2022年医学专题—第7章-白细胞分化抗原和黏附分子课件

1、第七章第七章 白细胞分化抗原和黏附白细胞分化抗原和黏附(ninf)(ninf)分子分子第一页，共三十三页。白细胞分化抗原白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen, LDA）:不不同谱系白细胞同谱系白细胞(及血小板、血管内皮细胞等及血小板、血管内皮细胞等)在正常分化、在正常分化、成熟的不同阶段及活化过程中，出现成熟的不同阶段及活化过程中，出现(chxin)或消失的或消失的细胞表细胞表面标志面标志。为蛋白质或糖蛋白。为蛋白质或糖蛋白。分化群分化群（cluster of differentiation, CD）:应用以单克隆抗体应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类

2、分析法，将不同鉴定为主的聚类分析法，将不同(b tn)实验室所鉴定的同一白细胞实验室所鉴定的同一白细胞分化抗原归为同一分化群。分化抗原归为同一分化群。第一节第一节 白细胞分化抗原白细胞分化抗原第二页，共三十三页。一、参与免疫细胞识别与信号转导的一、参与免疫细胞识别与信号转导的CD分子分子(fnz)二、参与提供免疫细胞活化共刺激信号的二、参与提供免疫细胞活化共刺激信号的CD分子分子三、参与免疫效应的三、参与免疫效应的CD分子分子本次课介绍(jisho)的主要CD抗原第三页，共三十三页。一、参与免疫一、参与免疫(miny)(miny)细胞识别与信号转导的细胞识别与信号转导的CDCD分子分子 主要包

3、括主要包括CD3, CD4,CD8,CD2,CD79a/CD79b,CD19/CD21/CD81CD3, CD4,CD8,CD2,CD79a/CD79b,CD19/CD21/CD81等。等。（一）参与（一）参与T T细胞识别与信号转导的细胞识别与信号转导的CDCD分子分子uCD3 CD3分子与分子与T细胞受体细胞受体TCR形成形成TCR-CD3复合体，分布于所复合体，分布于所有成熟有成熟T细胞和部分胸腺细胞表面。主要功能是细胞和部分胸腺细胞表面。主要功能是转导转导TCR特异性识特异性识别抗原所产生的活化别抗原所产生的活化(huhu)信号。信号。第四页，共三十三页。uCD2 又称淋巴细胞功能相关

4、抗原又称淋巴细胞功能相关抗原2(LFA-2)或绵羊红细胞或绵羊红细胞(SRBC)受体。受体。CD2与其配体与其配体CD58的结合增强的结合增强T细胞与靶细胞的黏附。细胞与靶细胞的黏附。uCD4 CD4+T细胞主要为辅助细胞主要为辅助T细胞细胞(helper T cell, Th)。是。是Th细胞细胞TCR识别抗原的共受体，与识别抗原的共受体，与APC表面表面MHC-II分子非多态区结合，分子非多态区结合， CD4分子是人类免疫分子是人类免疫(miny)缺陷病毒缺陷病毒(HIV)受体。受体。uCD8 在外周血中，表达在细胞毒在外周血中，表达在细胞毒T细胞细胞(cytotoxic T lympho

5、cyte,CTL或或Tc)表面。是细胞毒性表面。是细胞毒性T细胞细胞TCR识别抗原的共受识别抗原的共受体，与靶细胞表面体，与靶细胞表面MHC-I类分子非多态区结合。类分子非多态区结合。第五页，共三十三页。（二）参与（二）参与B B细胞细胞(xbo)(xbo)识别、信号转导的识别、信号转导的CDCD分子分子CD79a/CD79b 属属B细胞特征性表面标志，具有信号转导功能，能将细胞特征性表面标志，具有信号转导功能，能将BCR特异特异性识别性识别(shbi)或结合抗原的活化信号转入或结合抗原的活化信号转入B细胞内，从而细胞内，从而提供提供B细胞活化所需细胞活化所需的第一信号。的第一信号。CD19/

6、CD21/CD81复合物复合物 B细胞活化的共受体。细胞活化的共受体。CD19是鉴定是鉴定B细胞的标志细胞的标志之一；之一；CD21又称补体受体又称补体受体2（CR2）和）和EBV受体，是受体，是B细胞的标志之一；细胞的标志之一；CD81广泛分布于广泛分布于B、T、巨噬细胞、巨噬细胞、DC等表面，另外还是等表面，另外还是HCV受体。受体。第六页，共三十三页。二、参与提供免疫细胞二、参与提供免疫细胞(xbo)(xbo)活化共刺激信号的活化共刺激信号的CDCD分子分子 T T细胞激活：细胞激活：CD28, CD152(CTLA-4)CD28, CD152(CTLA-4)，CD80, CD86CD8

7、0, CD86； B B细胞激活：细胞激活：CD40CD40，CD154CD154（CD40LCD40L）等）等. .CD28 所有所有(suyu)的的CD4+T细胞和细胞和50的的CD8+T细胞表达细胞表达CD28，CD28与与其配体其配体CD80及及CD86结合构成结合构成T细胞活化的协同刺激信号。细胞活化的协同刺激信号。CD152 CD152分子表达于活化分子表达于活化T细胞表面，其配体与细胞表面，其配体与CD28相同，但所相同，但所起效应与起效应与CD28相反，相反，属于抑制性受体。属于抑制性受体。第七页，共三十三页。诱导性共刺激分子（诱导性共刺激分子（inducible co-sti

8、mulator， ICOS）表达于活化表达于活化T细胞，细胞，配基：配基：B7-H2（ICOSL）。抑制性调节活化。抑制性调节活化T细胞，使免疫效应不致过强而导致损伤。细胞，使免疫效应不致过强而导致损伤。CD45 CD45是位于白细胞表面的白细胞共同抗原是位于白细胞表面的白细胞共同抗原( leukocyte common antigen, LCA) , 高水平地表达在淋巴细胞以及除红细胞和高水平地表达在淋巴细胞以及除红细胞和血小板之外的所有造血细胞上。血小板之外的所有造血细胞上。 初始初始T细胞表达细胞表达CD45RA; 记忆记忆T细胞表达细胞表达CD45RO。 CD45是参与是参与(cny)

9、T细胞和细胞和B细胞活化的重要分子细胞活化的重要分子第八页，共三十三页。CD40 为为TNF超家族成员。主要分布于超家族成员。主要分布于B细胞细胞(xbo)、树突状细、树突状细胞胞(xbo)、 活化单核细胞活化单核细胞(xbo)以及某些上皮细胞以及某些上皮细胞(xbo)和内皮细胞和内皮细胞(xbo)表面。表面。与与T细胞表面细胞表面CD40L结合，能提供结合，能提供B细胞活化所需细胞活化所需的协同刺激信号。的协同刺激信号。CD154(CD40L) 主要表达在活主要表达在活 化化CD4+T细胞、部分细胞、部分CD8+T细胞细胞 和和T细胞表面。它与细胞表面。它与B细胞表细胞表 面的面的CD40结

10、合是结合是B细胞再次免疫细胞再次免疫 应答和生发中心形成的必要条件。应答和生发中心形成的必要条件。第九页，共三十三页。CD25 为为IL-2R。参与组成高亲和力。参与组成高亲和力IL-2R（），在），在IL-2作用下介导作用下介导T细胞活化，并能部分活化细胞活化，并能部分活化B细胞。细胞。 CD4 + CD25 + Foxp3+调节性调节性T 细胞是体内自然细胞是体内自然(zrn)存在的存在的, 是是调节性调节性T 细胞的重要亚群。细胞的重要亚群。CD20 早期早期B细胞和成熟细胞和成熟B细胞表面标志，可调节细胞表面标志，可调节B细胞的增殖和分化。细胞的增殖和分化。 Rituximab(美罗华

11、美罗华) 是一种针对是一种针对CD20的人的人/鼠嵌合单抗，是治疗低度鼠嵌合单抗，是治疗低度恶性淋巴瘤的最重要进展。恶性淋巴瘤的最重要进展。 第十页，共三十三页。 免疫免疫(miny)球蛋白球蛋白Fc受体受体三、参与三、参与(cny)免疫效应的免疫效应的CD分子分子第十一页，共三十三页。三、参与三、参与(cny)免疫效应的免疫效应的CD分子分子 1. CD64 /CD32/CD16：分别为：分别为FcRI、FcRII、FcRIII 可介导可介导ADCC，促进炎，促进炎性性CK释放。释放。 2. Fc R/Fc R： Fc R为高亲和力为高亲和力IgE Fc受体，主要分布于肥大细胞和受体，主要分

12、布于肥大细胞和嗜碱粒细胞表面，参与嗜碱粒细胞表面，参与I型变态反应发生；型变态反应发生； Fc R（CD23）为）为IgE结合因子结合因子，参与参与B细胞细胞(xbo)IgE合成的调节。合成的调节。 3. CD95（Fas，APO-1）/CD178（FasL） Fas 为为TNF受体超家族成员，其胞内段含有受体超家族成员，其胞内段含有死亡结构域（死亡结构域（death domain, DD）。）。FasL或抗或抗Fas抗体与靶细胞表面的抗体与靶细胞表面的Fas结合，结合，可诱导可诱导Fas阳性细胞凋亡。阳性细胞凋亡。第十二页，共三十三页。第十三页，共三十三页。显微镜下的E花环(hu hun)

13、第十四页，共三十三页。第十五页，共三十三页。第十六页，共三十三页。第十七页，共三十三页。第十八页，共三十三页。参与凋亡参与凋亡(dio wn)(dio wn)的的CDCD分子（分子（CD95/CD178CD95/CD178）第十九页，共三十三页。概念：概念：一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互相互(xingh)接触和结合的分子，多为跨膜糖蛋白。接触和结合的分子，多为跨膜糖蛋白。免疫球蛋白免疫球蛋白 超家族超家族CD黏附分子黏附分子 第二节第二节 黏附黏附(ninf)(ninf)分子分子 (adhesion molecule, AM)第二十页，共三

14、十三页。Major Families of Cell Adhesion Molecules钙黏蛋白钙黏蛋白(dnbi)家族家族免疫免疫(miny)球蛋白超球蛋白超家族家族黏蛋白黏蛋白(dnbi)样家族样家族整合素家族整合素家族选凝素家族选凝素家族第二十一页，共三十三页。u整合素家族（整合素家族（integrin family） 主要介导细胞与细胞外基质（主要介导细胞与细胞外基质（ECM）的黏附，参与细胞活化的黏附，参与细胞活化(huhu)、增殖、分化、吞噬与炎症等功能。、增殖、分化、吞噬与炎症等功能。u选凝素家族选凝素家族(selectin family) 参与炎症发生、淋巴细胞归巢、凝参与炎

15、症发生、淋巴细胞归巢、凝血以及肿瘤转移等。分为血以及肿瘤转移等。分为L-选凝素、选凝素、E-选凝素选凝素 和和P-选凝素。选凝素。 黏附分子的类别黏附分子的类别(libi)及特及特征征第二十二页，共三十三页。免疫球蛋白超家族（免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily, IgSF） 一类一类(y li)具有类似于具有类似于Ig V区或区或C区折叠结构、其氨基酸组成也与区折叠结构、其氨基酸组成也与Ig有有一定同源性的分子。主要介导一定同源性的分子。主要介导T-APC, T-B细胞之间的相互识别与作细胞之间的相互识别与作用。用。黏蛋白样家族（黏蛋白样家族（mucin-l

16、ike family） 一组富含丝氨酸和苏氨酸的糖一组富含丝氨酸和苏氨酸的糖蛋白。与选择素结合。特别是蛋白。与选择素结合。特别是CD34在早期造血的调控和淋巴细胞归巢中发在早期造血的调控和淋巴细胞归巢中发挥作用。挥作用。钙黏蛋白家族（钙黏蛋白家族（cadherin） 为一类钙离子依赖的为一类钙离子依赖的AM。在调节胚胎形态发。在调节胚胎形态发育和实体组织形成与维持中以及肿瘤浸润、转移有关。育和实体组织形成与维持中以及肿瘤浸润、转移有关。 第二十三页，共三十三页。(一一) 炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附 对中性粒细胞与内皮细胞紧密的粘附和穿出内皮细胞到炎症部

17、位发挥关键对中性粒细胞与内皮细胞紧密的粘附和穿出内皮细胞到炎症部位发挥关键的作用。的作用。(二二) 免疫细胞免疫细胞(xbo)识别中的辅助受体和辅助活化信号识别中的辅助受体和辅助活化信号 辅助受体（辅助受体（coreceptor）和辅助活化信号（）和辅助活化信号（costimulating signal）是指免疫细胞）是指免疫细胞在接受抗原刺激的同时，还必须有辅助的受体接受辅助活化信号才能被活化。在接受抗原刺激的同时，还必须有辅助的受体接受辅助活化信号才能被活化。黏附黏附(ninf)分子的免疫生物学功分子的免疫生物学功能能第二十四页，共三十三页。(三三) 淋巴细胞归巢（淋巴细胞归巢（lymph

18、ocyte homing） 淋巴淋巴(ln b)细胞可借助黏附分子从血液回归至淋巴细胞可借助黏附分子从血液回归至淋巴(ln b)组织，组织，其其分子基础是称之为淋巴细胞归巢受体（分子基础是称之为淋巴细胞归巢受体（lymphocyte homing receptor，LHR）的粘附分子与内皮细胞上相应的地址素（）的粘附分子与内皮细胞上相应的地址素（addressin）粘附分）粘附分子的相互作用。子的相互作用。第二十五页，共三十三页。黏附分子与免疫缺陷病：黏附分子与免疫缺陷病：白细胞黏附缺陷症，反复白细胞黏附缺陷症，反复(fnf)发生难以治发生难以治愈的感染，是因整合素等基因突变，致使白细胞不能向

19、炎症部位迁愈的感染，是因整合素等基因突变，致使白细胞不能向炎症部位迁移。移。 AIDS：HIV通过黏附分子和通过黏附分子和CD进入细胞内。进入细胞内。黏附分子与自身免疫病：黏附分子与自身免疫病：如如RA发病中，炎症部位的淋巴细胞等表达黏发病中，炎症部位的淋巴细胞等表达黏附分子，浸润关节滑膜附分子，浸润关节滑膜黏附分子与移植排斥黏附分子与移植排斥黏附分子与肿瘤黏附分子与肿瘤黏附黏附(ninf)分子与临分子与临床床第二十六页，共三十三页。小小 结结u白细胞分化抗原和粘附分子是重要的免疫细胞膜分子白细胞分化抗原和粘附分子是重要的免疫细胞膜分子, 以以CD命命名；名；u与与T细胞细胞(xbo)识别、粘附、活化有关的识别、粘附、活化有关的CD分子主要有分子主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD28和和CD40L等；等；u与与B细胞识别、粘附、活化有关的细胞识别、粘附、活化有关的CD分子主要有分子主要有CD79、CD19、C