泽泻的研究现状与展望

1、泽泻的研究现状与展望                 作者：易醒，黄丹菲， 肖小年，胡仁胜，邓迎娜【关键词】  泽泻；,化学成分；,药理活性摘要：综述了泽泻的化学成分、药理作用、提取方法、药材与质量评价及应用现状，对泽泻的进一步研究及开发利用进行了展望。 关键词：泽泻；  化学成分；  药理活性Abstract：Alisma orientalis is widely used as a traditiona

2、l Chinese medicine and permitted to use as the stuff of health food in March, 2002 in China. Studies on the chemical constitutents, bioactivity, extraction method, evaluation of herb quality and current study status of Alisma orientalis has been reviewed. The prospect of research and development on

3、Alisma orientalis is reported.Key words：Alisma orientalis;  Chemical composition;  Bioactivity    泽泻系泽泻科植物泽泻Alisma orientalis (Sam.) Juzep. 的干燥块茎，200203国家卫生部明确泽泻为可用于保健食品的物料，这为泽泻在保健食品中的应用提供了法律保证。现代研究表明：泽泻通过抗血栓形成、降低血脂、降低血浆黏度、抑制动脉粥样硬化斑块的作用，达到抗动脉粥样硬化的功效，起到延缓衰老，防病延年的目的；同时泽泻还具有利尿、

4、解痉、保肝、抗炎、免疫调节、降血糖等作用。为了更好地开发利用泽泻资源，笔者就泽泻的化学成分、药理作用、提取方法、定量分析、药材及质量评价、应用现状进行综述并对今后的研究进行了展望。1  泽泻的化学成分1.1  三萜类化合物泽泻中获得的三萜，均为原萜烷型四环三萜，包括：泽泻醇A，B，C(alisol A，B，C，E)及其衍生物和泽泻醇G(alisol G)。论文论文参考网近年，从泽泻中还分离出阿里泽泻醇A，16，23氧化泽泻醇B，泽泻醇F，H，I (alisol F，H，I)，泽泻醇J23乙酸酯等原萜烷型化合物1。1.2  倍半萜类化合物泽泻中的倍半萜类化合物，多数

5、为愈创木烷型。分离到的倍半萜化合物有：泽泻醇(alismol)，环氧泽泻烯(alismoxide)，Orientalol A，B，C，Sulfoorientalol A，B，C，D。日本学者对泽泻倍半萜成分研究较多, 已分离出29个成分, 其中Orientalol D为新的倍半萜化合物。泽泻萜醇E则为我国学者彭国平2从泽泻中分离出的新倍半萜成分。1.3  其他成分除了萜类成分外，泽泻中还有类脂类、糖类等成分。如：胡萝卜苷-6O硬脂酸酯、正二十二醇、尿嘧啶核苷、卫矛醇3，挥发油（内含糖醛）、少量生物碱、天门冬素、植物甾醇苷、脂肪酸（棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸）、树脂、大黄素、正二十三

6、烷、谷甾醇、酸性多糖以及大量淀粉、蛋白质、氨基酸和一些金属元素等。2  药理作用2.1  利尿作用泽泻有明显的利尿作用，作用强弱与采收季节、药用部位、炮制方法、给药途径及所试生物的种属有关。冬季采集的正品泽泻利尿作用最强，春季采集者则稍差。除盐泽泻外,其它炮制品都有一定利尿作用。大鼠皮下注射泽泻醇B显示尿量增加与钠排出增多，皮下注射泽泻醇A24乙酸酯显示钠排出增加,由此认为泽泻醇A24乙酸酯和泽泻醇B是泽泻的利尿成分4。2.2  抑制肾结石形成1991年就发现，泽泻水提取液体外能抑制草酸钙结晶生长和聚集。近年研究表明，泽泻醋酸乙酯提取物能通过抑制肾组织内草酸钙晶体

7、的形成和减少肾间胰蛋白酶抑制物的表达与抑制肾骨蛋白的表达来抑制尿结石的形成5，6。对醋酸乙酯提取物的进一步研究显示7，有1个四环三萜化合物对草酸钙晶体生长抑制作用最强，呈时间、剂量依赖性，可能是泽泻抑制尿草酸钙结石形成的活性成分。2.3  降血糖血脂及抗动脉粥样硬化的作用泽泻水提物和醇提物能明显降低肥胖小鼠血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)，升高高密度脂蛋白-胆固醇（HDLC）的浓度8。其水提醇沉物（RAE）具有明显的降血糖和降血脂作用，并能保护胰岛组织免受损伤，RAE降低血糖作用与促进胰岛素的释放有关9。另外，泽泻提取物也有抗血小板聚集、抗血栓形成及增强纤溶酶活性等作用,能从降

8、低血脂、抑制内皮细胞损伤、抗血栓等多方面抑制或减轻动脉粥样硬化的发生、发展。2.4  抗脂肪肝作用10泽泻经甲醇、苯和丙酮提取的组分对各种原因引起的动物脂肪肝有良好效应,对低蛋白饮食、乙基硫氨酸所致脂肪肝有不同程度的抑制作用,对CCl4所致急性肝损害亦显示保护作用,能抑制肝内脂肪堆积,改善肝功能。研究还发现，泽泻中的胆碱、卵磷脂等成分亦有一定抗脂肪肝作用。2.5  对心血管系统的作用离体兔心灌注实验表明，泽泻醇提物的水溶性部分能显著增加冠脉流量，对心率无明显影响，对心肌收缩力呈轻度的抑制作用。体外实验发现泽泻对正常和肝硬变大鼠具有明显的血管扩张作用。这可能是通过血管内皮细胞

9、增加前列环素（PGI2） 和一氧化碳（NO）的释放而发挥扩血管作用11，该作用具有血管内皮依赖性；但实验表明，还存在其他扩血管机制。2.6  抗肾炎活性使用免疫复合物(IC)肾炎大鼠对泽泻的抗肾炎活性进行药理学研究,发现甲醇热提取物能减少尿蛋白排泄量，降低肾小球细胞浸润、肾小管变性和再生以及抑制IC肾炎大鼠各种并发症的发生，表明泽泻抗肾炎活性是其作用于水代谢异常疾患的机制之一4。2.7  免疫调节作用尹春萍等12对含泽泻的中药方剂、单味泽泻及其活性成分的免疫调节作用进行了综述，指出泽泻的多种活性成分具有增强网状内皮系统活性和抗补体活性,抑制脂多糖激活的巨噬细胞产生NO和抗过

10、敏等免疫调节作用。2.8  其它作用泽泻煎剂能对抗乙酰胆碱所致离体兔肌的痉挛。泽泻中得到的泽泻素(alismin),具有选择素(lectin) 的作用；泽泻水溶性部分分得的倍半萜Sufoorientalol A，B，C，D 对乙酰胆碱诱导的离体豚鼠膀胱平滑肌收缩有抑制作用。高虹13采用毒蕈胆碱M1受体激动剂筛选技术发现泽泻的新用途：它可以是用于制备毒蕈胆碱M1受体激动剂的药，也可以是用于制备治疗老年痴呆症的药。通过研究23乙酰泽泻醇B逆转因P糖蛋白在肿瘤细胞上过度表达产生的多药耐药性的活性，发现对23乙酰泽泻醇B能够恢复多药耐药细胞株对抗癌素的敏感性，是一种潜在的MDR逆转剂，可用于

11、研制新型抗肿瘤药物14。3  提取方法目前针对泽泻醇类进行的提取方法主要有醇提取和超临界二氧化碳萃取。陈彦等15采用水提法和醇提法对泽泻进行了研究，结果表明，采用乙醇回流提取法泽泻醇B23乙酸酯的含量高。进一步考察醇回流提取工艺16, 影响泽泻醇B23乙酸酯含量的主要因素为醇浓度与提取时间，经过正交实验，认为用6倍量75%乙醇提取两次，每次1.5 h即可。有人以醇提取中泽泻的总固体物回收率为指标，经过正交实验后,认为泽泻醇提取工艺为：80%乙醇，药材粉成粗颗粒，回流提取2 h，提取3次，即可。张建军等17采用超临界二氧化碳萃取技术，对泽泻进行了萃取研究，得到优化条件：压力26 Mpa

12、，萃取温度50，萃取时间1.5 h。萃取物为棕红色的油状物，相对密度不低于0.97。4  定量分析泽泻中化学成分的定量方法主要包括18：比色法测定泽泻中磷脂成分，HPLC测定泽泻醇，薄层扫描法测定倍半萜主成分alismol。近年对氨基酸、微量元素、泽泻醇及其总量分析报道如下。4.1  泽泻中氨基酸含量崔淑芬等19采用邻苯二甲醛（OPA）、氯甲酸芴甲酯（FMOC）联合柱前衍生RPHPLC法对福建、四川和江西3个泽泻主产区的泽泻样品中氨基酸含量进行分析，结果3个产地的泽泻中都含有大量的氨基酸，总量在17.24018.86%，含量较高的是天冬氨酸、谷氨酸、精氨酸和亮氨酸，质量分数

13、在1.402.30%。4.2  泽泻中微量元素含量吴水生等20对6个地道与非道地产区的泽泻药材样品中的微量元素含量进行了比较研究。研究表明,同一药材随着产地的变化，微量元素含量差异十分明显。泽泻道地药材微量元素Ni的含量是非道地产区的10倍以上，Fe元素高2倍以上，Zn元素高1倍以上。上述元素的含量较高,可以作为泽泻道地药材的化学特征之一。4.3  泽泻中泽泻醇类含量郭素华等21采用薄层扫描法对闽产泽泻中泽泻醇B的含量进行测定，为泽泻中泽泻醇的测定提供了一种可行的实验方法。段启等22采用反相高效液相色谱(RPHPLC) 测定我国主产区泽泻中泽泻醇B23乙酸酯含量。结果表明,

14、不同产地泽泻中泽泻醇B23乙酸酯的含量差别较大。王立新等23采用HPLC法测定泽泻中23-乙酰泽泻醇B的含量，结果显示，不同采收期的泽泻，以四月份采的药材含量最高；产地加工干燥以烘干法最佳。泽泻的各个药用部位中均含有23乙酰泽泻醇B,其中新鲜的块茎中含量最高,其次是叶。不同炮制品中23乙酰泽泻醇B 的含量,以酒炒泽泻最高,盐炒泽泻次之,土炒泽泻最低。彭国平等24在对控制泽泻质量的指标成分研究中成功筛选出泽泻的对照品为23乙酰泽泻醇B，该成分为泽泻的主要有效成分,专属性好,检测方法可靠，且在药材中基本稳定,其含量能体现药材的优劣并区别混淆品。张莹等25采用HPLCELSD 法对五苓散煎剂中泽泻的

15、有效成分泽泻醇A24乙酸酯的含量进行定量分析。方法简单, 结果准确，为复方制剂中泽泻的定量分析提供了可靠的实验方法。4.4  泽泻中三萜醇酮类化合物总量的快速测定利用Zimmerman显色反应，采用比色法建立了泽泻中三萜醇酮类化合物总量的测定方法26。5  泽泻药材及质量评价泽泻主产于福建、江西、四川等省，广西自20世纪50年代以来，形成了具有一定规模的冬泽泻生产基地。中国药典中，泽泻为Alisma  orientalis (Sam.)Juzep的干燥块茎，但市场上有出现同属其他植物的干燥块茎作为泽泻入药的现象，如：窄叶泽泻Alisma canaliculatum

16、 A.Braun et Bouche. 和草泽泻Alisma granmineum Gmelin。有一种伪品泽泻，为天南星科植物芋Colocasia esculenla (L.) Schott的块茎，外形与泽泻非常相似，容易混淆27。为使泽泻生产达到优质高产无公害，四川省进行了规范化种植加工的研究28，生产出的川泽泻品质优良。在泽泻药材质量控制中，除活性成分含量外，目前报道的还有指纹图谱、随机扩增多态DNA技术的控制。马少妹等29采用高效毛细管电泳的胶束电动毛细管色谱的分离模式，对泽泻的乙醇(95)提取物进行了分离研究，得到分离度和重现性均较好的泽泻药材的HPCE色谱图谱，为建立泽泻药材指纹图

17、谱库提供实验方法和依据，为全面评价泽泻药材的质量提供参考。胡珊梅等30运用了随机扩增多态DNA(RAPD)技术，对福建、江西、四川产的泽泻科植物泽泻Alisma orientalis 进行了研究。结果同种异地药材所形成的不同的居群,具有不同的遗传特征，可考虑将RAPD技术作为鉴别道地药材的参考方法。论文论文参考网 6  应用现状6.1  临床应用泽泻在古医籍上的记载很多，可以单方服用也可组成复方。以泽泻为主的方剂在临床上应用很广，如：猪苓汤、泽泻汤、牡蛎泽泻散等，利尿作用显著。成药有：治疗高脂血症及调整脂代谢紊乱的康寿降脂片31，增加心肌营养性血流量、改善心肌微循环的复方金

18、泽冠心片，增强免疫功能的脂压平冲剂32。6.2  泽泻保健食品近年,出现了泽泻为主要成分的食疗产品,主要用于减肥及冠心病、高血压病、糖尿病、脑血管疾病的预防。如：以大黄、泽泻、决明子为主要原料的降脂减肥茶，具有降脂减肥、利水消肿、健脾补肾的功效33。以泽泻为主，糯米、粟米为发酵原料酿造出的泽泻降脂米酒，经动物实验证明，具有降低TG，TC和LDLC的功效34。以泽泻、山楂、糯米为主要原料生产的保健降脂米醋，具有化痰降脂、降压、降低胆固醇、平肝柔肝等保健功能 35。7  展望泽泻为历代本草著作和中国药典各版所收载，应用历史十分悠久，文献记载有“养五脏，益气力”的补益功效。近年对

19、泽泻的研究取得了较大进展，但仍有不少问题有待进一步研究：药材的质量控制：中国药典（2005年版）还没有定量控制泽泻质量的方法，仅靠大小、质地分等级，缺少定量评价标准。为促进泽泻全面利用，建立一个规范快速，对泽泻进行鉴定的方法非常有必要。随着世界范围内“回归自然”浪潮的兴起，为与国际市场接轨，有必要深入进行泽泻药材指纹图谱的研究。古代本草书籍记载的药用部位有叶、果实和种子,目前应用中泽泻叶被废弃,须根被除去,而这两个部位中均含一定量的有效物质,值得开发研究。泽泻脂溶性成分研究较多，而水溶性成分的研究不够深入，值得深入研究。对泽泻药用研究较多，保健食用及其它研究较少，使规模化开发和利用受到了一定的

20、限制，建议加大对泽泻保健产品的开发力度。泽泻脂溶性粗提取物为黏性胶团状,制剂成型困难，如何“去粗取精”，开发出新的生产工艺值得深入研究。参考文献：1  Yoshikawa MStudies on alismatis rhizome stereostructure of new protostanetype trierpene alisol H , I ,J23acetate, K23acetate , L23acetate , M-23-acetate , N23acetate, from the dried rhizoma of alisma orientaleJ.Chem Pha

21、rm Bull, 1999, 47(4)： 524.2  彭国平，楼凤昌. 泽泻化学成分的研究J.天然产物研究与开发, 2001，13(3)：1.3  Pen X，Tan L, Yao B, et al. Studies on the constituents from the rhizoma of alisma orientalisJ.Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences. 1999,8(3)：173.4  尹仁杰, 吴继洲. 泽泻的研究进展J.医药导报，2003 ,22(5)：295.5  曹正国，刘继

22、红，周四维，等. 泽泻提取物对大鼠尿结石形成和间胰蛋白酶抑制物表达的影响J. 中华实验外科杂志, 2004,21(3)： 295.6  米其武，曹国正，刘继红，等.泽泻有效部位对肾草酸钙结石模型大鼠肾组织骨桥蛋白表达的影响J. 中草药，2005，36(12)：1827.7  曹正国, 吴  维, 刘继红，等. 泽泻中3种化学成分抑制尿草酸钙结石形成的体外研究J.中国新药杂志, 2005,14(2)：166.8  张春海，毛  缜，马  丽，等. 泽泻水提取物、醇提取物对小鼠脂代谢影响的比较J.徐州师范大学学报(自然科学版)，2005,

23、 23(2)：68.9  杨新波，黄正明，曹文斌，等. 泽泻醇提取物对高血糖小鼠血液生化指标及胰岛素的影响J. 中国临床康复, 2004, 8(6):1196.10  王新华. 泽泻研究进展J.中草药，1999, 30(7)： 557.11  冯志杰，翟俊霞，孙玉凤，等. 泽泻对肝硬变大鼠主动脉的扩血管作用及机制J.中国中西医结合消化杂志, 2003, 11 (2)： 90.12  尹春萍，吴继洲. 泽泻及其活性成分免疫调节作用研究进展J.中草药, 2001, 32(12)：1132.13  高  虹，胡应和. 用毒蕈胆碱M1受体激动

24、剂筛选技术发现的泽泻的新用途P.中国专利：CN 1615981.14  Wang C , Zhang J X , Shen X L, et al. Reversal of Pglycoproteinmediated multidrug resistance by alisol B 23acetateJ.Biochemical Pharmacology, 2004：843.15  陈  彦，贾晓斌. 金匮肾气胶囊中泽泻提取工艺研究J.现代中药研究与实践, 2003, 17(5): 53.16  李  艳，胡广利. 降血脂中药-泽泻的最佳提取条件研

25、究J.海峡药学，2005，17(2)：86.17  张建军，张秋菊，齐治家，等. 泽泻醇提取物及其制备方法、质量控制方法P.中国专利CN： 03124066.6.18  王晓卫,李晓东,汤  韧. 泽泻几种化学成分的定量方法J.中国医院药学杂志, 2003，23（1）：45.19  崔淑芬，许柏球，王小如. 柱前衍生RPHPLC法测定泽泻中氨基酸的含量J.2004, 35 (8)：867.20  吴水生, 陈  丽, 郭素华，等. 道地与非道地产区泽泻样品中微量元素的比较J.福建中医学院学报. 2004, 14(3)：32.21  郭素华, 吴水生, 杨  培，等. 薄层扫描法测定闽产泽泻中泽泻醇B 的含量J.福建中医学院学报，2003, 13(5)：23.22  段  启, 龚千峰, 王少军，等. 中药饮片泽泻的炮制工艺和质量标准研究J.陕西中医学院学报，2004,27(3)：51.23  王立新, 吴启南, 彭国平，等. 泽泻中23-乙酰泽泻醇B 的含量测定研究J.南京中医药大学学报(自然科学版), 2002, 18(2)