《化疗反应及处理》

1、化疗反应及处理张东生.化疗肿瘤化学治疗 应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞，是一种全身性的治疗手段。. 化疗在综合治疗的应用 时机：根治性化疗（Curative Chemotherapy）辅助化疗（Adjuvant Chemotherapy）新辅助化疗（诱导化疗 Induction CT）同时期化疗（Concurrent CT）姑息性化疗（Palliative CT）合理应用化疗的策略合理应用化疗的策略.TARGETING GENE THERAPY HERCEPTIN M EBTHERA IFN、IL-2 GEM、OXALI-P Topo-1 TAXENS C CB BP P、V VP P- -1 16

2、 6、 N NV VB B HCPT、 三三尖尖彬彬 DTIC、CCNU ADM、DDP BLM M M C ARA-C M ELPHALAN 5-FU VCR CTX BUSUFAN M TX NH2 1946 48 50 60 70 80 90 2000抗抗肿肿瘤瘤药药物物的的发发展展历历史史.化疗药物分类化疗药物分类 分类分类按作用机制分按作用机制分 旧分法旧分法烷化剂烷化剂 - - 拓扑异构酶拓扑异构酶I I抑制剂抑制剂抗抗DNA/RNADNA/RNA代谢药代谢药 - - 拓扑异构酶拓扑异构酶IIII抑制剂抑制剂抗抗DNADNA代谢药代谢药 - - 其他其他( (激素类、分子靶点类激素

3、类、分子靶点类) )抗有丝分裂药抗有丝分裂药烷化剂烷化剂抗癌抗生素抗癌抗生素抗代谢药抗代谢药植物类药植物类药其他其他新分法新分法.抗肿瘤药物毒副作用抗肿瘤药物毒副作用 近期近期.抗肿瘤药物毒副作用抗肿瘤药物毒副作用 远期 致癌 不育 (3)生长发育障碍或迟缓.抗肿瘤药物副作用及分级标准 WHO.胃肠反应 恶性、呕吐 腹泻与便秘 黏膜炎.类型 急性 -化疗24小时内发生 延迟性 -化疗24小时后发生 预期性 -化疗前即开始.Lever frequency agent of emesis(%) 5 90 Carmustine,250mg/m2 Cispltin, 50mg/m2 CTX Darca

4、rbazine 4 60-90 Carboplatin Cisplatin250mg/m2 Cytarabine1g/m2 Doxorubine60mg/m23 30-60 CTX750Mg/m2 ADM20-60mg/m2 DNR IFO2 10-30 Docetaxel Etopside Gemcitabine Paclitaxel 5-Fluorouracil1 10 Bleomycin Vinblastine Vincrintine VinorelbinePotential for acute nausea and vomiting with comnonly used chemoth

5、erapeutic agents. 急性恶心呕吐机理机理：与胃肠5-HT3释放有关决定因素决定因素：药物的潜在致吐强度、给药途 径、给药方法、药物的剂量、病人的特征、止吐剂的应用预防与处理预防与处理： 5-HT3受体拮抗剂的应用.延迟性恶心呕吐 机制不明 症状常与急性恶心呕吐反应一样严重 对5-HT3受体拮抗剂治疗效果差.心因性恶心呕吐 发生与化疗给药前 与心理因素有关 .腹泻 常见于5-FU、Xeloda、Irinitecon、Hi-dose MTX化疗后 严重的可以血性腹泻，引起水、电解质与酸碱平衡紊乱 大便常规与培养检查，对症处理，维持水电解质酸碱平衡.便秘 与5-HT3受体拮抗剂的应用

6、有关 植物碱类药物的神经毒性 合并应用吗啡类止痛剂 老年人更容易发生 对症治疗.黏膜炎 常见于应用5-FU、MTX、ACT-D后，剂量依赖性副作用 表现为口腔黏膜红肿、糜烂、食道炎、胃肠道溃疡，进食障碍、胸骨后烧灼感、腹泻腹痛 保持口腔清洁、勿食过热或酸性食物、勿食辛辣食物，应用利多卡因、硫糖铝等药物，严重者静脉营养.骨髓抑制 除BLM、VCR、PDN以及 L-ASP等少数抗肿瘤药物外，决大多数抗肿瘤药物对血液系统均有不同程度的毒性作用。骨髓中各种血细胞对化疗药物的敏感性决定于它们半衰期的长短。白细胞半衰期6小时，血小板5-7天，红细胞120天，因此，最容易引起白细胞减少。.化疗药物 骨髓抑制

7、程度 骨髓抑制最低点 骨髓恢复时间蒽环类 III 6-13 21-24长春碱类 I-II 4-9 7-12氮芥烷化剂 III 7-14 28抗叶酸类 III 7-14 14-21抗嘧啶类 III 7-14 22-24抗嘌呤类 II 7-14 14-12亚硝脲类 III 26-60 35-85其它类 丝裂霉素 II 28-42 42-56 卡铂 III 16 21-25 顺铂 II 14 21 甲基苄碱 II 25-36 35-50 氮烯咪胺 III 21-28 28-35 各类化疗药物的骨髓抑制程度和持续时间.骨髓抑制并发症 贫血 发热性粒细胞缺乏 血小板减少. 处理 通常WBC3500, 血

8、小板8万，停药。 WBC1000，粒细胞500，适当应用抗菌素预防感染，一旦出现发热，应立即做血培养与药敏，并给予高效广谱抗菌素，酌情给予G-CSF支持。 血小板 5万时，应严密观察出血征象；血小板 1 万且有出血倾向、感染与发热时考虑输注血小板。.毒性分级 白细胞数（109 /L ） 血小板（109 /L ） 剂量调整0 4.0 120 100%I 3.9-2.5 119-75 50%II 2.5 60ml/min 30-60 10-30 10BlemycinCisplatinCyclophosphoamideMethotrexateMitomycinNC 75 75 50NC 50 omi

9、t omitNC NC NC 50NC 50 omit omitNC 75 75 50 肾毒性药物剂量调整.肺部并发症 化疗患者2%-40%发生肺部并发症 与特异性的化疗药物有关,BLM、MTX、MMC、BCUN等 诊断时需排除其它疾病，尤其是肺癌淋巴扩散和/或肺部感染 主要表现为间质性肺炎和间质性纤维化.危险因素 年龄 老龄 剂量 BCNU剂量少于960 mg/m2, 极少发生；BLM总剂量超过450 mg/m2,发生率10%-20% 联合应用其他化疗药物 CTX、DDP 既往放疗 肾功能不全.处理 药物治疗时，监测症状和体征 激素应用 对症支持治疗.神经系统并发症 中枢神经系统 IFO、5

10、-FU、MTX、ARA-C、CTX、L-ASP等，表现共济失调、癫痫、头痛、嗜睡、昏迷、痴呆等 周围神经系统 VLB、VCR、VDS、L-OHP、DDP等，表现肢断麻木、疼痛、无力、腱反射减弱甚至消失。.阿糖胞苷 小脑小脑 躯干、肢体或步态的共济失调，构音障碍以及眼震颤 脑病脑病 脑白质病，一种晚期并发症。常拌有癫痫发作 脊髓脊髓 脊髓神经根病.L-ASP 脑血管病变 继发于L-ASP引起的凝血病 精神神经症状 抑郁、妄想、幻觉、定向力障碍和意识水平改变.MTX中枢中枢急性神经毒性 大剂量MTX应用有关，表现嗜睡、意识模糊和癫痫亚急性神经毒性 数周以后，经常出现于放疗的病人中慢性神经毒性 脑白

11、质病，应用MTX后数月至数年脊髓脊髓 脊髓神经根病 .脱发皮肤并发症v非特异性反应 脱发 蜂窝织炎、静脉炎及渗出性坏死 色素沉着 手足综合征v特异性反应 如BLM的皮肤硬化症.脱发 最常见的化疗相关皮肤并发症 脱发程度与不同药物、不同剂量、治疗方案、给药途径有关 一般化疗后1-2周开始脱发，连续给药1-2月后最明显 化疗停止后3-10个月毛发开始再生 目前尚无有效的预防与治疗方法.蜂窝织炎、静脉炎及渗出性坏死v局部组织损伤发生下列情况 -给药期间药物刺激通路静脉 -药物的外渗和外漏v严重局部组织毒性有关的药物 -长春碱类、烷化剂、蒽环类抗生素；其他如VP-16、DDP、5-FU等.蜂窝织炎、静

12、脉炎及渗出性坏死 临床表现 注射部位红斑、水肿、硬结、疼痛，严重者出现疱疹和大水疱，随后出现溃疡或形成大斑块，中心坏死，或二者皆有。 处理 及时停药 局部封闭和使用解毒剂 外科手术.化疗药物血管外渗漏基本处理原则 立即停止药物注射,保留注射针头。 回抽残留的药物,回抽的血及液体量以35mL为宜;可选择性注入氢化可的松25mg,然后拔掉针头。 避免局部按压。 在渗漏部位皮下多点注射相应的解毒剂。 根据所用的药物,进行热敷或冷敷,疼痛剧烈者可用2%普鲁卡因局部封闭。 出现组织坏死或溃疡时,应考虑手术清除坏死组织。.静脉炎治疗措施 喜疗妥( hirudoid) :涂于患处,并轻柔按摩,每天12次。

13、中药治疗。 局部热敷、硫酸镁湿敷、氢化可的松等皮质类固醇激素软膏外敷。.手足综合征 手掌与足底皮肤红斑、水肿和脱屑 镜检病理改变无特异性 多见于5-FU、Xeloda用药后.其他非特异皮肤改变 皮肤色素沉着 指趾甲的改变 皮疹.过敏反应 可以引起过敏反应的药物有多种，如L-ASP、Paclitaxel、VM-26、DDP、ADM、DTIC等，但过敏反应发生率达5%的极少数。 L-ASP、Paclitaxel过敏反应发生频繁，为治疗限制性毒性。.生殖系统并发症 不育 致畸.机理：生殖细胞增殖迅速,容易受到化疗药物的影响.男性睾丸萎缩,精子减少;女性卵巢功能下降,子宫内膜增生不良.影响因素 ：药物的种类,药物的剂量,年龄多种抗肿瘤的药物可以引起流产和畸胎.MTX引起胎儿的脑积水、脑膜膨出、兔唇、腭裂或四肢畸形;马利兰可以引起多发性畸胎;苯丙氨酸氮芥可引起肾、输尿管缺损;环磷酰胺可以引起四肢、上颚、鼻部畸形.影响抗肿瘤药物致畸作用的 因素 致畸原的理化性质 作用时间 种属差异及个体差异 药物剂量.化疗药物对新生儿、胎儿影响