医学专题—胆碱受体拮抗药课件

1、医学专题医学专题胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药 M M胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)(z dun)药药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 N N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 第一页，共二十九页。医学专题医学专题胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药第一节第一节 M M胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)(z dun)药药第二节第二节 N N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药2 2* *四川理工学院四川理工学院第二页，共二十九页。医学专题医学专题胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药 阿托品阿托品(atropine)(atropine)阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。阿托品是从颠茄植物中

2、分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。 药理作用药理作用 作用机制：作用机制：阿托品为竞争性阿托品为竞争性M M胆碱受体阻断药，胆碱受体阻断药，对对M M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断AchAch对对M M胆碱受体的激胆碱受体的激动作用。阿托品与动作用。阿托品与M M胆碱受体结合后内在活性很小，一般胆碱受体结合后内在活性很小，一般(ybn)(ybn)不产生激动不产生激动作用。作用。第三页，共二十九页。医学专题医学专题胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药阿托品对阿托品对M M胆碱受体亚型的选择性较低，对胆碱受体亚型的选择性较低，对M M1

3、1M M2 2M M3 3受体均有受体均有阻断作用。阻断作用。大剂量阿托品对大剂量阿托品对N N1 1 ( (神经节神经节) )胆碱受体有阻断作用。胆碱受体有阻断作用。阿托品对阿托品对AchAch的生物合成的生物合成(hchng)(hchng)、贮存、释放过程均无影响、贮存、释放过程均无影响。第四页，共二十九页。医学专题医学专题胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药1.1.腺体腺体阿托品阻断阿托品阻断M M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，品最敏感，抑制作用最强，0.5mg0.5mg阿托品可产生明显抑制作阿托品可产生明显抑制作用；对泪

4、腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；大用；对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；大剂量剂量(jling)(jling)阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。第五页，共二十九页。医学专题医学专题胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药2.眼(1)扩瞳第六页，共二十九页。医学专题医学专题胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药(2)眼内压升高(shn o)第七页，共二十九页。医学专题医学专题胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药(3)(3)调节麻痹调节麻痹(mb)(mb) 睫状肌睫状肌M M受体阻断受体阻断, ,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧拉紧, ,晶状体变扁平晶状体

5、变扁平, ,屈光度减低屈光度减低, ,近物模糊近物模糊, ,远物清楚远物清楚称调节麻痹。称调节麻痹。第八页，共二十九页。医学专题医学专题胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药第九页，共二十九页。医学专题医学专题胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药3.3.平滑肌平滑肌阿托品阻断平滑肌的阿托品阻断平滑肌的MM受体，对多种平滑肌受体，对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显作用更为明显(mngxi(mngxin)n)。(1)(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕 动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。动

6、的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。(2)(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。第十页，共二十九页。医学专题医学专题胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药(3)(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。较弱。(4)(4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态于括约肌的功能状态(zhungti)(zhungti)。4.4.心脏心脏(1)(1)心率心率心率减慢心率减慢：阿托品：阿托品0.40.6mg0.40.6mg时可出现心率

7、减慢，每分钟时可出现心率减慢，每分钟可减慢可减慢48 48 次，但作用短暂。次，但作用短暂。第十一页，共二十九页。医学专题医学专题胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药 阿托品可阻断突触前膜阿托品可阻断突触前膜MM1 1受体，促进受体，促进AchAch的释放的释放(shfng)(shfng)所致（突触前膜所致（突触前膜MM1 1受体激动时负反馈抑制受体激动时负反馈抑制AchAch的释放）。的释放）。 心率加快：心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2M2受受体，解除迷走神经对

8、心脏的抑制作用。体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。(2)(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。室传导加快。第十二页，共二十九页。医学专题医学专题胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药5.5.血管与血压血管与血压治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善(g(gishn)ishn)微微循环。循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。阿托品的血管扩张作用与阿

9、托品的血管扩张作用与MM受体阻断无关，可能是直接受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。第十三页，共二十九页。医学专题医学专题胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药6.6.中枢作用中枢作用较大剂量（较大剂量（12mg12mg）可兴奋）可兴奋(xngfn)(xngfn)延脑呼吸中枢和大脑皮层。延脑呼吸中枢和大脑皮层。此此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒剂量（中毒剂量（10mg)10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失

10、调，惊厥等多言，幻觉，运动失调，惊厥等。第十四页，共二十九页。医学专题医学专题胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药 临床应用临床应用 1.1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛2.2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌(1)(1)用于全身麻醉给药用于全身麻醉给药(2)(2)用于严重用于严重(ynzhng)(ynzhng)的盗汗及流涎症的盗汗及流涎症3.3.眼科眼科(1)(1)虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎(2)(2)验光配眼镜验光配眼镜第十五页，共二十九页。医学专题医学专题胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药(3)(3)眼底检查眼底检查4.4.心动心动(xn dn(xn dn) )过缓及房室传阻滞过缓及房室传阻滞5.5.抗休克抗休

11、克6.6.解除有机磷酸酯中毒解除有机磷酸酯中毒 不良反应不良反应 1.1.口干、皮肤干燥（口干、皮肤干燥（0.5mg0.5mg），心率加快、瞳孔散大、视力），心率加快、瞳孔散大、视力模糊（模糊（1mg1mg）。）。第十六页，共二十九页。医学专题医学专题胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药2.2.阿托品中毒（阿托品中毒（510mg510mg），致死量：成人），致死量：成人80130mg80130mg，儿童，儿童(r tng)(r tng)10mg 10mg 。 禁忌症禁忌症 青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。第十七页，共二十九页。医学专题医学专题胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药

12、第二节 N胆碱受体阻断(z dun)药 NN1 1胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z(z dun) dun)药药 ( (神经节阻滞药神经节阻滞药) )NN胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 NN2 2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 ( (骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药) )第十八页，共二十九页。医学专题医学专题胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药 骨骼肌松弛骨骼肌松弛(sn(sn ch) ch)药药(skeletal muscular (skeletal muscular relaxants)relaxants) 除极化除极化(j hu)(j hu)型肌松药型肌松药 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 非除极化型肌松药非除极化型肌

13、松药 第十九页，共二十九页。医学专题医学专题胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药作用作用(zuyng)(zuyng)机制：机制：药物与神经肌接头后膜药物与神经肌接头后膜NN2 2受体结合，产生与受体结合，产生与AchAch相似的，相似的，较持久的除极作用，使较持久的除极作用，使NN2 2受体对受体对AchAch不起反应而使骨骼肌不起反应而使骨骼肌松弛。松弛。除极化除极化(j hu)(j hu)型肌松药型肌松药(depolarizing muscular relaxants)(depolarizing muscular relaxants)第二十页，共二十九页。医学专题医学专题胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗

14、药作用特点：作用特点：1.1.药物作用的开始，常出现药物作用的开始，常出现(chxin)(chxin)短暂的肌束颤动。短暂的肌束颤动。2.2.快速耐受性。快速耐受性。3.3.抗抗AchEAchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchEAchE，减少琥珀，减少琥珀胆碱的代谢。胆碱的代谢。4.4.治疗量无神经节阻滞作用。治疗量无神经节阻滞作用。第二十一页，共二十九页。医学专题医学专题胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药琥珀胆碱琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,(s

15、uxamethonium,succinylcholine,司可林司可林,scoline),scoline) 药理作用药理作用 1.1.肌松作用肌松作用作用快、短，易于控制。静脉注射作用快、短，易于控制。静脉注射1030mg1030mg琥珀胆碱后，琥珀胆碱后，1min1min出现作用，出现作用，2min2min达高峰达高峰(gofng)(gofng)，5min5min作用消失。琥珀作用消失。琥珀胆碱在胆碱在体内被血浆体内被血浆AchEAchE水解。水解。第二十二页，共二十九页。医学专题医学专题胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药2.2.肌松作用顺序及恢复顺序肌松作用顺序及恢复顺序3.3.肌松作用强度肌松

16、作用强度(qingd)(qingd) 以颈部以颈部 及四肢松弛最明显及四肢松弛最明显, ,其次为面部、舌、咽喉、其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌咀嚼肌 。第二十三页，共二十九页。医学专题医学专题胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药 临床应用临床应用 1.1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。2.2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。行。 不良反应不良反应 1. 1. 窒息窒息 过量呼吸麻痹过量呼吸麻痹(mb)(mb)2.2.肌束颤动肌束颤动第二十四页，共二十九页。医学专题医学专题胆碱受体

17、拮抗药胆碱受体拮抗药3.3.高血钾高血钾 药物相互作用药物相互作用 1.1.本品不能与本品不能与AchEAchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性抑制剂合用，合用时会增本药的毒性(d (d xnxn) )，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。2.2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B B，呋塞米利尿药。，呋塞米利尿药。第二十五页，共二十九页。医学专题医学专题胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药非非除极化除极化(j hu

18、)(j hu)型肌松药型肌松药 ( (竞争型肌松药竞争型肌松药, , competitive muscular relaxants) competitive muscular relaxants) 作用机制作用机制(jzh)(jzh)本类药物与本类药物与AchAch竞争神经肌接头的竞争神经肌接头的N2N2受体，阻断受体，阻断AchAch对对NN2 2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。受体的激动作用而使骨骼肌松弛。特点：特点：抗抗AchEAchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受类药物代谢不受AchEAchE的影响。的影响。第二十六页，共二十九页。医学专题医学专题胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药筒箭毒碱筒箭毒碱(d-tubocurarine)(d-tubocurarine)肌松顺序及恢复顺序肌松顺序及恢复顺序特点：特点：1.1.本药静注后本药静注后36min36min起效，持续起效，持续(chx)(chx)2040min2040min。2.2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转( (呼吸肌松弛呼吸肌松弛) )，目前临床少用。，目前临床少用。第二十七页