医学专题—-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药课件

1、医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药1第六章第六章 拟副交感神经拟副交感神经(jiogn-shnjng)(jiogn-shnjng)药药（parasympathomimeticsparasympathomimetics）苏州大学医学部药学院苏州大学医学部药学院 钱培刚钱培刚第一页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药2第二页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药3AcCoA AcCoA 胆碱胆碱(dn jin)(dn jin)ChAcChAcCoACoAAChAChN NR RM MR R空空囊囊泡泡图图 胆胆碱碱能

2、能神神经经末末梢梢递递质质合合成成、贮贮存存、 释释放放、代代谢谢及及药药物物作作用用示示意意图图A Ac cC Co oA A: :乙乙酰酰辅辅酶酶A A, , C Ch hA Ac c: :胆胆碱碱乙乙酰酰化化酶酶A AC Ch hE E: :乙乙酰酰胆胆碱碱酯酯酶酶 A AC Ch h: :乙乙酰酰胆胆碱碱M MR R: :毒毒 碱碱型型受受体体 N NR R: :烟烟碱碱型型受受体体AChAChAChAChAChEAChE胆碱胆碱(dn jin)(dn jin)+ +乙酸乙酸第三页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药4拟胆碱(dn jin)药分类 胆碱受

3、体激动药（胆碱受体激动药（ cholinoceptor agonists，直接直接(zhji)拟胆碱拟胆碱药药,direct-acting cholinomimetic drugs） M、N受体激动药受体激动药 M受体激动药受体激动药 N受体激动药受体激动药 抗胆碱酯酶药（间接拟胆碱药抗胆碱酯酶药（间接拟胆碱药,胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂，cholinesterase inhibitors） 可逆性可逆性 难逆性难逆性第四页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药5 M M胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药: :临床药物临床药物 较多，具有较好的

4、临床实用较多，具有较好的临床实用 价值。价值。胆碱受体激动药胆碱受体激动药 N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药: :主要有尼主要有尼 古丁，对古丁，对 N Nn n、N Nm m受体均有激动受体均有激动 作用，无实用价值，仅具有作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。毒理学上的意义。分类分类(fn li)：第五页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药6拟胆碱拟胆碱(dn jin)酯类酯类生物碱类生物碱类第一节第一节 M胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)药药第六页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药7AChAChM受体受体N受体受

5、体M样作用样作用(zuyng)N样作用样作用(zuyng) 图图 胆碱能神经突触胆碱能神经突触分类分类1. M,N受体激动受体激动(jdng)药药 ACh,卡巴胆碱卡巴胆碱2. M受体激动药受体激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱3. N受体激动药受体激动药 烟碱烟碱(尼古丁尼古丁)第七页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药8 乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,ACh) 化学结构：季铵碱类化学结构：季铵碱类 内源性：内源性：ACh为胆碱能神经递质。为胆碱能神经递质。 人工合成：药用的人工合成：药用的ACh为人工合成品。为人工合成品。 由于由于ACh在体内在体

6、内(t ni)作用广泛，选择性差，无临作用广泛，选择性差，无临床实用价值。床实用价值。 主要作为药理学研究的工具药。主要作为药理学研究的工具药。胆碱(dn jin)酯类(M、N受体激动药）第八页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药9药理作用 1.心血管系统心血管系统(xtng) 三负三负 血管扩张血管扩张第九页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药10以前的认识：以前的认识： NO是一种大气污染物，是吸烟、汽车尾气及垃圾燃烧等是一种大气污染物，是吸烟、汽车尾气及垃圾燃烧等释放出的有害气体，可破坏臭氧层导致酸雨、甚至致癌，它释放出的有

7、害气体，可破坏臭氧层导致酸雨、甚至致癌，它还曾作为化学毒剂还曾作为化学毒剂(dj)应用于战争。应用于战争。第十页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药11现在的认识：现在的认识： NO是机体内一种作用广泛而性质独特的信号分子，在神经是机体内一种作用广泛而性质独特的信号分子，在神经细胞细胞(shn jn x bo)间的信息交流与传递、血压恒定的维持、免疫系间的信息交流与传递、血压恒定的维持、免疫系统的宿主防御反应中等方面，都起着十分重要的作用，并参与统的宿主防御反应中等方面，都起着十分重要的作用，并参与机体多种疾病的发生和发展过程。机体多种疾病的发生和发展过程。 第

8、十一页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药12反差(fnch)之大让人大跌眼镜！第十二页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药13第十三页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药14FERID MURADLOUIS J. IGNARRO ROBERT F. FURCHGOTT 第十四页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药15一切因缘来自于一个一切因缘来自于一个(y )“错误错误”！第十五页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药16 1953 年

9、年Furchgott经体外实验证明乙酰胆碱促进螺旋血管条收缩 25年后，1978 年技术员Davidson在体外的药物测试时，发现乙酰胆碱会使血管平滑肌舒张 Furchgott发现血管收缩是因为在血管处理过程中将血管内皮破坏造成(zo chn)的。当血管内皮完好无损时，乙酰胆碱只能扩张血管。第十六页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药17 其后，经过一系列简单精妙的实验，其后，经过一系列简单精妙的实验，Furchgott 、Murad 和和 Ignarro验证了验证了NO的作用。的作用。 1985年，年，Michael Marletta发现巨噬细胞能释放发现巨噬

10、细胞能释放NO，有，有助于提高巨噬细胞的吞噬能力助于提高巨噬细胞的吞噬能力(nngl)。 1988年，英国利物浦大学的加思韦特（年，英国利物浦大学的加思韦特（John Garthwaite）发现，谷氨酸能刺激神经细胞释放）发现，谷氨酸能刺激神经细胞释放NO。 1987年，犹他大学的希布斯（年，犹他大学的希布斯（John Hibbs）发现巨噬）发现巨噬细胞可将细胞可将L一精氨酸转化为一精氨酸转化为NO2和和NO3。 1990年，布雷特（年，布雷特（David Bredt）和斯奈德）和斯奈德（Solomon Snyder）发现一氧化氮合成酶）发现一氧化氮合成酶（NOS）。）。第十七页，共八十六页。

11、医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药18心血管领域的巨大心血管领域的巨大(jd)进展：进展：内皮生物学内皮生物学内皮生物学杂志内皮生物学杂志(zzh)应运而生应运而生 几十种几十种NO工具药被研制开发工具药被研制开发“伟哥（伟哥（viagra）”等基于等基于NO机理研制的药物机理研制的药物第十八页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药19NO的启示的启示(qsh)第十九页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药20NO的启示的启示(qsh) Idea是科学研究的首要是科学研究的首要(shuyo)因素。因素。 尊重实验结

12、果，让实验说话。尊重实验结果，让实验说话。 活跃、竞争的学术思想是独创精神不可活跃、竞争的学术思想是独创精神不可缺少的土壤缺少的土壤 第二十页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药21“自辱自辱+唾面自干唾面自干(tu min z gn)”Furchgott和和“懒笨阿甘懒笨阿甘” Davidson的故事的故事 1953 年年Furchgott经体外实验证明乙酰胆碱促进螺旋血管条收缩 。 25年后，1978 年技术员Davidson在体外的药物测试时，发现乙酰胆碱会使血管平滑肌舒张 。 Furchgott发现血管收缩是因为在血管处理过程中将血管内皮破坏造成(zo

13、chn)的。当血管内皮完好无损时，乙酰胆碱只能扩张血管。第二十一页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药22NO的启示的启示(qsh)Just Say NO勇于勇于(yngy)向权威向权威Say NO，向事实向事实Say YES.第二十二页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药23 2.胃肠道胃肠道 3.泌尿道泌尿道 4.其他其他(qt) 腺体腺体 眼眼 神经节和骨骼肌神经节和骨骼肌 中枢中枢 支气管支气管药理作用第二十三页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药24口诀：肌肉腺体眼兴奋，心脏口诀：肌肉腺体

14、眼兴奋，心脏(xnzng)血管是例外血管是例外第二十四页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药25血管血管扩张(kuzhng)肌肉肌肉 心脏（三负），平滑肌（兴奋，上支气管、中胃肠、下泌尿道）、骨骼肌（兴奋）腺体腺体兴奋（分泌增加）眼眼兴奋（瞳孔收缩，近视）口诀：肌肉腺体眼兴奋，心脏血管口诀：肌肉腺体眼兴奋，心脏血管(xugun)是例外是例外第二十五页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药26药物药物(yow) 对对AChE 阿托品阿托品 M样作用样作用 N样作用样作用 敏感性敏感性 拮抗作用拮抗作用 心血管心血管 胃肠道胃肠道 膀胱

15、膀胱 眼眼 ACh + + + + + + +卡巴胆碱卡巴胆碱 - + + + + + +醋甲胆碱醋甲胆碱 + + + + + + + 贝胆碱贝胆碱 - + + + + -胆碱胆碱(dn jin)(dn jin)脂类药物药理特性比较脂类药物药理特性比较卡巴胆碱卡巴胆碱(carbachol)目前目前(mqin)主要用于局部滴眼以治疗青光眼。主要用于局部滴眼以治疗青光眼。醋甲胆碱醋甲胆碱(methacholine)对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。于口腔粘膜干燥。贝胆碱贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）氯贝胆碱）对胃肠平滑肌

16、及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。气，尿潴留，胃张力减退症等。第二十六页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药27 毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine,(pilocarpine,匹鲁卡品匹鲁卡品) ) 药理作用药理作用 作用机制：选择性作用机制：选择性( (直接直接) )激动激动M受体，产受体，产生生(chnshng)(chnshng)M样作用。样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。对心血管的影响小。生物碱

17、类(M受体激动(jdng)药)第二十七页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药28药理作用 1 眼眼 缩瞳：缩瞳： 降低降低(jingd)眼内压眼内压: 调节痉挛：调节痉挛：第二十八页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药29动画动画第二十九页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药30 房水产生房水产生(chnshng)(chnshng)及回流及回流第三十页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药31第三十一页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

18、32第三十二页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药33第三十三页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药34 2.对腺体作用对腺体作用明显增加明显增加汗腺、唾液腺汗腺、唾液腺的分泌。的分泌。泪腺泪腺(lixin)，胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道黏膜分泌增加，胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道黏膜分泌增加 药理作用第三十四页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药35临床(ln chun)应用 1.青光眼青光眼 毛果芸香毛果芸香(ynxing)碱是青光眼碱是青光眼首选药首选药物物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小

19、，渗特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。透性好。青光眼青光眼开角型开角型( (慢性单纯性青光眼慢性单纯性青光眼) )主要是小梁网及巩膜静脉主要是小梁网及巩膜静脉(jngmi)(jngmi)窦发生变性或硬化，窦发生变性或硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压生高。阻碍了房水循环，引起眼内压生高。闭角型闭角型( (急、慢性充血性青光眼急、慢性充血性青光眼) )患者虹膜角膜角狭窄，阻碍房水回流，引起眼内压患者虹膜角膜角狭窄，阻碍房水回流，引起眼内压生高。生高。第三十五页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药36 2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘

20、连与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连 3.其他其他 口服增加口服增加(zngji)唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。的口腔干燥。 抗胆碱药阿托品中毒解救抗胆碱药阿托品中毒解救临床(ln chun)应用第三十六页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药37 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 注意注意 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液经鼻腔吸收产生滴眼时应压迫眼内眦，防止药液经鼻腔吸收

21、产生副作用副作用(zuyng)。（。（ M样作用样作用(zuyng)：出汗，唾液分：出汗，唾液分泌等）泌等）不良反应不良反应第三十七页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药38M胆碱受体激动(jdng)药 毛果芸香碱（pilocapine，匹鲁卡品）作用作用 对眼的作用对眼的作用 缩瞳缩瞳 降眼压降眼压 调节痉挛调节痉挛(jn lun) 促进腺体分泌促进腺体分泌 唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺用途用途 青光眼青光眼 开角型开角型 闭角型闭角型 虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 （与扩瞳药交替（与扩瞳药交替(jiot)） 口腔干燥口腔干燥第三十八页，共八十六页。医学专题-胆碱受体

22、激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药39毒毒 蕈蕈 碱碱 (muscarine) 经典的经典的M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 我国所见的毒蕈碱有百余种我国所见的毒蕈碱有百余种,所含的毒素所含的毒素(d s)不同不同,其中神经毒素其中神经毒素(d s)如如:捕蝇蕈和斑蕈毒均捕蝇蕈和斑蕈毒均为毒蕈碱。为毒蕈碱。 一些蘑茹中含有较高的毒蕈碱成分，食用后一些蘑茹中含有较高的毒蕈碱成分，食用后可出现中毒可出现中毒第三十九页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药40第二节 N胆碱受体激动(jdng)药第四十页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

23、41 烟碱(yn jin)(Nicotine,尼古丁） 烟碱是烟叶烟碱是烟叶(tobacco)中的主要中的主要(zhyo)成分。国成分。国产晒烟中含烟碱产晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后，经加工制成烤烟后含烟碱含烟碱12%。第四十一页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药42 毒性作用毒性作用 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似物相似(xin s)。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，少部分

24、以原形从肾排出。在体内破坏，少部分以原形从肾排出。 烟碱(yn jin)(Nicotine,尼古丁）第四十二页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药43 药理作用药理作用 小剂量兴奋小剂量兴奋,大剂量抑制。大剂量抑制。 长期长期(chngq)吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第四十三页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药44吸烟吸烟(x yn)(x yn)有害有害第四十四页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复

25、活药451、毛果芸香碱降低、毛果芸香碱降低(jingd)眼内压的机理是什麽？眼内压的机理是什麽？2、何谓调节痉挛？、何谓调节痉挛？3、毛果芸香碱用于哪些眼科疾病的治疗？、毛果芸香碱用于哪些眼科疾病的治疗？4、毛果芸香碱用于眼科疾病的治疗，为避免不良反应的发、毛果芸香碱用于眼科疾病的治疗，为避免不良反应的发生，应嘱咐患者注意什麽？生，应嘱咐患者注意什麽？ 思考题：思考题：第四十五页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药46第三节 抗胆碱酯酶药第四十六页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药47ACh 胆碱胆碱 + 乙酸乙酸 本类药物可抑

26、制本类药物可抑制AChE, 使突触间隙使突触间隙ACh增多增多, 产生产生M样作用样作用(zuyng)和和N样作样作用用(zuyng) 本类药物的作用实际是本类药物的作用实际是ACh的作用的作用AChE第四十七页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药48胆碱酯酶胆碱酯酶 主要存在部位主要存在部位 特点特点乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶 胆碱能神经末梢胆碱能神经末梢 对对ACh特异性高特异性高 （acetylcholinesterase, AChE) 突触间隙突触间隙假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶 血浆血浆(xujing)、肝、肾、肝、肾 对对ACh特异性特异性较较 （pseu

27、docholinesterase） 神经胶质细胞神经胶质细胞 低，可水解其低，可水解其 （血清胆碱酯酶（血清胆碱酯酶 ） 它胆碱酯类它胆碱酯类 胆碱酯酶的分类(fn li)及特点第四十八页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药49AChEACh-AChE复合物胆碱(dn jin)乙酰化AChE乙酸(y sun)ACh第四十九页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药50l易逆性易逆性AChE抑制剂：与抑制剂：与AChE的结合呈可逆的结合呈可逆性，故作用较温和。性，故作用较温和。l新斯的明新斯的明l难逆性难逆性AChE抑制剂：与抑制剂：与

28、AChE以共价键结合，以共价键结合，使酶难恢复活性，故作用强而持久，产生毒性使酶难恢复活性，故作用强而持久，产生毒性作用。作用。l有机有机(yuj)磷酸酯类与磷酸酯类与AChE生成磷酰化生成磷酰化AChE难以难以水解水解 AChE抑制剂抑制剂第五十页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药51新斯的明（新斯的明（neostigmine）吡斯的明（吡斯的明（pyridostigmine）毒扁豆碱（毒扁豆碱（physostigmine）依酚氯铵（依酚氯铵（edrophonium chloride）安贝氯铵（安贝氯铵（ambenonium chloride）加兰他敏（加兰

29、他敏（galanthamine）地美溴铵（地美溴铵（demecarium bromide）他克林（他克林（racrine）易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药第五十一页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药52药理作用药理作用1 眼眼 缩瞳缩瞳 降低眼内压降低眼内压 调节痉挛调节痉挛2 兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌3 兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌 主要机制：抑制主要机制：抑制(yzh)神经肌肉接头神经肌肉接头AChE，也有一定的直接兴，也有一定的直接兴奋作用奋作用4 其它作用其它作用 腺体分泌增加腺体分泌增加 收缩支气管、输尿管平滑肌收缩支气管、输

30、尿管平滑肌 心血管系统心血管系统 表现为心率减慢，心输下降表现为心率减慢，心输下降 兴奋中枢作用兴奋中枢作用易逆性抗易逆性抗AChE药一般药一般(ybn)特性特性第五十二页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药53体内(t ni)过程 毒扁豆碱等叔胺类化合物易透过血脑屏障，毒扁豆碱等叔胺类化合物易透过血脑屏障，滴眼时如不压迫内眦，药物易经鼻吸收产生滴眼时如不压迫内眦，药物易经鼻吸收产生全身作用全身作用 新斯的明等季铵类化合物口服新斯的明等季铵类化合物口服(kuf)吸收差，不吸收差，不易透过血脑屏障易透过血脑屏障第五十三页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆

31、碱酯酶药和胆碱酯酶复活药54 1 重症肌无力重症肌无力 新斯的明新斯的明 吡斯的明吡斯的明 安贝氯铵安贝氯铵 2 腹气胀、尿潴留腹气胀、尿潴留 新斯的明新斯的明 3 青光眼青光眼 毒扁豆碱毒扁豆碱 地美溴铵地美溴铵 4 竞争性神经肌肉阻滞药过量竞争性神经肌肉阻滞药过量(guling)时解毒时解毒 新斯新斯的明的明 依酚氯铵依酚氯铵 加兰他敏加兰他敏 5 阿尔茨海默病阿尔茨海默病 他克林他克林 多奈哌齐多奈哌齐 加兰他敏加兰他敏临床临床(ln chun)应用应用第五十四页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药55 新斯的明新斯的明Neostigmine 可逆性抑制可

32、逆性抑制 AChE 因结构中含有季铵基团，故不易透过因结构中含有季铵基团，故不易透过BBB，也不，也不易通过角膜，故对中枢和眼的作用很小易通过角膜，故对中枢和眼的作用很小 抑制抑制AChE，使，使ACh堆积堆积(duj)，引起，引起M、N样作用，故样作用，故也称间接拟胆碱药。也称间接拟胆碱药。第五十五页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药56对心血管、眼、腺体、支气管平滑肌作用对心血管、眼、腺体、支气管平滑肌作用弱弱胃肠道、膀胱平滑肌作用强胃肠道、膀胱平滑肌作用强骨骼肌作用最强：新斯的明除抑制骨骼肌作用最强：新斯的明除抑制AChE外，外，还能直接还能直接(zhj

33、i)激动激动Nm受体，加强骨骼肌的收受体，加强骨骼肌的收缩作用。缩作用。 药理作用药理作用 第五十六页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药571.重症肌无力重症肌无力 一种自身免疫性疾病一种自身免疫性疾病(jbng)，使神经肌肉接，使神经肌肉接头的头的Nm受体受到损害。受体受到损害。2.手术后腹气胀及尿潴留手术后腹气胀及尿潴留3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速4.非去极化型肌松药（筒箭毒碱）解毒非去极化型肌松药（筒箭毒碱）解毒5.青光眼青光眼临床(ln chun)应用第五十七页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药58不良

34、反应不良反应 过量 M样症状 恶心、呕吐、腹痛、腹泻 阿托品 N样症状 肌肉颤动，肌无力加重(jizhng) 禁忌症 机械性肠梗阻，尿路梗阻 支气管哮喘第五十八页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药59一、可逆性 新斯的明（neostigmine）作用作用 兴奋兴奋(xngfn)骨骼肌（明显）骨骼肌（明显） 兴奋胃肠、膀胱平滑肌兴奋胃肠、膀胱平滑肌 抑心抑心 用途用途 重症肌无力重症肌无力（注意胆碱能危象（注意胆碱能危象(wi xin)） 箭毒肌松药过量箭毒肌松药过量 术后肠胀气、尿储留术后肠胀气、尿储留（机械（机械性禁用）性禁用） 阵发性室上速阵发性室上速 （

35、支哮禁用）（支哮禁用）第五十九页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药60吡斯的明吡斯的明(pyridostigmine)第六十页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药61 全身给药抑制全身给药抑制AChE M样作用样作用 N样作用样作用 中枢作用中枢作用叔胺类化合物叔胺类化合物易通过易通过BBB，小剂量兴奋，小剂量兴奋(xngfn)中枢，大剂中枢，大剂量抑制量抑制选择性大，不良反应多，毒性大，很少应用选择性大，不良反应多，毒性大，很少应用 主要应用：局部滴眼治疗青光眼，解毒。主要应用：局部滴眼治疗青光眼，解毒。对眼睛作用比毛果芸香碱

36、强而持久，但刺激性大对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大毒扁豆碱 (physostigmine)依色林(eserine)第六十一页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药62毛果芸香碱毒扁豆碱作用特点作用温和而短暂作用强，持久作用机制直接激动瞳孔括约肌上的M受体抑制AChE，使ACh增加，间接激动瞳孔括约肌的M受体不良反应收缩睫状肌，可致视力模糊睫状肌痉挛，常引起眼痛，头痛，视力模糊等毛果芸香碱及毒扁豆碱对眼睛毛果芸香碱及毒扁豆碱对眼睛(yn jing)(yn jing)作用的区别作用的区别第六十二页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯

37、酶复活药63思考题 1 1去动眼神经的家兔去动眼神经的家兔(ji t)(ji t)，左眼滴毛果芸香碱，右，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，其瞳孔各有何变化？为什么？眼滴毒扁豆碱，其瞳孔各有何变化？为什么？第六十三页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药64依酚氯铵依酚氯铵（edrophonium chloride）诊断重症）诊断重症肌无力肌无力安贝氯铵安贝氯铵（ambenonium chloride）重症肌无力）重症肌无力地美溴铵地美溴铵（demecarium bromide）青光眼）青光眼他克林他克林（tacrine）能易逆性抑制）能易逆性抑制(yzh)中枢中

38、枢AChE活性，主要用于阿尔茨海默病（活性，主要用于阿尔茨海默病（Alzheimer s disease）其他(qt)药物第六十四页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药65 难逆性抑制难逆性抑制 有机磷酸酯类有机磷酸酯类 AChE AChE 毒性作用毒性作用 几无临床应用价值几无临床应用价值 主要作为农业、环境卫生杀虫剂：敌百虫，乐果，马拉主要作为农业、环境卫生杀虫剂：敌百虫，乐果，马拉硫硫, , 敌敌畏，内吸磷，对硫磷敌敌畏，内吸磷，对硫磷 有些作战争有些作战争(zhnzhng)(zhnzhng)毒气：毒气： 沙林，梭曼，塔崩沙林，梭曼，塔崩难逆性抗胆碱酯酶药

39、难逆性抗胆碱酯酶药 有机有机(yuj)磷酸酯类磷酸酯类 （organophosphat） 第六十五页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药66 胃肠道（口服）胃肠道（口服） 呼吸道（吸入）呼吸道（吸入） 皮肤皮肤(p f)吸收吸收 粘膜吸收粘膜吸收中毒(zhng d)途径第六十六页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药67轻度轻度(qn d)中毒中毒: M样作用症状样作用症状中度中度中度中度: M N样作用症状样作用症状重度中毒重度中毒: M N中枢症状中枢症状急性中毒急性中毒主要表现为对胆碱能神经突触（包括胆碱能节后主要表现为对胆碱

40、能神经突触（包括胆碱能节后神经末梢及自主神经节部位）、胆碱能神经肌肉接头和中神经末梢及自主神经节部位）、胆碱能神经肌肉接头和中枢神经系统的影响枢神经系统的影响慢性中毒慢性中毒临床体征为神经衰弱综合征、临床体征为神经衰弱综合征、腹胀、多汗等腹胀、多汗等中毒(zhng d)表现第六十七页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药681 M1 M样作用样作用眼：瞳孔缩小眼：瞳孔缩小(suxio)(suxio)腺体：分泌增加腺体：分泌增加 流延，出汗流延，出汗呼吸系统：支气管平滑肌收缩呼吸系统：支气管平滑肌收缩 呼吸困难，肺水肿呼吸困难，肺水肿 腺体分泌增加腺体分泌增加消化系

41、统：胃肠道平滑肌收缩消化系统：胃肠道平滑肌收缩 恶心，呕吐，恶心，呕吐， 腹痛，腹泻腹痛，腹泻泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩 小便失禁小便失禁心血管系统：心率减慢，血压下降心血管系统：心率减慢，血压下降中毒(zhng d)表现第六十八页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药692 N2 N样作用样作用 NnNn受体受体 + Nm+ Nm受体受体+ + 眼，腺体，眼，腺体， 心血管心血管 骨骼肌收缩骨骼肌收缩 胃肠道，膀胱胃肠道，膀胱 心率增加心率增加 同同M M样作用样作用 血压增高血压增高 肌束颤动肌束颤动3 3 中枢症状中枢症状ACh ACh

42、 兴奋兴奋M1M1受体受体 兴奋兴奋 兴奋兴奋M2M2受体受体 抑制抑制(yzh)(yzh) 先兴奋后抑制先兴奋后抑制(yzh)(yzh) 兴奋兴奋N N受体受体 兴奋兴奋 呼吸中枢抑制呼吸中枢抑制 循环中枢抑制循环中枢抑制第六十九页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药70中毒(zhng d)诊断及防治 诊断：临床体征；测诊断：临床体征；测RBC及血浆及血浆ChE活性活性 预防：宣传教育，劳动保护，药品管理预防：宣传教育，劳动保护，药品管理 急性急性(jxng)中毒的治疗中毒的治疗1) 1) 迅速消除毒物以免继续吸收迅速消除毒物以免继续吸收2) 2) 尽快使用解

43、毒药物尽快使用解毒药物阿托品：阿托品：AChEAChE复活复活(fhu)(fhu)剂：对中、重度中毒者，以减少剂：对中、重度中毒者，以减少AChACh含含量，彻底消除病因。量，彻底消除病因。第七十页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药71 解毒机制及疗效解毒机制及疗效 阻断阻断M受体受体 消除消除M样症状样症状缺点缺点(qudin) 不能阻断不能阻断Nm受体，对肌束颤动无效受体，对肌束颤动无效 拮抗中枢抑制及呼吸中枢抑制作用较差，对中毒晚期拮抗中枢抑制及呼吸中枢抑制作用较差，对中毒晚期呼吸肌麻痹无效呼吸肌麻痹无效 不能复活不能复活AChE用法用法较大剂量，直至较

44、大剂量，直至M症状消失或出现阿托品轻度中毒症状症状消失或出现阿托品轻度中毒症状（阿托品化）。（阿托品化）。 M受体阻断受体阻断(z dun)药药 阿托品阿托品第七十一页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药72解毒机制解毒机制 是一类具有肟类结构（是一类具有肟类结构（=NOH)的化合物，能使被有机磷的化合物，能使被有机磷酯类抑制的酯类抑制的AChE恢复活性恢复活性 与磷酰化与磷酰化AChE生成磷酰化氯解磷定生成磷酰化氯解磷定 与体内游离与体内游离(yul)有机磷酸酯类直接结合成磷酰化氯解磷定有机磷酸酯类直接结合成磷酰化氯解磷定 对体内积聚的对体内积聚的AChACh

45、无直接作用无直接作用 胆碱酯酶复活胆碱酯酶复活(fhu)(fhu)药药氯解磷定氯解磷定(pralidoxime chloride, PAM-Cl)碘解磷定碘解磷定(pralidoxime iodide, 派姆派姆, PAM)第七十二页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药73溶液稳定，使用方便，可溶液稳定，使用方便，可i.m.或或i.v.，不良反应小，不良反应小解毒疗效解毒疗效 对骨骼肌的作用最明显，能迅速控制肌束颤动对骨骼肌的作用最明显，能迅速控制肌束颤动 对植物神经系统功能恢复较差对植物神经系统功能恢复较差 对中枢神经对中枢神经(zhngshshnjng)系统症状有一定改善作用系统症状有一定改善作用,促使中促使中毒的昏迷病人恢复意识毒的昏迷病人恢复意识 氯解磷定氯解磷定 (PAMCl)第七十三页，共八十六页。医学专题-胆碱受体激动药-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药74溶解度小，溶液不稳定溶解度小，溶液不稳定(wndng)，只能静注，久置释放，只能静注，久置释放碘，碘，t1/2 短，需反复给药方可奏效短，需反复给药方可奏效不良反应多，口苦、咽痛和对注射部位刺激不良反应多，口苦、咽痛和对注射部位刺激对不同有机磷酸酯类中毒的疗效对不同有机磷酸酯类中