医学专题—肠杆菌科课件

1、医学专题肠杆菌科第第10章章 肠杆菌肠杆菌(gnjn)科科 (Enterobacteriaceae)中南大学基础中南大学基础(jch)医学院微生物学系医学院微生物学系周毅刚周毅刚第一页，共五十四页。医学专题肠杆菌科肠杆菌肠杆菌(gnjn)科科 (Enterobacteriaceae) 一大群居住在人和动物一大群居住在人和动物肠道中肠道中生物学性状近似生物学性状近似 的的杆菌杆菌, , 广泛分广泛分布于布于水、土壤或腐物水、土壤或腐物中。中。 分类学上的地位分类学上的地位: :伯杰氏系统细菌学手册伯杰氏系统细菌学手册 ( (第版第版) )的第的第大类的大类的兼性厌氧兼性厌氧杆菌杆菌。 多数是肠道

2、的正常菌群多数是肠道的正常菌群, ,少数为致病菌少数为致病菌 至少至少(zhsho)(zhsho)有有4444个菌属，个菌属，170170多个菌种多个菌种, ,人人95%95%感染由感染由1010属不到属不到2020种菌引起种菌引起。P116P116表表10-110-1第二页，共五十四页。医学专题肠杆菌科1 1 共同共同(gngtng)(gngtng)生物学特生物学特性性1 1、相似的形态、相似的形态(xngti)(xngti)染色染色大肠埃希菌大肠埃希菌痢疾志贺菌痢疾志贺菌伤寒沙门菌伤寒沙门菌第三页，共五十四页。医学专题肠杆菌科1 共同(gngtng)生物学特性1 1、相似的形态染色、相似的

3、形态染色2 2、简单、简单(jindn)(jindn)的培养条件的培养条件第四页，共五十四页。医学专题肠杆菌科1 共同(gngtng)生物学特性 1 1、相似的形态、相似的形态(xngti)(xngti)染色染色2 2、简单的培养条件、简单的培养条件3 3、活泼的生化反应、活泼的生化反应氧化酶阴性氧化酶阴性(ynxng)(ynxng) 生化反应能力愈生化反应能力愈强强，其致病性愈，其致病性愈弱弱。第五页，共五十四页。医学专题肠杆菌科乳糖发酵乳糖发酵(f jio)(f jio)试试验验肠道致病菌肠道致病菌肠道条件致病菌肠道条件致病菌多数多数不发酵不发酵乳糖乳糖 多数多数发酵发酵乳糖乳糖第六页，共

4、五十四页。医学专题肠杆菌科4 4、复杂、复杂(fz)(fz)的抗原构造的抗原构造鞭毛抗原（H）菌体抗原（O）K或Vi抗原第七页，共五十四页。医学专题肠杆菌科5 5、抵抗力弱、抵抗力弱 无芽胞，故不强。无芽胞，故不强。致病菌对致病菌对胆盐与煌绿胆盐与煌绿有较强的抵抗力有较强的抵抗力，该物质，该物质(wzh)(wzh)为为选择培养基选择培养基中抑制物。中抑制物。第八页，共五十四页。医学专题肠杆菌科6 6、易变异、易变异(biny)(biny)溶源性转换溶源性转换(zhunhun)(zhunhun)生化反应生化反应(fnyng)(fnyng)性变异性变异引起引起耐药性变异（最易）耐药性变异（最易）毒

5、力性变异毒力性变异转导转导接合接合通过通过第九页，共五十四页。医学专题肠杆菌科7 7很多肠杆菌科细菌能产生细菌素很多肠杆菌科细菌能产生细菌素8 8致病作用相似致病作用相似。内毒素是主要致病物质内毒素是主要致病物质，有些菌种尚可产生外毒素。有些菌种尚可产生外毒素。9.9.传播方式通过传播方式通过污染的饮水和食物经消化道污染的饮水和食物经消化道传播传播10.10.最常采取标本最常采取标本(biobn)(biobn)为为粪便粪便，最常用的鉴别，最常用的鉴别培养基是培养基是SSSS培养基培养基第十页，共五十四页。医学专题肠杆菌科是人类和动物肠道中的正常菌群是人类和动物肠道中的正常菌群出生后数小时就进入

6、肠道，并出生后数小时就进入肠道，并终生伴随终生伴随以以大肠埃希氏菌大肠埃希氏菌（E.coliE.coli）最为重要）最为重要第一第一(dy)(dy) 节节 埃希菌属（埃希菌属（Escherichia）第十一页，共五十四页。医学专题肠杆菌科正常(zhngchng)菌群，一般不致病1 1、条件、条件(tiojin)(tiojin)致病致病某些带有致病基因的血清型某些带有致病基因的血清型，引起，引起(ynq)(ynq)肠道感染肠道感染两大原因可以致病两大原因可以致病细菌细菌居住部位改变居住部位改变引起的肠外感染引起的肠外感染尿路感染最常见尿路感染最常见2 2、致病菌株、致病菌株第十二页，共五十四页。

7、医学专题肠杆菌科致病物质致病物质(wzh)(wzh)：黏附黏附(ninf)(ninf)素素有高度特异性有高度特异性定植因子抗原定植因子抗原、集聚粘附菌毛集聚粘附菌毛、束形成菌毛束形成菌毛紧密紧密(jnm)(jnm)黏附素黏附素P P菌毛菌毛侵袭质粒抗原蛋白侵袭质粒抗原蛋白DrDr菌毛菌毛I I型菌毛型菌毛第十三页，共五十四页。医学专题肠杆菌科外毒素外毒素多种类型多种类型志贺毒素志贺毒素、耐热耐热(nai r)(nai r)肠毒素肠毒素a a、b b不耐热肠毒素不耐热肠毒素、溶血素等溶血素等第十四页，共五十四页。医学专题肠杆菌科所致疾病所致疾病: : 肠道外感染：肠道外感染：常见于常见于 泌尿道

8、泌尿道(10(105 5/ /mlml尿尿) ) 感染感染 化脓性化脓性( (局部局部(jb)(jb)、全身、全身) )感染感染 主要疾病主要疾病 败血症败血症 新生儿脑膜炎新生儿脑膜炎 泌尿道感染泌尿道感染 胃肠炎胃肠炎: : 某些菌株某些菌株（5 5种）种）可以引起肠道感染可以引起肠道感染第十五页，共五十四页。医学专题肠杆菌科菌株菌株作用作用部位部位主要症状主要症状致病机制致病机制常见血清型常见血清型ETECETEC小肠小肠旅行者腹泻，旅行者腹泻，婴幼儿腹泻。婴幼儿腹泻。腹痛，腹泻腹痛，腹泻（水样便），（水样便），恶心，呕吐，恶心，呕吐，低热。低热。质粒介导质粒介导LTLT和和或或 STS

9、T肠毒素肠毒素, ,大量分泌液体大量分泌液体和电解质和电解质. .6,8,15,25,27 6,8,15,25,27 78,148,15978,148,159EIECEIEC大肠大肠腹痛，腹泻腹痛，腹泻（水样便），（水样便），发热，可出现发热，可出现少量血便。少量血便。质粒介导侵袭质粒介导侵袭和破坏结肠粘和破坏结肠粘膜上皮细胞膜上皮细胞. .28ac,29,112ac 28ac,29,112ac 124,136,143,14124,136,143,144,152,164,1674,152,164,167引起肠道感染引起肠道感染(gnrn)(gnrn)（胃肠炎）的大肠埃希菌（胃肠炎）的大肠埃希菌

10、P119P119肠产毒素(ds)型大肠埃希菌肠侵袭(qnx)型大肠埃希菌第十六页，共五十四页。医学专题肠杆菌科菌株菌株作用作用部位部位主要症状主要症状致病机制致病机制常见血清型常见血清型EPECEPEC小肠小肠婴儿腹泻，恶心，婴儿腹泻，恶心，呕吐，发热，水呕吐，发热，水样便。样便。质粒介导粘附和质粒介导粘附和破坏上皮细胞破坏上皮细胞. .26,55,86,111 26,55,86,111 114,119,125 114,119,125 126,127,128 126,127,128 142,158142,158EHECEHEC大肠大肠剧烈腹痛，水样剧烈腹痛，水样便，继以大量出便，继以大量出血，

11、无或低热，血，无或低热，可并发可并发HUSHUS，血，血小板减少性紫癜小板减少性紫癜溶原性噬菌体编溶原性噬菌体编码码Stx-IStx-I或或Stx-Stx-，中断，中断蛋白质合成蛋白质合成157,26,111,157,26,111,28ac,111,112ac,28ac,111,112ac,124,136,143,14124,136,143,144,152,4,152,164164EAECEAEC小肠小肠婴儿腹泻，水样婴儿腹泻，水样便，呕吐，脱水，便，呕吐，脱水，低热。低热。质粒介导集聚性质粒介导集聚性粘附上皮细粘附上皮细胞，阻止液体吸胞，阻止液体吸收收. .42,44,3,8642,44,3

12、,86肠致病型大肠(dchng)埃希菌肠出血型(xuxng)大肠埃希菌肠集聚(jj)型大肠埃希菌第十七页，共五十四页。医学专题肠杆菌科微生物学微生物学(wi shn w xu)(wi shn w xu)检检查法查法1 1临床标本的检查临床标本的检查肠道外感染肠道外感染直接镜检：直接镜检：脓、痰、脓、痰、中段尿中段尿等等 分离培养：分离培养：血液血液等等肉汤培养基肉汤培养基血琼脂平板血琼脂平板 生化鉴定（生化鉴定（IMViCIMViC等）等）第十八页，共五十四页。医学专题肠杆菌科生化反应(fnyng)、血清学、毒力因子（免疫学；核酸杂交；PCR等） 肠道感染肠道感染(gnrn)(gnrn) 分离

13、培养：粪选择(xunz)鉴别培养基鉴定 第十九页，共五十四页。医学专题肠杆菌科2 2水、饮料、食物卫生水、饮料、食物卫生(wishng)(wishng)细菌学检查细菌学检查检查指标检查指标 细菌总数：细菌总数： 大肠菌群数大肠菌群数：（：（大肠菌群：指大肠菌群：指37243724小时内发酵乳小时内发酵乳糖产酸产气的肠道杆菌，主要包括埃希菌属、枸橼酸杆菌属、糖产酸产气的肠道杆菌，主要包括埃希菌属、枸橼酸杆菌属、克雷伯菌属及肠杆菌属等克雷伯菌属及肠杆菌属等） 我国卫生标准：大肠菌群数我国卫生标准：大肠菌群数 水：水：33个个/L/L；饮饮料：料：55个个/100ml/100ml第二十页，共五十四页

14、。医学专题肠杆菌科 （四）防治原则（四）防治原则1 1合理使用合理使用(shyng)(shyng)抗生素抗生素2 2诊疗手段需严格诊疗手段需严格无菌操作无菌操作3 3严格执行卫生标准严格执行卫生标准4 4人用疫苗正在研制当中。人用疫苗正在研制当中。 兽用疫苗已取得很大进展兽用疫苗已取得很大进展第二十一页，共五十四页。医学专题肠杆菌科肠道正常肠道正常菌群菌群生理作用生理作用条件致病菌：肠道外感染条件致病菌：肠道外感染 E.coliE.coli致病菌（某些型）：肠道感染致病菌（某些型）：肠道感染分子生物学及基因工程中的应用分子生物学及基因工程中的应用环境及食品被粪便污染的指示菌环境及食品被粪便污染

15、的指示菌小结(xioji)第二十二页，共五十四页。医学专题肠杆菌科第二十三页，共五十四页。医学专题肠杆菌科多数不分解乳糖多数不分解乳糖 是是人类细菌性痢疾人类细菌性痢疾最为常见的病原菌，最为常见的病原菌，通称痢疾杆菌（通称痢疾杆菌（dyseaterydyseatery bacteriabacteria）。）。无荚膜、无鞭毛，无荚膜、无鞭毛，有菌毛有菌毛生化反应：生化反应：形态：形态：对理化因素的对理化因素的抵抗力低抵抗力低于其他肠道杆菌，于其他肠道杆菌，对酸敏感对酸敏感第二十四页，共五十四页。医学专题肠杆菌科抗原抗原(kngyun)(kngyun)与分类与分类根据根据(gnj)(gnj)O O

16、抗原分类抗原分类菌种菌种群群型型亚型亚型痢疾志贺菌痢疾志贺菌 A A1 110108a,8b,8c8a,8b,8c福氏志贺菌福氏志贺菌B B1 16 6，X X，Y Y变种变种1a,1b,2a,2b,3a,3b,3c4a,4b1a,1b,2a,2b,3a,3b,3c4a,4b鲍氏志贺菌鲍氏志贺菌C C1 11818宋内志贺菌宋内志贺菌D D1 1分为分为(fn wi)(fn wi)4 4群群4040余个血清型（包括亚型）余个血清型（包括亚型）第二十五页，共五十四页。医学专题肠杆菌科特点特点(tdin)(tdin)：人类是唯一人类是唯一(wi y)(wi y)的宿主的宿主（含灵长类动物）（含灵长

17、类动物）粪粪口传播口传播感染灶局限于结肠粘膜层，感染灶局限于结肠粘膜层，一般不入血一般不入血, ,毒毒素可入血素可入血病后免疫期短，也不巩固病后免疫期短，也不巩固第二十六页，共五十四页。医学专题肠杆菌科菌毛粘附(zhn f)及穿入是致病的首要因素！菌毛菌毛粘附粘附(zhn f)(zhn f)并穿入并穿入回肠未端、结肠粘膜上皮细胞回肠未端、结肠粘膜上皮细胞粘膜固有层上皮细胞增殖、炎症粘膜固有层上皮细胞增殖、炎症第二十七页，共五十四页。医学专题肠杆菌科2 2、内毒素、内毒素 志贺菌仅在肠道内增殖，一般不侵入血流志贺菌仅在肠道内增殖，一般不侵入血流 各菌株均可产生各菌株均可产生(chnshng)(c

18、hnshng)强烈内毒素，引起典型痢疾症状强烈内毒素，引起典型痢疾症状内毒素是志贺菌致病的主要内毒素是志贺菌致病的主要(zhyo)(zhyo)因素！因素！内毒素1 1破坏局部肠粘膜，破坏局部肠粘膜，加重坏死及溃疡加重坏死及溃疡形成，形成，2 2刺激肠壁植物神经刺激肠壁植物神经，使，使肠功肠功能紊乱能紊乱作用肠粘膜使其通透性作用肠粘膜使其通透性促进促进大量内毒素吸收大量内毒素吸收全身表现：内毒素血症、全身表现：内毒素血症、发烧、神志障碍、发烧、神志障碍、严重者中毒性休克严重者中毒性休克典型痢疾症状典型痢疾症状 脓血粘液便、脓血粘液便、腹痛、里急后重等腹痛、里急后重等作用(zuyng)机制第二十八

19、页，共五十四页。医学专题肠杆菌科第二十九页，共五十四页。医学专题肠杆菌科志贺毒素志贺毒素(d s)（Stx）的致病机制）的致病机制Stx染色体基因染色体基因stxA及及stxB肠绒毛及肾上皮细胞肠绒毛及肾上皮细胞Gb3( (糖脂受体糖脂受体) )结合结合胞内A亚单位裂解裂解核糖体核糖体60S亚单位的亚单位的28S rRNA，导致其不能与氨酰，导致其不能与氨酰tRNA结合结合宿主细胞宿主细胞蛋白质合成终止蛋白质合成终止炎症细胞炎症细胞因子表达因子表达溶血性尿毒综合征溶血性尿毒综合征少数，少数， Stx介导肾小球内皮细胞损伤介导肾小球内皮细胞损伤B亚单位(dnwi)与宿主细胞第三十页，共五十四页。

20、医学专题肠杆菌科所致疾病所致疾病细菌性痢疾细菌性痢疾夏秋季节肠道传染病夏秋季节肠道传染病流行三环节流行三环节 传染源传染源病人病人(bngrn)(bngrn)、带菌者带菌者（尤为重要！）（尤为重要！） 传播途径传播途径粪粪- -口途径口途径 易感者易感者人类普遍易感人类普遍易感, ,且敏感性较高，且敏感性较高， 少量菌体即可致病少量菌体即可致病 潜伏期：潜伏期：1 13 3天天第三十一页，共五十四页。医学专题肠杆菌科病程表现病程表现 急性菌痢急性菌痢: :症状典型症状典型，预后较好。，预后较好。 慢性菌痢慢性菌痢: :治疗不彻底者易转成慢性（病程治疗不彻底者易转成慢性（病程2 2个个 月以上）

21、，月以上），症状不典型症状不典型，慢性带菌者是重要，慢性带菌者是重要(zhngyo)(zhngyo)传传 染源。染源。 中毒性菌痢中毒性菌痢: :小儿多见，小儿多见，可无消化道症状可无消化道症状，表，表 现为现为中毒性休克中毒性休克，死亡率高，死亡率高。第三十二页，共五十四页。医学专题肠杆菌科中毒性(dxn)菌痢病人第三十三页，共五十四页。医学专题肠杆菌科 细菌分离培养与鉴定细菌分离培养与鉴定(jindng)(jindng) SSSS、中国兰平板、中国兰平板( (挑取可疑菌落挑取可疑菌落) ) 生化反应鉴定生化反应鉴定( (初步鉴定初步鉴定) ) 血清学鉴定血清学鉴定 已知抗血清已知抗血清+

22、+菌种菌种直接凝集反应直接凝集反应( (最终鉴定最终鉴定) ) 快速诊断快速诊断- -免疫标记技术免疫标记技术( (荧光、协同凝集试验荧光、协同凝集试验) ) 毒力测定毒力测定 快速诊断：快速诊断：免疫染色法、免疫荧光菌球法、协同凝集试免疫染色法、免疫荧光菌球法、协同凝集试 验、验、PCRPCR、分子杂交等。、分子杂交等。第三十四页，共五十四页。医学专题肠杆菌科SS培养基中国(zhnu)兰培养基发酵(fjio)乳糖菌落大肠杆菌(dchnnjn)不发酵乳糖菌落肠道致病菌第三十五页，共五十四页。医学专题肠杆菌科预防预防(yfng)：口服口服(kuf)减毒活疫苗减毒活疫苗治疗治疗(zhlio)：多种

23、抗菌素可选择多种抗菌素可选择但耐药性常见但耐药性常见防治原则防治原则可选用头孢噻肟钠或头孢曲松钠可选用头孢噻肟钠或头孢曲松钠（头孢三嗪）等药物（头孢三嗪）等药物第三十六页，共五十四页。医学专题肠杆菌科agents of Salmonellosis第三十七页，共五十四页。医学专题肠杆菌科 一大群一大群人与动物人与动物(dngw)(dngw)肠道中肠道中的寄生菌的寄生菌邦戈沙门菌邦戈沙门菌肠道沙门菌肠道沙门菌英迪加亚种英迪加亚种豪顿亚种豪顿亚种双亚利桑那亚种双亚利桑那亚种亚利桑那亚种亚利桑那亚种萨拉姆亚种萨拉姆亚种肠道亚种肠道亚种沙门菌属沙门菌属特点特点(tdin)(tdin)：第三十八页，共五十

24、四页。医学专题肠杆菌科 多为人畜共患病多为人畜共患病 菌群菌型甚多，仅少数对人致病菌群菌型甚多，仅少数对人致病第三十九页，共五十四页。医学专题肠杆菌科 O-Ag O-Ag 化学本质：化学本质：LPSLPS的的O O特异多糖特异多糖 组分表示：组分表示：1 16767（除去（除去9 9种），共种），共5858种，每型含种，每型含 1 1种或多种。种或多种。 沙门菌属沙门菌属相同相同O-AgO-Ag一组，一组，4242组组(A(A、B B、C C等等) ) 致病的主要在前五组。致病的主要在前五组。 H-AgH-Ag 化学本质：鞭毛蛋白化学本质：鞭毛蛋白 种类：种类： 第一相：第一相：a a、b b

25、、c c表示，特异，组内分型依据表示，特异，组内分型依据(yj)(yj) 第二相：第二相：1 1、2 2、3 3等表示，非特异，多型共有等表示，非特异，多型共有抗原抗原(kngyun)(kngyun)结构：复结构：复杂杂第四十页，共五十四页。医学专题肠杆菌科 伤寒杆菌的伤寒杆菌的表面抗原表面抗原为酸性为酸性(sun xn)(sun xn)多糖聚合多糖聚合体体ViVi抗原抗原(kngyun)(kngyun) 抗原性弱抗原性弱，刺激机体产生短暂，刺激机体产生短暂低效价低效价抗体抗体(kngt)(kngt)，伴随活菌一起存在伴随活菌一起存在测定测定ViVi抗体有助于检出带菌者抗体有助于检出带菌者因因

26、为为所所以以本本质质第四十一页，共五十四页。医学专题肠杆菌科致病性与免疫性1 1、致病物质、致病物质(wzh)(wzh)：侵袭力：侵袭力：ViVi抗原抗原，菌毛，菌毛, ,耐酸应答基因耐酸应答基因毒毒 素：素：内毒素内毒素外毒素外毒素-肠毒素肠毒素第四十二页，共五十四页。医学专题肠杆菌科2 2、感染、感染(gnrn)(gnrn)类型类型：伤寒沙门菌伤寒沙门菌 甲型副伤寒沙门菌甲型副伤寒沙门菌 肖氏沙门菌肖氏沙门菌 希氏沙门菌希氏沙门菌 伤寒、副伤伤寒、副伤 寒寒( (肠热症肠热症) ) 第四十三页，共五十四页。医学专题肠杆菌科伤寒伤寒(shnghn)(shnghn)和付伤寒和付伤寒(shngh

27、n)(shnghn)的致病过程的致病过程胆囊肠道大便排菌胆囊肠道大便排菌皮肤血栓出血皮肤血栓出血玫瑰疹玫瑰疹肾尿排菌肾尿排菌肝脾肝脾肿大肿大骨髓受抑制骨髓受抑制伤寒和付伤寒沙门菌伤寒和付伤寒沙门菌小肠上部粘膜小肠上部粘膜肠系膜淋巴结肠系膜淋巴结 固有层淋巴结固有层淋巴结血液血液血液血液第一次菌血症第一次菌血症第二次菌血症第二次菌血症肠热症肠热症第四十四页，共五十四页。医学专题肠杆菌科 无症状带菌者无症状带菌者 败血症：败血症：常由猪霍乱沙门菌、希氏沙门菌、鼠常由猪霍乱沙门菌、希氏沙门菌、鼠 伤寒沙门菌、肠炎沙门菌引起。伤寒沙门菌、肠炎沙门菌引起。 食物中毒食物中毒：常由常由鼠伤寒沙门菌、肠炎沙

28、门菌、鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌引起猪霍乱沙门菌引起。第四十五页，共五十四页。医学专题肠杆菌科 病愈后病愈后免疫力较牢固免疫力较牢固，细胞，细胞(xbo)(xbo)免疫免疫为主为主，体液免疫为辅。此外，胃肠炎的恢，体液免疫为辅。此外，胃肠炎的恢复与肠道局部生成复与肠道局部生成SIgASIgA有关。有关。免疫性免疫性第四十六页，共五十四页。医学专题肠杆菌科 微生物学微生物学(wi shn w xu)(wi shn w xu)检查检查 1 1、查病原体查病原体 伤寒伤寒(shnghn)(shnghn)和付伤寒和付伤寒(shnghn)(shnghn)：第第1 1周周取静脉取静脉血血、第第1-31-3周周取取骨骨 髓液