医学专题—--拟胆碱药课件

1、医学专题-拟胆碱药. 第七章第七章 胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药 药理药理(yol)教研室教研室第一页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药教学教学(jio xu)目标目标 1.掌握毛果芸香碱、新斯的明的作掌握毛果芸香碱、新斯的明的作用、临床用、临床(ln chun)(ln chun)应用、不良反应及用应用、不良反应及用药监护。药监护。 2.2.熟悉有机磷中毒的机理及解救原熟悉有机磷中毒的机理及解救原理。理。 3.3.了解其他拟胆碱药。了解其他拟胆碱药。第二页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药.（1 1）直接作用于胆碱受体药）直接作用于胆碱受体药 M M、N N 胆碱受体激动药

2、胆碱受体激动药: :如如AchAch M M 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 : :如毛果如毛果芸香芸香(ynxing)(ynxing)碱碱N N 胆碱受体激动药胆碱受体激动药: :如烟碱如烟碱 （2 2）胆碱酯酶抑制）胆碱酯酶抑制(yzh)(yzh)药药 易逆性：如新斯的明、易逆性：如新斯的明、 毒扁豆碱毒扁豆碱 难逆性：难逆性：定义：是一类作用与定义：是一类作用与AchAch相似或与胆碱能神经兴相似或与胆碱能神经兴奋效应相似的药物。奋效应相似的药物。分类分类(fn li)(fn li)：按其作用方式不同可分为：按其作用方式不同可分为第三页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药M M、N N胆碱受体

3、激动药胆碱受体激动药乙酰胆碱乙酰胆碱(Ach)(Ach) 乙酰胆碱能激动受体和受体，但乙酰胆碱能激动受体和受体，但体内作用广泛体内作用广泛(gungfn)(gungfn)，选择性差，无临床，选择性差，无临床实用价值。实用价值。AchAch主要作为药理学研究的主要作为药理学研究的工具药。工具药。 第四页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药M M胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine, ACh) 【药理作用药理作用】激动激动(jdng)M、N受体受体心血管：心血管：心率心率,心肌收缩力心肌收缩力,血管血管(xugun)(xugun) 扩扩张，血

4、压张，血压,传导传导,1.M样作用（小剂量静脉注射（小剂量静脉注射) )平平滑肌：滑肌：气管、胃肠道、膀胱、子宫平滑肌气管、胃肠道、膀胱、子宫平滑肌收缩收缩眼：眼：瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩, ,缩瞳、调节痉缩瞳、调节痉挛挛腺体：腺体：汗腺、唾液腺、气管腺体、消化道腺体分汗腺、唾液腺、气管腺体、消化道腺体分泌泌第五页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药M M胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药2. N样作用样作用(zuyng)(剂量稍大剂量稍大) N1N1受体：存在于自主神经节，自主神受体：存在于自主神经节，自主神经节兴奋后产生的效应取决于平时经节兴奋后产生的效应取决于平时(pn

5、gsh)(pngsh)支配为主的神经的效应。（例如：支配为主的神经的效应。（例如：肠，皮肤、粘膜血管肠，皮肤、粘膜血管）N2N2受体：存在于骨骼肌的运动受体：存在于骨骼肌的运动终板，骨骼肌收缩终板，骨骼肌收缩3.中枢作用中枢作用AChACh不易通过血脑屏障，因而对中枢作用不不易通过血脑屏障，因而对中枢作用不明显明显M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine, ACh）【药理药理作用作用】第六页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药 卡巴胆碱卡巴胆碱(carbachol)(carbachol) 卡巴胆碱药理作用与卡巴胆碱药理作用与AchAch相似，但不易被相似，但不

6、易被AchEAchE水解，水解，故作用时间较长。由于体内故作用时间较长。由于体内(t ni)(t ni)作用广泛，选择性较作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。眼以治疗青光眼。第七页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药第二节第二节 M M受体激动药受体激动药 毛果芸香毛果芸香(ynxing)(ynxing)碱碱(pilocarpine,(pilocarpine,匹鲁卡品匹鲁卡品) ) 【药理作用药理作用】 直接兴奋直接兴奋M M受体，产生受体，产生M M样作用样作用 1.1.对眼睛的作用对眼睛的作用 (1)

7、 (1) 缩小瞳孔：兴奋缩小瞳孔：兴奋M M受体，使瞳孔括约肌收受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。缩，瞳孔缩小。第八页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药第九页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药房水回流通房水回流通(litng)路路(2)降低降低(jingd)眼内压眼内压第十页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药(3)(3)调节调节(tioji)(tioji)痉挛痉挛眼睛在视近物时，通过改变晶状体的屈光度，使其聚焦成眼睛在视近物时，通过改变晶状体的屈光度，使其聚焦成像于视网膜上从而看清物体，称为视力调节。像于视网膜上从而看清物体，称为视力调节。 睫状肌睫状肌M M受体兴奋睫状肌收缩睫状肌向眼中心部受体兴

8、奋睫状肌收缩睫状肌向眼中心部方向拉紧悬韧带松弛晶状体变凸屈光度增大方向拉紧悬韧带松弛晶状体变凸屈光度增大视近物清楚视近物清楚, ,远物模糊远物模糊 第十一页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药第十二页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药2.2.增加腺体分泌增加腺体分泌 毛果芸香碱吸收毛果芸香碱吸收(xshu)(xshu)后，可明显增加后，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。汗腺、唾液腺的分泌。【临床应用】【临床应用】 1.1.治疗青光眼：治疗青光眼：毛果芸香碱是青光眼首毛果芸香碱是青光眼首选药物。选药物。2.2.治疗虹膜炎：治疗虹膜炎：3.M3.M受体阻断药中毒的解救受体阻断药中毒的解救第十三页，共三十六页

9、。医学专题-拟胆碱药.【不良反应】【不良反应】 过量中毒出现过量中毒出现M M受体过度兴奋症状，可受体过度兴奋症状，可用阿托品对症用阿托品对症(du zhng)(du zhng)处理。处理。第十四页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药第三节第三节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药抑制胆碱酯酶的活性，使抗胆碱酯酶药抑制胆碱酯酶的活性，使AchAch不易不易水解破坏水解破坏(phui)(phui)，在体内大量蓄积而间接发挥拟胆碱，在体内大量蓄积而间接发挥拟胆碱作用。作用。 易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药( (如新斯的明如新斯的明) ) 难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药( (如有机磷酸酯

10、类如有机磷酸酯类) ) 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药第十五页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药一一.易逆性胆碱易逆性胆碱(dn jin)酯酯酶抑制酶抑制药药 新斯的明新斯的明药动学药动学 为季铵类化合物，极性大，口服为季铵类化合物，极性大，口服(kuf)(kuf)生生物利用度低，一般口服物利用度低，一般口服(kuf)(kuf)量比注射量大量比注射量大1010倍以上，不易透过血脑屏障及角膜，倍以上，不易透过血脑屏障及角膜，故对眼及中枢作用弱。故对眼及中枢作用弱。第十六页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药【药理作用】【药理作用】 抑制抑制(yzh)(yzh)AchEAchE活性，使活性，使AchAch，间

11、接发挥作用，间接发挥作用。Ach 胆碱胆碱 + + 乙酸乙酸AchE 新斯的明新斯的明 使使Ach 二甲二甲(r ji)氨基甲酰化胆碱氨基甲酰化胆碱酯酯酶（失酶（失活）活） 第十七页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药可促进胃肠蠕动及增加膀可促进胃肠蠕动及增加膀胱逼尿肌张力，促进排气和排尿。胱逼尿肌张力，促进排气和排尿。第十八页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药.【临床应用临床应用】 1. 1. 重症肌无力重症肌无力 2. 2. 手术后肠胀气手术后肠胀气, , 尿潴留尿潴留 3. 3. 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 4. 4. 肌松药和阿托品中毒的解救肌松药和阿托品中毒的解救【不良反应】

12、不良反应】 1 1M M受体兴奋受体兴奋(xngfn)(xngfn)症状：中毒时出现胆碱能症状：中毒时出现胆碱能危象危象 2 2本品禁用于机械性肠梗阻，泌尿道梗阻本品禁用于机械性肠梗阻，泌尿道梗阻 和支气管哮喘的病人。和支气管哮喘的病人。第十九页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药.【临床应用】【临床应用】 1. 1. 重症肌无力重症肌无力 2. 2. 手术手术(shush)(shush)后肠胀气后肠胀气, , 尿潴留尿潴留 3. 3. 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 4. 4. 肌松药中毒的解救肌松药中毒的解救【不良反应】【不良反应】 1 1M M受体兴奋症状：中毒时出现胆碱能危象受体

13、兴奋症状：中毒时出现胆碱能危象 2 2本品禁用于机械性肠梗阻，泌尿道梗阻本品禁用于机械性肠梗阻，泌尿道梗阻和支气管哮喘的病人。和支气管哮喘的病人。第二十页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药. 毒扁豆碱毒扁豆碱【特点】【特点】 1 1脂溶性高脂溶性高, ,故口服易吸收故口服易吸收, ,易透过血脑屏易透过血脑屏障及角膜。障及角膜。 2. 2. 作用与毛果芸香碱相似作用与毛果芸香碱相似, ,但作用较强而但作用较强而持久持久(chji)(chji), ,用于治疗青光眼。用于治疗青光眼。【不良反应】【不良反应】 1 1睫状肌收缩睫状肌收缩, ,导致视力模糊导致视力模糊, ,头痛头痛, ,眼痛等眼痛等 2

14、2刺激性强刺激性强, ,选择性低选择性低, ,一般不全身用药一般不全身用药 3 3水溶性不稳定水溶性不稳定, ,氧化成红色不用氧化成红色不用 第二十一页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药. 吡斯的明吡斯的明 作用作用(zuyng)(zuyng)同新斯的明，特点为弱而持久，同新斯的明，特点为弱而持久， 不良反应少。不良反应少。 安贝氯铵安贝氯铵 作用同新斯的明，特点为强而持久。作用同新斯的明，特点为强而持久。 加兰他敏加兰他敏 作用同新斯的明，但作用较弱。作用同新斯的明，但作用较弱。第二十二页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药. 二二. .难逆性抗胆碱难逆性抗胆碱(dn jin)(dn jin)脂酶

15、抑制药脂酶抑制药 有机磷酸酯类有机磷酸酯类第二十三页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药【中毒机理】【中毒机理】第二十四页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药【中毒【中毒(zhng d)(zhng d)症状】症状】（一）急性中毒（一）急性中毒 轻度中毒以轻度中毒以M M样作用为主样作用为主 中度中度(zhn d)(zhn d)中毒可以同时出现中毒可以同时出现M M样和样和N N样作用样作用 严重中毒除严重中毒除M M样和样和N N样作用以外，还有样作用以外，还有 严重的中枢神经系统症状严重的中枢神经系统症状第二十五页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药1 1M M症状：症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加；瞳孔缩

16、小；腺体分泌增加； 呼吸呼吸困难甚至困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁；有小便失禁； 心率减慢、心率减慢、BpBp下降下降 。 2 2N N症状：症状：N1N1受体兴奋受体兴奋(xngfn)(xngfn)的广泛性，要综合考虑；的广泛性，要综合考虑；N2N2受体兴奋受体兴奋(xngfn)(xngfn)产生骨骼肌震颤、抽搐、严重者肌无产生骨骼肌震颤、抽搐、严重者肌无力甚至呼吸肌麻痹而死亡。力甚至呼吸肌麻痹而死亡。第二十六页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药3 3 中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉中枢症状：兴奋不安、谵妄及全

17、身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现(chxin)(chxin)昏迷、呼吸中枢麻痹、循环衰竭昏迷、呼吸中枢麻痹、循环衰竭（二）慢性中毒：（二）慢性中毒：神经衰弱综合征、腹胀、多汗、偶有肌神经衰弱综合征、腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。束颤动及瞳孔缩小。第二十七页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药.【急性中毒的解救【急性中毒的解救(jiji)(jiji)原则】原则】 1. 1. 迅速清除毒物迅速清除毒物: : 将患者移出有毒场所。将患者移出有毒场所。 皮肤吸收中毒者，应用温水或肥皂水清洗皮肤；对经皮肤吸收中毒者，应用温水或肥皂水清洗皮肤；对经口中毒者，可用

18、口中毒者，可用2 2碳酸氢钠或碳酸氢钠或0.9%0.9%生理盐水反复洗胃，生理盐水反复洗胃，然后再用硫酸镁导泻。敌百虫口服中毒时，不能用碱性然后再用硫酸镁导泻。敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃溶液洗胃. .对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃。对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃。 2. 2. 对症治疗：对症治疗：吸氧、人工呼吸、补液等处理外，须及吸氧、人工呼吸、补液等处理外，须及早，反复注射阿托品以缓解症状早，反复注射阿托品以缓解症状。 3.3.及早应用特效解毒药：及早应用特效解毒药： 阿托品阿托品 + + 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药第二十八页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药M M受体阻断药阿托品受体

19、阻断药阿托品 迅速对抗迅速对抗M M样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差，对差，对N2N2受体无阻断作用，不能使失活的受体无阻断作用，不能使失活的AchEAchE恢复活性恢复活性使用原则：早期、足量、反复使用，直至阿托品化使用原则：早期、足量、反复使用，直至阿托品化阿托品化指标：瞳孔扩大、口干、皮肤干燥、颜面潮红、微阿托品化指标：瞳孔扩大、口干、皮肤干燥、颜面潮红、微有不安或轻度躁动、肺部湿性罗音消失、呼吸有不安或轻度躁动、肺部湿性罗音消失、呼吸(hx)(hx)改善、改善、意识障碍减轻或意识恢复。意识障碍减轻或意识恢复。中毒患者，对阿托品耐

20、受量提高，此时用药量比常规用量要中毒患者，对阿托品耐受量提高，此时用药量比常规用量要大。阿托品使用过程中，一方面要给足剂量确保阿托品化，大。阿托品使用过程中，一方面要给足剂量确保阿托品化，另一方面严格鉴别阿托品中毒。中毒表现为患者出现幻觉、另一方面严格鉴别阿托品中毒。中毒表现为患者出现幻觉、谵妄、体温升高、心率加快等现象。谵妄、体温升高、心率加快等现象。【中毒【中毒(zhng d)的防治】的防治】第二十九页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药 胆碱酯酶复活胆碱酯酶复活(fhu)(fhu)药一类能使已被有机药一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活(fhu)(fhu)

21、性的性的药物，主要药物有药物，主要药物有碘解磷定碘解磷定和和氯解磷定氯解磷定第三十页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药氯解鳞定氯解鳞定(pralidoxime chloride)(pralidoxime chloride)【机理】【机理】1.1.复活复活(fhu)(fhu)AchE:AchE:有机磷有机磷AChE AChE 磷酰化磷酰化AChE(AChE(无活性无活性) )氯解磷定氯解磷定磷酰化氯解磷定磷酰化氯解磷定AChEAChE2.2.结合游离的有机磷结合游离的有机磷: :有机磷氯解磷定有机磷氯解磷定 磷酰化氯解磷定磷酰化氯解磷定第三十一页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药【特点】【特点】1.1.对不同有机磷酸酯类中毒对不同有机磷酸酯类中毒(zhng d)(zhng d)疗效存在差异疗效存在差异2.2.对骨骼肌处的对骨骼肌处的AChEAChE复活最明显复活最明显, ,能迅速能迅速 控制肌肉震颤控制肌肉震颤 3.3.对中枢神经系统的中毒症状有一定疗效对中枢神经系统的中毒症状有一定疗效 4.4.对对M M样作用影响较小，故应与样作用影响较小，故应与阿托品阿托品合用，以控制症合用，以控制症状。状。第三十二页，共三十六页。医学专题-拟胆碱药【不良反应】【不良反应】偶见轻度头痛、头晕、恶