医学专题—第22-24章-病-学总论课件

1、医学专题第22-24章-病-学总论第二篇第二篇 病毒学病毒学第第2222章章 病毒的基本性状病毒的基本性状(xngzhung)(xngzhung)第第2323章章 病毒的感染与免疫病毒的感染与免疫第第2424章章 病毒感染的检查方法与防治原则病毒感染的检查方法与防治原则第第2525章章 呼吸道病毒呼吸道病毒 第第2626章章 肠道病毒肠道病毒第第2727章章 急性胃肠炎病毒急性胃肠炎病毒 第第2828章章 肝炎病毒肝炎病毒第第2929章章 虫媒病毒虫媒病毒 第第3030章章 出血热病毒出血热病毒第第3131章章 疱疹病毒疱疹病毒 第第3232章章 反转录病毒反转录病毒第第3333章章 其他病毒

2、其他病毒 第第3434章章 朊粒朊粒杨杨 娥娥 第一页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论第第2222章章 病毒的基本病毒的基本(jbn)(jbn)性状性状第二页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论病毒病毒(bngd)(bngd)(Virus)(Virus) 微小微小 简单简单 一种核酸一种核酸 活细胞活细胞(xbo)(xbo)内寄生内寄生 复制复制 非细胞型微生物非细胞型微生物第三页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论病毒与人类病毒与人类(rnli)(rnli)关系非常密切：关系非常密切： 人类传染病人类传染病75%75%由病毒引起由病毒引起

3、有些有些(yuxi)(yuxi)病毒传染性极强，流行很广，有效药物少，可引病毒传染性极强，流行很广，有效药物少，可引起世界大流行；起世界大流行； 有些病毒可引起持续性感染；病后可出现后遗症；有些病毒可引起持续性感染；病后可出现后遗症； 与某些肿瘤和自身免疫性疾病发生密切相关；与某些肿瘤和自身免疫性疾病发生密切相关； 流行广泛，新的病毒还不断地被发现。流行广泛，新的病毒还不断地被发现。第四页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论第一节病毒的大小第一节病毒的大小(dxio)(dxio)与形态与形态大小大小(dxio)：以：以纳米（纳米（nm）作为计量单位作为计量单位 20300nm，

4、可通过滤菌器。，可通过滤菌器。观察工具：电子显微镜观察工具：电子显微镜第五页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论葡萄球菌(1000nm） 牛痘病毒300250nmABCDEFG立克次体450nm衣原体390nmA、大肠杆菌噬菌体、大肠杆菌噬菌体 ( 65 95nm )B、腺病毒、腺病毒 (70nm )C、脊髓灰质炎病毒、脊髓灰质炎病毒 (30nm )D、乙脑病毒、乙脑病毒 ( 40nm )E、蛋白分子、蛋白分子 (10nm )F、流感病毒、流感病毒 ( 100nm )G、烟草花叶病毒、烟草花叶病毒第六页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论病毒病毒(bngd)(b

5、ngd)的形态：的形态：多样化多样化 病毒体：病毒体：指结构完整、并具有感染性的成熟病毒颗粒指结构完整、并具有感染性的成熟病毒颗粒(kl)(kl)。基本形态有五种。基本形态有五种。球形（近似球形）球形（近似球形） 如人类及动物病毒如人类及动物病毒杆形（丝状）杆形（丝状） 如植物病毒如植物病毒弹形弹形 如狂犬病毒如狂犬病毒 砖形砖形 如痘病毒如痘病毒蝌蚪形蝌蚪形 如细菌病毒（噬菌体）如细菌病毒（噬菌体）第七页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论第八页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论第九页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论第二节第二节 病毒的结

6、构病毒的结构(jigu)(jigu)与化学组与化学组成成第十页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论一、病毒一、病毒(bngd)(bngd)的结构的结构 基本(jbn)结构 辅助结构核衣壳核衣壳核酸核酸衣壳衣壳壳粒壳粒包膜包膜蛋白质蛋白质多糖多糖脂类脂类第十一页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论病毒体结构病毒体结构(jigu)模式图模式图壳粒壳粒衣壳衣壳核心核心(hxn)（核样（核样物）物）核衣壳核衣壳包膜包膜包膜病毒包膜病毒(bngd)包膜子粒包膜子粒第十二页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论一、病毒一、病毒(bngd)(bngd)的结构的结

7、构（一）（一）核衣壳核衣壳 nucleocapsidnucleocapsid 病毒体基本结构病毒体基本结构, , 由核心和衣壳构成核衣壳。由核心和衣壳构成核衣壳。 有些病毒还有有些病毒还有包膜包膜。 有包膜的病毒称为有包膜的病毒称为(chn wi)(chn wi)包膜病毒，包膜病毒， 无包膜的病毒体称为裸露病毒。无包膜的病毒体称为裸露病毒。第十三页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论 核衣壳核衣壳-核心核心(hxn)(hxn)（ core ） 成分：成分：核酸核酸(h sun)(h sun)+ +功能蛋白功能蛋白 功能：功能：携带遗传信息，控制生命特征携带遗传信息，控制生命特征

8、。决定病毒的特性决定病毒的特性病毒复制病毒复制具有感染性具有感染性第十四页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论 核衣壳核衣壳衣壳衣壳（capsid）第十五页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论 核衣壳核衣壳衣壳衣壳（capsid）成分：壳粒成分：壳粒-蛋白质蛋白质对称对称(duchn)(duchn)型结构：型结构： 2020面体立体对称面体立体对称 螺旋对称螺旋对称 复合对称复合对称功能：功能： 保护病毒核酸保护病毒核酸 参与感染过程参与感染过程 具有抗原性具有抗原性衣壳所含壳粒数目及对称方式不同，可作为病毒鉴别和分类的依据衣壳所含壳粒数目及对称方式不同，可作为

9、病毒鉴别和分类的依据。第十六页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论二十面体立体(lt)对称第十七页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论螺旋螺旋(luxun)(luxun)对称对称第十八页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论复合复合(fh)(fh)对称对称第十九页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论 包膜包膜 （envelopeenvelope）包膜刺突刺突第二十页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论 包膜包膜 （envelopeenvelope） 成分成分脂质层脂质层：脂质：脂质+ +少量糖类，对脂溶剂敏感少量糖类

10、，对脂溶剂敏感刺突层刺突层：病毒糖蛋白、刺突：病毒糖蛋白、刺突 spikespike 功能功能具有抗原性，构成病毒的表面抗原具有抗原性，构成病毒的表面抗原具有与宿主细胞膜亲和及融合的性能，参具有与宿主细胞膜亲和及融合的性能，参与入侵与感染与入侵与感染保护核衣壳保护核衣壳包膜的有无可作为包膜的有无可作为(zuwi)(zuwi)鉴定病毒的依据。鉴定病毒的依据。第二十一页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论病毒病毒(bngd)的结构的结构第二十二页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论 病毒病毒(bngd)(bngd)的结构的结构 基本结构 辅助结构核衣壳核衣壳核酸核酸

11、(h sun)（DNA/RNA)衣壳衣壳(蛋白质）蛋白质）壳粒壳粒螺旋螺旋(luxun)对称对称立体对称立体对称复合对称复合对称包膜包膜蛋白质蛋白质多糖多糖脂类脂类第二十三页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论核心核心(hxn)(hxn)：核酸（基因组核酸（基因组genomegenome）决定病毒遗传、变异和复制）决定病毒遗传、变异和复制 壳粒壳粒capsomere:capsomere: 衣壳衣壳capsid capsid 保护、介导、抗原性保护、介导、抗原性包膜包膜envelopeenvelope，包膜子粒，包膜子粒peplomere:peplomere:（刺突（刺突spik

12、espike）保护、介导、抗原性保护、介导、抗原性第二十四页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论存在存在(cnzi)(cnzi)形式多样形式多样大小悬殊大小悬殊(5(5400 Kb)400 Kb)重叠基因，具有真核基重叠基因，具有真核基因的特点因的特点复制方式多样复制方式多样部分核酸具有感染性部分核酸具有感染性DNA dsDNA ssDNA dsRNARNA ssRNA( (正、负链）正、负链） 分节段分节段RNARNA线状、环状线状、环状 1 1病毒病毒(bngd)(bngd)核酸核酸 二、病毒二、病毒(bngd)(bngd)的化学组成与功能的化学组成与功能第二十五页，共一百

13、四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论 结构蛋白结构蛋白 组成病毒体的成分组成病毒体的成分 衣壳蛋白衣壳蛋白多肽亚单位，有良好的抗原性多肽亚单位，有良好的抗原性 包膜蛋白包膜蛋白糖蛋白糖蛋白 基质蛋白基质蛋白连接衣壳蛋白与包膜蛋白的部分，连接衣壳蛋白与包膜蛋白的部分， 有跨膜及锚定功能区（有跨膜及锚定功能区（M M基质蛋白）基质蛋白） 非结构蛋白非结构蛋白 病毒内病毒内酶（药物作用的酶（药物作用的靶位靶位） 感染细胞内感染细胞内特殊特殊(tsh)(tsh)功能蛋白（抑制宿主细胞）功能蛋白（抑制宿主细胞） 2 2病毒病毒(bngd)(bngd)蛋白质：蛋白质： 3 3脂类和糖脂类和糖 主要

14、存在包膜中。主要存在包膜中。 功能功能(gngnng)(gngnng) 维护病毒体结构的完整性维护病毒体结构的完整性第二十六页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论第三节病毒第三节病毒(bngd)(bngd)的增殖的增殖 特点：特点： 必须在必须在易感的活细胞易感的活细胞内进行。由宿主内进行。由宿主细胞提供病毒缺乏的酶系统、能量及原料细胞提供病毒缺乏的酶系统、能量及原料等物质条件。等物质条件。 以以自我复制自我复制(fzh)(fzh)方式进行。以病毒基方式进行。以病毒基因为模板复制出子代病毒基因。因为模板复制出子代病毒基因。第二十七页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-

15、学总论（一）复制（一）复制(fzh)(fzh)周期周期 从病毒进入宿主细胞开始，经基因组复制，到最后释放从病毒进入宿主细胞开始，经基因组复制，到最后释放出子代病毒，称为一个出子代病毒，称为一个复制周期复制周期(zhuq)(zhuq)。吸附吸附(Adsorption)(Adsorption)穿入穿入(Penetration)(Penetration)脱壳脱壳(Uncoating)(Uncoating)生物合成生物合成(Biosynthesis)(Biosynthesis)装配与释放装配与释放(Assembly and Release)(Assembly and Release)第二十八页，共一百

16、四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论吸附吸附(xf)穿入穿入生物生物(shngw)合成合成组装组装(z zhun)与成熟与成熟释放释放第二十九页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论1 1吸附吸附 2 2穿入：穿入： (1)(1)吞饮进入吞饮进入 无包膜无包膜V V； (2)(2)融合进入融合进入 有包膜有包膜V V； (3)(3)核酸核酸(h sun)(h sun)直接进入直接进入 噬菌体。噬菌体。第三十页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论3 3脱壳：脱壳：病毒核衣壳进入细胞，经蛋白酶降解病毒核衣壳进入细胞，经蛋白酶降解衣壳，核酸游离并进入细胞的一定部

17、位。衣壳，核酸游离并进入细胞的一定部位。4 4生物生物(shngw)(shngw)合成：合成：早期基因转录、翻译，产生早期基因转录、翻译，产生必须的必须的复制酶和非结构蛋白复制酶和非结构蛋白( (早期蛋白）早期蛋白）；然；然后开始病毒核酸的复制，并转录、翻译产生后开始病毒核酸的复制，并转录、翻译产生病毒病毒结构蛋白（晚期蛋白）结构蛋白（晚期蛋白）。 第三十一页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论 6 6大类型大类型： 双链双链DNADNA病毒病毒 单链单链DNADNA病毒病毒 正单链正单链RNARNA病毒病毒 负单链负单链RNARNA病毒病毒 双链双链RNARNA病毒病毒 逆转

18、录病毒逆转录病毒 区域区域(qy)(qy)：DNADNA病毒病毒 核内（除痘病毒）核内（除痘病毒） RNARNA病毒病毒 胞质（除流感病毒和部分副粘病毒）胞质（除流感病毒和部分副粘病毒） 第三十二页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论 双链双链DNADNA病毒病毒(bngd)(bngd)：细胞核内合成细胞核内合成DNADNA，胞质中合，胞质中合成病毒蛋白。成病毒蛋白。第三十三页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论第三十四页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论第三十五页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论5 5组装、成熟与释放：组装

19、、成熟与释放：l病毒种类不同，核酸、蛋白质在细胞内组装的病毒种类不同，核酸、蛋白质在细胞内组装的 部位和方式不同部位和方式不同(1) DNA(1) DNA病毒病毒 大多在细胞核内组装；痘病毒除外大多在细胞核内组装；痘病毒除外 RNARNA病毒病毒 大多在细胞质内组装；大多在细胞质内组装；(2) (2) 裸露裸露(lul)(lul)病毒病毒装配成核衣壳为成熟的病毒体装配成核衣壳为成熟的病毒体; ; 包膜病毒包膜病毒须包有细胞膜或核膜方为成熟的病毒体须包有细胞膜或核膜方为成熟的病毒体(3) (3) 释放方式：释放方式： 包膜病毒包膜病毒出芽释放出芽释放 裸露病毒裸露病毒破胞释放破胞释放第三十六页，

20、共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论第三十七页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论 逆转录病毒(bngd)复制示意图第三十八页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论第三十九页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论（二）异常增殖与干扰（二）异常增殖与干扰(gnro)(gnro)现象现象第四十页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论1 1病毒的异常病毒的异常(ychng)(ychng)增殖增殖 （1 1）顿挫感染顿挫感染 abortive infectionabortive infection 由于宿主细胞提供条件不足，导致进

21、入的病毒不能完成复由于宿主细胞提供条件不足，导致进入的病毒不能完成复制周期制周期, ,使得感染中断使得感染中断, ,称为称为顿挫感染顿挫感染。 该细胞称为该病毒的非容纳细胞。该细胞称为该病毒的非容纳细胞。 （2 2）缺陷病毒缺陷病毒 defective infectiondefective infection 由于基因组不完整或因某一基因位点改变由于基因组不完整或因某一基因位点改变(gibin)(gibin)，不能复制，不能复制出完整有感染性病毒颗粒的病毒称为出完整有感染性病毒颗粒的病毒称为缺陷病毒缺陷病毒 该病毒在复制时，需要伴随着另一种病毒以弥补缺陷病该病毒在复制时，需要伴随着另一种病毒以

22、弥补缺陷病毒的不足，使之增殖出完整的病毒体。这种有辅助作用的病毒的不足，使之增殖出完整的病毒体。这种有辅助作用的病毒被称为毒被称为辅助病毒辅助病毒。 第四十一页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论缺陷缺陷(quxin)(quxin)病毒病毒HDVHDV第四十二页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论2 2干扰干扰(gnro)(gnro)现象现象 interferenceinterference 定义：定义：两种病毒感染同一种细胞时，常发生一种两种病毒感染同一种细胞时，常发生一种V V抑制另一种抑制另一种V V复制复制(fzh)(fzh)的现象，称为干扰现象。的现象

23、，称为干扰现象。l 类型：类型：异种异种V V间干扰；同种间干扰；同种V V间干扰间干扰 同型同型V V间干扰；同株间干扰；同株V V间干扰间干扰( (自身干扰自身干扰) )l 机理：机理：(1)(1)干扰素产生；干扰素产生；(2)(2)竞争干扰：第一种竞争干扰：第一种V V破坏细胞表面受体或改变细胞代谢途径，破坏细胞表面受体或改变细胞代谢途径，阻碍另一种阻碍另一种V V的侵入和转译；的侵入和转译；(3)(3)缺陷干扰颗粒缺陷干扰颗粒(DIP)(DIP)：产生缺陷病毒不能复制，却能干扰同产生缺陷病毒不能复制，却能干扰同种成熟病毒体进入细胞，称为种成熟病毒体进入细胞，称为DIPDIP。第四十三页

24、，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论（3 3）干扰）干扰(gnro)(gnro)现象的医学意义：现象的医学意义： 干扰现象能阻止、中断发病，也可以干扰现象能阻止、中断发病，也可以使感染使感染(gnrn)(gnrn)终止，导致宿主康复，是机体终止，导致宿主康复，是机体非特异性免疫的一个重要组成部分。非特异性免疫的一个重要组成部分。 在使用疫苗预防病毒性疾病时，要注在使用疫苗预防病毒性疾病时，要注意疫苗病毒间的干扰和与野病毒之间的干意疫苗病毒间的干扰和与野病毒之间的干扰，避免影响疫苗的免疫效果。扰，避免影响疫苗的免疫效果。第四十四页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总

25、论第四节第四节 病毒的遗传病毒的遗传(ychun)(ychun)与变与变异异 病毒病毒(bngd)(bngd)的基因组较简单的基因组较简单 互相重叠互相重叠 有内含子有内含子病毒株病毒株病毒型别病毒型别 由抗体进行由抗体进行(jnxng)(jnxng)血清学分型血清学分型病毒准株病毒准株群体中的个体差异群体中的个体差异病毒变异体病毒变异体( (表型表型) )病毒突变体病毒突变体第四十五页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论一、基因突变一、基因突变(j yn t bin)(j yn t bin) 病毒在增殖过程中常发生基因组碱基序列病毒在增殖过程中常发生基因组碱基序列置换、缺失或

26、插入置换、缺失或插入(ch r)(ch r)，引起基因突变。，引起基因突变。由基因突变而导致病毒表型性状改变的毒由基因突变而导致病毒表型性状改变的毒株称为突变株。株称为突变株。1010-4-41010-8-8第四十六页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论1 1条件致死性突变株条件致死性突变株 只能在某种条件下增殖，而在另只能在某种条件下增殖，而在另一种条件下不能增殖的病毒株。一种条件下不能增殖的病毒株。例：温度敏感突变株例：温度敏感突变株(Ts)(Ts)：也称条件致死性突变株：也称条件致死性突变株 低温低温28-35(28-35(容纳性温度容纳性温度) )复制增殖复制增殖 高温

27、高温373740(40(非容纳性温度非容纳性温度) )死亡。死亡。 例如：小儿麻痹糖丸例如：小儿麻痹糖丸2 2缺陷型干扰突变株（缺陷型干扰突变株（DIMDIM） 因病毒基因组中碱基缺失因病毒基因组中碱基缺失突变引起突变引起(ynq)(ynq)，其特点：，其特点： （1 1）不能单独复制，必须在辅助病毒（通常是野毒株）存在）不能单独复制，必须在辅助病毒（通常是野毒株）存在时才能复制；时才能复制； （2 2）与某些慢性疾病的发病机制有关。）与某些慢性疾病的发病机制有关。第四十七页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论 3 3宿主范围突变株（宿主范围突变株（hrhr突变株）突变株） 指

28、病毒基指病毒基因组的改变，影响了对宿主细胞的感染范围，因组的改变，影响了对宿主细胞的感染范围，突变株可感染野生型毒株不能感染的细胞，突变株可感染野生型毒株不能感染的细胞，用于制备用于制备减毒疫苗减毒疫苗，如狂犬疫苗，如狂犬疫苗4 4耐药突变株耐药突变株 因病毒酶基因的突变使药因病毒酶基因的突变使药物作用的靶酶特性物作用的靶酶特性(txng)(txng)改变，使病毒对药物改变，使病毒对药物不敏感。不敏感。第四十八页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论二、基因二、基因(jyn)(jyn)重组与重配重组与重配 重组重组(zhn z)(zhn z)recombinationrecomb

29、ination：几种几种有亲缘关系有亲缘关系的病毒的病毒在感染同一细胞时，经相互作用后可发生基因重组。重在感染同一细胞时，经相互作用后可发生基因重组。重组时病毒核酸则通过分子断裂交叉连接，使核酸分子内组时病毒核酸则通过分子断裂交叉连接，使核酸分子内部重新排列。部重新排列。 重配重配reassortmentreassortment：分节段的分节段的RNARNA病毒病毒基因组之间基因组之间（如流感病毒），可通过基因片段的交换，使子代基因（如流感病毒），可通过基因片段的交换，使子代基因组发生突变，这种过程称为重配。发生率高于重组。组发生突变，这种过程称为重配。发生率高于重组。第四十九页，共一百四十五

30、页。医学专题第22-24章-病-学总论第五十页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论三、基因三、基因(jyn)(jyn)整合整合 integrationintegration 指病毒基因组与宿主细胞基因组发生重组，指病毒基因组与宿主细胞基因组发生重组，称为称为整合整合。 既可引起病毒基因的变异，也可引起宿主细既可引起病毒基因的变异，也可引起宿主细胞染色体基因的改变胞染色体基因的改变(gibin)(gibin)肿瘤肿瘤的发生。的发生。第五十一页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论四、病毒基因产物四、病毒基因产物(chnw)(chnw)的相互作的相互作用用 1. 1.

31、 互补互补(h b)(h b)作用和加强作用作用和加强作用 两种病毒感染同一细胞时，其中一种病毒的基两种病毒感染同一细胞时，其中一种病毒的基因产物促使另一病毒增殖。因产物促使另一病毒增殖。 2. 2.表型混合与核壳转移表型混合与核壳转移 性状不稳定性状不稳定 两种以上病毒感染同一细胞时：两种以上病毒感染同一细胞时： 两种衣壳和胞膜互相交换，形成镶嵌的胞膜和衣壳，两种衣壳和胞膜互相交换，形成镶嵌的胞膜和衣壳，仅基因产物发生交换仅基因产物发生交换表型混合表型混合； 无包膜发生的表型混合无包膜发生的表型混合核壳转移核壳转移。 应通过传代确定新性状的稳定性，区分是基因重组应通过传代确定新性状的稳定性，

32、区分是基因重组还是表型混合。还是表型混合。第五十二页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论第五十三页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论病毒病毒(bngd)(bngd)遗传变异的生物学意义遗传变异的生物学意义 在研究病毒致病性中的作用在研究病毒致病性中的作用最保守序列最保守序列 在诊断在诊断(zhndun)病毒性疾病中的应用病毒性疾病中的应用芯片技术芯片技术 在治疗病毒性疾病中的应用在治疗病毒性疾病中的应用靶向药物靶向药物 在预防病毒感染中的应用在预防病毒感染中的应用疫苗设计疫苗设计 在基因工程中的应用在基因工程中的应用病毒载体病毒载体 在遗传学基础理论研究中的作

33、用在遗传学基础理论研究中的作用第五十四页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论第五节第五节 理化因素理化因素(yn s)(yn s)对病毒的影对病毒的影响响 破坏病毒胞膜；破坏病毒胞膜； 蛋白变性；蛋白变性； 损伤核酸损伤核酸一、物理因素一、物理因素 1. 1. 温度：多耐冷不耐热；温度：多耐冷不耐热； 2. pH2. pH：多在：多在pH5-9pH5-9的范围的范围(fnwi)(fnwi)内，比较稳定；内，比较稳定； 3. 3. 射线和紫外线：射线：致死性灭活；射线和紫外线：射线：致死性灭活； 紫外线：灭活后可复活紫外线：灭活后可复活 ( (光复活光复活) )。 二、化学因素二

34、、化学因素 1.1.脂溶剂：有包膜病毒敏感，乙醚作用最佳；脂溶剂：有包膜病毒敏感，乙醚作用最佳； 2.2.酚类：蛋白变性；酚类：蛋白变性； 3.3.氧化剂、卤素及其化合物：病毒都很敏氧化剂、卤素及其化合物：病毒都很敏 4.4.抗生素与中草药：抗生素与中草药： 抗生素：无作用；抗生素：无作用； 中草药：有一定的抑制作用；中草药：有一定的抑制作用；第五十五页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论第六节第六节 病毒病毒(bngd)(bngd)的分类的分类 目，科，亚科，属，种目，科，亚科，属，种第五十六页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论第五十七页，共一百四十五页。医

35、学专题第22-24章-病-学总论亚病毒亚病毒(subvirus)(subvirus) 1 1类病毒类病毒(viroid) (viroid) 植物病毒，单链杆状植物病毒，单链杆状RNARNA分子，仅由分子，仅由250-400250-400个核苷酸组成，无包膜或衣壳。个核苷酸组成，无包膜或衣壳。 细胞核内增殖，利用宿主细胞细胞核内增殖，利用宿主细胞RNARNA多聚酶多聚酶复制；复制； 对核酸酶敏感，对热、有机溶剂抵抗力强；对核酸酶敏感，对热、有机溶剂抵抗力强；2 2卫星病毒卫星病毒(satellites) (satellites) 植物病毒植物病毒 (1)(1)可编码自身衣壳蛋白。可编码自身衣壳蛋

36、白。 (2)(2)拟病毒拟病毒(Virusoid)(Virusoid)： 由由500-2000500-2000个核苷酸组成，单链个核苷酸组成，单链RNARNA分子。分子。 需利用其蛋白衣壳。需利用其蛋白衣壳。 与辅助病毒关系与辅助病毒关系 基因基因(jyn)(jyn)无同源性。无同源性。 干扰其增殖。干扰其增殖。第五十八页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论 3 3朊粒朊粒(prion)(prion)： 蛋白侵染子，直径蛋白侵染子，直径(zhjng)(zhjng)25nm25nm，长，长100-200nm100-200nm的的 杆状蛋白、无核酸。杆状蛋白、无核酸。 特点：特点：

37、(1)(1)具有传染性。具有传染性。 (2)(2)潜伏期较长。潜伏期较长。 (3)(3)对理化作用抵抗力强。对理化作用抵抗力强。 在人和动物中引起致死性中枢神经系统在人和动物中引起致死性中枢神经系统 慢性退化性疾病：人克雅氏病，库鲁病。慢性退化性疾病：人克雅氏病，库鲁病。第五十九页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论思考题思考题1 1 名词解释：名词解释：virion virion （病毒体）（病毒体）virus virus （病毒）（病毒） defective virusdefective virus（缺陷病毒）（缺陷病毒）abortive infection(abortiv

38、e infection(顿挫感染顿挫感染) interference) interference（干扰现象）（干扰现象）2 2简答题简答题 （1 1）举例简述病毒的形态。）举例简述病毒的形态。（2 2）简述病毒的基本结构。）简述病毒的基本结构。（3 3）简述病毒的复制周期。）简述病毒的复制周期。（4 4）简述理化因素对病毒的影响。）简述理化因素对病毒的影响。（5 5）简述病毒的增殖特点。）简述病毒的增殖特点。3 3论述题：论述题：（1 1）试述病毒的结构、化学组成）试述病毒的结构、化学组成(z chn(z chn) )及其生物学功能。及其生物学功能。（2 2）与原核细胞型微生物相比，病毒的基因

39、组有哪些特点）与原核细胞型微生物相比，病毒的基因组有哪些特点 第六十页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论 第第2323章章 病毒的感染与免疫病毒的感染与免疫l 病毒感染：病毒感染：指病毒侵入机体，在易感组织细胞内复制指病毒侵入机体，在易感组织细胞内复制增殖增殖(zngzh)(zngzh)，与机体发生相互作用的过程为病毒感染，与机体发生相互作用的过程为病毒感染(viral infection)(viral infection)。可引起局部和全身不同程度的病变。可引起局部和全身不同程度的病变。 l 病毒性疾病：病毒性疾病：感染后常因病毒种类、宿主状态不同而发生感染后常因病毒种类、

40、宿主状态不同而发生轻重不一的具有临床表现的疾病，称为病毒性疾病轻重不一的具有临床表现的疾病，称为病毒性疾病(viral (viral disease)disease)。l 有时虽发生病毒感染，但并不形成损伤或疾病。有时虽发生病毒感染，但并不形成损伤或疾病。第六十一页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论病毒感染三要素病毒感染三要素 病毒的致病性病毒的致病性 机体的感受性：种属特异性；机体的感受性：种属特异性； 后天获得的免疫状况后天获得的免疫状况(zhungkung)(zhungkung)； 环境因素：社会因素、自然环境因素；环境因素：社会因素、自然环境因素； 第六十二页，共一百

41、四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论 第一节第一节 病毒病毒(bngd)(bngd)的致病作用的致病作用一、病毒感染的一、病毒感染的 传播方式传播方式第六十三页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论一、病毒感染的传播方式一、病毒感染的传播方式 1.1.水平传播水平传播(horizontal transmission)(horizontal transmission) 病毒在人群中不同个体之间的传播，或从动物到动病毒在人群中不同个体之间的传播，或从动物到动物再到人的传播所导致的感染。物再到人的传播所导致的感染。 (1)(1)呼吸道：吸入，流感呼吸道：吸入，流感V V、腮腺炎

42、、腮腺炎V V。 (2)(2)消化道：食入，甲肝消化道：食入，甲肝V V、脊灰、脊灰V V。 (3)(3)泌尿生殖道：接触泌尿生殖道：接触(jich)(jich)，HSV-HSV-，HIVHIV。 (4)(4)皮肤损伤：叮咬、注射，乙脑皮肤损伤：叮咬、注射，乙脑V V，乙肝，乙肝V V。 有些病毒仅引起局部感染，有些则通过病毒血症引起有些病毒仅引起局部感染，有些则通过病毒血症引起全身感染。全身感染。 第六十四页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论2.2.垂直传播垂直传播(vertical transmission)(vertical transmission) 指病毒通过胎盘指

43、病毒通过胎盘(tipn)(tipn)或产道，由亲代传给子或产道，由亲代传给子代的方式。代的方式。 (1)(1)经胎盘：乙肝经胎盘：乙肝V V、风疹、风疹V V、CMVCMV、HIVHIV等。等。 结果：流产、死胎、先天感染或畸形结果：流产、死胎、先天感染或畸形 (2)(2)经产道：经产道：HSV-HSV-，乙肝，乙肝V V等等常见的与胎儿先天性感染有关的病毒：常见的与胎儿先天性感染有关的病毒： 风疹病毒；风疹病毒；CMVCMV；HSVHSV；HIVHIV；HBVHBV第六十五页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论感染过程与结局：感染过程与结局： 局部感染：局部感染：病毒病毒入侵

44、部位增殖入侵部位增殖局部疾病局部疾病 如：鼻病毒，普通如：鼻病毒，普通(ptng)(ptng)感冒；感冒； 轮状病毒，腹泻；轮状病毒，腹泻； 全身感染：病毒全身感染：病毒血、淋巴系统、血、淋巴系统、N N系统系统 靶器官靶器官涉及全身或多种组织与器官，涉及全身或多种组织与器官， 引起功能障碍。引起功能障碍。 如麻疹病毒。如麻疹病毒。第六十六页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论二、病毒感染的致病机制二、病毒感染的致病机制(jzh)(jzh) 表现在细胞与机体两个水平表现在细胞与机体两个水平（一）对宿主细胞的致病作用（一）对宿主细胞的致病作用 第六十七页，共一百四十五页。医学专题

45、第22-24章-病-学总论 第六十八页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论 细胞病变作用（细胞病变作用（CPECPE） 在体外培养的细胞在体外培养的细胞中中, ,接种杀细胞性病毒接种杀细胞性病毒(bngd)(bngd)后，经一段时间可后，经一段时间可在显微镜下观察到细胞变圆、堆积、坏死、在显微镜下观察到细胞变圆、堆积、坏死、从瓶壁脱落等现象。从瓶壁脱落等现象。 A.正常正常(zhngchng)细胞细胞B. CPE细胞细胞(xbo)第六十九页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论2. 2. 稳定状态感染稳定状态感染(gnrn)(gnrn)( (steady stat

46、e steady state infection)infection) 病毒在宿主细胞内复制后，不引起细胞裂解死亡。多病毒在宿主细胞内复制后，不引起细胞裂解死亡。多见见有包膜病毒有包膜病毒，常以出芽方式释放子代病毒，对细胞损伤，常以出芽方式释放子代病毒，对细胞损伤较慢，如流感病毒。较慢，如流感病毒。 第七十页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论2. 2. 稳定状态感染稳定状态感染( (steady state infection)steady state infection) (1) (1)细胞融合：感染细胞与邻近细胞融合，有利于病毒扩细胞融合：感染细胞与邻近细胞融合，有利于病

47、毒扩散；形成多核巨细胞。散；形成多核巨细胞。 (2) (2) 细胞表面细胞表面(biomin)(biomin)出现病毒基因编码的抗原：出现病毒基因编码的抗原：流感病毒流感病毒细胞表面细胞表面血凝素血凝素红细胞红细胞吸附吸附红细胞吸附红细胞吸附(xf)第七十一页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论第七十二页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论3. 3. 包涵体形成包涵体形成 某些受病毒感染的细胞内，用普通光学某些受病毒感染的细胞内，用普通光学显微镜可看到有与正常细胞结构和着色显微镜可看到有与正常细胞结构和着色(zhu s)(zhu s)不同的圆形或椭圆形斑块，称为

48、包涵体不同的圆形或椭圆形斑块，称为包涵体( (inclusion body)inclusion body)， 可作为诊断依据可作为诊断依据。 本质：本质： 病毒颗粒的聚集；病毒颗粒的聚集； 病毒增殖留下的痕迹；病毒增殖留下的痕迹； 病毒感染引起的细胞反应物。病毒感染引起的细胞反应物。第七十三页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论第七十四页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论内基小体内基小体第七十五页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论病毒本身病毒本身编码蛋白编码蛋白 诱诱导导因因子子 死亡死亡基因基因细胞膜出现细胞膜出现鼓泡鼓泡 细胞核浓缩细胞核

49、浓缩 激激 活活 染色体染色体DNADNA被降解被降解 第七十六页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论 第七十七页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论5 5基因的整合与细胞转化基因的整合与细胞转化 某些某些DNADNA病毒和反转录病毒在感染中可将基因病毒和反转录病毒在感染中可将基因整合整合于宿于宿主细胞染色体基因组中，导致细胞转化，增殖变快，失去主细胞染色体基因组中，导致细胞转化，增殖变快，失去细胞间接触抑制。细胞间接触抑制。 细胞转化也可由细胞转化也可由病毒蛋白诱导病毒蛋白诱导(yudo)(yudo)发生发生，与肿瘤形成，与肿瘤形成 密切相关。密切相关。第七十

50、八页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论（二）病毒感染的免疫病理作用（二）病毒感染的免疫病理作用 1 1抗体介导的免疫病理作用抗体介导的免疫病理作用 2 2细胞介导的免疫病理作用细胞介导的免疫病理作用 CTLCTL杀伤靶细胞，造成组织杀伤靶细胞，造成组织(zzh)(zzh)器官损害，即器官损害，即型超敏型超敏反应反应。 失去对自身和异已抗原的识别功能失去对自身和异已抗原的识别功能自身免疫病自身免疫病； 3. 3. 致炎性细胞因子的病理作用致炎性细胞因子的病理作用 INF-rINF-r、TNF-aTNF-a、IL-1IL-1等等细胞因子大量产生，可导致代谢紊乱；细胞因子大量产生，

51、可导致代谢紊乱； 4.4.免疫抑制作用免疫抑制作用 某些病毒感染可抑制免疫功能某些病毒感染可抑制免疫功能 . .激活激活(j hu)(j hu)补体补体IIII型超敏反应型超敏反应病毒抗原病毒抗原(kngyun)(kngyun)抗体抗体免疫复合物沉积免疫复合物沉积IIIIII型型第七十九页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论（三）病毒的免疫逃逸（三）病毒的免疫逃逸 病毒的免疫逃逸能力是病毒毒力的另一重病毒的免疫逃逸能力是病毒毒力的另一重要因素。要因素。 病毒可能通过病毒可能通过逃避免疫监视、防止逃避免疫监视、防止(fngzh)(fngzh)免免疫激活或阻止免疫发生疫激活或阻止免

52、疫发生等方式来逃脱免疫应等方式来逃脱免疫应答。答。 1.1.编码特异抑制免疫反应蛋白质；编码特异抑制免疫反应蛋白质； 2.2.形成合胞体使病毒在细胞间传播逃避抗体形成合胞体使病毒在细胞间传播逃避抗体作用。作用。 如如: :乙肝病毒可抑制干扰素的转录，阻断抗病乙肝病毒可抑制干扰素的转录，阻断抗病毒蛋白的表达。毒蛋白的表达。 （见教材（见教材P223 P223 表表23-223-2）第八十页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论三、病毒感染的类型三、病毒感染的类型(lixng)(lixng)显性、隐性感染显性、隐性感染(gnrn)(gnrn) 急性急性(jxng)(jxng)、持续性

53、感染、持续性感染慢性感染慢性感染 潜伏感染潜伏感染 慢发病毒感染慢发病毒感染第八十一页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论（一（一) )隐性感染和显性感染隐性感染和显性感染 1.1.隐性感染隐性感染( (inapparent infectioninapparent infection) )病毒病毒侵入机体，有感染但缺乏临床侵入机体，有感染但缺乏临床(ln chun)(ln chun)症状者症状者 形成原因：形成原因：第八十二页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论 （二）急性病毒感染二）急性病毒感染（acute viral infection acute vira

54、l infection ） 潜伏期短、发病急、病程数日至数周、恢复后体内不潜伏期短、发病急、病程数日至数周、恢复后体内不存在存在(cnzi)(cnzi)病毒。病毒。 病原消灭型感染病原消灭型感染 如普通感冒、甲型肝炎。如普通感冒、甲型肝炎。 （三）持续性病毒感染（三）持续性病毒感染(persistent viral infection)(persistent viral infection) 病毒在体内持续数月、数十年，或终生带毒，病毒在体内持续数月、数十年，或终生带毒， 而症状可有可无，亦可成为重要的传染源。而症状可有可无，亦可成为重要的传染源。 类型有：类型有： 1.1.慢性感染慢性感染(

55、chronic infection)(chronic infection) 隐性或显性感染后，病毒在体内仍持续存在，达数月至隐性或显性感染后，病毒在体内仍持续存在，达数月至数年，症状轻微或缺乏。数年，症状轻微或缺乏。 如：慢性乙肝如：慢性乙肝第八十三页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论 2. 2.潜伏潜伏(qinf)(qinf)感染感染(latent infection)(latent infection) 经显性或隐性感染后，可有少数病毒基因组经显性或隐性感染后，可有少数病毒基因组 存在于特定的细胞内，不活动，但在一定诱因影存在于特定的细胞内，不活动，但在一定诱因影 响下，

56、又可呈现增殖性感染，称为潜伏感染。响下，又可呈现增殖性感染，称为潜伏感染。 如：水痘带状疱疹病毒如：水痘带状疱疹病毒 恢复恢复(huf)诱因诱因脊髓后根神经节脊髓后根神经节急性感染急性感染 潜伏感染潜伏感染第八十四页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论第八十五页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论第八十六页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论 3.3.慢发病毒感染慢发病毒感染(slow virus infection)(slow virus infection) 特征：潜伏期长，数年数十年特征：潜伏期长，数年数十年 发病为慢性进行性加重发病为慢性

57、进行性加重 多以死亡而告终多以死亡而告终 常见常见(chn jin)(chn jin)病毒：朊粒病毒：朊粒、HIVHIV 、麻疹病毒麻疹病毒-SSPESSPE第八十七页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论四、肿瘤和病毒四、肿瘤和病毒 许多病毒和肿瘤发生有密切关系！许多病毒和肿瘤发生有密切关系！1.1.肯定肯定(kndng)(kndng)的，肿瘤由病毒感染所致：的，肿瘤由病毒感染所致： HPV-HPV-人疣人疣人类嗜人类嗜T T细胞病毒细胞病毒- -人人T T细胞白血病细胞白血病2.2.密切相关的：密切相关的： HBV-HBV-原发性肝癌原发性肝癌 EBV-EBV-鼻咽癌、淋巴瘤

58、鼻咽癌、淋巴瘤 HPV16-HPV16-宫颈癌宫颈癌第八十八页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论第二节第二节 抗病毒免疫抗病毒免疫(miny)(miny) u固有免疫固有免疫 干扰素干扰素,NK,NK细胞细胞, ,先天先天(xintin)(xintin)不感受性，屏障作不感受性，屏障作用用u适应性免疫适应性免疫 体液免疫体液免疫 病毒中和抗体病毒中和抗体 血凝抑制抗体血凝抑制抗体 补体结合抗体补体结合抗体 细胞免疫细胞免疫 细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞, CD4, CD4+ +Th1Th1细胞细胞第八十九页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论固有固有(gyu

59、)(gyu)免疫免疫干扰素干扰素(Interferon, IFN)(Interferon, IFN) 定义：定义： 分类分类: : IFN类型类型主要来源主要来源 特点特点 I型型IFN 人人WBC抑制病毒抑制病毒作用作用III IFN 人成纤维人成纤维C II型型 IFN TC 免疫调节免疫调节作用作用III 第九十页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论 作用机理作用机理(j l)(j l)不是直接杀灭病毒不是直接杀灭病毒 IFN 细胞细胞(xbo)基因基因 抗病毒蛋白抗病毒蛋白 (蛋白激酶蛋白激酶, 2-5腺嘌呤核苷合成酶腺嘌呤核苷合成酶) 自身和邻近细胞自身和邻近细胞 降

60、解降解(jin ji)病毒病毒mRNA 抑制病毒蛋白合成抑制病毒蛋白合成 抑制病毒组装、释放抑制病毒组装、释放 抑制病毒复制抑制病毒复制 中断病毒感染；限制病毒扩散中断病毒感染；限制病毒扩散 第九十一页，共一百四十五页。医学专题第22-24章-病-学总论 生物学活性生物学活性: : 广谱的抗病毒作用；抑制病毒感染、阻止广谱的抗病毒作用；抑制病毒感染、阻止 病毒在体内扩散、促进痊愈病毒在体内扩散、促进痊愈; ; 调节免疫调节免疫(miny)(miny)功能；功能； 抑制肿瘤细胞生长抑制肿瘤细胞生长； IFN IFN作用作用(zuyng)(zuyng)特特点点: :产生产生(chnshng)(ch