《糖尿病与肥胖》

1、仅供内部培训使用CV-1303-BY-0136仅供内部培训使用What？Why？How？2型糖尿病与肥胖之间存在型糖尿病与肥胖之间存在什么样什么样的联系？的联系？为什么为什么存在这种联系？存在这种联系？如何如何应对肥胖合并应对肥胖合并2型糖尿病？型糖尿病？仅供内部培训使用第一部分第一部分What？仅供内部培训使用糖尿病的流行病学现状糖尿病的流行病学现状Vector map from BlankMap-World6, compact.svg by Canuckguy et al. Data from WHO.int 5 Nov. 2009. Combined by Lokal_Profil. Z

2、immet et al. Diab Med 2003;20:693702无数据无数据 82.559%88%98%16%97%59% 91%全球患病人数全球患病人数: 2003: 1.89 亿亿 2025: 3.24 亿亿 72%仅供内部培训使用中国的糖尿病患病率一路走高中国的糖尿病患病率一路走高中华医学会糖尿病分会 中华医学会糖尿病学分会.中华内分泌代谢杂志, 2008, 24: 2a1-22年份患病率（%）仅供内部培训使用仅供内部培训使用2型糖尿病与体重增加（超重型糖尿病与体重增加（超重/肥胖）肥胖）密切相关密切相关随着生活水平提高肥胖、糖尿病患病率较前明显上升随着体重指数（BMI）升高，2

3、型糖尿病发病风险明显增加全球糖尿病患病人数将由1995年的亿人上升至2025年的3亿人亚洲国家（包括我国）糖尿病患病人数上升更为显著控制体重及糖尿病管理均为亟待解决的问题Seidell. JC, et al. Obesity, insulin resistance and diabetes-a worldwide epidemic. British Journal of Nutrition(2000),83,Suppl.1,S5-S8.仅供内部培训使用Prevalence Definition and classification超重/肥胖如何诊断？超重肥胖的流行病学概况仅供内部培训使用肥胖是

4、人类文明的副产物肥胖是人类文明的副产物Seidell. JC, et al.British Journal of Nutrition(2000),83,Suppl.1,S5-S8.仅供内部培训使用全球范围内能量摄入增多全球范围内能量摄入增多- 1961年年1961年不同国家（平均每人每天）热量消耗，全球平均热量消耗年不同国家（平均每人每天）热量消耗，全球平均热量消耗 千卡千卡/人人/天天 无数据无数据 3600（千卡（千卡/人人/天天) Vector map from BlankMap-World6, compact.svg by Canuckguy et al. Data from IOTF

5、. Retrieved Jan 29,2008. Combined by Lokal_Profil仅供内部培训使用全球范围内能量摄入增多全球范围内能量摄入增多- (2001-2003)年年2001-2003年不同国家（平均每人每天）热量消耗，全球平均热量消耗年不同国家（平均每人每天）热量消耗，全球平均热量消耗2,800 千卡千卡/人人/天天 （千卡/人/天) Vector map from BlankMap-World6, compact.svg by Canuckguy et al. Data from IOTF. Retrieved Jan 29,2008. Combined by Lok

6、al_Profil无数据无数据 3600仅供内部培训使用全球正面临着肥胖危机全球正面临着肥胖危机世界世界超重的人口近超重的人口近10亿亿肥胖肥胖4亿亿7千多万千多万每年至少有每年至少有260万人因此而死亡万人因此而死亡The 11th Intemational Congress on obesity. 2010Yang W et al.N E J Med,20101.The 11th Intemational Congress on obesity. 20102.Gareth williams, et al. Obesity:science to pratice.时间 1995年2000年20

7、05年2010年0受累人数(单位 10亿)2015年2015年超重人口将达到23亿2015年肥胖人口将达到7亿仅供内部培训使用中国的肥胖现状和未来不容忽视中国的肥胖现状和未来不容忽视超重超重人口人口2亿亿1卫生部最新数据卫生部最新数据： 肥胖肥胖患者患者亿亿2中国成人中国成人腹型肥胖腹型肥胖的患病的患病人数为人数为亿亿3 祖国的花朵祖国的花朵 未来肥胖的生力军？未来肥胖的生力军？1.中华内分泌学会肥胖学组.中国成人肥胖症专家共识,.中华内分泌代谢杂志2011;27(9):711-7.3. 仅供内部培训使用 WHO标准标准BMI(kg/m2)分级分级102cm 女性 88cm 腰臀比（腰围腰臀比

8、（腰围/臀围）臀围） 男性 女性 腰围腰围 男性 94cm 女性 80cm 腰臀比（腰围腰臀比（腰围/臀围）臀围） 男性 女性 腹型肥胖也叫做：向心性肥胖/中心性肥胖或苹果型肥胖，多见于男性注：梨形肥胖多见于女性，脂肪主要分布在臀部和大腿周仅供内部培训使用中国腹型肥胖诊断切点 男性 85cm 女性 80cm中国成人超重和肥胖症预防与控制指南风险风险相关疾病指：高血压、糖尿病、血脂异常和危险因素聚集仅供内部培训使用Why？仅供内部培训使用2型糖尿病家族史非高加索人种肥胖尤其向心性肥胖吸烟，酗酒等不良生活方式1.Gareth williams, et al. Obesity:science to

9、pratice.仅供内部培训使用肥胖危险因素（%）1.Wolf AM, Colditz GA. Obes Res.1998 Mar;6(2):97-1062.James PT,et al. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil.2004 Feb;11(1):3-8.3.Gareth williams, et al. Obesity:science to pratice.Wolf & Colditz GA. 1998 仅供内部培训使用2型糖尿病发病相对风险度腰臀比腰围100cm1.Gareth williams, et al. Obesity:science to prat

10、ice.仅供内部培训使用肥胖通过两个核心病理生理缺陷肥胖通过两个核心病理生理缺陷导致导致2型糖尿病型糖尿病胰岛素胰岛素抵抗抵抗遗传易感性遗传易感性,肥胖肥胖，西式生活方式，西式生活方式2型糖尿病型糖尿病IR-细胞功能细胞功能缺陷缺陷 Rhodes CJ & White MF. Eur J Clin Invest 2002; 32 (Suppl. 3):313.仅供内部培训使用淀粉样沉积 高血糖（糖毒性）体力活动少，体能差年龄增长怀孕青春期吸烟感染药品如糖皮质激素内分泌紊乱如库欣综合征l 多因素遗传l 宫内发育迟缓l 肥胖 高FFA（脂毒性） 甘油三酯沉积 内质网应激Gareth william

11、s, et al. Obesity:science to pratice.仅供内部培训使用中心腹部脂肪百分含量胰岛素敏感性（mol/min/kg瘦体重）Goldstein,BJ.Am J Cardiol 2002;90(suppl):3G10G仅供内部培训使用游离脂肪酸葡萄糖内质网应激胰淀素多肽错误折叠淀粉样沉积三酰甘油沉积iNOS激活一氧化碳和过氧化硝酸盐细胞凋亡细胞分泌胰岛素分泌胰淀素合成危害等级逐步加重Gareth williams, et al. Obesity:science to pratice.仅供内部培训使用How？仅供内部培训使用体重增加2型糖尿病患者体重增加会升高型糖尿病患

12、者体重增加会升高并发症和死亡风险并发症和死亡风险P. McEwan1, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2010; 12: 431436.Pi-Sunyer FX, et al. Postgrad Med . 2009; 121(5): 94107.K.Eeg-Olofsson.J et al. Diabetologia 2009;52:65-73. Silvio E, et al Diabetes Care, published online April 19, 2012. “不可承受不可承受生命之生命之重重”仅供内部培训使用 饮食干预饮食干

13、预1 合理控制总热量摄入； 平衡膳食，各种营养物质摄入均衡； 称重饮食，定时定量进餐； 少量多餐，每日36餐。 戒烟限酒 运动干预运动干预1 根据年龄、身体情况、爱好和环境条件等选择中低强度的有氧运动 每周至少150分钟，分5天进行，每次运动30分钟左右 运动时保持脉率(次/分钟)=170-年龄1.2010 CDS 中国糖尿病防治指南仅供内部培训使用体体重重引起引起体重增加体重增加的传统药物：的传统药物：磺脲类磺脲类格列奈类格列奈类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类胰岛素胰岛素DMNathan DM,et al.Diabetologia.2009;52:17-30. Stumvoll M,et al.L

14、ancet.2005;365:1333-46. Inzucchi SE.JAMA 2002;287(3):360-372. Gallwitz B.Minerva Endocrinol.2006;31(2):133-147.药物举例：磺脲类：格列本脲 - 格列吡嗪 - 格列齐特 - 格列美脲格列奈类： 瑞格列奈/那格列奈噻唑烷二酮类药物： 吡格列酮/罗格列酮胰岛素短效（人常规）；超短效（赖脯、门冬、赖谷）；速效（人NPH、地特）；长效（甘精）；预混（几种类型）仅供内部培训使用体体 重重不引起体重增加的药物：不引起体重增加的药物：-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂DPP-4抑制剂抑制剂药物举例：-

15、葡萄糖苷酶抑制剂： 阿卡波糖/伏格列波糖DPP-4抑制剂（或有减重获益）：西格列汀 - 维格列汀 - 沙格列汀 - 利拉列汀仅供内部培训使用体重体重可可减轻体重减轻体重传统药物传统药物二甲双胍二甲双胍新药新药 GLP-RA药物举例：二甲双胍GLP-1RA-艾塞那肽 BID -艾塞那肽 QW-利拉鲁肽QD 仅供内部培训使用UKPDS: 12年内年内胰岛素治疗胰岛素治疗体重增加体重增加达达8 kgUKPDS研究：研究：胰岛素和磺脲胰岛素和磺脲治疗会治疗会造成造成体重增加体重增加 UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998;35

16、2:854-65. 格列本脲格列本脲 (n=277)随机后的时间（年）随机后的时间（年）胰岛素胰岛素 (n=409)二甲双胍二甲双胍 (n=342)体重变化体重变化 (Kg)015036912876432 传统综合治疗 (n=411); 饮食控制后，如果FPG 15 mmol/L，加用磺脲类、胰岛素或二甲双胍 胰岛素治疗 (n=409) 格列本脲治疗 (n=277) 二甲双胍治疗 (n=342)仅供内部培训使用ADOPT: 5年内年内TZD治疗治疗体重增加体重增加 达达4.8 Kg 治疗差异性 (95% CI)罗格列酮 与二甲双胍相比较 6.9 (6.3 to 7.4); P罗格列酮 与格列本

17、脲相比较, 2.5 (2.0 to 3.1); P年度斜率 (95% CI) 罗格列酮, 0.7 (0.6 to 0.8) 二甲双胍, -0.3 (-0.4 to -0.2)* 格列本脲, -0.2 (-0.3 to 0.0)*ADOPT研究：研究：TZD和磺脲和磺脲治疗会治疗会造成造成体重增加体重增加Kahn SE, et al (ADOPT). N Engl J Med. 2006;355:2427-43.随机后的时间（年）随机后的时间（年）012345仅供内部培训使用 -3-2-10123456磺脲类二甲双胍胰岛素TZDs不同降糖药物治疗后体重变化（Kg）Nichols GA,et al

18、. Diabetes Obes Metab.2007 Jan;9(1):96-102. (n=3665) (n=4125) (n=1587) (n=169) 仅供内部培训使用分解代谢分解代谢降低降低尿糖的减少（热量尿糖的减少（热量储存储存）低血糖后防低血糖后防卫卫性进食性进食通过胰岛素（内源性或外源性）抑制脂肪分解通过胰岛素（内源性或外源性）抑制脂肪分解通过胰岛素（内源性或外源性）促进脂肪生成通过胰岛素（内源性或外源性）促进脂肪生成脂肪细胞脂肪细胞分化分化(PPAR受体激动剂受体激动剂)水肿水肿Fonseca V.Am J Med 2003; 115 (Suppl 8A): 42S48S.仅供

19、内部培训使用能量储存能量储存 血糖控制后，尿糖减少，能量得以储存，体重增加血糖控制后，尿糖减少，能量得以储存，体重增加抑制脂肪分解，促进脂肪生成，抑制蛋白分解抑制脂肪分解，促进脂肪生成，抑制蛋白分解防卫性进食增加防卫性进食增加 为避免下一餐前低血糖，患者常需加餐，总热量摄取增多为避免下一餐前低血糖，患者常需加餐，总热量摄取增多一项研究表明：1型糖尿病患者使用胰岛素强化治疗2个月后日平均血糖：下降到，HbA1c从下降到9.6%尿糖从428降到39mmol/d日能量消耗下降5%，体重增加1.Gareth williams, et al. Obesity:science to pratice.2.David RJ, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism, 9, 2007, 799812仅供内部培训使用尿糖减少，能量储存尿糖减少，能量储存增加食欲增加食欲刺激胰岛素，通过上述胰岛素途径使体重增加刺激胰岛素，通过上述胰岛素途径使体重增加仅供内部培训使用能量储存降糖，尿糖减