）不符合要求（ ）2.3.中间精密度在不同的日期和不同的设备，不同检验员按.的方法重新制备样液，分别计算含量，RSD应不得超过2.0%。. 检验员: 检验日期： 仪器：1#称样量： 2#称样量：对照品浓度大黄素对照品峰面积大黄酚对照品峰面积1#供试品峰面积2#供试品峰面积1#含量2#含量均值. 检验员: 检验日期： 仪器：1#称样量： 2#称样量：对照品浓度大黄素对照品峰面积大黄酚对照品峰面积1#供试品峰面积2#供试品峰面积1#含量2#含量均值. 检验员: 检验日期： 仪器：1#称样量： 2#称样量：对照品浓度大黄素对照品峰面积大黄酚对照品峰面积1#供试品峰面积2#供试品峰面积1#含量

23、2#含量均值三者均值： RSD:.确认合格标准 RSD应不得超过2.0%。2.3.4.5 结论： 符合要求（ ）不符合要求（ ）2.4.准确度2.4.1.精密称取大黄素对照品（批号：- 来源：中检院）、大黄酚对照品（批号：- 来源：中检院）适量，分别加甲醇制得每1ml含大黄素 g、大黄酚 g的溶液，即得。取本品装量差异项下的内容物，研细，取0.25g，精密称定1# 2# 3# 4# 5# 6# 分别置100ml具塞锥形瓶中，加入上述大黄素对照品溶液 ml；大黄酚对照品溶液 ml，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，容器和滤渣用甲醇20ml分次洗涤，洗液并入滤液中，蒸干，残渣加盐酸溶液（11

24、0）10ml使溶解，移至50ml圆底烧瓶中，加热回流1小时，取出，放冷，移入分液漏斗中，加甲醇6ml溶解烧瓶中残留物，再用少量乙醚洗涤容器，甲醇溶液及洗液均并入分液漏斗中，加乙醚20ml，振摇提取，分取乙醚液，酸水层再加乙醚振摇提取2次，每次15ml，合并乙醚提取液，用少量乙醚洗涤容器及滤器，洗液并入乙醚液中，以少量无水硫酸钠脱水，挥去乙醚，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，离心（3000转/分）10分钟，取上清液，即得。.精密吸取1#6#的样液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得。大黄素对照品浓度： 大黄酚对照品浓度：大黄素对照品峰面积：大黄酚对照品峰面积：1#2#3#4#5#6#大黄素峰面积大黄酚峰面积.计算加样回收率计算公式： 回收率（%）=测得值-样品中的量×100% 加入的对照品量表1：大黄素加样回收实验结果NO.样品含量（ug）加入